76例重庆地区汉族正常人谷胱甘肽S 转移酶P1基因多态性研究

目的 探讨重庆地区正常人谷胱甘肽S转移酶P1(GST P1)5号外显子105位氨基酸基因型频率分布情况。方法 用聚合酶链反应(PCR)技术和限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测76例重庆地区汉族正常人GST P1 5号外显子105位氨基酸基因型和等位基因分布。结果 重庆地区汉族正常人GST P1 5号外显子105位点氨基酸基因型分布以野生型纯合子Ile(异亮氨酸)105 Ile基因型为主，占93．42％，而杂合子IIe 105 Val(颉氨酸)和突变型纯合子Val 105 Val基因型均较少，仅占3．95％和2．63％。GST P1 5号外显子105位点氨基酸等位基因分布以IIe 105等位基因为主(95．39％)，而Val 105等位基因极少(4．6％)。结论 中国重庆地区汉族正常人GST P1 5号外显子105位点氨基酸基因型频率和基因频率分布与国外其它民族分布情况有显著性差异，与国内其它地区的报道结果也有差异，提示在中国汉族人群内部其不同的地区GST P1基因多态性可能不一特     

白介素-4受体基因多态性与哮喘发病关系的研究

目的　探讨白介素 4受体 (IL 4R)基因多态性 (Ile5 0Val)与哮喘发病之间的关系。方法　采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析法 (PCR RFLP)检测 34例哮喘患者、2 9例健康人IL 4R基因型。结果　哮喘组与健康对照组三种基因型 (Ile/Ile、Val/Ile、Val/Val)在分布上无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,哮喘组Ile5 0基因型出现的频率为 0 .4 85 ,对照组为 0 .5 5 2 ,两组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　IL 4受体基因多态性 (Ile5 0Val)可能与哮喘发病无关。     

免疫印迹试验检测血清胰岛自身抗体的应用价值

目的:探讨免疫印迹试验(IB)检测血清胰岛素自身抗体的临床价值。方法:选取初诊糖尿病(DM)患者146例和同期健康体检者60例(对照组);DM患者分为1型DM组(T1DM组,85例)和2型DM组(T2DM,61例)。用IB检测各组研究对象的谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)及岛细胞抗体(ICA)表达,比较分析各组研究对象各抗体的阳性率。结果:T1DM组患者的IAA、ICA及GADA阳性率均显著高于T2DM组和对照组;T2DM组的GADA阳性率显著高于对照组(P<0.05);T1DM组患者的GADA与ICA或IAA或ICA+IAA联合检测的阳性率均较单项检测显著提高(P<0.05)。结论:IB检测血清胰IAA对糖尿病患者的早期诊断与分型有重要指导价值。     

糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体联合检测的临床意义

应用酶联免疫吸附 (ELISA)法测定 2 97例糖尿病患者血清中GADA和ICA。其中 1型糖尿病 (1-DM)10 8例 ,2型糖尿病 (2 -DM) 89例。并将 1-DM按病程长短分为 3组 :A1组 (病程 <5年 ) ,A2组 (病程 5～ 10年 ) ,A3组 (病程 >10年 )。结果 :1-DM患者的GADA、ICA的阳性率 (5 0 .1% ,3 9.8% )高于 2 -DM(4.7%、3 .3 % ) (P<0 .0 1) ;A1组 (70 .0 % ,73 .3 % )高于A2组 (5 6.2 % ,3 7.5 % ) (P <0 .0 5 ) ;A2组高于A3组 (3 4.8% ,19.6% ) (P <0 .0 5 ) ,且ICA随着病程的增加阳性率下降较快。结果提示在糖尿病患者发病早期尽早联合检测血清中GADA及ICA可以提高诊断 1-DM的敏感性     

