CTLA-4基因多态性与Graves病预后关系的研究

目的:对Graves病(GD)患者CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性与GD患者的临床特点及其对抗甲状腺药物的疗效关系进行研究,为临床治疗的决策提供依据.方法:根据Graves病患者服用抗甲状腺药物的效果及其停药后是否复发分为A组(治疗效果较好、预后好组)与B组(难治性或易复发组).应用PCR技术并采用限制性内切酶BbvI来测定其外周血单个核细胞CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性.分析其基因表型、基因频率与临床表现及预后的关系.结果:难治性或易复发的GD患者GG基因型及等位基因G频率明显高于治疗效果较好、预后好的GD患者,而AG基因型及等位基因A频率则明显低于治疗效果较好、预后好的GD患者.结论:CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点表现为GG基因型可能是Graves病患者对抗甲状腺药疗效差及甲亢易复发的重要原因.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因多态性与Graves病复发的相关性研究

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因多态性与Graves病(GD)复发的相关性.方法:选择102例GD复发患者(A组60例为停药3年内复发60例,B组为3年后复发42例)、40例GD初发患者和80名健康人群(正常对照组),应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态技术进行CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性检测.结果:CTLA-4基因第一外显子49位点基因型及等位基因的频率分布显示,GD初发组患者GG基因型频率及G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.01).GD复发A组GG基因型频率均高于B组和初发组(P<0.01),B组GG基因型频率高于GD初发组(P<0.01).结论:CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性与GD的发生存在相关性,该位点GG基因型可能是GD患者对抗甲状腺药物疗效差及早期复发的原因.     

云南汉族人群CTLA-4基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病的关系

目的:探讨云南地区汉族人群自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)第1外显子第17密码子49位点A/G基因多态性的相关性。方法:应用多聚酶链反应—限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)的实验方法,检测82例Graves病(GD)患者,51例桥本氏甲状腺炎(HT)患者和80例健康人外周血CTLA-4基因第1外显子的第17密码子49位点的基因型并行分析。结果:GD组GG基因型的频率及等位基因G的频率明显高于健康对照组(X2=9.353,P=0.009;X2=7.548,P=0.006);而HT组GG基因型及G等位基因的分布频率与健康对照组比较差异无统计学意义(X2=0.062,P=0.969;X2=0.046,P=0.830)。结论:CTLA-4基因第1外显子的第17密码子49位点可能是云南汉族GD的易感候选基因。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因型与中国南方人群Graves’病的关系

【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen4）5因第一外显子A／G（49）多态性与中国南方汉族人群Graves’病的关系。【方法】用PCR—RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型，分析广东地区汉族人Graves’病患者（GD组）120例及123名正常人（对照组）CTLA-4基因多态性。并把GD患者按性别、家族史、TRAb、突眼等分别分两亚组后分析CTLA-4基因第1外显子A49G位点基因型及等位基因的频率。【结果】CTLA-4基因第1外显子49位点G等位基因频率在GD组为0．704，对照组为0．679，A等位基因频率在GD组为0．296，对照组为0．321，基因型频率GG在GD组为0．483，对照组为0．447，AA在GD组为0．089，对照组为0．075，二组间均无统计学差异，P值均〉0．05。在GD组，按性别、家族史、TRAb及突眼进行分亚组后分析，CTLA-4基因A49G位点的基因型、等位基因频率也没有表现出差异俨值均〉0．05）。【结论】CTLA-4基因第一外显子A/G（49）多态性可能不是中国南方汉族人Graves’病的主要易感因素。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因型与中国南方人群Graves''''病的关系

[目的]探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic Tlymphocyte associated antigen 4)基因第一外显子A/G(49)多态性与中国南方汉族人群Graves'病的关系.[方法]用PCR-RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型,分析广东地区汉族人Graves'病患者(GD组)120例及123名正常人(对照组)CTLA-4基因多态性.并把GD患者按性别、家族史、TRAb、突眼等分别分两亚组后分析CTLA-4基因第1外显子A49G位点基因型及等位基因的频率.[结果]CTLA-4基因第1外显子49位点G等位基因频率在GD组为0.704,对照组为0.679,A等位基因频率在GD组为0.296,对照组为0.321,基因型频率GG在GD组为0.483,对照组为0.447,AA在GD组为0.089,对照组为0.075,二组间均无统计学差异,P值均＞0.05.在GD组,按性别、家族史、TRAb及突眼进行分亚组后分析,CTLA-4基因A49G位点的基因型、等位基因频率也没有表现出差异(P值均＞0.05).[结论]CTLA-4基因第一外显子A/G(49)多态性可能不是中国南方汉族人Graves'病的主要易感因素.     

CTLA-4基因的多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen4,CTLA-4)基因第一外显子49位点A/G多态性与自身免疫性甲状腺病(AITDs)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-PFLP)技术分析60例自身免疫性甲状腺病患者,其中Graves病(GD)36例,桥本甲状腺炎(HT)24例,87例健康对照的CTLA-4基因第一外显子的49位点基因型.结果 GD组患者CTLA-4基因49位点A/G基因型及等位基因频率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HT组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);GD、HT组按性别分层分析后发现CTLA-4基因49等位基因在不同性别的分布差异均无统计学意义.结论 CTLA-4基因49位点等位基因与GD显著相关;GD、HT患者49位点A/G等位基因的分布与性别无关.     

