神经节苷脂GM1临床应用研究

神经节苷脂是由鞘氨醇、脂肪酸及含唾液酸的糖链三部分组成的酸性鞘糖脂,是大多数哺乳动物细胞膜双脂层的组成成分,在神经系统特别是大脑皮层中尤为丰富.神经节苷脂种类繁多,其中单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1,是神经节苷脂类物质中最为重要的一种,对细胞-细胞的识别、跨膜信息传导和黏附有影响,而且通过调控由多肽生长因子调控增殖和促成熟过程而调节细胞生长[1].     

单唾液酸四己糖神经节苷脂药代动力学研究

神经节苷脂是含唾液酸的酸性糖鞘脂，是细胞膜的组成成分，在中枢神经系统，尤其在大脑灰质中含量丰富。单唾液酸四己糖神经节苷脂(Monosialote-trahexosylganglioside，GM1)是最重要的神经节苷脂之一，在中枢神经系统病变的治疗中起重要作用，具有促进神经重构的功能，可以加速神经细胞修复、最大程度的恢复原有的神经功能。     

基因导入途径与脑内表达的关系研究

目的比较不同途径(股静脉、颈内动脉、侧脑室及鞘内)导入转铁蛋白靶向脂质体介导的LacZ基因(transferrintargeted LacZ gene pegylated liposomes,Tf-PLs)在大鼠脑内的表达,寻找出适合临床的安全有效的基因导入方法。方法 120只雄性SD大鼠随机分为静脉导入组、动脉导入组、侧脑室导入组、鞘内注射组和治疗组,其中治疗组分别将Tf-LacZ通过股静脉、颈内动脉、侧脑室立体定向及鞘内的方式注射入大鼠体内。术后24和48h分别取脑(每项检测指标每组随机选取8只大鼠),光学显微镜下观察LacZ基因编码的β-半乳糖苷酶(beta-gal)的表达,Real time-PCR比较不同组别LacZ mRNA的表达,试剂盒检测β-半乳糖苷酶的活性。结果免疫组化提示动脉导入组及静脉导入组可以实现β-半乳糖苷酶在脑内的广泛性表达,并且动脉导入组LacZ mRNA及β-半乳糖苷酶的表达高于静脉组(P<0.05)。侧脑室及鞘内注射组只能实现β-半乳糖苷酶的局限性表达,且LacZ mRNA及β-半乳糖苷酶的表达要低于动脉及静脉导入组(P<0.05)。结论动脉导入将外源基因转入大鼠脑内的效果最好,静脉导入的效果优于侧脑室注射和鞘内注射的方式。在可行性方面,经过静脉导入途径是较为方便、易行、有效。     

人子宫肌瘤鞘糖脂的分离纯化及其薄层层析图谱

本文将手术切除的人子宫肌瘤及瘤旁正常肌组织纯化分离的神经节苷脂和中性鞘糖脂进行高效薄层层析,扫描结果发现子宫肌瘤较同一病人正常子宫肌的GD_3的%明显减少,GM_1、多唾液酸神经节苷脂有增高的趋势,而肌瘤的GM_3则有降低的趋向。子宫肌瘤及瘤旁组织的中性鞘糖脂薄层层析图谱相近似,均以红细胞糖苷脂(GbOse_4Cer)及三己糖苷神经酰胺(GbOse_3Cer)为主要成分,乳糖苷及半乳糖苷神经酰胺(Lac-Cer、Gal-Cer)二者的%都少。鉴于子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤,这些鞘糖脂组分的改变在肿瘤发生过程中起什么作用,以及它们是否与女性激素作用有关,有待进一步研究。     

