IL-17A、IL-17F基因多态性与接尘工人肺部炎症易感性的 关系研究

目的 探讨白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F（IL-17F)基因多态性与接尘工人肺部炎症遗传易感性的相关性。方法 选择67例肺部炎症患者作为病例组,126例相同粉尘暴露的健康工人作为对照组,现场监测其粉尘暴露情况;调查其人口学特征、职业信息等;采集外周静脉血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析和验证IL-17A(G-197A)和IL-17F(7488T/C)两位点基因多态性,对IL-17A、IL-17F基因多态性与接尘工人肺部炎症易感性进行logistic回归分析。结果 ①193例接尘工人中IL-17A(G-197A)基因型A/A、A/G、G/G分别有42例（21.76%）、95例（49.22%）、56例（29.02%）;IL-17F(7488T/C)基因型T/T、T/C、C/C分别有128例（66.32%）、54例（28.98%）、11例（5.70%）;各基因型的分布频率符合遗传学的Hardy-Weinberg平衡。②病例组IL-17A(G-197A)A/A基因型比例低于对照组（ P<0.05）,而A/G、G/G基因型比例均高于对照组（ P<0.05）;经年龄、吸烟情况、接尘浓度调整后,IL-17A(G-197A)A/G基因型（OR=5.03, P<0.01）、G/G基因型（OR=3.35, P<0.05）是接尘工人患肺部炎症的易感因素。③IL-17F(7488T/C)各基因型在病例组、对照组间分布差异无统计学意义。结论 在相同的粉尘暴露条件下,与IL-17A(G-197A)A/A基因型相比,A/G、G/G基因型个体具有更高的患肺部炎症的风险,提示IL-17A(G-197A) A/G、G/G基因型的接尘个体可能对肺部炎症更具有易感性。     

IL-17和IL-17受体及其基因多态性的研究进展

白细胞介素17(IL-17)是近期发现的辅助性T细胞17分泌的特征性细胞因子。IL-17及IL-17受体(IL-17R)家族在多种疾病,尤其是自身免疫性疾病中发挥了重要作用,如类风湿关节炎、炎症性肠病、哮喘等。近来已有IL-17及IL-17R与疾病的报道,但其基因多态性(SNPs)与相关疾病关系的研究尚少。该文对IL-17和IL-17R及其SNPs的研究进展予以综述,为今后IL-17及IL-17R的相关研究提供思路和方向。     

上海地区汉族人群IL-17B基因单核苷酸多态性的研究

目的:研究上海地区汉族人群IL-17B基因单核苷酸多态性及其分布特征,并与国外数据库进行比较。方法:随机选取190例上海地区汉族个体,对IL-17B基因启动子、外显子及临近的内含子区的PCR产物直接测序,检测基因内SNPs。所得结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)的SNP数据库(dbSNP)进行比较。结果:在所有研究对象中共发现6个SNPs,主要位于非编码区;6个均为替换型SNPs,其中1个为三态替换型SNP。有5个SNP在dbSNP数据库中已报导,但有11个数据库已报导的SNPs,在本次研究中未能证实。结论:中国汉族人群IL-17B基因多态性的分布与dbSNP数据库中的资料存在差异,为在汉族人群中研究IL-17B基因相关疾病提供可靠数据。     

IL-10、IL-17在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨白细胞介素 （IL）-10、IL-17在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生发展的关系。 方法 采用酶联免疫吸附法检测15例子宫内膜癌、15例良性子宫疾病患者外周静脉血清中IL-10、IL-17的表达,链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物 (SABC）免疫组织化学 （IHC）染色法分别检测两组标本组织中IL-10、IL-17的表达,IPP 6.0图像分析软件计算目的蛋白的积分光密度 （IOD）值,并结合临床病理资料进行分析。 结果 子宫内膜癌患者血清IL-10水平及组织IL-10的IOD值均高于良性子宫疾病患者 （P<0.05）;子宫内膜癌患者的血清IL-17水平及组织IL-17 IOD值与良性子宫疾病患者相比差异无统计学意义;子宫内膜癌患者血清IL-10水平在ⅠB~Ⅱ期、G2~G3级、有肌层浸润、有脉管癌栓者高于ⅠA期、G1级、无肌层浸润、无脉管癌栓者 （P<0.05）,各组织类型间差异无统计学意义; 子宫内膜癌患者血清IL-17水平在ⅠB~Ⅱ期、有肌层浸润、有脉管癌栓者低于ⅠA期、无肌层浸润、无脉管癌栓者 （P<0.05）,在细胞分级、组织类型方面差异无统计学意义。结论 IL-10的过表达参与子宫内膜癌的发生发展,抑制IL-10的表达可能解除机体对肿瘤的免疫耐受;IL-17的低表达参与子宫内膜癌的进展,促进IL-17的表达可能增强机体的抗肿瘤反应。     