CTLA-4基因多态性与弥漫性毒性甲状腺肿的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic Tlymphocyteassociated Antigen4,CTLA一4）基因外显子1的A／G多态性与汉族人群弥漫性毒性甲状腺肿（Gravesdisease,GD）的关系。方法采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR—RFLP）法,检测90名GD患者和90名健康人外周血CTLA-4基因外显子1的基因型并行分析。结果GD患者的CTLA-4外显子1的A／G49位点GG基因型频率及G等位基因频率较正常对照组显著增高（P〈0．001）。结论CTLA-4基因可能是汉族人群中GD的易感候选基因。     

Association between CTLA-4 gene polymorphism and type 1 diabetes mellitus in Han population in the south of Henan province

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因第一外显子+49 A/G的多态性与豫南地区汉族人群1型糖尿病(T1DM )的相关性.方法 采用PCR-RFLP技术分析108 T1DM患者及100例正常对照组的CTLA-4基因第一外显子+49 A/G多态性.结果 T1DM 组等位基因+49G 频率明显高于正常对照组(P＝0.001),基因型GG明显高于正常对照组(P=0.005).结论 CTLA-4基因第一外显子+49 A/G多态性与豫南地区T1DM 易感性相关.     

CTLA-4、PTPN22基因多态性与温州地区汉族人桥本甲状腺炎的相关性

目的:探讨CTLA-4外显子1+49A＞G位点(rs231775)、PTPN22启动子-1123G＞C位点(rs2488457)基因多态性与温州地区汉族人群桥本甲状腺炎(HT)的相关性.方法:采用病例-对照的方法,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)及单一等位基因特异性引物-聚合酶链式反应技术(PCR-SASP)比较150例桥本甲状腺炎组与120例正常人对照组之间基因型、等位基因频率的差异.结果:HT组和对照组CTLA-4外显子1+49位点和PTPN22基因启动子-1123位点的基因型和等位基因频率的差异均有统计学意义.经等位基因频率的相对风险分析发现,CTLA-4外显子1+49位点G等位基因携带者患HT的风险是A等位基因的1.616倍(OR=1.616,95％CI:1.142～2.285),PTPN22启动子-1123位点C等位基因携带者患HT的风险是G等位基因的1.459倍(0R=1.459,95％CI:1.034 - 2.059).结论:CTLA-4外显子1+49A＞G、PTPN基因启动子-1123G＞C SNP与温州地区汉族人群HT的发生有相关性,CTLA-4外显子1+49G、PTPN22启动子-1123 C基因是HT的易感基因.     

CTLA-4基因外显子1的49位点A／G多态性与吉兰-巴林综合征的关联研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）基因外显子1的49位点A／G多态性与吉兰-巴林综合征（GBS）易患率的相关性。方法采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RVt,P）技术分析10例吉兰-巴林综舍征患者及20例正常人CTLA-4基因外显子1的49位点A／G多态性。结果CTLA-4基因的3种基因型在GBS患者组中分布情况为：从型30．0％；AG型50．0％；GG型20．0％。在对照组中分布情况为：从型35．0％；AG型50．0％；GG型15．0％（P〉0．05）。CTLA-4／G49等位基因频率在GBS患者组为45．0％，在对照组为40％（P〉0．05）。结论CTLA-4基因外显子1的49位点A／G多态性与GBS无显著性关联。     

CTLA-4基因多态性与豫南地区汉族人群1型糖尿病的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因第一外显子+49 A/G的多态性与豫南地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法采用PCR-RFLP技术分析108 T1DM患者及100例正常对照组的CTLA-4基因第一外显子+49 A/G多态性。结果 T1DM组等位基因+49G频率明显高于正常对照组(P=0.001),基因型GG明显高于正常对照组(P=0.005)。结论 CTLA-4基因第一外显子+49 A/G多态性与豫南地区T1DM易感性相关。     

CTLA-4基因多态性与成人自身免疫型糖尿病的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1的49位点A/G多态性与成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对23例LADA患者、34例2型糖尿病(T2DM)患者和33例健康对照进行CTLA-4A/G多态性检测。结果LADA患者CTLA-4基因外显子1G49等位基因频率显著高于正常对照组(P0.01)和T2DM组(P0.01),主要表现为基因型GG显著高于正常对照组(P=1.3×10-2)和T2DM组(P=3.4×10-2),基因型AG也明显高于正常对照组(P0.01)和T2DM组(P=3.3×10-2),基因型AA显著降低正常对照组(P0.01)和T2DM组(P0.01)。结论CTLA-4基因A/G49多态性与LADA易感性相关。     

