咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响

目的:用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响,了解两药对糖尿病大鼠心脏的保护作用有无区别。方法:以链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射,建立实验性糖尿病大鼠模型3组,包括咪达普利干预组,福辛普利干预组,糖尿病对照组,另外取10只SD大鼠作为正常对照组。用免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原含量;免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)蛋白含量的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-1和TIMP-1的mRNA表达。结果:糖尿病对照组心脏指数及心室指数显著大于正常对照组,反映间质重构的指标Ⅰ和Ⅲ型胶原、TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达均增加,而MMP-1蛋白及mRNA的表达减少。咪达普利干预组和福辛普利干预组的上述各种异常指标均有所改善,但两组的改善程度无显著差异。结论:含羧基的咪达普利与含磷酰基的福辛普利作为ACEI类药物,均可通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响而改善实验性糖尿病大鼠心肌间质的重构,两者对心脏间质的保护作用无明显差异。     

福辛普利、普伐他丁对实验性糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的 :探讨福辛普利及普伐他丁对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法 :将 30只糖尿病大鼠随机分为福辛普利治疗组 (福辛普利组 )、福辛普利加普伐他丁联合治疗组 (联合组 )及糖尿病未治疗组 (对照组 ) ,每组 10只。用福辛普利 [15mg (kg·d) ]和普伐他丁 [2 0mg (kg·d) ]进行治疗 ,另取 10只正常大鼠作为空白对照 (正常组 )。观察糖尿病大鼠用福辛普利及普伐他丁治疗前后心肌细胞间质中层粘连蛋白、纤维连接蛋白和胶原含量以及心肌细胞超微结构的改变。结果 :经 5周治疗后 ,层粘连蛋白在正常组、联合组及福辛普利组大鼠心肌组织中的表达呈阳性反应 ,而对照组呈强阳性反应 ;纤维连接蛋白在正常组大鼠心肌组织中的表达呈弱阳性反应 ,对照组呈强阳性反应 ,福辛普利组和联合组中呈阳性反应 ;正常组心肌组织中的胶原表达为弱阳性改变 ,对照组呈强阳性改变 ,福辛普利组和联合组呈阳性改变 ;各组心肌细胞超微结构病理改变以糖尿病未治疗组较重 ,联合组改变最轻 ;联合组治疗 5周后血脂明显下降 ,福辛普利组及对照组 5周后血脂无明显下降。结论 :应用福辛普利、普伐他丁可延缓实验性糖尿病大鼠心肌细胞和细胞间质的病理学进展     

福辛普利对糖尿病大鼠大血管的保护作用

目的 :研究血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利对糖尿病大鼠大血管的保护作用。方法 :以链脲佐菌素(STZ)对SD大鼠按 5 0mg·kg- 1 腹腔内注射建立糖尿病模型。用福辛普利 (15mg·kg- 1 ·d- 1 )对糖尿病大鼠进行 5周治疗 ,观察大鼠大血管结构并用免疫组化的方法测定大动脉中膜转化生长因子 β1 (TGF β1 )、层粘连蛋白 (LN)、纤维连接蛋白 (FN)的含量。结果 :经 5周治疗后 ,大血管病理改变以糖尿病未治疗组较重 ,福辛普利组治疗组大血管病理改变较轻。福辛普利组治疗组TGF β1 、LN、FN表达均低于糖尿病未治疗组 (P <0 .0 5 )。结论 :福辛普利能减轻实验性糖尿病大鼠大血管结构的病理学改变     

