浸润性乳腺癌PTEN、p53、EGFR与ER、PR及HER-2表达的关系

目的研究乳腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体2（HER-2）与丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、蛋白p53、表皮生长因子受体（EGFR）的关系。方法采用免疫组织化学S．P法检测ER、PR、HER-2、PTEN、p53和EGFR在68例乳腺浸润性癌和10例乳腺纤维腺瘤组织标本中的表达。结果ER、PR、HER-2、PTEN、p53和EGFR的表达分别是44．1％、47．1％、54．4％、45．6％、51．5％、58．8％,PTEN蛋白表达与ER呈正相关;p53蛋白表达与ER、PR表达呈负相关;EGFR的表达与ER呈负相关、与HER-2呈正相关。结论联合检测ER、PR、HER-2、PTEN、1053、EGFR对临床上乳腺癌患者判断预后和靶向治疗有重要临床意义。     

ER、PR、HER-2、Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后的改变及与疗效的关系

目的探讨ER、PR、HER-2、Ki-67的表达与乳腺癌新辅助疗效的关系及新辅助化疗（NAC）对其表达的影响。方法41例乳腺癌分别行2-6周期CAF方案化疗,化疗前后以免疫组化sP法行ER、PR、HER-2及硒．67检测。结果NAC总有效率73．17％（30／41）,ER、HER-2、Ki-67阳性有效率与阴性有效率分别为ER67．86％（19／28）vs84．62％（11／13）,HER-264．29％（9／14）vs 77．78％（21／27）,Ki-6770．oo％（14／20）VS76．19％（16／21）,其差异均无统计学意义（P〉0．05）;PR阳性有效率66．67％（16／24）,阴性有效率82．35％（14／17）,其差异有统计学意义（P〈0．05）。化疗前后,10例ER、8例PR、3例HER-2、9例Ki-67发生改变,其变化均无统计学意义（P〉0．05）。结论NAC对ER、PR、HER-2及Ki-67的表达状态无影响,PR阴性者对NAC更敏感,可预测其疗效,ER、HER-2、Ki-67表达状态与NAC疗效无明显相关性。     

新辅助化疗与乳腺癌雌、孕激素受体表达的关系研究

目的：探讨新辅助化疗与乳腺癌组织中雌、孕激素受体表达的关系,为乳腺癌治疗的选择及预后提供依据。方法：60例患者采用空心针穿刺活检,病理确诊为乳腺癌,行新辅助化疗,用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌患者化疗前后乳腺癌组织中雌激素受体（ER）表达、孕激素受体（PR）的表达情况。结果：新辅助化疗后,60例乳腺癌患者中临床完全缓解（CR）16例（26．67％）,其中病理完全缓解（pCR）4例（6．67％）,部分缓解（PR）36例（60．00%）,稳定（SD）7例（11．67％）,进展（PD）1例（1．67％）,临床有效率（cR＋PR）为86．67％。ER阴性表达组新辅助化疗效果优于ER阳性表达组,化疗有效率差异具有统计学意义（P〈0．05）,新辅助化疗前ER阳性表达率为50．00％（28／56）,化疗后ER阳性表达率为64．29％（36／56）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：ER阴性表达组新辅助化疗效果优于ER阳性表达组,新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中的ER表达发生改变,为乳腺癌的治疗提供了一定的依据。     

新辅助化疗对乳腺癌雌、孕激素受体及HER-2的影响

目的 探讨新辅助化疗对乳腺癌雌、孕激素受体（ER、PR）及HER-2表达的影响。方法65例接受新辅助化疗的乳腺癌患者纳入研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大标本癌组织ER、PR和HER-2表达的变化。结果 新辅助化疗前ER阳性表达率46.15%(30/65),化疗后ER阳性表达率50.8%（33/65）,新辅助化疗前ER阴性表达率53.9%(35/65),化疗后ER阴性表达率49.2 %（32/65）,差异无统计学意义（X2=0.364,P>0.05）。新辅助化疗前PR阳性表达率43.1%(28/65),化疗后PR阳性表达率36.9 %（24/65）,新辅助化疗前PR阴性表达率56.9 %(37/65),化疗后PR阴性表达率63.1%（41/65）,差异无统计学意义（X2=1.125,P>0.05）。新辅助化疗前HER-2阳性表达率40%(26/65),化疗后HER-2阳性表达率44.6 %（29/65）,新辅助化疗前HER-2阴性表达率60%(39/65),化疗后HER-2阴性表达率55.4%（36/65）,差异无统计学意义（X2=0.364,P>0.05）。结论 新辅助化疗对乳腺癌ER、PR及HER-2的表达无影响。     

