微卫星不稳定性-遗传性非息肉病性大肠癌诊断的分子标志:附4例报告

目的探讨微卫星ＤＮＡ不稳定性（Ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ．ＭＳＩ）与遗传性非息肉病性大肠癌（Ｈｅｒｃｄｉｔａｒｙｎｏｎｐｏｌｙｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＨＮＰＣＣ）的关系。方法采用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法,检测４例遗传性非息肉病性大肠癌及其相应正常组织的第２、５、１７号染色体的４个位点的ＭＳＩ．结果４例ＦＩＮＰＣＣ均存在至少一个位点的ＭＳＩ。ＨＮＰＣＣ多位于右半结肠,低分化,粘液腺癌多见。结论ＭＳＩ是ＨＮＰＣＣ常见的分子学事件。ＨＮＰＣＣ有其特有的生物学特性。     

可疑遗传性非息肉病性结直肠癌的hMLH1和hMSH2基因突变研究

目的比较分析符合国际诊断标准的遗传性非息肉病性结直肠癌（ＩＣＧＨＮＰＣＣ）家系和提出的可疑ＨＮＰＣＣ家系的分子特征的异同,建立可疑ＨＮＰＣＣ诊断标准并评价其应用价值。方法根据ＡｍｓｔｅｒｄａｍＨＮＰＣＣ诊断标准和作者提出的可疑ＨＮＰＣＣ诊断标准,分别收集得到２９个ＩＣＧ家系和３４个可疑家系。提取先证者的外周血基因组ＤＮＡ,应用ＰＣＲＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序的方法进行ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２基因的突变筛选。结果２９个ＩＣＧ家系中有９个家系被检出含有ｈＭＬＨ１基因的种系突变,突变率为３１０％;３４个可疑家系中有１０个家系被检出含有ｈＭＬＨ１或ｈＭＳＨ２基因的突变,两个基因的突变率分别为２３５％和５９％。ＩＣＧ组和可疑组中两个基因总突变率之间差异无显著意义（Ｐ＞００５）。ｈＭＬＨ１基因同是两组家系中的主要相关基因。两组家系中,突变均较一致地分布于基因的后半部分,突变类型也极为相似,均以导致短缩蛋白的突变最为常见。结论ＩＣＧ组和可疑组在遗传背景上有着相似之处,对ＨＮＰＣＣ诊断标准有一定的临床应用价值,有助于ＨＮＰＣＣ家系的临床诊断。     

结直肠癌相关的DNA错配修复基因

结直肠癌 (ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＣＲＣ)是消化系统常见的恶性肿瘤之一 ,可分为遗传性和非遗传性。遗传性结直肠癌有两种 :一种是家族性腺瘤息肉病 (ｆａｍｉｌｉａｌａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓ,ＦＡＰ) ,另外一种是遗传性非息肉病性结直肠癌 (ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ,ＨＮＰＣＣ)。非遗传性结直肠癌即散发性结直肠癌 (ｓｐｏｒａｄｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＳＲＣ)。研究发现 :在ＨＮＰＣＣ和部分ＳＲＣ发生的早期主要是ＤＮＡ错配修复 (ｍｉｓ ｍａ…     

Expression of hMSH2 gene and mutant p53 in sporadic digestive tract tumors

ＴｈｅｈｕｍａｎＤＮＡｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒｓｙｓｔｅｍ (ＭＭＲＳ)ｃｏｎｓｉｓｔｓｏｆａｓｅｒｉｅｓｏｆｅｎｚｙｍｅｓｔｈａｔｃａｎｃｏｒｒｅｃｔｍｉｓｔａｋｅｓｄｕｒｉｎｇＤＮＡｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｕｓｉｎｇｔｈｉｓｓｙｓｔｅｍ ,ｍｕｔａｔｉｏｎｓｃａｎｂｅａｖｏｉｄｅｄ ,ａｎｄＤＮＡｃａｎｂｅｋｅｐｔｗｈｏｌｅａｎｄｓｔａｂｌｅｄｕｒｉｎｇｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ＳｉｘｇｅｎｅｓｏｆＭＭＲｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｆｉｎｅｄ :ｈＭＳＨ2 ,ｈＭＬＨ1,ｈＭＳＨ6,ｈＭＳＨ3,ｈＰＭＳ1ａｎｄｈＰＭ…     