罗格列酮和来氟米特对糖尿病肾病大鼠尿足细胞排泄的影响

[摘要] 目的 探讨罗格列酮和来氟米特对糖尿病肾病大鼠足细胞排泄的影响。 方法 用雄性SD大鼠制作糖尿病大鼠模型。设立正常对照组，并将模型大鼠随机分为糖尿病未处理组、福辛普利处理组、福辛普利+来氟米特处理组、福辛普利+罗格列酮处理组及福辛普利+来氟米特和罗格列酮联合处理组。于实验的6 周及12 周收集大鼠24 h尿及血液标本用于检测尿白蛋白（UPro）和内生肌酐清除率（Ccr）。 用间接免疫荧光法检测大鼠尿沉渣细胞的Podocalyxin用于检测尿中足细胞的数量。 结果 糖尿病大鼠尿白蛋白、足细胞数量及Ccr明显高于对照组（均P＜0.05）。福辛普利处理组可明显抑制上述改变（均P＜0.05）。加用来氟米特及罗格列酮可进一步保护肾功能，减少尿蛋白及足细胞的排泄（均P＜0.05）。结论 糖尿病大鼠可出现Ccr升高、UPro及尿足细胞排泄增加。来氟米特和罗格列酮与福辛普利联合应用可明显减轻糖尿病大鼠的Ccr升高，减少UPro及足细胞的排泄。 [关键词] 来氟米特 罗格列酮 糖尿病肾病     

福辛普利和氯沙坦对糖尿病大鼠心肌Apelin的保护作用

目的:观察糖尿病早期心肌病变情况并予福辛普利或氯沙坦干预治疗,为糖尿病性心肌病的治疗提供新的思路.方法:SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、福辛普利组、氯沙坦组,造模8周后心导管法比较各组大鼠心功能,测定血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、Apelin含蟹、心肌局部Apelin mRNA表达量并作形念学观察.结果;各组心功能无明显差异;糖尿病组心脏重量指数、血浆及心肌局部Ang Ⅱ升高,Apelin含量及Apelin mRNA表达降低;心肌细胞排列紊乱、空泡样变,微血管壁增厚.福辛普利或氯沙坦干预可部分逆转此改变.结论:糖尿病早期即出现心肌病变,早期应用福辛普利或氯沙坦可一定程度上保护Apelin的表达,改善心肌病变情况.     

普罗布考与福辛普利对2型糖尿病大鼠肝脏组织学改变的影响

目的:观察普罗布考和福辛普利对高脂高糖饮食所致2型糖尿病大鼠肝脏组织学改变的影响.方法:清洁级雄性Wistar大鼠,体重140-160g,普通饲料喂养1周后,随机分为对照组(C,12只)和实验组(36只).对照组喂养普通饲料.实验组喂养高脂高糖饲料.4周后实验组大鼠成功构建2型糖尿病模型,将其随机分为3组,每组12只:普罗布考组(P)喂养高脂高糖饲料加普罗布考灌胃(剂量为500 mg/(kg·d)),持续6周;福辛普利组(F)喂养高脂高糖饲料加福辛普利灌胃(剂量为5.0 mg/(kg·d)),持续6周;高脂组(HD)喂养高脂高糖饲料加水灌胃(2ml/(只·d)),持续6周.6周末比较各组大鼠体重、肝重及肝重/体重指数,血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransfertrase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆同醇(Total cholesterol,TCHO)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL),血清丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD),肝组织病理改变.结果:普罗布考明显减轻肝重,体重指数(p<0.05),降低血清ALT(P<0.05),降低血清TCHO(P<0.05),升高HDL(P<0.05),增加SOD活性(P0.05).结论:普罗布考可改善脂质代谢及降低氧化应激,从而减轻肝肿大程度及肝脏炎性损伤.福辛普利亦可降低氧化应激并减轻肝脏炎性损伤,其降低TCHO的作用不明显.而福辛普利加甭=高脂高糖饮食所致2型糖尿病大鼠肝肿大的原因有待进一步研究.     

己酮可可碱对大鼠胰腺纤维化的影响

大鼠胰管内注射2%三硝基 苯磺酸（TNBS），制备大鼠胰腺纤维化模型。将大鼠12只随机分为PTX干预组、对照组。PTX干预组于术后第2天给予PTX 6?mg/(kg.d)腹腔注射 ，4周后收集两组胰腺标本。采用免疫组化技术检测治疗前后胰腺组织中α 平滑肌肌动蛋白（α SMA）、血小板衍化生长因子（PDGF）、Ⅰ 型胶原(COLⅠ)、磷酸化细胞外信号调节激酶1（P ERK1）的含量同时做组织胶原纤维染色,部分胰腺组织液氮冻存,以Western blot方法检测 α SMA的表达。结果:对照组发生胰腺纤维化, PTX干预组有轻度纤维化。PTX干预组α SMA、PDGF、COLⅠ的含量以及P ERK1在基质细胞中的 表达均低于对照组（P＜0.01）。胶原纤维染色显示，PTX治疗组胶原面积百分比明显低于对照组（P＜0.01）。结论:PTX有抗大鼠胰腺纤维化的     

