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多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARPs)在DNA修复与细胞凋亡中发挥着重要的作用。该酶家族中有一类PARPs通过催化和转移单个ADP-核糖来调控各种细胞反应,被称为单-ADP核糖转移酶(MARTs)。大部分MARTs在肿瘤中过度表达,与肿瘤的发生发展密切相关。本文重点介绍了在肿瘤中过度表达的MARTs,以其结构域的差异进行分类,对其现有的作用机制、与肿瘤的密切关系、在肿瘤治疗中的潜在价值以及相应抑制剂的研究进展进行综述。这些靶点有望为精准医疗时代的肿瘤治疗提供新的研究思路。 相似文献
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Cyr61(cysteine-rich 61)是CCN家族第一个被克隆出来的、由生长因子诱导产生的富含半胱氨酸的即刻早期基因产物。作为一种重要的细胞基质调节因子,Cyr61在胚胎发育、伤口修复、血管性疾病及肿瘤的发生发展过程中均发挥重要的生物学作用。研究发现Cyr61在肿瘤组织中广泛表达,并且与肿瘤新生血管形成及肿瘤细胞的增殖与凋亡、转移密切相关。Cyr61在不同细胞中的表达受多种信号通路的调控,可与多种整联蛋白结合激活不同的下游通路,可能通过参与Wnt、NF-kB、Tyrosine Kinase(酪氨酸激酶)、Akt等信号转导通路调控其它癌基因、抑癌基因或凋亡调控因子的表达。 相似文献
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活性依赖性神经保护蛋白(ADNP)是一种转录因子。近些年来研究发现,ADNP具有染色质重塑、细胞周期与增殖调控、DNA损伤与修复、细胞运动与转移、化疗耐药等肿瘤相关生物学功能,在多种肿瘤中均存在不同程度的突变及异常表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。本文综述了ADNP的分子结构、功能特点及其在多种肿瘤发生、发展中的研究进展,旨在为肿瘤的诊治研究方向提供新思路。 相似文献
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肿瘤发生的共同特征是细胞周期调控机制的紊乱,导致细胞的失控性生长。Skp2是F_box蛋白家族成员,通过对多种靶蛋白的泛素化降解而与细胞周期调控及肿瘤的发生、发展密切相关。这在大量实体瘤的研究中已经得到证实:多种肿瘤中均发现有Skp2表达增加,其表达越高预示肿瘤恶性程度越 相似文献
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直肠癌自发性细胞凋亡指数、ATM蛋白表达和放射敏感性的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨直肠癌自发性细胞凋亡指数(SAI)、ATM蛋白表达水平和放射敏感性的关系。方法对56例直肠癌活检标本分别采用TUNEL和免疫组化法检测SAI和ATM蛋白表达,对放疗后手术切除标本进行放射敏感性测定,观察其与SAI,ATM蛋白表达的关系。结果放疗前直肠癌组织均能检测到细胞凋亡,平均SAI(1.01±0.25)%;SAI与ATM蛋白阳性表达率呈负相关(r=-0.75,P<0.05);高凋亡指数组(SAI>1.01%)放射敏感性明显高于低凋亡指数组(SAI<1.01%)(P<0.05);ATM蛋白阳性表达率与放射敏感性呈负相关。当SAI>1.01%,ATM(-)时,放疗敏感性明显增高。结论SAI和ATM与直肠癌放射敏感性密切相关,是直肠癌放射敏感性的两个重要预测因素。 相似文献
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Ku蛋白功能广泛,近年来许多学者对其进行了深入研究,发现其不仅在维持染色体的稳定性及细胞周期的调控方面起到重要作用,而且与肿瘤的发生、发展、肿瘤放化疗抵抗密切相关。Ku蛋白在正常细胞中对肿瘤的抑制起到了重要的作用,而当其异常表达时可能会促进肿瘤的发生、发展,其在肿瘤中的表达水平及功能还会影响肿瘤放化疗疗效,另外在肿瘤患者血清中检测到其自身抗体水平升高,使其自身抗体有可能成为新的肿瘤标志物。 相似文献
