抑癌基因PTEN及其与肝癌相关性研究进展

肿瘤的发生是一种受多因素影响的多阶段发展过程，癌基因的激活与抑癌基因的失活与异常被认为是其中重要的事件。PTEN为近年来发现的一种抑癌基因。抑癌基因是正常的细胞基因，它们具有维持细胞正常生长、诱导细胞程序化死亡等功能。这些基因的突变，可导致细胞的增殖分化失控，增加细胞癌变的可能性。已有实验证实抑癌基因PTEN的突变失活与多种肿瘤的发生发展密切相关。抑癌基因PTEN在调节细胞的增生和死亡、     

抑癌基因PTEN的研究进展

第10号染色体同源缺失性磷酸酶 张力蛋白基因（Phosphatase and Tensin homolog deleted on chromosome Ten，PTEN）在多种肿瘤中存在突变。PTEN基因产物具有蛋白磷酸酶活性和脂质磷酸酶活性，其C端可调节PTEN在膜上的靶向定位。结合到质膜上的PTEN通过催化磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate，PIP3）的降解来调节细胞内PIP3水平，对PKB/AKT途径进行负调控。在细胞内，PTEN与许多细胞表面受体相互作用，对一些受体介导的信号转导途径进行负调节，从而调控细胞的增殖、迁移和侵袭。PTEN也通过与p53蛋白结合，调节基因转录，进而对细胞生长或细胞凋亡进行调控。     

抑癌基因PTEN与人类肿瘤关系的研究现状

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶(DPS)活性的抑癌基因,该基因在细胞的生长、增殖、迁移和细胞凋亡中具有重要的生物学功能.PTEN基因的突变及失活与肝癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等多种肿瘤的形成密切相关.现将PTEN基因的结构、功能、作用机制及其与肿瘤发生、发展的关系作一综述.     

PTEN基因诱导人脑胶质瘤SHG-44细胞凋亡及bcl-2表达下调

目的 探讨PTEN基因对人脑胶质瘤SHG－44细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2表达的影响，阐明PTEN基因抑制肿瘤细胞增殖的机制。方法PTEN基因体外转染SHG－44细胞，筛选阳性细胞克隆，以原位杂、免疫组化方法检测PTEN基因的表达情况；采用透射电镜、流式细胞仪和核DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞的凋亡情况；以免疫荧光法检测bcl-2基因的表达。结果 PTEN基因转染的SHG－44细胞有PTEN蛋白的表达。透射电镜下可见转染PTEN基因后细胞核染色质浓缩边集、胞质浓缩、核破裂及凋亡小体形成等典型的凋亡表现；流式细胞仪显示细胞周期从G1期到S期发生抑制，并且在G1期峰前出现一明显的凋亡峰（15．9％）；细胞核DNA琼脂糖凝胶电泳呈现凋亡细胞特有的梯状条带；bcl-2的表达也显著下调。结论 PTEN基因可诱导SHG－44细胞凋亡，并下调bcl-2蛋白的表达，这可能是PTEN基因抑制肿瘤细胞增殖的分子机制之一。     

抑癌基因PTEN与子宫内膜异位症发病机理相关性研究

目的 研究子宫内膜异位症患者异位内膜及正常子宫内膜中抑癌基因PTEN的表达，探讨此基因与子宫内膜异位症发病机理的相关性。方法 体外原代培养人子宫内膜异位症细胞及正常子宫内膜细胞，运用流式细胞仪技术检测两组细胞中PTEN的表达情况。结果 抑癌基因PTEN在正常子宫内膜细胞及子宫内膜异位症细胞中均有表达，子宫内膜异位症细胞的表达高于正常子宫内膜细胞，差异具有显著性。结论 抑癌基因在子宫内膜异位症患者异位内膜中的低表达可能与子宫内膜异位症的发病有关。     

抑癌基因PTEN与人类肿瘤的研究现状

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶（DPS）活性的抑癌基因,该基因在细胞的生长、增殖、迁移和细胞凋亡中具有重要的生物学功能。PTEN基因的突变及失活与肝癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等多种肿瘤的形成密切相关。     

PTEN基因与肿瘤关系的研究

PTEN基因是新近发现的一个具有双特异性的抑癌基因 ,其突变失活与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。PTEN蛋白在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用。以下就PTEN基因与肿瘤的关系作一综述。一、PTEN基因的基础研究(一 )PTEN基因的结构及生物学功能　 1 997年 ,Steck等 3个研究小组先后发现了一个肿瘤抑制基因 ,分别命名为PTEN(phosphataseandtensinhomologuedeletedonchromosome 1 0 )、MMAC1(mutatedinmultipleadvancedcancers)和TEP1(TGF β regulatedandepithelialcellenrichedphos phatase) ,这三者为…     