高血压模型大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达及福辛普利和氯沙坦干预的意义

目的 研究脂联素mRNA在自发性高血压模型大鼠脂肪组织中的表达及福辛普利和氯沙坦其表达的影响.方法 选用22周雄性高血压模型大鼠20只,随机分为高血压模型大鼠组、福辛普利干预组、氯沙坦干预组、福辛普利+氯沙坦干预组,同时选同周龄的WKY大鼠做对照组,每组动物5只,喂养8周后测大鼠尾动脉血压;留尿检测微量尿蛋白(Upm)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶);取空腹血清检测肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)水平;取肾周脂肪组织,RT-PCR检测脂联素mRNA表达.结果 高血压模型大鼠组血压、微量尿蛋白、NAG酶明显高于WKY组(P＜0.05),而脂联素mRNA表达明显低于WKY组(P＜0.05);药物干预组血压、微量尿蛋白、NAG酶明显低于高血压模型大鼠组(P＜0.05),而脂联素mRNA表达高于高血压模型大鼠组(P＜0.05).结论 高血压模型大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达下降;经福辛普利和氯沙坦干预后血压下降,微量尿蛋白和NAG酶下降,肾功能改善,同时脂肪组织脂联素mRNA表达增加.提示脂联素在高血压的发生发展过程中起着重要作用.     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织RAGE表达的影响

目的 通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探讨其肾保护机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、糖尿病对照组(n=10)和糖尿病苯那普利处理组(n=10).实验第12周末,分别计算各组大鼠肾质量/体质量比值;检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平,并行24 h尿蛋白定量;运用RT-PCR法测定大鼠肾组织RAGE mRNA表达.结果 与正常对照组比较,糖尿病对照组和糖尿病苯那普利处理组大鼠的血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P＜0.05),而糖尿病对照组与糖尿病苯那普利处理组之间上述指标比较无显著差异(P＞0.05).糖尿病苯那普利处理组大鼠的肾质量/体质量比值、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE mRNA表达明显高于正常对照组大鼠(P＜0.05),但显著低于糖尿病对照组大鼠(P＜0.05).结论 苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大并降低尿蛋白排泄率,其作用机制可能与抑制RAGE表达有关.     

罗格列酮和来氟米特对糖尿病肾病大鼠尿排泄足细胞的影响

目的探讨罗格列酮和来氟米特对糖尿病(DN)肾病大鼠足细胞排泄的影响。方法用雄性SD大鼠制作糖尿病大鼠模型。设立正常对照组,并将模型大鼠随机分为糖尿病未处理组、福辛普利处理组、福辛普利 来氟米特处理组、福辛普利 罗格列酮处理组及福辛普利 来氟米特和罗格列酮联合处理组。于实验的6周及12周收集大鼠24 h尿及血液标本用于检测尿白蛋白(UPro)和内生肌酐清除率(Ccr)。用间接免疫荧光法检测大鼠尿沉渣细胞的Podocalyxin用于检测尿中足细胞的数量。结果糖尿病大鼠尿白蛋白、足细胞数量及Ccr明显高于对照组(均P<0.05)。福辛普利处理组可明显抑制上述改变(均P<0.05)。加用来氟米特及罗格列酮可进一步保护肾功能,减少尿蛋白及足细胞的排泄(均P<0.05)。结论糖尿病大鼠可出现Ccr升高、UPro及尿足细胞排泄增加。来氟米特和罗格列酮与福辛普利联合应用可明显减轻糖尿病大鼠的Ccr升高,减少UPro及足细胞的排泄。     

福辛普利和普伐他丁对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的　探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)和羟基戊乙酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂对糖尿病大鼠肾脏功能的影响及其机制。方法　腹腔内注射链脲佐菌素 (STZ) ,诱发大鼠糖尿病模型 ,每日给予福辛普利 15mg/(g·d)或 /和普伐他丁 2 0mg/(kg·d)灌胃 ,共 4周。采用末端原位标记法检测肾脏细胞凋亡情况 ,并观察血糖、血脂、尿素氮、内生肌酐清除率等相关生化指标。结果　糖尿病组较对照组肾脏凋亡细胞明显增多 ,福辛普利治疗组及联合治疗组凋亡细胞明显减少 (P <0 .0 1)。结论　福辛普利和普伐他丁可能通过抑制细胞凋亡而发挥肾功能的保护作用     

