下丘脑-垂体-肾上腺轴在类风湿关节炎伴发抑郁症中的变化

目的:观察下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)在类风湿关节炎伴发抑郁症中的变化.方法:以复合造模思路,复制类风湿关节炎伴发抑郁症动物模型.采用放射免疫法测定模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量、垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)含量、肾上腺中的皮质酮(COR)含量.结果:类风湿关节炎伴发抑郁模型大鼠下丘脑CRH含量、垂体ACTH含量及肾上腺COR含量显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:类风湿关节炎伴发抑郁症病理过程中存在HPA轴功能的亢进,可能与细胞因子的高分泌有关.     

注意缺陷多动障碍模型大鼠HPA轴功能的变化研究

目的:观察注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物自发性高血压大鼠(SHR)血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平及下丘脑糖皮质激素受体(GR)、糖皮质激素受体(MR)、CRH及海马GR、MR mRNA的表达情况,探讨SHR大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能及相关影响因素。方法:以幼年SHR大鼠为ADHD模型组、Wistar京都大鼠(WKY)为对照组,采用ELISA法检测血清CORT、ACTH、CRH水平,RT-PCR法检测大鼠下丘脑GR、MR、CRH及海马GR、MR mRNA的表达水平。结果:SHR大鼠血清CORT、ACTH水平明显低于WKY大鼠(P<0.01),血清CRH水平明显高于WKY大鼠(P<0.01),下丘脑及海马GR、MR mRNA的表达水平明显高于WKY大鼠(P<0.01),而下丘脑CRH mRNA表达则低于WKY大鼠(P<0.01)。结论:SHR大鼠HPA轴呈低反应性,可能与CRH启动障碍及下丘脑和海马GR、MR mRNA高表达相关。     

青藤碱对佐剂关节炎大鼠HPA轴及外周血单个核细胞皮质酮受体表达的影响

目的 探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴在类风湿性关节炎发病机制中的作用以及青藤碱的治疗效果.方法 观察研究青藤碱时AA大鼠关节炎性反应程度,血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮,以及外周血单个核细胞糖皮质激素受体(GCR)表达的影响.结果 AA大鼠关节病理积分显著增高,血浆CRH及皮质酮浓度下降,ACTH浓度上升,外周血单个核细胞GcR表达下降.青藤碱具有治疗作用,高剂量起效最早,且效果最佳.结论 AA大鼠HPA轴存在功能缺陷,可能同时发生在下丘脑和肾上腺水平,GCR表达降低.     

异常黑胆质载体动物模型下丘脑-垂体-肾上腺轴组织形态学观察

目的：探讨异常黑胆质载体动物模型实验动物的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）的形态学改变及其与异常黑胆质的关系，并提供形态学依据。方法：选择健康ICR雄性小鼠30只，分为正常对照组和模型组，造模后模型组与正常对照组小鼠眼球放血处死，迅速取其下丘脑、垂体、肾上腺并固定于10％的福尔马林溶液中，采用HE染色，光学显微镜进行组织学观察。结果：与正常对照组对比，模型组小鼠下丘脑星形胶质细胞肿胀，间质血管中、重度扩张，垂体细胞中、重度增值，肾上腺网状带中、重度增殖，同时肾上腺髓质重度增生。结论：异常黑胆质证与下丘脑-垂体-肾上腺轴有密切的关系。     

类风湿关节炎与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究概况

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)系统在类风湿关节炎(RA)发病及其治疗过程中的作用逐渐受到风湿病学者的重视,本文就RA与糖皮质激素(GC)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的关系进行综述,可资临床借鉴。     

慢性荨麻疹促肾上腺皮质激素释放激素受体-1和组氨酸脱羧酶的表达

某些皮肤病,如接触性皮炎和慢性荨麻疹,特征性表现为肥大细胞参与的炎症反应且在应激状态下加重。然而,这种效应的内在机制仍然未知。皮肤似乎也存在类似下丘脑-垂体-肾上腺轴(H PA)的结构,包括促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及其受体(CRH-R)的表达。作者已经报道,急性应激和CR     