逆转录病毒介导PTEN基因抑制人肝癌细胞系的生长

目的 研究外源性PTEN基因对人肝癌细胞系HHCC的细胞周期、增殖及裸鼠致瘤能力的影响，探索肝癌基因治疗新途径。方法 将携有PTEN基因的真核表达载体体外转染HHCC细胞，筛选稳定转染的细胞克隆并扩增培养，以免疫组化方法检测PTEN基因的表达情况，应用流式细胞仪、电子显微镜、生长曲线测定等方法研究PTEN基因对肝癌细胞周期、超微结构、生长速率等特性的影响。结果 稳定转染PTEN基因的HHCC肝癌细胞中PTEN蛋白稳定表达，细胞周期明显改变，细胞从G1期到S期发生抑制，细胞超微结构有退行性改变，细胞增殖活性下降70．6％裸鼠致瘤能力抑制率72．2％。结论 转染外源性PTEN基因可阻止HHCC肝癌细胞由G1期进入S期，并抑制肿瘤细胞增殖。     

PTEN在消化道肿瘤中的研究进展

<正>PTEN基因是一种新的抑癌基因,是近年来基因研究的热门基因之一。PTEN具有双重磷脂酶特异性,介导多种信号转导通路,调控细胞的正常周期和诱导细胞凋亡,PTEN基因在多种进展期恶性肿瘤组织中存在着不同程度的突变或丢失[1]。近年来,一些研究已经证实PTEN基因的表达水平与多数消化系统肿瘤的发生、发展及预后存在相关性。但其     

PTEN基因研究的临床意义

PTEN是迄今发现的第1个具有特异性磷酸酶活性的抑癌基因，该基因的突变失活与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡中起重要作用。本综述对PTEN基因的结构和生物学功能以及它们在各种肿瘤中的表达作了简要介绍，并对近来的发展提出展望。     

抑癌基因PTEN对人原代子宫内膜细胞凋亡及细胞周期的影响

目的:通过人原代子宫内膜细胞实验研究第10号染色体缺失的磷酸酶(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)对子宫内膜异位症发生?发展的作用和意义?方法:利用慢病毒载体分别在人原代子宫内膜细胞中过表达和静默PTEN基因的表达;流式细胞仪检测慢病毒感染之后不同PTEN表达组的细胞周期及凋亡变化情况?结果:PTEN过表达组人原代子宫内膜细胞G0/G1期比例增加,与对照组比较差异具有统计学意义,G2/M期比例逐渐减少,细胞周期阻滞在G0/G1期;空白对照组?PTEN过表达组?PTEN静默组的细胞凋亡率分别是(11.70 ± 0.03)%?(15.80 ± 0.14)%?(5.33 ± 0.08)%?结论:PTEN可显著增加人原代子宫内膜细胞凋亡,抑制细胞周期,对子宫内膜异位症的发生发展有一定抑制作用?     

人胎盘绒毛滋养层细胞PTEN基因和PCNA的表达

目的研究人胎盘绒毛滋养层细胞中的10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome 10,PTEN)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达与意义。方法PCR检测胎盘PTEN的外显子以证明PTEN基因的存在,原位杂交检测胎盘绒毛滋养层中PTEN mRNA的表达,免疫组化染色方法检测胎盘滋养层细胞中PTEN与PCNA的表达。结果在所分析的28例胎盘中,PCR均检测到PTEN基因的3,4,5外显子,93%(26/28)胎盘绒毛滋养层表达PTEN mRNA较强,同样地,86%(24/28)胎盘滋养层细胞中PTEN蛋白表达强,而胎盘绒毛内小的间质细胞不表达或弱表达PTEN mRNA和PTEN蛋白。PCNA主要在细胞滋养层细胞中表达强,在合体滋养层细胞中呈阴性。结论PTEN的表达与人胎盘绒毛滋养层细胞形成有密切的关系,细胞滋养层是胎盘绒毛中可增殖的细胞。     

磷酸酶基因CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌中的表达

目的探讨磷酸酶基因（PTEN）CpG岛甲基化状态及其在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达。方法应用甲基化特异性聚合酶链式反应检测32例BTCC和癌旁正常组织标本中PTEN基因启动子区甲基化状态,逆转录聚合酶链式反应和蛋白印迹法检测其mRNA和蛋白表达水平。结果PTEN基因在BTCC组织中甲基化率为65．6％,随着肿瘤分级、分期的增加,甲基化水平逐渐升高,而在正常膀胱组织中未发现甲基化。PTENmRNA和蛋白表达在正常组织和BTCC组织中分别为93．8％、62．5％和15．6％、6．3％,差异有统计学意义（P〈0．01）。在21例启动子异常甲基化的BTCC组织标本中,19例伴有PTEN基因表达缺失或下调,两者之间存在明显负相关（r=--0．564,P〈0．01）。结论PTEN基因启动子区异常甲基化可能导致该基因转录表达失活,使其mRNA和蛋白表达减少甚至缺失,是膀胱癌发生、发展的原因之一。     