转基因动物在大肠癌研究中的应用

大肠癌 (ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ,ＣＲＣ)是人类最常见的恶性肿瘤之一 ,近年来发病有上升趋势。可将大肠癌分为两大类 :一类是与遗传因素有关的大肠癌 ,包括家族性大肠腺瘤息肉病(ＦＡＰ)导致的大肠癌和遗传性非息肉病性大肠癌 (ＨＮＰＣＣ)综合征 ;另一类是散发性大肠癌 ,可能主要与环境因素有关。大肠癌的发生机制主要有两种观点 ,一种观点认为其发生、发展过程涉及多个癌基因 (如ｋ ｒａｓ和ｃ ｍｙｃ)和抑癌基因 (如ＡＰＣ、ＤＣＣ、ＭＣＣ和ｐ5 3)的突变 ,表现为多基因、多步骤的协同作用 ,这些基因一个等位基因的缺失即可引…     

遗传性非息肉病性结直肠癌的临床特征与诊断原则

目的　探讨遗传性非息肉病性结直肠癌 (ＨＮＰＣＣ)的临床特点和诊断。方法　收集 2 2个符合Ａｍｓｔｅｒｄａｍ标准的ＨＮＰＣＣ家族 ,分析其临床特点。结果　本组符合Ａｍｓｔｅｒｄａｍ标准的ＨＮＰＣＣ发病率为 2 .6 %,2 2个家族有恶性肿瘤患者 10 1例 ,结直肠癌患者 84例     

肥厚型心肌病的分子遗传学基础及致病机制

家族性肥厚型心肌病 (ｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ ,ＦＨＣＭ)是一种常染色体显性遗传性疾病 ,具有多种临床表现 ,预后不一 ,但已明确ＨＣＭ是年轻人心源性猝死 (ｓｕｄｄｅｎｃａｒｄｉａｃｄｅａｔｈ ,ＳＣＤ)最常见的病因[1 ] ,尤其对竞技性运动员 ,ＳＣＤ可以是唯一首发表现。近 10年来分子遗传学和功能性试验对肥厚型心肌病的基因型、基因表型和发病机制的研究 ,对ＦＨＣＭ的病因、发病机制、诊断和治疗有了新的认识。1　致病基因和突变迄今已确定 10个编码肌节蛋白基因的 10 0多种突变被确…     

先天性中枢性低通气综合征

先天性中枢性低通气综合征 (ＣＣＨＳ)亦称Ｏｎｄｉｎｅ灾祸 ,由Ｍｅｌｌｉｎｓ等于 1 970年首先描述。呼吸中枢化学感受器的原发性缺陷 ,对低氧和高二氧化碳敏感性降低 ,导致睡眠期间通气量减少[1 ,2 ] 。ＣＣＨＳ是一种少见的疾病 ,在婴儿早期出现 ,目前全世界记录存活的儿童约 1 60～ 1 80例[3] 。一、病因和病理(一 )病因　 1 .先证者有家族史 ,家族中男、女同胞和单卵双胞胎均会出现ＣＣＨＳ[1 ] 。 2 .ＣＣＨＳ与Ｈｉｒｓｃｈｓｐｒｕｎｇ病相关 ,后者是以肠内缺少副交感神经节细胞为特征的先天性畸形 ,有 1 .5 %Ｈｉｒｓｃｈｓｐｒｕ…     

大肠癌发生及浸润转移研究进展

1　大肠癌发生的分子机制早年组织病理学观察发现 ,多数大肠癌的早期形成均从腺瘤开始 ,然后逐渐增大 ,最后成为具有侵袭性的癌。近年来分子病理研究表明 ,大肠癌的发生主要存在两种分子机制[1] 。多数大肠癌和家族性腺瘤性息肉病 (ｆａｍｉｌｉａｌａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓ ,ＦＡＰ)的发生与ＡＰＣ(ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｉ,ＡＰＣ)基因杂合缺失 (ｌｏｓｓｏｆｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ ,ＬＯＨ)密切相关[2 ] ;而遗传性非息肉病性大肠癌 (ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏ…     

遗传性非息肉病性大肠癌5家系分析

目的提高对遗传性非息肉病性大肠癌（ＨＮＰＣＣ）本质的认识,了解其家庭易感性及聚集倾向。方法对５例 ＨＮＰＣＣ家系进行回顾性分析。结果ＨＮＰＣＣ的主要特点是常染色体显性遗传,病灶好发于右半结肠,伴发大肠以外器 官恶性肿瘤,发病年龄轻。结论应对ＨＮＰＣＣ患者及其家族严密监测、随访,以便早期诊断,合理治疗,改善预后。     

