肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂在糖尿病心血管并发症中的应用

糖尿病是心血管疾病的独立危险因素,肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）在糖尿病心血管并发症的发生和发展中扮演重要的角色。RAS阻滞剂可分为肾素拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和醛固酮拮抗剂。这些药物在不同的水平阻断RAS,可以有效地减少糖尿病心血管系统并发症。     

醛固酮与慢性心力衰竭

大量临床和实验研究表明,慢性心力衰竭时醛固酮激活促进潴钠排钾、激活交感,并促进心肌和血管外纤维化,是其发生发展的重要病理生理机制。然而长期应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)并不能持续、有效地抑制醛固酮(Ald),即存在醛固酮逃逸。而醛固酮受体拮抗剂则具有防止心肌纤维化与心室重塑、抗心律失常作用而降低心力衰竭患者病死率的心血管保护作用,正越来越多地应用于左室功能不良的治疗,成为目前慢性心力衰竭治疗的重要补充。     

醛固酮阻断剂依普利酮在心血管疾病中的作用

肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活及高醛固酮血症对心血管系统均有损伤作用。血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻断剂（ARB）已被证实可有效降低血压和保护靶器官，减少心力衰竭的发病率和死亡率；但长期使用ACE抑制剂或ARB治疗后，血醛固酮浓度又会回到基线水平，即所谓“醛固酮逃逸”，因此降低了这些药物进一步的疗效。醛固酮受体拮抗剂螺内酯对心血管系统有显著的保护作用，但它的性激素相关副作用限制了其应用。新一代选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮为心血管疾病的治疗开辟了新的道路。     

肾素抑制剂阿利吉仑在心血管疾病中应用的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活在心血管疾病发生、发展中起着重要的作用。作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统上游激素-肾素的抑制剂,阿利吉仑被证实不仅具有良好的降压作用,而且具有独立于降压之外的心血管保护作用。现就近年来阿利吉仑在心血管疾病中的应用研究进展予以综述。     

醛固酮与肝纤维化

醛固酮(Aldostemne，ALDO)是体内一种重要的盐皮质激素，在肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)中，发挥重要的调节作用。近年来发现醛固酮除了维持血液中正常的钠、钾浓度及细胞外液容量外，还有促进胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白表达，并导致纤维化发生的作用。醛固酮在心脏、肺脏、肾脏纤维化中的作用已进行了较为     

醛固酮受体拮抗剂在心血管疾病中的作用研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血管疾病发生、发展和治疗中的作用已得到了深入研究。其中包括血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂。近10年来人们对醛固酮（ALD）及其拮抗剂的生理和病理生理作了一些新的研究，并有了新的重要发现。因此，醛固酮及其拮抗剂在心血管疾病病生理和治疗中的作用越来越受到人们的关注。现对醛固酮受体拮抗剂在心血管疾病中的作用研究进展综述如下。     

干预醛固酮逃逸对心血管疾病影响的研究进展

近年来对心血管疾病的病理改变及发生机制的研究有很大进展，降低心血管疾病的发病率及死亡率、提高远期疗效已成为当今研究的热点。高血压病、冠心病、充血性心力衰竭时心脏很快启动一系列代偿机制来维持泵血功能，主要表现为交感神经兴奋，肾素-血管紧张素一醛固酮系统（RAAS）被激活，血管紧张素及醛固酮水平升高，一些血管活性物质释放增加。以上这些可造成心力衰竭进行性恶化。在血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）的作用已被广泛认可后，醛固酮的病理生理及醛固酮拮抗剂的应用受到了关注和重视，现综述如下。     

醛固酮受体拮抗剂与心力衰竭

肾素-血管紧张肽-醛固酮系统在心力衰竭(简称心衰)的病理生理中发挥重要作用。最近的2个随机对照试验(RALES和EPHESUS)得出了阳性结果,人们对醛固酮受体拮抗剂治疗心衰患者有了新的认识。醛固酮受体拮抗剂的可能机制有:抑制心血管重塑、减少胶原沉着、增强心肌顺应性、防止低血钾和心律失常、调节一氧化氮合成、免疫调节作用。醛固酮受体拮抗剂在大部分的经过精心选择的大规模临床试验的病例中表现出良好效果,但对于老年心衰患者和有其他严重合并症的患者则表现出明显增高的高钾血症和肾功能衰竭的风险。     