乳腺癌ER、PR的表达与新辅助化疗疗效的相关性研究

目的：探讨乳腺癌患者ER、PR的表达与新辅助化疗有效率的关系,为乳腺癌治疗的选择及预后提供依据。方法：46例患者采用空心针穿刺活检,应用免疫组化的方法检测新辅助化疗病人化疗前后ER、PR的表达情况,并评估其与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系。结果：46例乳腺癌新辅助化疗前ER、PR阴性率分别为32.6%、34.8%,ER（＋）组与ER（-）组、PR（＋）组与PR（-）组的化疗有效率（CR＋PR）之间差异均有统计学意义（P〈0.05）。新辅助化疗后ER、PR阳性率有所增高,但与化疗前比较无统计学意义。结论：ER、PR阴性的乳腺癌病人对化疗更敏感,化疗后获益更多,ER、PR可作为乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测指标;新辅助化疗不能改变ER、PR的表达水平。     

三阴性乳腺癌的新辅助化疗疗效分析

目的 探讨乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER-2)阴性表达对新辅助化疗疗效的影响.方法 对入住笔者所在医院接受新辅助化疗的90例乳腺癌患者在化疗前用免疫组化法检测乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达情况,新辅助化疗3周期结束后进行疗效评价,分析它们之间的相关性.结果 ER(-)/PR(-)/HER-2(-)19例,pCR(病理完全缓解)7例(36.84%);ER(+)/PR(+)/HER-2(+)8例,pCR 1例(12.50%);ER(+)/PR(+)/HER-2(-)28例,pCR 3例(10.71%);ER(-)/PR(-)/HER-2(+)25例,pCR 3例(16%);其他组合中均无pCR.ER(-)/PR(-)/HER-2(-)组合的pCR率与其他组合(非TNBC)比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 三阴性乳腺癌(TNBC)与非TNBC患者相比,新辅助化疗可获得更高的pCR率.     

乳腺癌患者新辅助化疗疗效因素的相关性研究

目的 新辅助化疗是乳腺癌治疗的重要手段之一.文中讨论乳腺癌术前穿刺活检雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达与新辅助化疗有效率的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测40例接受新辅助化疗的乳腺癌患者ER、PR、HER-2表达情况,并观察化疗效果.结果 40例乳腺癌患者中,ER、PR阴性表达率分别为42.5%和52.5%,HER-2过表达率37.5%.ER阳性组与ER阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),PR阳性组与PR阴性组化疗有效率差异有统计学意义(P<0.05),而HER-2过度表达组与非过度表达组化疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 ER阴性、PR阴性的乳腺癌患者可能对化疗更敏感,有可能是新辅助化疗敏感性的预测指标.     

乳腺癌新辅助化疗后残留灶分型与ER、PR、HER-2的关系

目的 探讨新辅助化疗后乳腺癌残留灶分型与雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2的关系.方法 90例Ⅱ、Ⅲ期浸润性导管癌患者手术标本取半,制成全乳腺次连续大切片,显微镜下观察新辅助化疗后乳腺癌残留灶形态并分型;免疫组化检测乳腺癌化疗前后雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor, HER-2)状态,并分析残留灶不同分型与新辅助化疗前、新辅助化疗后ER、PR、HER-2的表达水平及其变化情况的相关性.结果 新辅助化疗后镜下残留灶可分为3型:Ⅰ型(向心性收缩的孤立性残留癌灶)、Ⅱ型(多灶性斑片状癌灶)、Ⅲ型(主残留病灶旁有卫星结节样残留),分别占61%(55/90)、33%(30/90)、6%(5/90).残留灶不同分型与新辅助化疗前及新辅助化疗后ER、PR、HER-2表达水平无显著差异(P>0.05);残留灶不同分型与新辅助化疗后ER、PR、HER-2表达水平的变化无显著差异(P>0.05).新辅助化疗后,ER、PR、HER-2表达水平降低,但无统计学差异(P>0.05).结论 ER、PR及HER-2不能评估新辅助化疗后乳腺癌残留灶形态类型,应该进一步结合MRI与全乳大切片进行研究,便于术前了解残留癌灶的基本形态.     