大肠肿瘤错配修复基因缺陷的研究状况

人类错配修复基因（ｍｉｓｍａｔｃｈｒｅｐａｉｒ，ＭＭＲ）的发现及其与微卫星不稳（ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ＭＩ）和肿瘤易感性的关系，已在大肠肿瘤的分子遗传学研究中得到较充分的证实。ＭＭＲ基因突变引起微卫星重复单位长度的改变，产生复制差错（ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｅｒｒｏｒｓ，ＲＥＲ），导致表达基因的突变或（和）调节失控，从而发生肿瘤［１～５］，这已被认为是大肠肿瘤发生的一种新的可能机制。目前，至少已有４种与遗传性非息肉性结直肠癌（ＨＮＰＣＣ）的发生密切相关的人类ＭＭＲ基因…     

具有家族背景大肠癌MMR基因表达及细胞增殖活性研究

目的了解具有家族背景大肠癌ＭＭＲ基因（ｈＭＬＨ１、ｈＭＳＨ２）表达及细胞增殖活性特征。方法应用免疫组化ＳＰ法和流式细胞术（ＦＣＭ）,对４６例大肠癌进行研究。结果具有家族背景大肠癌组织ｈＭＬＨ１表达阴性率及其切缘"正常"腺体ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２表达阴性率明显高于无家族史的散发性大肠癌（Ｐ＜０．０５）。而其ＰＣＮＡ标记指数、ＤＮＡ异倍体率则显著减低（Ｐ＜０.０１,Ｐ＜０．０５）。结论具有家族背景大肠癌肿瘤细胞及切缘"正常"腺体ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２突变率的增高,其增殖指标有所降低。     

遗传非息肉性大肠癌5家系分析

目的 提高对遗传性非息肉病性大肠癌（ＨＮＰＣＣ）本质的认识，了解其家庭易感性及聚集倾向。方法 对５例ＨＮＰＣＣ家系进行回顾性分析。结果 ＨＮＰＣＣ的主要特点是常染色体显性遗传，病灶好发于右半结肠，伴发大肠以外器官恶性肿瘤，发病年龄轻。结论应对ＨＮＰＣＣ患者及其家族严密监测、随访，以便早期诊断，合理治疗，改善预后。     

GnRH—a在多囊卵巢综合征诱导排卵中的应用

报道３例多囊卵巢综合征（ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＣＯＳ）患者用克罗米酚（ｃｌｏｍｉｐｈｅｎｅ ｃｉｔｒａｔｅ，ＣＣ）及人绝经期促性腺激素（ｈｕｍａｎ ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ｈＭＧ）长期脱敏方案。达到垂体抑制后联合用ｈＭ－人绒毛膜促性腺激素促排卵。３例患者各治疗１周期、２例妊娠、１例继续治疗。结果表明：对传统的ｈＭＧ促排卵疗法无效的ＰＣＯＳ患者     

家族内聚集性结肠癌—一家系四例六处癌灶报道

报道一家族内四例六处癌灶的非息肉病性遗传性结肠癌，讨论了其发病特点：具有家族内聚集发生的倾向，染色体显性遗传，不合并息肉病。与Ｌｙｎｃｈ报道的遗传性部位特定性结肠癌和家族性癌肿综合征不全相符，故称为家族内聚集性结肠癌。其发病年龄低于散发性结肠癌的平均年龄，约年轻１０岁左右，在同一家族中子代发病年龄明显低于亲代，约年轻１５岁～２０岁。对其家族成员密切随访，定期进行大便潜血试验，结肠气钡双对比灌肠造影或纤维结肠镜检查，有利于早期发现，及早手术治疗。     

Leber遗传性视神经病

Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病 (ＬＨＯＮ)是一种主要累及黄斑束纤维 ,导致视神经退性变的线粒体性遗传病。本病由ｖｏｎＧｒａｅｆｅ(1 85 8)最早报道 ,1 871年Ｌｅｂｅｒ’ｓ收集了 1 6个家庭中 5 5例 ,并明确为一种独立的遗传性疾病。Ｅｒｉｋｓｅｎ于 1 972年提出本病为线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)的突变所致。1 988年Ｗａｌｌａｃｅ等人在患ＬＨＯＮ家族中鉴定出线粒体ＤＮＡ第 1 1 778碱基对 (ｂｐ)发生突变( 1) 。本病具有母系遗传和倾向于男性发病的特点 ,起病年龄一般为青少年时期 ,我国平均为 2 0 .2岁( 2 ) 。本文就其发病情况、ｍｔＤ…     