醛固酮对靶器官心脏的损伤作用

醛固酮可由心脏及血管生成并在心血管系统的调节及多种心血管疾病的致病过程中起重要的作用,且独立于通过调节盐水平衡而介导的血压升高。醛固酮受体拮抗剂如螺内酯及依普利酮可以显著降低心力衰竭患者的发病率及病死率。醛固酮与盐皮质激素受体结合并通过多种机制造成靶器官心脏的损伤。心脏组织醛固酮与盐皮质激素受体结合有赖于11β-羟基类固醇脱氢酶2型的表达,且其心脏损伤与食盐摄入水平有关,新近研究显示醛固酮在心脏电重构中起重要作用。     

ACE2：心血管疾病潜在的功能基因和生物标志物

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心血管疾病的发生发展中起着重要作用,近来发现的肾素-血管紧张素．醛固酮系统新成员血管紧张素转化酶2在心血管组织中普遍存在,通过拮抗血管紧张素转化酶参与心血管功能调控。循环血管紧张素转化酶2活性水平和组织血管紧张素转化酶2表达水平均与心血管疾病密切相关,血管紧张素转化酶2遗传多态性对心血管疾病的发生发展及治疗都有着重要的影响,血管紧张素转化酶2作为潜在的功能基因和生物标志物,将为心血管疾病的防治提供新的靶点。     

肾上腺髓质素对醛固酮促心肌成纤维细胞增殖的影响

目的:探讨肾上腺髓质素(ADM)对醛固酮(ALDO)促心肌成纤维细胞增殖的影响及丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导途径的作用。方法:分离培养SD乳鼠心肌成纤维细胞,将细胞分成对照组、不同浓度ALDO组、ALDO+不同浓度ADM组、ALDO+ADM受体拮抗剂组,用3H-胸腺嘧啶([3H]-TdR)掺入和MAPK活性反映心肌成纤维细胞增殖。结果:ALDO呈浓度依赖性增加心肌成纤维细胞3H-TdR掺入,ALDO强烈刺激成纤维细胞ADM分泌和ADMmRNA表达,亦呈浓度依赖性,加入ADM(10-9～10-7mol/L)呈浓度依赖性抑制ALDO促心肌成纤维细胞增殖作用,其[3H]-TdR掺入量减低,抑制率分别为16.8%-37.4%(P<0.01),其MAPK活性明显减低,抑制率为7.4%-33.6%(P<0.05或P<0.01)。ADM22-52明显增强ALDO的促心肌成纤维细胞3H-TdR掺入效应,而CGRP8-37对ALDO的促细胞增殖效应无明显影响。结论:ADM对ALDO促心肌成纤维细胞增殖具有抑制作用,同时具有下调MAPK活性的作用,ADM对心肌成纤维细胞增殖的抑制效应可能由MAPK信号途径所介导。     

冠脉介入治疗对急性心梗患者脑利钠肽、醛固酮水平和近期预后的作用探讨

目的探讨早期冠脉介入治疗急性心梗的应用效果。方法纳入2016年1月~2017年1月90例急性心梗患者以数字表法分组。对照组给予延迟冠脉介入治疗,观察组则给予早期冠脉介入治疗。比较两组急性心梗控制率,平均住院时间,干预前后患者脑利钠肽、醛固酮水平,干预前后患者生存质量SF-36量表中生理功能、情感职能和总体健康,死亡率。结果观察组急性心梗控制率高于对照组(P0.05);观察组平均住院时间短于对照组(P0.05);干预前两组脑利钠肽、醛固酮水平相近(P0.05);干预后观察组脑利钠肽、醛固酮水平优于对照组(P0.05)。干预前两组生存质量SF-36量表中生理功能、情感职能和总体健康相近(P0.05);干预后观察组生存质量SF-36量表中生理功能、情感职能和总体健康优于对照组(P0.05)。观察组死亡率低于对照组(P0.05)。结论早期冠脉介入治疗急性心梗的应用效果确切,可有效降低脑利钠肽、醛固酮水平,改善患者预后和生存质量,值得推广应用。     