血瘀证乳腺癌分子分型与EGFR、CK5/6表达的相关性研究

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）、细胞角蛋白5/6（CK5/6）的表达情况与乳腺癌分子分型的相关性并评估血瘀证乳腺癌的预后。方法纳入浸润性乳腺癌患者80例,粗针穿刺或手术取得乳腺组织病理,采集资料行中医辨证分型,分为血瘀证组和非血瘀证组各40例。采用免疫组化法测定2组雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮因子受体2（HER-2）、增殖细胞核抗原（Ki-67）、EGFR、CK5/6的阴性和阳性表达情况,并进行分子分型;采用RT-PCR法检测EGFR、CK5/6的基因表达情况。结果血瘀证组EGFR蛋白阳性例数明显高于非血瘀证组（X2=6.146,P=0.013）,CK5/6蛋白阳性例数与非血瘀证组比较差异无统计学意义（X2=3.660,P=0.056）;EGFR蛋白表达与分子分型之间呈正相关（r=1.00,P=0.000）,CK5/6蛋白表达与分子分型无相关（r=0.800,P=0.200）;血瘀证组EGFR、CK5/6 mRNA表达与非血瘀证组比较明显提高（P<0.05）;EGFR、CK5/6 mRNA表达与分子分型呈直线正相关（EGFR:r=0.726,P=0.000;CK5/6:r=0.550,P=0.000）。结论血瘀证乳腺癌预后可能较差。EGFR表达与分子分型呈正相关,分型越差,EGFR表达越高;EGFR、CK5/6的表达也呈正相关。     

新辅助化疗对乳腺癌雌、孕激素受体和HER-2的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER-2表达的影响。方法2001年8月~2003年12月共有92例手术的乳腺癌患者进入本研究,其中新辅助化疗者59例作为化疗组,未行新辅助化疗者33例作为对照组。分析并比较两组患者术前活检标本和术后大体标本瘤组织中ER、PR和HER-2表达和表达状态变化的差别。结果化疗组术后有37.29%(22/59)患者的ER表达出现量变,对照组为15.15%(5/33),两组比较有显著性差异(P<0.05);两组ER状态改变无显著差异。化疗组术后有23.73%(14/59)患者的PR表达出现量变,但与对照组比较无显著性差异。化疗组术后有13.56%(8/59)患者HER-2表达出现变化,但与对照组比较无显著性差异。结论新辅助化疗能使部分乳腺癌组织中ER表达发生量变,但很少影响ER状态,而新辅助化疗对乳腺癌PR和HER-2表达无影响。     

不同亚型乳腺癌组织中EGFR、PI3K及其磷酸化表达差异和特征分析

目的 研究乳腺癌及其不同亚型中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3 kinase,PI3K）及其磷酸化蛋白p-H3K的表达特点,并分析其与临床病理特征之间的相关性,探讨PI3K信号通路中PI3K及其磷酸化在乳腺癌发生发展过程中的作用.方法 选取2005年1月至2010年6月新疆医科大学附属肿瘤医院初诊的女性浸润性乳腺癌117例,按照免疫组化雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2 （human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2）结果分子分型（HER2＋＋者进一步行FISH检测明确状态）,其中三阴型乳腺癌组（TN组）28例,HER2过表达型乳腺癌组（HER2＋组）12例和管腔上皮型乳腺癌组（Luminal组）77例.应用免疫组化SP法检测乳腺癌及其癌旁组织中EGFR、PI3K和p-PI3K的表达情况,并分析其在乳腺癌及其不同亚型中的表达特点,以与临床病理特征之间的关系.结果 ①PI3K和p-PI3K在乳腺癌组织中的阳性表达率及程度均高于癌旁组织,差异有统计学意义（Х^2=27.589,P ＜0.001;Х^2=49.327,P＜0.001）.同样,EGFR在乳腺癌与癌旁组织中的表达差异也有统计学意义（Х^2=10.920,P=0.004）.②TN组和HER2＋组中PI3K和p-PI3K的阳性表达率相似,但显著低于Lumin-al,而EGFR在TN组中阳性表达率明显高于其他2组,差异均具有统计学意义（Х^2=9.842,P=0.037;Х^2=13.423,P=0.006;Х^2=12.410,P=0.012）.PI3K、EGFR仅在TN组与Luminal组间的表达差异有统计学意义（Х^2 =7.835,P=0.020;Х^2=11.791,P=0.003）,p-PI3K在TN组与Luminal组间及HER2＋组与Lu-minal组间的表达差异均有统计学意义（Х^2=9.336,P =0.009;Х^2 =7.361,P=0.025）,其余组间比较无显著差异.③与PI3K相比,乳腺癌中p-PI3K的阳性表达率显著升高,2者呈显著正相关（r=0.324,P＜0.001）.但不同亚型中PI3K和p-PI3K表达的相关性却存在不同,?     