原发性肥大性骨关节病

临床上 ,肥大性骨关节病 (ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａ ｔｈｙ ,ＨＯＰ)分为原发性和继发性两种。原发性肥大性骨关节病 (ＰＨＯＰ)又称ＴＳＧ综合症 (ｔｏｕｒａｉｎｅ ｓｏｌｅｎｔｅ ｇｏｌｅｓｙｎ ｄｒｏｍｅ)。 186 8年由Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ首先报道 ,1935年Ｍａｒｔｉｎｅｚ把本病称为“厚皮性骨膜病”。ＰＨＯＰ临床较为罕见 ,与遗传性结缔组织代谢紊乱有关。现报道 1例原发性肥大性骨关节病 ,并结合文献复习讨论如下。临床资料患者男 ,2 8岁。 12年前逐渐出现双手指及足趾末端膨胀呈杵状 ,后渐感腰部酸痛 …     

大鼠肺微血管内皮细胞的G蛋白亚型鉴定

本实验拟在体外培养大鼠肺微血管内皮细胞 (ＲＰＭＶＥＣｓ)的基础上 ,用免疫细胞化学Ｓ Ｐ法和免疫荧光细胞化学间接法检测ＲＰＭＶＥＣｓ膜Ｇ蛋白亚型。1　材料和方法1.1　材料　　ＤＭＥＭ培养干粉 (美国ＧＩＢＩＣＯ公司 ) ;荧光 (ＦＩＴＣ)结合的羊抗兔抗体、兔抗大鼠ＩｇＧ抗体免疫血清 (北京中山公司 ) ;Ｇｓα、Ｇｉα和Ｇｑα兔抗大鼠抗体 (ＩｇＧ) (ＳａｎｔａＣｒｕｚＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ .Ｉｎｃ)。1.2　检测ＲＰＭＶＥＣｓＧ蛋白亚型方法1.2 .1　免疫细胞化学Ｓ Ｐ法　　ＲＰＭＶＥＣｓ经 4%多聚甲醛固定 ,3 %Ｈ2 Ｏ2 …     

15例腓骨肌萎缩症的临床及电生理研究

腓骨肌萎缩症 (ＰＭＡ)又称进行性神经性肌萎缩。以腓骨肌和足部小肌肉萎缩无力为临床特征的逐渐进展的遗传性周围神经病。并依据其病理学和神经传导速度的改变分为ＨＭＳＮＩ型 (肥大型 )与ＨＭＳＮⅡ型 (神经原型 )。现将我院 1990年以来经临床及电生理检查确诊的 15例ＰＭＡ报告如下 :1　资料与方法1 1　临床资料　 15例患者来自 14个家族 ,男 10例 ,女 5例。年龄 14～ 6 0岁 ,平均 33岁。其中遗传性运动感觉神经病Ⅰ型 (ＨＭＳＮⅠ型 ) 11例 ,平均年龄 2 9岁 ;遗传性运动感觉神经病Ⅱ型 (ＨＭＳＮⅡ型 ) 4例 ,平均年龄 41岁。病程2～ 44…     

血管滤泡性淋巴结增生

血管滤泡性淋巴结增生 (Ａｎｇｉｏｆｏｌ ｌｉｃｕｌａｒＬｙｍｐｈｏｎｏｄｅＨｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ,ＡＦＨ )又称Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病 ,是一种少见的慢性淋巴组织增生性疾病。临床分为孤立性ＡＦＨ和多中心性ＡＦＨ ,组织病理学分为玻璃样血管型 (ｈｙａｌｉｎｅ -ｖａｓｃｕｌａｒｔｙｐｅ ,ＨＶ)、浆细胞型 (ｐｌａｓｍａｃｅｌｌｔｙｐｅ ,ＰＣ)和混合型 (ｍｉｘｅｄｔｙｐｅ ,Ｍｉｘ)。我院1975～ 2 0 0 1年经组织病理学证实共 6例 ,按Ｆｒｉｚｚｅｒａ描述的特点〔1〕进行病理分型 ,现结合有关文献进行讨论。1　临床资料本组男 2…