三种胰岛自身抗体联合检测对于LADA早期诊断的意义

目的　探讨联合检测谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA) ,胰岛素细胞抗体 (ICA)和胰岛自身抗体 (IAA)对于从临床诊断为Ⅱ型糖尿病 (DM)的患者中发现成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)意义。方法　选择从2 0 0 1年 2月～ 12月在本院住院的诊断为Ⅱ型DM患者 (依据 1985年WHO糖尿病诊断标准 ) 12 0例 ,正常对照6 0例。用间接酶联免疫法分别检测GADA、ICA和IAA。用放射免疫法分别检测抗体阳性组 (三种抗体中一种以上阳性 )和抗体阴性组的空腹和餐后 2h的血清C肽。结果　①在 12 0例Ⅱ型DM中 ,2 8 3%抗体阳性 ;②抗体阳性组血清C肽水平 [空腹 (6 87 4± 4 4 4 9) ,餐后 2h (16 0 8 7± 1173 3) ]明显低于抗体阴性组 [空腹(898 6± 5 16 5 ) ,餐后 2h (2 112 8± 10 2 1 3) ](P <0 0 1)。结论　参照LADA诊断的血清学标准 ,本组既往诊断为Ⅱ型DM患者中 2 8 3%应为LADA。因此对临床诊断为Ⅱ型DM的患者早期联合检测三种胰岛自身抗体 ,有助于LADA的鉴别诊断。     

GADA、ICA联合检测在糖尿病分型及从2型糖尿病中筛选出LADA的临床意义

目的 :探讨 GADA、ICA联合检测在 1型糖尿病和 2型糖尿病中的检出率和从 2型糖尿病患者中及早筛选出L ADA的临床指导意义。方法 :用 EL ISA方法测定 372例糖尿病患者血清中 GADA、ICA。结果 :16 8例 1型糖尿病患者GADA的阳性率为 5 1.19% ,GADA、ICA联合检测的阳性率为 6 5 .4 7% ;2 0 4例 2型糖尿病患者 GADA的阳性率为 7.32 % ,GADA、ICA联合检测的阳性率为 13.72 %。结论 :GADA在 1型糖尿病患者血清中有较高的阳性率 ,可作为 1型糖尿病免疫诊断的指标 ,GADA、ICA联合检测可提高 1型糖尿病患者的检出率 ;在 2型糖尿病患者中 ,GADA、ICA各有一定的阳性率 ,为从 2型糖尿病患者中及早筛选出 L ADA,以及为临床及早应用胰岛素治疗以保护残存的胰岛β细胞功能提供了依据     

2型糖尿病患者测定血清谷氨酸脱羧酶抗体的临床意义

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者检测哲氨酸脱羧酶抗体（GADA）的临床意义。方法：对70例GADA阴性的T2DM患者，45例GADA阳性T2DM患者测定其ICA和体重指数，并于空腹和口服葡萄糖120min时分别取静脉血，测定其C－肽和血糖的水平。结果：GADA阳性T2DM组血C－肽水平显著低于GADA阴性的T2DM组（P＜0．01）；GADA阳性T2DM组ICA阳性率增高（P＜0．01），体重指数降低（P＜0．05）。结论：GADA测定对于及早发现T2DM患者胰岛β细胞功能损伤和早期预报LADA有一定意义。     

中国人群HER2基因655位密码子多态性与胃癌的关系

目的探讨HER2基因Ile655Val多态性在中国人群中的分布特点及其与胃癌的易感性、临床病理特征等方面的关系。方法运用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）法检测210例胃癌患者和278例正常对照者HER2基因655位基因型,分析其与胃癌发病风险及临床病理分期之间的关系。结果与Ile/Ile 基因型相比,Val/Val基因型患者发病风险OR值为3.15（95%CI=1.07~6.71）;Ile/Val基因型的发病风险OR值为1.90（95%CI=1.18~3.10）。携带Val等位基因者与Ile纯合子相比,进展期（T2~T4）病例分别为55/98（P=0.021）;淋巴结阳性（N1~N3）病例分别为44/71（P=0.019）;远处转移（M1）病例分别为23/31（P=0.051）;低分化病例分别为35/55（P=0.002）。结论HER-2基因Ile655Val多态性与胃癌的易感性存在相关。与Ile/Ile 基因型相比,Val/Val基因型患者发病风险最高,Ile/Val基因型的发病风险次之。Ile655Val突变的病例,在病理学上显示出浸润深度深、多有淋巴结转移、低分化比例高的特点,与出现远处转移无明显相关性。     