小檗碱对糖尿病早期心肌病大鼠保护及其机制研究

目的:探讨小檗碱对早期糖尿病心肌病的作用及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为E组（对照组,n=8）、A组（糖尿病组）、C组（小檗碱组,n=8）、B组（福辛普利组n=8）、D组（联合用药组n=8）,后四组一次腹腔注射链脲佐菌素STZ（45mg/kg）建立糖尿病模型,造模后4周,C组大鼠灌胃小檗碱150mg/（kg·d）,B组大鼠灌胃福辛普利10mg/（kg·d）,D组大鼠灌胃小檗碱150mg/（kg·d）+福辛普利10mg/（kg·d）,连续给药4周,第8周末测定大鼠空腹血糖、血脂、体重及心脏指数,左心室插管测定左心室最大收缩/舒张速率,放射免疫法测定血浆及心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,Western法测定心肌AT_1R及AT_2R。结果:糖尿病心肌病模型组大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL、心脏指数、血浆及心肌AngⅡ、心肌AT_1R及AT_2R均高于E组大鼠,HDL均低于E组大鼠;与E组相比,心功能出现舒张功能损伤;C组大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL、心脏指数、血浆及心肌AngⅡ、心肌AT_1R及AT_2R显著降低（P<0.01）,HDL升高;心脏舒张功能得到改善。结论:小檗碱可以改善糖尿病心肌病大鼠糖、脂代谢紊乱,对其起到一定保护作用。     

硫酸氧钒对糖尿病大鼠白内障的治疗作用

目的：探讨硫酸氧钒对糖尿病性白内障的预防和治疗作用。方法：３０只 Ｗ ｉｓｔａｒ 鼠随机分成①对照组（ Ｃ）；②糖尿病组（ Ｄ）；③糖尿病治疗组（ Ｄ Ｖ）。按５５ ｍ ｇ／ｋｇ 注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。硫酸氧钒被溶于 Ｄ Ｖ 组饮水之中，观察１２周，结束时通过影像学方法评价各组大鼠白内障的形成情况。结果：糖尿病的主要指标明显改善。经硫酸氧钒治疗后糖尿病大鼠的白内障形成受到明显抑制。结论：硫酸氧钒可以非常有效地预防糖尿病性白内障。     

五桠果提取物对糖尿病大鼠的降血糖及降血脂作用

目的：使用实验性糖尿病Wistar大鼠模型验证五桠果（Dillenia indica）甲醇提取物的生物活性成分（乙酸乙酯馏分）的降血糖及降血脂作用。方法：通过腹腔内注射链脲佐菌素（60mg/kg）建立大鼠1型糖尿病模型,腹腔内注射烟酰胺（120mg/kg）15min后腹腔内注射链脲佐菌素（60mg/kg）建立大鼠2型糖尿病模型。在不同的实验模型中,用药组大鼠均分别给予200mg/kg和400mg/kg的五桠果甲醇提取物的乙酸乙酯馏分连续21d。使用血糖仪每周1次测定各组大鼠血糖水平。使用自动分析仪器分别测定各组大鼠血清总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇水平。结果：在两个实验模型中,与模型组比较,五桠果甲醇提取物的乙酸乙酯馏分均能显著降低模型大鼠的血糖水平（P〈0.01）以及血清总胆固醇（P〈0.05）和三酰甘油（P〈0.05）含量,升高高密度脂蛋白胆固醇水平（P〈0.05）。结论：五桠果甲醇提取物的乙酸乙酯馏分在400mg/kg剂量时,对于1型及2型糖尿病模型大鼠具有显著的治疗作用。因此这种提取物有望被研究开发成为治疗糖尿病的又一替代药物。     