人正常生育期子宫肌肉的鞘糖脂组成

从正常生育期人子宫肌肉组织分离、纯化了神经节苷脂(Gls)和中性鞘糖脂(N-GSL),测定了两类鞘糖脂的含量、对其组分进行 HPTLC 谱分析,并通过酶水解法对 Gls 主要成份作了鉴定。结果表明子宫肌肉组织的 Gls中 GD_3含量高达56. 6%,其次为 GM_3占16. 9%,GT_(1b)占9. 8%。此外,还有少量 GM_1、 GD_(1a)、与 GD_(1b)。N-GSL 主要组分为 CTH 和 CQH,各为30. 5%与35. 4%,次为 CDH 占16. 8%,CMH 与含多糖基(≥5个糖基)的组分各<10%。本样品每100克湿重神经节苷脂含量约3. 48mg(以唾液酸表示),N-GSL 为3. 71mg(以鞘氨醇表示)。     

重组α—半乳糖苷酶A替代治疗法布里病的安全性和有效性

据《N Eng1 J Med》2001年345卷第1期报道 法布里(Fabry'S)病为溶酶体α-半乳糖苷酶A缺乏症,由于N-脂酰鞘氨醇三己糖苷(globotriaosylceramide)及相关的糖鞘脂(glycosphingolipids)进行性积聚而引起,受累病人有肾脏、心脏和脑微血管病变。美国纽约     

肝癌大鼠各组织中的鞘糖脂图谱

作者应用微量法(Ladish法)对正常及肝癌大鼠肝、心、肺、肾、脾等组织的鞘糖脂图谱及脂结合唾液酸含量进行比较分析。肝癌大鼠上述各组织中,脂结合唾液酸含量大幅升高,单唾液神经节苷脂减少(GM_8减少,GM_2与GM_1稍有增多),而多唾液酸神经节苷脂(GD_8,GD_(1a))相对增多;中性鞘糖脂也有明显变化。研究结果表明,大鼠肝细胞癌变伴有肝外其他组织中鞘糖脂代谢的改变。     

黄芩苷通过抑制小胶质细胞活化缓解吗啡耐受

探讨黄芩苷对小胶质细胞活化和慢性耐受的影响并考察其作用机制。应用RT-PCR和ELISA法考察细胞释放炎症因子IL-1β和TNF-α的变化,Western blot法检测细胞中p-p38MAPK和IBA-1蛋白表达变化,热板法检测慢性吗啡耐受小鼠热板痛阈变化。实验结果发现,黄芩苷(1,10,100 μmol/L)剂量依赖性地抑制吗啡活化的BV2细胞释放IL-1β和TNF-α,100 μmol/L黄芩苷明显降低p-p38MAPK水平。鞘内注射黄芩苷(20,40,60 μg)可剂量依赖性地改善慢性吗啡耐受,鞘内注射黄芩苷60 μg可模拟出小胶质细胞抑制剂米诺环素的作用并能显著抑制慢性吗啡耐受小鼠脊髓p-p38MAPK以及IBA-1的表达。本研究表明,黄芩苷可通过抑制p38MAPK信号通路抑制吗啡引起的小胶质细胞活化,进而显著改善慢性吗啡耐受。     

神经节苷脂与脑缺血性疾患

神经节苷脂 (ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓ ,Ｇｇｓ)是一类含唾液酸的糖鞘脂 ,参与细胞膜上细菌毒素、病毒等受体的组成 ,并在细胞分化、黏附、癌基因转化、抑制肿瘤生长[1 ] 、调节免疫反应、脊神经突触传递及细胞凋亡[2 ] 等方面起作用。近来发现Ｇｇｓ亦参与介导ＨＩＶ 1入侵的     

RP-HPLC法测定桂附地黄丸中芍药苷和丹皮酚

桂附地黄丸收载于《中国药典》2005年版一部,由肉桂、附子(制)、熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻8味中药组成,具有温补肾阳之功效。牡丹皮是该方重要组成药材,所含酚性成分有丹皮酚、牡丹酚苷、牡丹酚原苷,所含萜类和苷类成分有芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷     