EGFR在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征相关性

目的 探讨乳腺癌组织中表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的分布特点及其与乳腺癌的发病年龄、组织学分级、腋窝淋巴结有无转移、雌孕激素受体及人表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2）的关系,为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供重要依据.方法 利用免疫组化法检测144例乳腺癌组织中EGFR的表达情况.结果 ①144例乳腺癌组织中EGFR（＋）表达百分率为38.2％.②EGFR的表达与患者年龄大小、淋巴结转移与否和组织学分级Ⅰ与Ⅱ、Ⅱ与Ⅲ之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;但在组织学分级Ⅰ与Ⅲ,淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4枚的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.③EGFR的表达与ER、PR之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.HER2（-）与HER2（＋）、HER2（＋＋）与HER2（＋＋＋）,差异无统计学意义（P＞0.05）,但HER2（-）与HER2（＋＋）、HER2（-）与HER2（＋＋＋）、HER2（＋）与HER2（＋＋＋）之间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ①EGFR的表达与ER、PR表达状况无明显相关.但EGFR在HER2强阳性乳腺癌患者中的表达明显高于HER2弱阳性患者,可能与乳腺癌侵袭、转移和预后存在关联性.②EGFR的表达在淋巴结转移＜4枚与淋巴结≥4的患者间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,随着淋巴结转移数量的增加,其阳性表达率明显增高.     

Her-2、EGFR、PS-2、ER在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2（Her-2）、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素调节蛋白（PS-2）、雌激素受体（ER）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学方法检测108例乳腺癌患者Her-2、EGFR、PS-2、ER的表达情况，并进行比较。结果 Her-2、EGFR、PS-2、ER表达阳性者分别为40例（37．0％）、44例（40、7％）、62例（57．4％）和58例（53．7％）。Her-2的表达与EGFR无相关性（p0．05），与PS-2呈负相关（P〈0．05），与ER呈负相关（P〈0．05）。Her-2、EGFR、PS-2、ER表达与乳腺癌的组织学分级相关（P〈0．05）。Her-2、EGFR、ER表达与淋巴结转移相关（P〈0、05），Her-2、EGFR、PS．2、ER与乳腺癌的病理学类型、患者年龄及肿瘤大小无关（P〉0、05）。结论 乳腺癌中Her-2、EGFR表达提示患者预后不良；PS．2、ER表达提示患者预后良好；Her-2、EGFR、PS．2、ER是判断乳腺癌预后的有效指标。     

乳腺癌ER、PR、pS2、Her-2、Ki67表达与新辅助化疗疗效的相关性研究

目的探讨乳腺癌ER、PR、pS2、Her-2、Ki67表达与新辅助化疗疗效的相关性。方法采用免疫组化的方法检测74例乳腺癌患者新辅助化疗前ER、PR、pS2、Her-2、Ki67的表达情况,并观察化疗疗效。结果74例患者中,ER、PR、pS2阳性表达率分别为50％、52．7％、27．03％,Her-2过度表达率为20．27％,Ki67高表达率为54．05％。ER阳性与阴性组、Ki67高表达与低表达组化疗疗效差异有统计学意义（P〈0．05）,而PR及pS2阳性与阴性组、Her-2过表达与低表达组化疗疗效无统计学意义（P〉0．05）。结论ER阴性、Ki67高表达的乳腺癌患者对化疗更敏感,化疗后获益更多,二者可能是预测化疗疗效的敏感因子。     

Mena、Her-2蛋白在乳腺癌组织中的表达和意义

目的:探讨乳腺癌组织中Mena和人表皮生长因子受体2(Her-2)蛋白的表达和意义。方法:采用免疫组化方法检测60例乳腺癌组织和15例正常乳腺组织中Mena和Her-2蛋白的表达,同时分析其与临床病理资料的关系。结果:Mena蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.3%(44/60),Her-2蛋白的阳性表达率为38.3%(23/60),均明显高于在正常乳腺组织中(0.0%)的表达(P<0.05),且均与临床分期及腋淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)无关(P>0.05);Mena与Her-2蛋白的表达有相关性(r=0.398,P<0.01)。结论:Mena和Her-2可能在乳腺癌细胞的浸润和转移中起重要作用;检测Mena和Her-2蛋白的表达可能对判断乳腺癌的恶性程度、浸润转移潜能及预后判断有重要参考价值。     