逍遥散对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴调控作用机制的初步研究

目的 观测逍遥散对慢性应激损伤大鼠海马对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调控的变化,探讨逍遥散抗应激损伤的神经内分泌变化.方法 以慢性多相性应激大鼠为研究对象,动物分组采用随机数字表法;RU-38486为工具药;酶联免疫吸附法检测大鼠血清皮质酮(CORT);荧光免疫组化方法 检测大鼠海马神经元内糖皮质激素受体(GR).结果 与空白对照组(1.09±0.11;0.57±0.10)相比较,模型组大鼠海马神经元内GR表达明显减少(0.65±0.10;P＜0.01),促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达明显升高(1.12±0.11;P＜0.01),RU-38486组大鼠海马神经元内GR表达明显增加(1.59±0.11;P＜0.01),CRH mRNA表达明显减少(0.48±0.10;P＜0.05).而逍遥散组大鼠海马神经元内GR及下丘脑CRH mRNA表达均无统计学差异(0.62±0.08;0.97±0.13;P＞0.05);与模型组比较,RU-38486及逍遥散干预大鼠海马神经元内GR表达均明显增加(P＜0.01),下丘脑CRH mRNA表达均明显降低(P＜0.01).结论 慢性应激可导致大鼠海马神经元内GR表达减少,下丘脑CRH mRNA表达升高,而逍遥散能抑制这种因慢性应激所致的海马神经元内GR及下丘脑神经元内CRH mRNA的表达变化,这可能是逍遥散调控慢性应激状态下HPA轴的兴奋性以达到抗应激损伤的关键机制.     

应激时中枢性胰高血糖素样肽1对下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)在神经元中表达,在应激中对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴有重要调节作用。在大脑,GLP-1主要产生于尾部孤束核和后脑腹外侧髓质,其反应纤维直接支配室旁核调节垂体功能的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元。中枢性给予GLP-1激活HPA轴的反应可被GLP-1受体拮抗剂阻断,因此GLP-1在糖皮质激素分泌中具有兴奋作用。外源或内源性糖皮质激素可降低胰高血糖素原(PPG)信使RNA和GLP-1的生物利用度,表明存在一种反馈机制可限制应激引发的HPA轴过度反应。     

应激对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响机制及中药对应激动物模型作用的研究进展

本文就应激导致下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴功能紊乱的机制以及中药对应激动物模型作用的相关实验研究作一综述。 1应激对HPO轴的影响机制 1．1下丘脑－垂体－肾上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA）轴和HPO轴的应激反应应激是指内外环境剧变时,机体对刺激作出包括精神、神经、内分泌和免疫等方面的综合应答状态。应激反应突出表现为HPA轴功能亢进,下丘脑室旁核释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）、β-内啡肽（β-EP）,肾上腺皮质使其释放糖皮质激素（GCS）（人类以皮质醇为主、啮齿类以皮质酮为主）,糖皮质激素又反馈抑制下丘脑和垂体释放肽类激素。     

类风湿关节炎与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究概况

下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）系统在类风湿关节炎（RA）发病及其治疗过程中的作用逐渐受到风湿病学者的重视，本文就RA与糖皮质激素（GC）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的关系进行综述，可资临床借鉴。     

下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌。通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合，参与调节青春启动，维持正常生殖系统功能。90年代初，Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系aT3-1，促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究。早在70年代下丘脑一垂体轴外GnRH     

右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的动态影响

目的 动态研究右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响.方法 90只SD大鼠随机分成3组:正常组、模型组和右归丸组.采用氢化可的松构建肾阳虚模型,造模第8天开始,药物组用右归丸汤剂灌胃,正常组和模型组用生理盐水灌胃.分别在第15、23、30天处死动物,检测血清中促甲状腺素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)的含量,检测下丘脑匀浆中促甲状腺激素释放激素(TRH)的含量,并对垂体、甲状腺质量进行称重和组织切片HE染色观察.结果 与正常组比较,肾阳虚模型组大鼠各期TRH、TSH、T3、T4的含量明显降低(P＜0.01);与模型组比较,右归丸组各期下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平均有升高,其中垂体-甲状腺轴激素水平升高明显(P＜0.01),右归丸对垂体-甲状腺轴TSH、T3、T4的动态调整程度不一.结论 在肾阳虚证动态发展过程中,下丘脑-垂体-甲状腺轴激素水平变化明显且TSH、T3、T4是敏感指标.     

焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴高反应性与糖皮质激素受体蛋白表达降低相关

目的 研究焦虑模型大鼠在应激条件时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitaryadrenal,HPA)轴呈高反应性是与轴本身功能亢进还是与反馈调节中糖皮质激素受体(glucocorticoid steroid receptor,GR)蛋白表达改变相关.方法 SD健康雄性大鼠随机分为对照组(n=20)和焦虑模型组(n=26).对照组正常饲养.采用不可预知的情绪应激方法建立大鼠焦虑模型.所有大鼠每周称量体质量.造模结束后,通过行为学鉴定造模是否成功.旷场和高架作为应激源刺激大鼠,测定两组大鼠血清中促肾上腺激素和皮质酮水平.Western blot检测GR蛋白在大鼠海马、下丘脑、垂体和肾上腺组织中的表达.结果 焦虑模型大鼠体质量增长率与对照组相比明显降低(P＜0.01).高架十字迷宫实验和旷场实验显示:与对照组相比,模型组大鼠进入开臂次数、开臂停留时间、进入开臂次数百分比和进入开臂时间百分比均显著降低(P＜0.01);总路程、中央活动路程百分比和中央活动时间百分比均显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).在基础条件下,两组大鼠分泌促肾上腺激素和皮质酮差异无统计学意义(P＞0.05);而应激条件下,模型组大鼠分泌两种激素显著高于对照组(P＜0.01).与对照组比较,模型组在大鼠海马、下丘脑和肾上腺组织中GR蛋白表达显著降低(P ＜0.05,P＜0.01),而在垂体中表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 焦虑模型大鼠在应激条件下,HPA轴反应性增加与GR所介导的负反馈调节作用减弱有关.     

紧张型头痛患者促肾上腺皮质激素释放激素的改变

目的 探讨紧张型头痛的中枢性发病机制.方法 用酶联免疫吸附实验检测受试者血清中肾上腺皮质激素释放激素的含量.结果 与对照组相比,紧张型头痛患者血清中促肾上腺皮质激素释放激素含量显著升高.结论 紧张型头痛患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进,其发病机制可能涉及下丘脑功能失调.     

促肾上腺皮质激素释放激素与下丘脑-垂体-性腺轴

促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-re-leasing hormone,CRH)是1981年Wglie Vale首次从羊分离得到的下丘脑激素,其化学本质是41肽.它是促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽及其他POMC样肽合成和释放的调节物,在对应激刺激的适应性反应中有多方面的作用.CRH神经元大多位于下丘脑室旁核小细胞区,轴突多投射到正中隆起.CRH受体(CRH-R)在中枢神经系统也有广泛分布,人体组织CRH-R1,R2属于脑肠肽/生长素释放激素超家族成员,为G蛋白偶联受体.CRH以及它的受体也广泛分布于脑外的其它区域.如:肾上腺、胎盘、淋巴细胞,为免疫系统、内分泌系统、生殖系统的重要调节因子[1,2].     

胰岛素样生长因子在下丘脑-垂体-睾丸轴中的作用

胰岛素样生长因子(IGFs)主要参与细胞分裂增殖、个体生长发育以及物质合成代谢。近年来临床实践数据表明, IGFs影响男性睾丸发育、青春期启动以及精子生成。本文将综述IGFs对男性生殖功能影响的研究现状, 并探讨未来研究方向。总体来说, IGFs可作为神经内分泌因子以及自分泌/旁分泌调节因子, 在下丘脑-垂体-睾丸轴的不同水平发挥特异性调节作用。在下丘脑层面, IGFs促进促性腺激素释放激素(GnRH)神经元发育、迁移和激活。在垂体层面, IGFs促进促性腺激素分泌细胞的生长和功能激活。在外周生殖器官层面, IGFs参与胚胎发育过程中的睾丸发育和性别分化, 以及睾丸细胞的增殖分化和精子生成。未来对于IGFs治疗能否改善少精弱精症患者男性生殖功能是此领域的探索方向。     