筒鞘蛇菰的化学成分研究

目的 研究筒鞘蛇菰Balanophora inuolucrata 的化学成分.方法 用硅胶柱色谱、高效液相色谱、NMR、ESl-MS、EI-MS和圆二色光谱等各种波谱和光谱方法对该植物醋酸乙酯萃取部位的化学成分进行分离鉴定.结果 共分离鉴定了10个单体化合物,包括1个异香豆素、2个苯丙烯酸葡萄糖苷和7个黄酮化合物.分别是(2R)-圣草酚-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ)、(2S)-圣草酚-5-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅰ)、根皮苷(Ⅱ)、3一羟基根皮苷(Ⅳ)、三叶苷(Ⅴ)、(反式)-3,4,2',4',6'-五羟基查尔酮-2'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅵ)、金鱼草素-4-O-βD-吡喃葡萄糖苷(Ⅵ)、(反式)-1-O-对香豆酰基-β-吡喃葡萄糖苷(Ⅶ)、(反式)-1-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ)、短叶苏木酚酸甲酯(X).结论 以上化合物均为首次从该植物中分离得到,其中化合物I为新化合物,命名为筒鞘蛇菰苷(baIaninvolin).     

遗传性鞘脂代谢疾病的产前诊断

遗传咨询和产前诊断工作,对于提倡优生、降低遗传病发生率极为重要。我国产前诊断工作始于1977年。去年,我们进行了经培养的正常羊水细胞中三种鞘脂降解所需酶(β-半乳糖苷醇,β-氨基己糖苷酶及芳基硫酸酯酶A)的活性测定,为产前诊断鞘脂代谢疾病中较常见的G_(m1)神经节苷脂贮积症,黑矇性     

监测3例法布莱病患儿对酶替代疗法的临床及生化反应

法布莱病是一种X-连锁的糖鞘酯代谢异常,是由于溶酶体α-半乳糖苷酶A缺乏造成的,从而导致糖鞘酯在大部分内脏组织和体液内的溶酶体内不断沉积。继在成人身上所进行的临床试验获得成功后,最近两种α-半乳糖苷酶的重组酶制剂用于治疗该病在欧洲获得了认可,同时开始应用于儿童法布莱病的治疗。笔者观察了3例接受酶替代治疗(agalsidase beta,Fab- razyme,1 mg/kg)2年的患儿临床表现及血浆和尿液的酰基鞘鞍醇三己糖浓度的变化。其中1例患儿在接受治疗后所有的临床和生化指标均得到了迅速的改善,而且疗效持续。另外2例患儿是兄弟,在接受治疗1年后其临床指标没有明显改善,而其血浆和尿液的酰基鞘鞍醇三己糖浓度虽较治疗前有所降低,但仍显著高于正常值。因为没有阻断或中和抗体的迹象,故在治疗74周时将其剂量上调至2 mg/kg。治疗2年后其疼痛指数有所改善,但并不伴有血浆和尿液的酰基鞘鞍醇三己糖浓度的降低。结论:监测血浆和尿液的酰基鞘鞍醇三己糖浓度并不能准确反映所有接受酶替代治疗患者治疗的进展情况。本文报道的两兄弟,其主观的临床改善就较客观的生化指标更能反映出疗效。     

高效液相色谱法测定栀子I号方中栀子苷的含量

栀子I号方 (临床验方 )是由栀子、芦荟等中药组成的复方制剂。栀子是君药 ,具有抗炎解热镇痛作用[1] 。其中栀子苷是其主要有效成分 ,根据文献报道近年栀子苷含量测定的方法主要有薄层扫描法[2 ] 和高效液相法[3 ] 。本文采用高效液相色谱法准确快捷地测定了制剂中栀子苷的含量     

鞘糖脂与肿瘤治疗

<正>鞘糖脂是由糖基和神经酰胺组成的两性分子,其神经鞘氨醇骨架一侧通过糖苷键连有寡糖链,另一侧通过酰胺键与脂肪酸相连。尽管鞘糖脂结构中只发现有7种单糖,但已报道不同糖链的鞘糖脂达400余种。而理论上近200种糖链与10种神经酰胺组合,可形成2 000种鞘糖脂,说明还有多种鞘糖脂未被人们发现。鞘糖脂大多分布在细胞的膜结构中,研究表明,质膜上的鞘糖脂常聚集成簇,包含胆固醇和少量磷脂,称为“筏”(raft),其外表面有信号诱导分子,如磷脂酰肌醇聚糖(GPI)锚定蛋白的受体,胞浆面含有src家族激酶。因     