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CDK4与Fas在肿瘤中的表达研究 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关,其中细胞周期素依赖蛋白激酶4(cyc lin-dependent k inas,CDK4)与癌变的关系最为密切。细胞凋亡又称为程序性细胞死亡,是不同于细胞坏死的一种生理性死亡现象,与肿瘤的发生发展有着密切关系,Fas通过诱导凋亡而作为肿瘤抑制因子,Fas信号失活导致细胞凋亡失败、不正常细胞生存、肿瘤形成,与正常组织相比,恶性肿瘤Fas蛋白表达明显下调或丢失,而发生转移的肿瘤近乎完全丢失。 相似文献
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p53上调凋亡调控因子(puma)是Bcl-2蛋白家族的促凋亡成员之一,是p53的下游靶基因,发挥作用却与p53的状态无关,可通过p53依赖和非依赖途径诱导细胞凋亡。puma在多种肿瘤组织中低表达,与肿瘤的发生密切相关。puma与放疗、化疗有协同作用,上调puma可以增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性,而puma缺失则可降低放化疗对正常细胞的损伤。随着研究的深入,puma有望成为肿瘤治疗的新靶点。 相似文献
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miR-18b增强乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂化疗敏感性的作用及其机制 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨miR-18b在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞对顺铂(DDP)化疗敏感性中的作用,阐明其可能的机制。方法:乳腺癌MDA-MB-231细胞根据转染条件分为MDA-MB-231组、MDA-MB-231+DDP组、MDA-MB-231-NC组、MDA-MB-231-NC+DDP组、MDA-MB-231 mimic组和MDA-MB-231 mimic+DDP组。采用生物信息学方法预测的miR-18b的靶基因;荧光素酶报告基因分析验证miR-18b与靶基因3'UTR的结合;应用qRT-PCR法检测各组MDA-MB-231细胞中miR-18b的表达水平;Western blotting法检测MDA-MB-231细胞中ATM蛋白表达水平;CCK-8法检测各组细胞的生长抑制率。结果:荧光素酶实验报告验证ATM为miR-18b的靶基因,并与ATM 3'UTR序列部分结合;与MDA-MB-231-NC组比较,MDA-MB-231 mimic组和MDA-MB-231 mimic+DDP组细胞中miR-18b的表达水平升高(P<0.05);Western blotting法检测,与MDA-MB-231组比较,MDA-MB-231+DDP组细胞中ATM蛋白表达水平升高(P<0.05);与MDA-MB-231-NC组比较,MDA-MB-231 mimic组细胞中ATM蛋白表达水平降低(P<0.05);与MDA-MB-231-NC+DDP组比较,MDA-MB-231 mimic+DDP组细胞中ATM蛋白表达水平降低(P<0.05);CCK-8法检测,与MDA-MB-231 NC组比较,经不同浓度DDP作用后,MDA-MB-231 mimic组细胞生长抑制率均升高。结论:miR-18b通过靶向调控ATM蛋白增强乳腺癌MDA-MB-231细胞对DDP的化疗敏感性。 相似文献
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Livin属于凋亡蛋白抑制家族成员之一,其表达与肿瘤的发生、发展密切相关,肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致。一旦发生凋亡抑制,细胞得以生存和增殖,最终就会导致肿瘤的发生。本文就近年来Livin对抗细胞凋亡机制、在肿瘤中的表达、在抗肿瘤治疗中的成果及展望等方面的研究进展作一综述。 相似文献
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滋养细胞肿瘤组织中P^21基因的检测 总被引:1,自引:0,他引:1