联合检测糖尿病患者ICA、IAA、GADA的临床意义

目的 :联合检测胰岛细胞抗体 (ICA )、胰岛素抗体 (IAA)和谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)对成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (L ADA)的早期诊断价值及其对胰岛细胞 C肽分泌功能的影响。方法 :采用酶联免疫吸附法 (EL ISA )对 2 83例初次诊断的2型糖尿病患者检测血清 ICA、IAA、GADA和 C肽。结果 :在 2 83例 2型糖尿病患者中 ,37例抗体阳性 ,其中 ICA阳性 32例(11.31% ) ;GADA阳性 9例 (3.18% ) ;IAA阳性 8例 (2 .83% ) ,ICA与 GADA及 IAA相比 ,1CA阳性率为高 (P <0 .0 1)。女性患者抗体阳性率与男性患者差异无统计学意义 (χ2 =3.6 830、 P =0 .0 5 5 0 )。抗体阳性组 C肽水平显著低于抗体阴性组 (P<0 .0 1)。结论 :ICA、IAA、GADA三种抗体结果不一致 ,联合检测比单个检测对诊断意义更大 ;自身抗体阳性患者的胰岛素功能明显低于阴性患者 ,提示自身抗体阳性患者胰岛素功能有明显损伤。     

三种胰岛自身抗体联合检测对1型糖尿病早期诊断的意义

目的:评价联合检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)对1型糖尿病的早期诊断价值。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测GADA、ICA和IAA;电化学发光法检测患者空腹和餐后2h血清C肽。结果:1型糖尿病患者GADA、ICA和IAA阳性率明显高于2型患者和正常组,P<0.001。GADA在1型糖尿病中的阳性检出率明显高于ICA和IAA组,P<0.01。青少年患者组ICA阳性率高于GADA和IAA组,P<0.001,成年组及老年组患者中GADA阳性明显高于ICA和IAA组,P<0.05。GADA/ICA、GADA/IAA及三种抗体联合检测的阳性率,敏感性和诊断符合率均高于单一抗体检测的阳性率,P<0.05。抗体阳性患者的空腹和餐后C肽水平明显低于抗体阴性患者,P<0.01。结论:自身抗体阳性患者的胰岛功能明显低于阴性患者,表明抗体阳性患者胰岛功能有明显损伤。GADA、ICA和IAA联合检测可以提高诊断敏感性和诊断符合率,对1型糖尿病早期诊断具有重要价值,且青少年期GADA和ICA的联合检测显得尤为重要。     

T2DM 患者糖尿病自身抗体检测及其临床价值

目的：探讨检测糖尿病自身抗体对从2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中筛查出成人晚发自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adult,LADA)的价值。方法采用酶联免疫法对73例T2DM 患者及30例健康体检者血清谷氨酸脱羧酶抗体(glutamic acid decarboxylase antibody,GADA)、胰岛细胞抗体(islet cell antibody,ICA)、胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(protein tyrosine phosphatase-like IA-2 autoantibody,IA-2A)进行检测;分析抗体构成并比较抗体阴性与阳性患者之间的临床差异。结果与对照组比较,T2DM 组 GADA(19.2%)和 IAA(12.3%)两种自身抗体阳性率明显增高,其差异有统计学意义(P <0.05)。单项抗体检测以 GADA 的阳性率最高(19.2%),两项抗体联合检测以 GADA+IAA 和 GADA+ICA 阳性率较高(28.8%和27.4%);3项抗体联合检测以 GADA+ICA+IAA 阳性率最高(38.4%);4项抗体同时检测阳性率可达39.7%。自身抗体阳性组体质量指数、空腹及餐后120 min C 肽值均低于自身抗体阴性组(P <0.05),年龄、性别构成比、空腹及餐后120 min 血糖和病程的差异无统计学意义(P >0.05)。结论糖尿病自身抗体的检测对1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的诊断及 LADA 的筛查具重要临床意义。     