端粒酶和PTEN在大肠癌中的研究进展

大肠癌的发生、发展受多种基因的调控,端粒酶和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)在大肠癌的发生、发展、转移及预后中起重要作用。端粒酶是一种反转录酶,它的激活能解决染色体复制缩短的问题,它的过度表达能使细胞永生化并直接导致肿瘤的形成。PTEN基因是迄今发现的唯一具有双特异性磷酸酶的抑癌基因,参与细胞生长调控、肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移的调节。PTEN蛋白表达水平降低与大肠癌细胞分化程度、淋巴结转移、Dukes分期呈正相关,所以对端粒酶和PTEN的一些相关性研究为大肠癌的发生、发展机制的阐述奠定了基础。     

PTEN基因重组腺病毒载体对脑胶质瘤U251生长和凋亡的影响

目的探讨PTEN基因对人脑胶质瘤细胞株U251生长及凋亡的影响。方法携带PTEN基因的重组腺病毒载体转染U251细胞株,采用RT-PCR技术和Western blot方法检测Ad-PTEN-GFP组及Ad-GFP及Control组中PTEN mRNA及蛋白水平表达,用MTT及流式细胞仪检测各组细胞生长、周期及凋亡率等变化,Western blot检测细胞蛋白水平表达的变化。结果 Ad-PTEN-GFP转染U251细胞后,经荧光显微镜、PCR和Western blot证实转染成功。Ad-PTEN-GFP转染U251细胞后,细胞生长明显受抑制（P〈0.05）。Ad-PTEN-GFP转染组中p-Akt及P65蛋白水平下降,与Control组相比差异有统计学意义。结论 PTEN基因转染后能抑制人脑胶质瘤U251的生长,调控细胞周期,可能通过PTEN-Akt-NF-кB促进细胞凋亡。     

FHIT和PTEN基因与卵巢癌的相关性研究进展

FHIT基因是在染色体3p14．2上找到的一个候选抑癌基因,在多种恶性肿瘤组织中表达异常;PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关。现就FHIT、PTEN基因与卵巢癌的关系研究进展加以综述。     

非霍奇金淋巴瘤组织中PTEN和p27蛋白的表达

OBJECTIVE: To investigate the effect of the expression of phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten (PTEN) and p27 proteins in non-Hodgkin's lymphoma (NHL). METHODS: The expressions of PTEN and p27 proteins were detected with immunohistochemical technique in 77 cases of NHL. RESULTS: In NHL, the positive rates of PTEN and p27 protein were 90.9% (70/77) and 51.9% (40/77), respectively. The positive strength of PTEN protein was positively correlated to that of p27 protein (r = 0.6841, P < 0.01). The expression intensity of PTEN and p27 proteins in the low grade group was all higher than that in the high grade group. The expression intensity of PTEN and p27 proteins in B NHL showed no significant difference with that of T NHL. CONCLUSION: The decrease of p27 protein expression caused by the deletion and descent of PTEN protein expression cannot effectively play the anti-oncogene role in negative regulation of the cell cycle, which makes the tumor cells more malignant.     

非霍奇金淋巴瘤组织中PTEN和p27蛋白的表达

目的 :研究非霍奇金淋巴瘤组织中PTEN和p2 7蛋白的表达作用。方法 :利用免疫组织化学技术检测77例淋巴结非霍奇金淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)中PTEN和p2 7蛋白的表达。结果 :在NHL中 ,PTEN和p2 7蛋白的阳性率分别为 90 .9% (70 / 77)和 5 1 .9% (4 0 / 77) ;PTEN和p2 7蛋白的阳性表达强度之间呈明显正相关 (r=0 .6 84 1 ,P <0 .0 1 ) ;低度恶性组PTEN和p2 7蛋白的阳性表达强度均明显高于高度恶性组 (P <0 .0 1 ) ;B细胞性NHL中PTEN和p2 7蛋白的阳性表达强度与T细胞性NHL比较无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 :在NHL的进展过程中 ,PTEN蛋白表达的缺失和降低可能导致p2 7蛋白表达减少 ,使其不能有效发挥细胞周期负调控因子的抑瘤作用 ,使得瘤细胞具有更高的恶性程度