系统性红斑狼疮患者外周血中IL-17和IL-18水平变化

【目的】探讨IL-17、IL-18在系统性红斑狼疮患者外周血清中的变化及其与该疾病活动性的关系。【方法】采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定45例SLE患者外周血中的IL-17、IL-18水平,并与40例正常人群做对照。【结果】45例SLE患者与40例正常人群比较,其外周血中IL-17、IL-18的水平明显增高,差异有显著统计学意义（P〈0.01）;25例活动期患者与20例稳定期患者比较,其IL-18水平差异有统计学意义（P〈0.01）,而外周血IL-17在两组之间的差异无统计学意义（P〉0.05）;同时25例活动期患者其外周血中的IL-17、IL-18水平与该疾病的活动指数（SLEDAI）有一定的相关性（P〈0.05）。【结论】IL-17、IL-18在SLE的发病中可能发挥着重要的作用,且与该疾病的活动性有一定的相关性。     

艾灸对基因干扰类风湿性关节炎家兔血清IL-17影响的研究

目的：探索艾灸对基因干扰类风湿性关节炎家兔血清细胞因子IL-17的影响及其抗炎效应的作用机制。方法：日本大耳白兔随机分为空白组、模型组、艾灸组、艾灸＋SOCSl基因干扰组（简称SOCSI干扰组）、艾灸＋PTPN22基因干扰组（简称PTPN22干扰组）、艾灸＋PIASI基因干扰组（简称PIASI干扰组）,6只／组。弗氏完全佐剂按0.5mL／Kg剂量平均注入兔双后膝关节腔塑造RA模型,RA造模第2d将相应siRNA按50μ/g只剂量平均注入基因干扰组家兔双后膝关节腔。艾灸组及艾灸＋基因干扰组动物采用艾粒施灸两侧“肾俞”穴各5壮,1次／d,6d为1疗程,共治疗3个疗程。治疗后采用免疫酶联法（Elisa法）严格按操作流程测定各实验组家兔血清IL-17水平。结果：与空白组比较,模型组家兔血清IL-17含量极显著升高（P〈O．01）;与模型组比较,艾灸组家兔血清IL-17含量有极显著降低（P〈0．01）;PIAS1干扰组、SOCSI干扰组家兔血清IL-17含量有显著降低（P〈0．05）,PTPN22干扰组有降低趋势;PTPN22干扰组、PIASI干扰组、SOCSI干扰组与艾灸组比较,下调IL-17含量效果不及艾灸组。结论：艾灸对实验性RA家兔的抗炎效应可能通过下调细胞因子IL-17含量有关,而SOCSI、PTPN22、PIAS1对细胞因子传递重要通路JAK-sTAT通路的良性调控可能是其实现抗炎效应的重要机制之一。     

白癜风患者血清IL-17、IL-4及IL-23水平的变化

目的了解Th17相关的细胞因子IL-17,IL-4,IL-23在不同分期和分型的白癜风患者血清中的变化。方法选择2012年10月-2013年6月收集寻常型白癜风患者52例以及40例健康体检者的外周血标本,采用ELISA的方法检测血清中IL-17、IL-4和IL-23的水平。结果进展期、稳定期的白癜风患者血清中IL-17、IL-23水平均较正常对照组增高（P〈0.05）,而血清IL-4在三组之间差异无统计学意义;泛发型白癜风患者IL-17水平较正常对照组及局限型白癜风患者显著升高（P〈0.05）,局限型白癜风患者IL-17水平和正常对照组间差异无统计学意义（P〉0.05）;血清IL-23水平泛发型白癜风患者较正常对照组及局限型白癜风患者显著增高（P〈0.05）,局限型白癜风患者的IL-23水平较正常对照组也显著升高（P〈0.05）;而血清IL-4在三组之间差异无统计学意义。结论 IL-17及IL-23在进展期及泛发性白癜风患者血清中明显升高,提示其可能与白癜风发病有关。     