Fabry病神经系统损害的研究进展

Fabry病(法布里病)是X染色体连锁隐性遗传的溶酶体贮积病,其发病机制为编码α半乳糖苷酶A的GLA基因发生突变,导致患者血浆α半乳糖苷酶A的活性部分或全部消失,从而引起神经酰胺三己糖苷为主的鞘糖脂类物质不能分解而聚集各种细胞内,造成各脏器功能受损。其中神经系统损害包括小纤维神经病及脑血管疾病等,对于不明原因的神经疼痛和早发脑卒中患者应考虑Fabry病的可能,以期早期诊治。     

糖蛋白贮积症等的实验诊断及应用

溶酶体贮积症是由于溶酶体中某些酸性水解酶的遗传性缺陷,导致相应的底物降解障碍而贮积在溶酶体中,造成细胞结构和功能障碍,进而影响了整个器官结构和功能.按贮积物质的性质分类,有神经鞘脂贮积症(sphingolipidosis),粘多糖贮积症(mucopolysaccharidosis),糖蛋白贮积症(glycoproteinosis)及糖原贮积症(glycogenosis).我室在建立了三种神经鞘脂贮积症的实验诊断及产前诊断方向后,又建立了正常人白细胞、经培养的皮肤成纤维细胞及羊水细胞中α及β-葡糖苷酶,α-甘露糖苷酶及α-岩藻糖苷酶的活性测定。为诊断及产前诊断糖原贮积症亚型(Pompe氏病),神经鞘脂贮积症中的Gaucher氏病及糖蛋白贮积症中的α-甘露糖苷贮积症及α-岩藻糖苷贮积症打下基础。前两种病是溶酶体贮积症中较常见者,后两者是粘多糖贮积症鉴别诊断常涉及者。有关粘多糖贮积症的实验诊断方法见另文.     

高效液相色谱法测定栀子Ⅰ号方中栀子苷的含量

栀子Ⅰ号方(临床验方)是由栀子、芦荟等中药组成的复方制剂。栀子是君药，具有抗炎解热镇痛作用。其中栀子苷是其主要有效成分，根据文献报道近年栀子苷含量测定的方法主要有薄层扫描法和高效液相法。本文采用高效液相色谱法准确快捷地测定了制剂中栀子苷的含量，为控制本方的内在质量提供了科学依据。     

用水杨苷或富含该成分的植物提取物治疗风湿性关节炎

WO2005002611-A1本品由纯水杨苷(saligenin)或其衍生物或富含水杨苷的Salix rubra提取物、纯的乳香酸或其半合成衍生物或富含乳香酸的齿叶乳香树提取物、葡萄中的原花青素、或大黄酸或其亲脂性衍生物、N-乙酰葡糖胺和葡糖醛酸或葡糖醛酸内酯组成,用作药物、营养剂和饮食成分,治     

人子宫肌肉及内膜的鞘糖脂及其在月经周期、妊娠和老化过程中的变化

本文报告了人子宫肌肉及内膜在成熟及生殖的不同阶段中鞘糖脂的组成。子宫肌肉和内膜的主要中性糖脂,经高效薄板层析证实都为globo-系列的Gb_3及Gb_4。主要的酸性糖脂(神经节苷脂)同样都为GM_3及GD_3,其次为GM_1、GD_(1a)及GT_(1b)。妊娠时,GD_3的表达变弱,而GM_3表达增强。GM_3/GD_3的负相关表达从其合成相关的糖基转移酶的活性变化上也有佐证,即:α2→3唾液酸基转移酶活性在妊娠时增加约3倍,而α2→8唾液酸转移酶活性则下降80％。上述结果提示人们注意子宫组织的糖脂、其表达的调节、以及它们在生殖及受精过程中的作用。