滋养细胞肿瘤是一组由胚胎滋养细胞发生变化而来的疾病 ,包括葡萄胎 ,恶性葡萄胎 ,绒癌。病因不清 ,有营养失调、病毒感染、卵巢功能失调、细胞遗传学异常及免疫机制失调学说。其临床诊断和处理比较复杂 ,目前尚无满意的方法估计预后。已有资料证实肿瘤抑制基因P53 与滋养细胞肿瘤密切相关[1] ,但P53 调控的下游基因P2 1基因与滋养细胞肿瘤的资料尚未见报道。我们用原位杂交方法检测38例滋养细胞肿瘤组织中P2 1mRNA的表达 ,探讨其在这组疾病中的意义。1 材料与方法1.1 标本 选择北京和牡丹江等地医院 1985~1995年病理科石蜡标本… 相似文献
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胃泌素与肿瘤发生、发展的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
随着肿瘤分子生物学的进展,人们相继发现胃癌、大肠癌、胰腺癌以及小细胞肺癌等肿瘤均有胃泌素基因的表达,并于其相应的细胞表面发现胃泌素受体.胃癌的发生发展机制至今尚不清楚,导致治疗措施不能尽如人意.胃癌的生长分化受许多因素调控,胃癌细胞的增殖转移与相关胃肠激素密切相关.目前研究提示,与胃癌密切相关的胃肠激素有胃泌素、生长抑素、铃蟾肽、表皮生长因子和胰岛素样生长因子等.现就胃泌素做一综述. 相似文献
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Survivin是一种结构独特的凋亡抑制因子,具有抑制细胞凋亡和调节细胞增殖的双重作用。Survivin属于凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族成员之一,在大多数肿瘤中有表达,但在成人终末分化组织一般不表达或低表达。Survivin参与细胞周期调控,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关,也可作为肿瘤治疗的新靶点。本文对Survivin的生物学特性、生物学功能、与肺癌预后的相关性及靶向治疗进行综述。 相似文献
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庞秋华 《河北医科大学学报》2010,31(8)
侵袭转移是恶性肿瘤的主要症状和致死原因,而细胞形状的改变是肿瘤早期浸润转移的重要原因之一,这些改变与细胞骨架的重排和肌动蛋白结合蛋白的聚集形成伪足密切相关.Fascin是一种能与F-actin结合的细胞骨架蛋白,其在肿瘤的发生、浸润、转移中具有重要作用[1].目前,令人关注的是Fascin作用的调节受多种信号传导通路的调控,但其在肿瘤进展中及作为新治疗靶点的确切调控机制尚不明确.因此,对Fascin在各种恶性肿瘤中表达及其机制的研究成为近年来肿瘤临床研究的热点,以下将重点叙述 Fascin在各类肿瘤中的表达,就Fascin在恶性肿瘤浸润转移中的作用及其机制进行讨论. 相似文献
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众所周知,癌基因、抑癌基因以及信号转导通路在细胞癌变中起重要作用。Wnt/β-catenin信号转导通路是一个十分保守的信号通路,其靶基因c-myc、cylinD1等与细胞增殖、凋亡调控有关。研究发现,原癌基因FRAT1是Wnt/β-catenin信号通路的正向调节因子,其异常表达与人类多种疾病密切相关。目前研究证实FRAT1的表达与人类多种肿瘤的恶性程度、临床分期及预后相关,研究FRAT1与肿瘤的相关性有望为肿瘤的早期诊断及治疗提供新的潜在靶点。 相似文献
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以Survivin为靶标的肿瘤治疗策略 总被引:1,自引:0,他引:1
Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,参与调控细胞重要的生理病理过程,具有抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和肿瘤间质血管形成等作用.Survivin在正常终末分化组织中几乎检测不到,而在大多数肿瘤组织中高表达,其异常高表达与肿瘤的化疗耐药、肿瘤复发以及患者生存率密切相关.由于在肿瘤发生和发展中起重要作用,Survivin成为肿瘤基因诊治的理想靶点.本文将就Survivin分子功能、Survivin与肿瘤的关系以及与Survivin相关的肿瘤治疗策略作一综述. 相似文献