脊柱结核椎间盘中IL-17、IL-17R的表达及其与C反应蛋白和血沉的关系

目的：探讨脊柱结核椎间盘中白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素17受体（IL-17R）的表达及与C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）的关系.方法：采用RT-PCR检测样本中的IL-17、IL-17R mRNA的表达,同时分析IL-17、IL-17R的表达及与CRP和ESR的关系.结果：结核组中IL-17、IL-17R的表达均高于对照组（P＜0.05）;且两者呈正相关（r=0.478 2,P=0.009）.IL-17、IL-17R的表达随着CRP和ESR的升高而增高（P＜0.05）.结论：IL-17、IL-17R可能在脊柱结核椎间盘的破坏中起到作用,CRP和ESR可影响IL-17、IL-17R的表达水平.     

IL-6和IL-17在干燥综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的：探讨干燥综合征患者外周血中IL-6和IL-17的水平及临床意义。方法：应用ELISA法检测45例干燥综合征患者及15名正常健康人血清中IL-6、IL-17的水平，并分析初发组、复发组、稳定组与健康人血清中有无差别。结果：干燥综合征患者外周血中IL-6、IL-17平均水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），其中初发组IL-6、IL-17水平明显高于稳定组，差异有统计学意义（P＜0．05），初发组IL-6、IL-17水平与复发组相当，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：干燥综合征患者体内细胞因子IL-6及IL-17存在异常表达，且与疾病复发进展相关，提示IL-6、IL-17在干燥综合征发病过程中起着重要的作用。     

哮喘患者血清IL-17、IL-25的水平分析

目的：探讨IL-17、IL-25在支气管哮喘发病中的意义。方法：采用ELISA法检测34例支气管哮喘患者（哮喘组）和30例健康体检者（对照组）血清IL-17、IL-25水平。结果：哮喘组患者血清IL-25水平明显高于对照组（p〈0．01），血清IL-17水平明显高于对照组（P〈0．05）。结论：支气管哮喘患者血清IL-17、IL-25水平升高。     

病毒性心肌炎患儿血清IL-17、IL-6和IL-8水平的变化及临床意义

目的探讨病毒性心肌炎（VM）患儿血清白介素-17（IL-17）、IL-6和IL-8水平的变化及其临床意义。方法采用双抗体夹心ELISA法检测45例VM（VM组）患儿及38例择期行疝气、包皮手术（对照组）患儿血清IL-17、IL-6和IL-8的含量。结果VM组治疗前血清IL-17、IL-6和IL-8水平均显著高于对照组（均P〈0.01）,VM组治疗4周后血清IL-17、IL-6和IL-8水平均显著低于治疗前（均P〈0.01）,VM组血清IL-17水平与IL-6和IL-8水平均呈正相关（r=0.35、0.44,均P〈0.01）。结论前炎性因子IL-17及其诱导的炎性因子IL-6和IL-8可能在VM发病的免疫过程中发挥重要作用。     

IL-17A及IL-17F基因多态性与卵巢上皮癌的相关研究

目的:探讨中国湖南地区汉族人群白细胞介素17A(IL-17A)基因G-197A和白细胞介素17F(IL-17F)基因A-7488G单核苷酸多态性与卵巢上皮癌(EOC)的相关性.方法:采用病例-对照研究方法,选择临床确诊的EOC组织92例为病例组,正常卵巢组织38例为对照组.利用PCR-RFLP法对IL-17A基因G-197A和IL-17F基因A-7488G单核苷酸多态性进行检测,并统计各基因型及等位基因的频率分布.结果:在病例组和对照组中IL-17A基因G-197A和IL-17F基因A-7488G单核苷酸多态性均存在GG、AG和AA三种基因型.与对照组相比,病例组的AA,AG和GG基因型频率分布均无明显差异(P值分别为0.811和0.192).对多个相关因素进行Logistic回归分析显示,尚不能认为IL-17A基因G-197A、IL-17F基因A-7488G单核苷酸多态性与EOC的发病有相关性(P＞0.05).结论:本研究初步研究结果表明,在中国湖南地区汉族人群中,尚不能认为IL-17A基因G-197A、IL-17F基因A-7488G单核苷酸多态性与EOC的发病有相关性.     