HIV-1蛋白酶与其抑制剂相互作用的分子动力学研究

目的:研究抑制剂利托那韦与HIV-1蛋白酶相互作用的分子识别机制。方法:利用HIV-1蛋白酶与利托那韦晶体结构复合物和HIV-1蛋白酶晶体结构进行4 ns的分子动力学模拟。结果:利托那韦对HIV-1蛋白酶骨架运动影响不大,与HIV-1蛋白酶Ile50、Asp128和Asp129形成稳定氢键作用。利托那韦与Asp25、Ala28、Asp29、Gly49、Ile50、Asp124、Asp128、Asp129、Gly148、Ile149、Val181和Ile183总相互作用能均较大。结论:HIV-1蛋白酶通过上述12个残基的非价键作用对利托那韦进行生物识别。     

幽门螺杆菌感染与糖尿病患者血浆 ICA、GADA 及 IAA 变化研究

目的 研究幽门螺杆菌（HP）感染的 1 型糖尿病患者血浆胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）及胰岛素抗体（IAA）阳性率并与 HP阴性糖尿病进行比较,同时观察根除 HP治疗前后的变化。方法 应用 ELISA 法测定糖尿病抗体,应用奥美拉唑 20 mg,2 次/天;克拉霉素 0.5 g,2 次/天;阿莫西林 1.0 g,2 次/天三联方法根除 HP,对治疗前后糖尿病抗体进行比较。结果 HP 阳性的 1 型糖尿病患者 ICA 阳性率明显高于 HP 阴性 1 型糖尿病患者,并有统计学意义。2 组间比较 IAA 及 GADA 阳性率差异无统计学意义。治疗前后比较 IAA、ICA 及 GADA 阳性率相似,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 HP 感染使糖尿病患者 ICA 阳性率增加,根除 HP治疗对 GABA、IAA 阳性率无影响。     

脑梗塞患者脑脊液中氨基酸代谢研究

采用高效液相色谱法测定脑梗塞患者脑脊液中的１５种氨基酸,同时测定脑梗塞体积,并对神经功能缺损程度进行评分。结果表明：脑梗塞组天冬氨酸、谷氨酸均较对照组显著性增高（分别为Ｐ〈０．０１,Ｐ〈０．０５）;γ－氨基丁酸较对照组显著降低,此外,丙氨酸和亮氨酸较对照组亦明显升高。     

幽门螺杆菌感染与糖尿病患者血浆ICA、GADA及IAA变化研究

目的：研究幽门螺杆菌（HP）感染的1型糖尿病患者血浆胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）及胰岛素抗体（IAA）阳性率并与HP阴性糖尿病进行比较,同时观察根除HP治疗前后的变化。方法应用ELISA法测定糖尿病抗体,应用奥美拉唑20 mg,2次/天;克拉霉素0.5 g,2次/天;阿莫西林1.0 g,2次/天三联方法根除HP,对治疗前后糖尿病抗体进行比较。结果 HP阳性的1型糖尿病患者ICA阳性率明显高于HP阴性1型糖尿病患者,并有统计学意义。2组间比较IAA及GADA阳性率差异无统计学意义。治疗前后比较IAA、ICA及GADA阳性率相似,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HP感染使糖尿病患者ICA阳性率增加,根除HP治疗对GABA、IAA阳性率无影响。     

1型糖尿病患者血清可溶性B7-H4的表达及临床意义

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者血清可溶性B7-H4水平变化及临床意义。方法检测39例T1DM患者(T1DM组)和20名健康体检者(对照组)血清B7-H4分子表达情况,并分析其表达水平与糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(In)、微量白蛋白尿(MAU)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素抗体(IAA)的关系。结果 T1DM组血清可溶性B7-H4水平显著低于对照组,HbAlc及MAU水平、GADA、ICA及IAA阳性率均显著高于对照组(P<0.05);但2组血清In水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。B7-H4表达水平与MAU呈负相关(r=-0.27,P<0.01)。结论 B7-H4表达下降可能是T1DM及糖尿病肾病发病机制之一。     