雌鼠母爱剥夺模型在应激反应中的特征

目的:探讨母爱剥夺对雌鼠成年后下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPA)轴活性和急性应激反应,以及下丘脑室旁核中性激素受体表达水平的影响。方法:建立雌性Sprague-Dawley大鼠母爱剥夺模型。成年后在其动情周期的不同阶段给予急性足底电击刺激。采用放射免疫法测定血浆中雌二醇和睾酮及促肾上腺皮质激素浓度,酶联免疫法测定血浆皮质酮浓度,免疫组织化学法检测下丘脑中雄激素和雌激素受体表达。结果:母爱剥夺后雌鼠血浆促肾上腺皮质激素和皮质酮水平在动情前期明显下降(P=0.012和P=0.019),下丘脑室旁核中雄激素受体在动情期表达下调(P=0.008)。结论:新生鼠母爱剥夺可以降低雌鼠HPA轴基础活性,该变化与外周性激素水平波动相关。SD雌性大鼠下丘脑内雄激素比雌激素对于CRH活性的调节作用更为显著。     

雌鼠母爱剥夺模型在应激反应中的特征

目的:探讨母爱剥夺对雌鼠成年后下丘脑-垂体-肾上腺( hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPA)轴活性和急性应激反应,以及下丘脑室旁核中性激素受体表达水平的影响.方法:建立雌性Sprague-Dawley大鼠母爱剥夺模型.成年后在其动情周期的不同阶段给予急性足底电击刺激.采用放射免疫法测定血浆中雌二醇和睾酮及促肾上腺皮质激素浓度,酶联免疫法测定血浆皮质酮浓度,免疫组织化学法检测下丘脑中雄激素和雌激素受体表达.结果:母爱剥夺后雌鼠血浆促肾上腺皮质激素和皮质酮水平在动情前期明显下降(P=0.012和P=0.019),下丘脑室旁核中雄激素受体在动情期表达下调(P=0.008).结论:新生鼠母爱剥夺可以降低雌鼠HPA轴基础活性,该变化与外周性激素水平波动相关.SD雌性大鼠下丘脑内雄激素比雌激素对于CRH活性的调节作用更为显著.     

肾上腺切除后大鼠下丘脑室旁核MR、GR表达变化的研究

目的:实施大鼠双侧肾上腺切除术,研究下丘脑室旁核盐皮质激素受体(MR)、糖皮质激素受体(GR)表达的变化。方法:建立大鼠双侧肾上腺切除模型,于肾上腺切除后0,4,7 d取材;同时取材假手术组(未切除肾上腺)作为对照,应用免疫组织化学方法检测各组下丘脑室旁核神经元MR、GR的表达变化。结果:肾上腺切除后,免疫组化结果显示,下丘脑室旁核的MR表达没有显著性变化,GR表达上调。结论:肾上腺切除后,下丘脑室旁核MR表达不变,GR表达上调。提示下丘脑室旁核的MR可能不直接参与HPA轴的调节,GR参与HPA轴的调节。     

急性脑缺血大鼠边缘系统谷氨酸及其受体对下丘脑—垂体—肾上腺 …

目的 观察脑缺血／再灌流过程中海马和下丘脑的谷氨酸,谷氨酸受体（ＧｌｕＲ）的变化特征及其对下丘脑－垂体－肾上腺轴（ＨＰＡ）活动的影响。方法 应用高效液相色谱,受体的放射配体结合分析,核酸原位杂交,放射免疫分析分别监测大脑中动脉闭塞海马和下丘脑的谷氨酸含量。促皮质释放激素（ＣＲＨ）信使核酸糖核糖（ｍＲＮＡ）表达水平,血浆促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）浓度变化。结果 动脉闭塞１５分钟,下丘脑,海马两部位