脑脊液IL-17和IL-23检测在诊断细菌性脑膜炎中的意义

 目的 探讨脑脊液IL-17和IL-23检测在细菌性脑膜炎中的诊断价值。方法 对64份脑脊液进行白细胞计数和IL-17、IL-23的检测。应用受试者工作特征曲线（ROC）对其诊断价值进行评价,并采用直线回归方法进行相关性分析。 结果 细菌性脑膜炎组脑脊液IL-17和IL-23水平明显高于病毒性脑膜炎组和对照组（P<0.01）,病毒性脑膜炎组IL-17和IL-23水平高于对照组（P<0.01）。脑脊液IL-17与IL-23,IL-17与白细胞计数、IL-23与白细胞计数呈明显正相关,相关系数分别为0.4980,0.5551和0.5810。结论 脑脊液IL-17和IL-23的检测可以用于对细菌性脑膜炎的鉴别诊断。     

小鼠IL-17基因的克隆及其真核表达载体的构建

目的克隆小鼠IL-17（mIL-17）基因编码区并构建其真核载体。方法将10 ug LPS和等体积的完全福氏乳化后免疫C57BL/6小鼠,7 d后,取小鼠脾脏,提取脾细胞总RNA,通过RT-PCR扩增mIL-17基因全长编码区并将其克隆至pcDNA3.1载体。菌落PCR筛选阳性克隆,限制性内切酶消化和序列分析进行鉴定。结果构建的重组载体中含有mIL-17基因编码区的全长序列,与NCBI公布的序列一致。结论获得mIL-17基因并构建了其真核表达载体,为研究IL-17在自身免疫性疾病中的作用奠定了基础。     

IL-23/IL-17轴与大肠肿瘤关联性研究进展

白细胞介素2(IL-23)/IL-17轴是炎症免疫反应中的重要信号通路,大量研究表明IL-23/IL-17轴在多种疾病中起重要作用。近年蛋白质组学研究证实IL-23/IL-17轴中的重要因子IL-23、IL-17在人类大肠癌细胞中呈过表达现象,并认为IL-23、IL-17的表达与大肠肿瘤的发生、发展密切相关。近年来,随着大肠癌研究逐渐深入,许多与大肠癌的相关的信号通路已经被发现,其中IL-23/IL-17信号通路在大肠癌的发生发展过程中可能担当着重要角色。进一步深入研究IL-23/IL-17信号通路轴中重要因子及它们的基因多态性等与大肠癌的关系,对筛选大肠癌高危人群、预防发病风险及治疗等有重大意义。     

IL-17、IL-6、IL-8在子痫前期孕妇血清及胎盘组织中的表达及意义

目的研究子痫前期孕妇血清及胎盘组织中IL-17、IL-6、IL-8表达方式和意义。方法将本院2012-2013年子痫前期孕妇30例设为观察组,另选同期正常孕妇30例设为对照组。酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组孕妇血清中IL-17、IL-6、IL-8,免疫组化法检测胎盘中IL-17、IL-6、IL-8的表达水平。结果观察组血清IL-17、IL-6、IL-8高于对照组、组织胎盘IL-6指数低于对照组（P〈0．05）;两组IL-17和IL-8无统计学差异（P〉0．05）。结论炎性细胞因子IL-17、IL-6、IL-8和子痫前期之间存在明显联系,是临床诊断子痫前期孕妇的重要指数,值得重视。     

Th17细胞及IL-17与干燥综合征的研究进展

Th17细胞是机体中一种新型的CD4＋效应T细胞,它不同于Th1型和Th2型T细胞,具有独立的分化和发育调节机制。Th17细胞除了能分泌其特征性细胞因子白介素-17（interleukin-17,IL-17）以外,还能分泌IL-17F、IL-21和IL-22。研究发现Th17以及IL-17在干燥综合征（Sjogren’s syndrome,SS）的发病中起到重要作用,本文就其在SS中的发病机制、临床表现和未来研究前景综述如下。     