CTLA-4基因49位点多态性与中国人Graves病相关性的Meta分析

目的评价T淋巴细胞毒相关抗原4（CTLA4）基因49位点多态性与中国人Graves病（GD）的相关性。方法检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库,收集CTLA4基因49位点多态性与GD相关性的文献。检索时间为2000年1月1日至2010年9月20日。用Meta分析检测CTLA4基因49位点的基因型和等位基因在GD组与对照组中是否有差异。结果共纳入6篇文献,GD570例,对照组486例。根据各项研究的异质性检验结果,均利用固定效应模型对CTLA-4基因49位点的AG、GG、GG＋AG基因型和G等位基因与GD相关性进行Meta分析,各项研究的合并OR值（95％CI）分别为1．97（1．37～2．82）、3．66（2．42～5．53）、2．55（1．82—3．58）、1．99（1．49～2．65）。结论CTLA4基因49位点多态性能增加中国人群发生GD的风险。     

CTLA-4 gene A/G polymorphism associated with diabetes mellitus in Han Chinese

目的　探讨细胞毒T细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因A/G多态性与汉族人糖尿病易感性的关系。方法　采用PCR RFLP技术对 1、2型糖尿病患者各 31例及健康对照 36例进行CTLA 4基因A/G多态性检测。结果　 1型糖尿病患者较健康对照等位基因G频率明显增加 (6 6 1%vs 34 7% ;P <0 0 0 0 5 ;OR =3 6 70 ) ,表现为GG纯合子增多 (48 4 %vs 2 2 2 % ;P =0 0 2 5 ;OR =3 2 81) ,AA纯合子减少 (16 1%vs 5 2 8% ;P =0 0 0 2 )。 2型糖尿病患者等位基因A/G的频率虽与健康人相似 (5 0 0 / 5 0 0 %vs 6 5 3/ 34 7% ;P =n s ) ,但基因型频率却不同 :AG杂合子增多 (5 4 8%vs 2 5 0 % ;P =0 0 12 ;OR =3 6 43) ,AA纯合子减少 (2 2 6 %vs 5 2 8% ;P =0 0 11结论　CTLA 4 49位点AA纯合子对糖尿病具有一定保护性。而编码Ala的等位基因G(无论是GG纯合子还是AG杂合子 )增加了糖尿病的易感性     

特发性扩张型心肌病CTLA-4基因外显子A/G多态性与sCTLA4及Th1/Th2偏离的相关性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)基因外显子1A49→G多态性与特发性扩张型心肌病(IDC)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析IDC(48例)及正常对照(50名)CTLA4基因外显子49位点A→G多态性;ELISA检测血清sCTLA4,IFNγ及IL4水平,以IFNγ/IL4比值作为Th1/Th2偏离指标。结果IDC组GG基因型和G等位基因频率显著高于对照组(P=0.012,P=0.008);IDC组与对照组相比sCTLA4水平较高(1.87μg/L±1.06μg/L,0.54μg/L±0.19μg/L,P<0.05);IFNγ水平较低(16ng/L±6ng/L,30ng/L±10ng/L,P<0.05);IFNγ/IL4比值较低(1.63±0.50,3.01±0.89,P<0.05);两组间IL4差异无统计学意义。IDC组GG基因型及G等位基因频率与sCTLA4水平(r=0.57,P=0.021)及IFNγ/IL4比值(r=0.42,P=0.028)相关。结论CTLA4基因外显子A49→G多态性与IDC易感性相关。     

支气管哮喘患儿体内嗜酸性粒细胞比例与CTLA-4基因型的关系

目的探讨支气管哮喘患儿体内嗜酸性粒细胞比例与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)第一外显子+49(A/G)、启动子-318(C/T)基因多态性之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段多态'性(PCR-PFLP)技术分析哮喘患儿26例及对照组30例+49(A/G)、-318(C/T)基因多态性;采用血细胞分析仪及瑞氏染色检测外周血及痰中嗜酸性粒细胞数。结果与正常儿童相比,哮喘患儿外周血及痰中嗜酸性粒细胞比例明显增高;基因型为GG型患儿外周血及痰中嗜酸性粒细胞比例都明显高于AG型及AA型,而在启动子-318(C/T)及对照组各基因型内无差异。结论嗜酸性粒细胞在哮喘的发生中起着重要作用且与CTLA-4第一外显子+49(A/G)基因型有关。     

系统性红斑狼疮与CTLA-4基因多态性的相关性研究

目的:研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因启动子区-1772(T/C)位点和外显子1中的+49(A/G)位点基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对76例SLE患者和100例中国汉族正常对照者进行CTLA-4基因-1772(T/C)位点和+49(A/G)位点多态性检测。结果:与正常对照组比较,SLE患者CTLA-4基因-1772位点TT和CC基因型频率均明显升高(32.9%比14%,χ2=8.938,P=0.003;11.8%比2%,χ2=7.139,P=0.008),TC基因型频率明显降低(55.3%比84%,χ2=17.533,P=0.000);+49位点各基因型频率、等位基因频率和携带者频率总体分布均无显著性差异(P>0.05)。结论:CTLA-4基因+49位点多态性与中国汉族SLE无明显相关性,而-1772位点多态性与中国汉族SLE明显相关,CTLA-4基因可能是SLE的易感基因。