福辛普利对兔动脉粥样硬化形成的干预作用观察

目的:研究福辛普利对兔动脉粥样硬化形成的干预作用。方法:24只新西兰大白兔(雌雄各半),按体重和性别随机分为3组。对照组给予正常饮食,模型组给予高脂饲料,干预组在给予高脂饲料的同时灌胃给予福辛普利(1mg/kg/d)。上述动物于第12周取血,测血清总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、NO水平以及SOD活性,并在光镜和电镜下对胸、腹主动脉血管进行形态学观察。结果:给药组动物血清TC、MDA含量明显低于模型组(P<0.05或P<0.01),而NO水平以及SOD活性则明显高于模型组(P<0.01);光镜和电镜下观察到给药组动物主动脉损伤轻于模型组。结论:福辛普利可降低胆固醇,缓解自由基损伤作用,对动脉粥样硬化的形成有一定的干预作用。     

几种ACEI对实验性糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和Caspase-3及Fas、FasL基因表达影响的类效应

目的:探讨几种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利、培哚普利、咪达普利、贝那普利、福辛普利对糖尿病大鼠左室心功能及心肌细胞凋亡和凋亡相关蛋白影响的类效应。方法:将48只SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病模型,随机分为5个给药组和1个糖尿病组(每组8只),另选8只做正常对照组。给药组每日分别灌胃给予卡托普利(50 mg/kg),培哚普利(雅施达4 mg/kg),咪达普利(达爽10 mg/kg),贝那普利(洛汀新10 mg/kg),福辛普利(蒙诺10 mg/kg),糖尿病组给予生理盐水灌胃,共8周。对照观察心肌细胞凋亡、心肌组织Fas、FasL蛋白、Caspase-3及其Fas mRNA表达的变化。结果:与正常对照组相比,糖尿病给药组及未给药组的心肌细胞凋亡指数明显增高(均为P<0.05);Caspase-3阳性蛋白表达率明显增高(均为P<0.05);Fas蛋白阳性染色指数增高(均为P<0.05);Fas的mRNA表达明显增高(均为P<0.05)。但糖尿病给药组的较未给药组低(均为P<0.05)。所有各组的FasL蛋白阳性染色指数差异不明显(均为P>0.05)。各种ACEI治疗组之间差异无显著性(均为P>0.05)。结论:糖尿病心肌病的发生、发展过程中有心肌细胞凋亡的变化和Caspase家族及Fas、FasL系统的参与;糖尿病大鼠心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas蛋白以及Fas的mRNA表达水平、Caspase-3蛋白表达水平增高。ACEI干预糖尿病心肌病,能够降低细胞凋亡及Fas基因的表达及Caspase-3蛋白表达水平,且几种ACEI具有类效应。     

银杏提取物对糖尿病大鼠肾组织MMP-2和MMP-9表达的影响

目的：观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响。方法：取成年SD级大鼠50只,随机分成3组：正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、EGB治疗组（EGM组,8mg.kg-1.d-1）。腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg/kg）诱导大鼠造成糖尿病模型,EGB组用银杏叶提取物进行腹腔注射8周后,用免疫组化法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9的蛋白表达。结果：免疫组织化学：DM组大鼠肾小球MMP-2和MMP-9蛋白表达较正常对照组明显减少（P〈0.01）;EGB组MMP-2和MMP-9较DM组表达升高（P〈0.01）。结论：EGB可通过上调MMP-2和MMP-9蛋白表达,减少细胞外基质积聚而对糖尿病大鼠肾组织损伤起到一定的治疗作用。     

伊贝沙坦和福辛普利治疗糖尿病肾病合并高血压的疗效比较

目的 观察伊贝沙坦和福辛普利对早期糖尿病肾病合并高血压患者血压及尿微量白蛋白 (microalbuminuria,MA)的影响。方法 将42例患者随机分伊贝沙坦组(150mg／次,1次／日,22例)和福辛普利 组(10mg／次,1次／日,20例)。两组均治疗4个月,并观察其治疗前后血压及MA的变化。结果 两组血压及MA 均明显降低(P<0.01),但两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组治疗后MA下降幅度与收缩压、舒张压下降幅度之 间比较无显著相关性(P>0.05)。结论 伊贝沙坦和福辛普利均能有效降低血压,减少尿蛋白的排泄,保护肾脏。