醛固酮受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在慢性心力衰竭(CHF)的发生、发展过程中起了关键性的作用。RALES试验及EPHESUS试验分别证实了醛固酮受体拮抗剂(ARA)对于慢性重度心力衰竭及急性心肌梗死后心力衰竭患者的治疗作用。目前,ARA已成为第3类有循证医学证据的治疗心力衰竭的有效药物。ARA治疗CHF的机制可能包括减轻心肌纤维化及改善心脏重塑、预防心源性猝死的发生及改善内皮功能等。使用ARA,一定要注意病例的选择。不良反应主要有高钾血症及性激素样反应,服用ARA者应定期监测血钾及肾功能。     

螺内酯对心肌梗死患者IL-6及心功能的影响

目的:观察不同剂量醛固酮受体拮抗剂（螺内脂）对急性心肌梗死(AMI)患者血浆白介素6（IL-6）和及心脏射血分数(EF)的影响.方法:临床确诊的急性心肌梗死老年患者60例,平均年龄(53±17)岁.按剂量不同分为20 mg组、40 mg组和60 mg组.用放射免疫法测定入院后立即、第2、7、30、60 d清晨空腹血浆中...     

不同因子致心肌纤维化分子学机制

心肌纤维化不仅是各种心脏病变引发的结果,还是多种心脏病变的诱因。在心肌纤维化发生过程中,涉及多种因子参与,其中主要包括血管紧张素Ⅱ、醛固酮、转化生长因子β、各种炎性因子、氧自由基和结缔组织生长因子等。这些因子通过不同或相同的信号通路途径介导心肌纤维化的发生,详细了解相关机制有助于寻找防治心肌纤维化发生的干预靶点,有利于心脏疾病的一级预防和二级预防。     

不同部位阻断RAAS对心肌梗死大鼠胶原重构的影响

目的比较不同部位阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）对心肌梗死（MX）大鼠心肌胶原重构的影响。方法将MI术后24h存活的Wistar大鼠随机分配至梗死组（MI组）、西拉普利组（ACEI组）、缬沙坦组（ARB组）和螺内酯组（SPI组）,假手术组（SHAM）作为对照。2周后,测量各组大鼠体重（BW）、心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）,放射免疫法测定血浆AngⅡ、醛固酮（Ald）含量,逆转录-聚合酶链（RT—PCR）方法测定心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果①与SHAM组比较,MI组HW、HWI,血浆AngⅡ、Ald含量,心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达均显著增加（P〈0．01）;②与MI组比较,除ARB组血浆AngⅡ、SPI组血浆Ald含量显著升高外（P〈0．01）,各治疗组HW、HWI、血浆AngⅡ、Ald含量、心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达均显著下降（P〈0．05）;③除ARB组血浆AngⅡ、SPI组血浆Ald含量显著升高,SPI组梗塞区心肌Ⅲ型胶原mRNA表达显著下降外（P〈0．01）,各治疗组其余各指标均无差异（P〉0．05）;④MI组及各治疗组内梗塞区心肌胶原mRNA表达均较非梗塞区显著增加（P〈0．05）。结论MI后AngⅡ、Ald激活共同促进胶原合成,西拉普利、缬沙坦、螺内酯从不同部位阻断RAAS均可抑制梗塞后胶原重构。     

醛固酮与糖尿病及其慢性并发症的关系

醛固酮合成酶基因（CYP11B2）部分位点的多态性改变除导致血浆醛固酮水平发生改变外，还与血糖变化密切相关。作者除对醛固酮传统的水钠滞留导致容量性血压升高外，还参与或介导了血管紧张素Ⅱ的部分靶器官损伤作用，与糖尿病及其慢性并发症的发生和进展有关作一综述，并对醛固酮受体拮抗剂在糖尿病慢性并发症中的治疗意义进行了分析与讨论。     

醛固酮和脑血管病关系的研究进展

脑血管疾病是造成人类死亡的三大疾病之一,也是高血压患者的主要致死原因。在幸存者中绝大多数留有后遗症状,部分患者丧失劳动和生活能力,给社会和家庭带来沉重的负担。多项研究显示,原发性醛固酮增多症较原发性高血压患者而言,靶器官损害出现更早、程度更重,在高血压人群中筛查原发性醛固酮增多症,尽早予醛固酮受体拮抗剂,或许可以为脑血管病的预防、治疗提供理论依据,并可降低致死、致残率。