IL-17A对卵巢癌进展的影响及机制研究

目的:采用动物实验和临床标本探讨白细胞介素-17A（IL-17A）对卵巢癌（OvCa）进展的影响,并探索相应机制。方法:以C57BL/6遗传背景的野生型（WT）小鼠和IL-17A缺陷型（IL-17A-/-）小鼠为研究对象,原位注射相同基因背景来源的小鼠OvCa细胞系ID8构建卵巢原位种植瘤模型,观察IL-17A对小鼠OvCa生长转移的影响。应用Western印迹检测WT小鼠和IL-17A-/-小鼠肿瘤组织中信号转导和转录激活因子3（STAT3）、磷酸化STAT3（p-STAT3）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）表达情况,以探讨IL-17A促进OvCa进展的机制。收集OvCa患者临床病理组织切片标本,应用免疫组化分析IL-17A、FABP4表达与OvCa进展的相关性。结果:WT小鼠造模部位卵巢明显肿大,与周围组织黏连,其表面可见若干瘤结节;IL-17A-/-小鼠卵巢肿大,与周围组织无黏连,表面瘤结节较少。与WT小鼠相比,IL-17A-/-小鼠腹腔瘤结节显著减少（t=5.132,P<0.05）。Western印迹结果显示与WT小鼠相比,IL-17A-/-小鼠肿瘤组织中p-STAT3、FABP4蛋白表达显著降低（均P＜0.05）。OvCa患者临床病理标本显示IL-17A、FABP4表达与癌症FIGO分期、转移相关（均P＜0.05）,并且在OvCa患者中IL-17A与FABP4表达也具有一定相关性（P＜0.05）。结论:动物实验和临床标本证实IL-17A通过上调FABP4表达促进OvCa进展。     

IL-21上调IL-17的表达在Graves病中的意义

目的探讨IL-21上调IL-17表达在Graves病（GD）中的意义。方法收集30例初发GD患者、17例经药物治疗后甲状腺功能恢复正常的GD（eGD）患者和18例健康对照者,采用电化学发光法检测患者的甲状腺功能指标（FT3、FT4和uTSH）和自身抗体（TgAb、TPOAb和TRAb）水平。采集研究对象的外周血并分离单个核淋巴细胞（PBMCs）,设IL-21刺激组和IL-21未刺激组。体外培养PBMCs后,ELISA法检测细胞上清液中IL-17蛋白的表达;半定量RT—PCR法检测IL-17和RORγtmRNA的表达。结果GD组的甲状腺功能指标与正常对照组eGD组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;但eGD组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。GD组和eGD组的自身抗体水平均显著高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;但GD组与eGD组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。1L-21刺激前,GD组、eGD组的IL-17mRNA、RORTtmRNA和IL—17蛋白表达水平均较正常对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）,但GD组与eGD组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。经IL-21刺激后,GD组、eGD组和正常对照组的IL-17mRNA、ROR＇ytmRNA和IL-17蛋白的表达水平均显著高于刺激前,且GD组和eGD组显著高于正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;但GD组与eGD组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-21通过上凋IL-17的表达参与了GD的发病机制,且这-机制可能并不依赖于甲状腺功能,而与自身免疫过程相关。     

急性胰腺炎患者血清Th17相关因子IL-17、IL-6与TNF-α水平变化及意义

目的：探讨血清Th17相关因子IL-17、IL-6和TNF-α水平在急性胰腺炎患者中的变化及意义。方法：应用ELISA法检测19例重症急性胰腺炎（SAP）、28例轻型急性胰腺炎（MAP）及21例正常对照者血清IL-17、IL-6和TNF-α水平。结果：SAP、MAP两组患者血清中IL-17、IL-6、TNF-α水平显著高于正常对照组,且SAP组高于MAP组,差异有统计学意义（P〈0．01）。血清IL-17水平与IL-6、TNF-α水平呈显著正相关（r=0．51,P〈0．01;r==0．46,P〈0．01）,血清IL-6与TNF-α水平呈显著正相关（r==0．55,P〈0．01）。结论：Th17功能亢进可能促进了急性胰腺炎的发生与恶化。