1型糖尿病患者胰岛自身抗体与人类白细胞抗原-DQ基因型的关系

目的 探讨急性起病1型糖尿病（T1DM）患者谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与人类白细胞抗原（HLA-DQ）基因型之间的关系。方法采用横断面、病例对照研究方法,495例T1DM患者与376例正常对照用放射配体法检测GADA和IA-2A,其中使用胰岛素在2周以内的71例患者与300例正常对照检测IAA。187例抗体阳性、151例抗体阴性T1DM患者与278例正常对照采用PCR直接测序法确定HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较,T1DM患者（n=187）DQA1＊03-DQB1＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201与DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（分别为32．6％vs21．9％,14．1％vs3．5％与10．2％vs2．9％,均P〈0．01）,DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率降低（1.7％vs5．3％,P〈0．05）,而DQA1＊03-DQB1＊0302频率差异无统计学意义（4．7％vs3．8％,P〉0．05）。（2）在338例T1DM患者中,携带DQA1＊05-DQB1＊0201与DQA1＊03-DQB1＊0401单体型患者,GADA阳性率高于不携带此单体型者（分别为55．8％vs41．0％与65．5％vs40．3％,P〈0．05或P〈0．01）;携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型患者IA-2A阳性率高于不携带此单体型者（27．0％vs7．9％,P〈0．01）;携带DQA1＊03-DQB1＊0302单体型患者GADA与IA-2A阳性率分别与不携带此单体型者比较,差异均无统计学意义（48．5％vs43．9％与24．2％vs15．4％,P〉0．05）;而携带保护性DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型患者GADA阳性率低于不携带此单体型者（16．7％vs45．9％,P〈0．05）。携带易感单体型者IAA检出率与不携带者比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论1型糖尿病患者GADA与DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-BQB1＊0401单体型相关,IA-2A与DQA1＊03-DQB1＊0303单体型相关。     

自身抗体和细胞因子与成人隐匿性自身免疫糖尿病亚型的关系

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞抗体(ICA)水平检测和细胞因子检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊断中的临床价值,并探索LADA患者两种不同亚型的特点。方法对500例临床诊断为2型糖尿病患者用酶免法进行GADA、ICA和细胞因子测定。结果GADA在2型糖尿病中的阳性率为11%,同时伴高血压、肥胖等,与2型糖尿病相似,为LADA-2 型糖尿病。ICA在2型糖尿病中的阳性率为9.6%,同时伴有起病年龄小、胰岛功能差、需要使用胰岛素治疗等临床症状,类似1型糖尿病,为LADA-1型糖尿病。细胞因子对GADA、ICA有促进作用,两者呈正相关。结论LADA存在LADA-1型和LADA-2型两种亚型,GADA、ICA和细胞因子测定对LADA诊断有重要临床价值。     

二种方法检测糖尿病自身抗体的结果比较

目的探讨免疫印迹（IB）和酶联免疫吸附法（ELISA）在糖尿病自身抗体检测中的差异。方法用IB和ELISA分别测定43例Ⅰ型糖尿病（T1DM）和50例正常人血清中胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和胰岛素抗体（IAA）评价其敏感性和特异性。结果IB法检测T1DM患者血清中ICA、GADA和IAA的阳性率分别为69．7％、67．4％和23-3％。3种抗体联合检测的敏感性和特异性分别是93．0％和98．O％;ELISA检测ICA、GADA和IAA的阳性率分别为72．1％、81．4％和41．9％,3种抗体联合检测的敏感性和特异性分别是97．7％和88％。结论IB法检测糖尿病自身抗体的敏感性低于ELISA（P〈0．05）;而IB法的特异性明显高于ELISA（P〈0．05）。