乳腺癌HER-2的表达与临床病理特征的关系

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)和免疫组织化学(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)基因扩增及蛋白表达的一致性和相关性,及其与乳腺癌患者的临床病理特征的关系.方法 采用FISH法检测128例乳腺癌患者HER-2基因扩增状态,与IHC结果进行一致性及相关性分析,并比较其与乳腺癌患者的临床病理特征的相关性.结果 128例乳腺癌标本中,IHC与FISH结果符合率为90.6%,存在一致性(Kappa=0.405,P=0.000).两种检查结果呈正相关(r=0.655,P=0.000).ER表达与HER-2基因扩增及其蛋白表达状态呈负相关(r=-0.300,P=0.001;r=-0.223,P=0.011),而ER/PR状态与HER-2基因扩增状态呈负相关(r=-0.213,P=0.016).肿瘤分级与HER-2蛋白表达呈负相关(r=-0.293,P=0.008),而与HER-2基因扩增状态无关(P＞0.05).结论 IHC(+++)与基因扩增有较好的一致性,而IHC(+～++)者有必要进一步行FISH法检测基因状态.ER、ER/PR状态及肿瘤分级与HER-2基因扩增和(或)蛋白表达存在相关性.

Abstract：

Objective To investigate the concordance and correlation between fluorescence in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IHC) assessment for HER-2 status in breast cancer patients and analyze their relationship to clinical characteristics. Methods A total of 128 samples of breast cancer tissue were analyzed retrospectively. FISH was employed to detect the HER-2 gene amplification. And the FISH findings were compared with IHC test results by analyzing the concordance and correlation between two results. And their relationships to the clinical characteristics were analyzed. Results The overall coincidence rate of IHC and FISH was 90. 6% ( kappa = 0.405, P = 0. 000 ). And the discordance was mainly found in the IHC ( + + ) group. A positive correlation was found between the two results ( r =0. 655, P=0. 000). The ER (estrogen receptor) expression was negatively correlated with HER-2 gene amplification and the expression of Her-2 protein ( r = - 0. 300, P = 0. 001;r = - 0. 223, P = 0.011 ).There was a negative correlation between ER/PR status and HER-2 gene amplification (r = -0.213, P=0.016). The similar results were found in subgroup analysis. Tumor grade was negatively correlated with the expression of Her-2 protein ( r = - 0. 293, P = 0. 008 ), but not with HER-2 gene amplification ( P ＞0. 05). Conclusion IHC is a preferred method to detect the Her-2 status in breast cancer. The strong positive expression ( + + + ) of HER-2 protein tested by IHC is strongly consistent with HER-2 gene amplification by FISH. But HER-2 gene amplification should be further detected by FISH in patients with HER-2 positive expression ( + - + + ) in order to guide the clinical diagnosis and treatment. ER, ER/PR (progesterone receptor)status and tumor grade are correlated with HER-2 gene amplification and/or the expression of Her-2 protein. This study helps improve the accuracy of judging HER-2 gene amplification according to the clinical and pathological features such as ER status and the results of IHC.     

乳腺钼靶摄影中乳腺癌影像学表现和相关肿瘤标志物表达的相关性

目的探讨乳腺钼靶摄影中乳腺癌阳性表现与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。方法收集合肥市第三人民医院2013年8月至2018年10月行乳腺钼靶检查并可见阳性征象的30例乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据其影像学表现分为簇状钙化组、肿块组以及肿块合并簇状钙化组3组。分析影像学表现与组织学来源,影像学表现与免疫组化结果中ER、PR、HER-2的关系。结果影像学表现为单纯簇状钙化者10例(33. 3%),单纯肿块者7例(23. 3%),肿块合并簇状钙化者13例(43. 3%)。ER、PR、HER-2的阳性率分别为70. 0%(21/30)、60. 0%(18/30)和56. 7%(17/30)。来源于导管上皮的乳腺癌钙化率高于非导管上皮肿瘤(P <0. 05)。肿块合并簇状钙化组患者中HER-2表达高于其他两组(P <0. 05),且肿块边缘毛刺征象和HER-2表达呈负相关(r=-0. 265,P <0. 05)。结论簇状钙化、肿块以及肿块合并簇状钙化是乳腺癌钼靶检查中最重要的三种影像学表现,来源于导管上皮的乳腺癌钙化率较高。HER-2在肿块合并簇状钙化患者中表达最高,且和肿块影像学表现有关。