孕妇血清中乙肝病毒抗原抗体检测与胎儿宫内感染的关系

目的：探讨孕妇血清中乙肝病毒抗原抗本，滴度与胎儿宫内感染发生率之间的关系，从而对母婴垂直传播提出适当的预防措施。方法：对855例孕妇采集肘静脉血，其分娩的新生儿出生后立即消毒脐带留取脐血，分别采用酶联免疫吸附法测定其乙肝表面抗原（HBsAg)，乙肝表面抗体（抗－HBs)，乙肝e抗原（HBeAg)，乙肝e抗体（抗－HBe)，乙肝核心抗体（抗－HBc)并对HBsAg,HBeAg，抗－HBc及HBsAg滴度与胎儿宫内感染的关系进行了分析。结果：855例孕妇HBsAg阳性者120例（占14．04％），120例HBsAg阳性孕妇的胎儿宫内感染率为32．50％（39／120）；孕妇血清中HBsAg滴度的高低与胎儿宫内感染率之间无显著性差异（P＞0．05），孕妇血清中单纯HBsAg阳性者发生胎儿宫内感染率为16．67％（1／6），HBsAg 阳性合并抗－HBc阳性者发生胎儿宫内感染率为12．32％（9／73），而孕妇血清中HBsAg阳性合并HBeAg阳性者发生胎儿宫内感染率为70．73％（29／41），与前组比较均有显著性差异（P＜0．01），结论：孕妇血清中HBsAg的滴度与胎儿发生宫内感染无关，但HBeAg阳性率越高，其胎儿发生宫内感染的机率就越大。     

应用多聚酶反应技术检测HBV宫内感染

采用多聚酶反应技术对218例孕妇－引产胎儿进行HBV宫内感染的检测。结果表明,（1）HBsAg阳性孕妇HBV DNA宫内感染率为66．67％。说明HBV宫内感染率较高。（2）HBsAg阴性孕妇静脉血中6．2％检出HBV DNA,提示HBsAg阴性孕妇也可能发生HBV宫内感染,应引起人们的重视。（3）母血中HBsAg、HBeAg、抗－HBc同时阳性其相应胎儿HBV DNA感染率为92．5％。进一步说明了乙肝大三阳是HBV宫内感染的危险因素。     

孕母乙肝标志物及HBV-DNA含量与新生儿宫内感染关系的探讨

目的探讨HBsAg阳性孕妇血清乙肝标志物及HBV—DNA含量与其新生儿宫内感染的关系。方法选择HBsAg阳性的孕妇1237例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测其分娩前血清乙肝标志物含量,荧光定量聚合酶链反应法（PCR）定量检测HBV—DNA,并同时检测其新生儿血清乙肝标志物及HBV—DNA水平。结果（1）在1237名孕妇中,其新生儿发生宫内感染者39例,感染率为3．15％（39／1237）,其中PIBeAg阳性孕妇其新生儿宫内感染率为11．4％（37／324）,较HbeAg阴性孕妇的新生儿宫内感染率[0．2％（2／913）]明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。血清HBV高复制状态（HBV—DNA≥10^6copy·ml^-1）的孕妇其新生儿宫内感染率为23．4％（33／141）,较血清HBV低复制状态（HBV—DNA〈10^6copy·ml^-1）孕妇的新生儿宫内感染率[1．9％（6／316）]明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）发生宫内感染的39例新生儿血清HBV—DNA水平显著低于其母血HBV—DNA水平,但两组数值之间无相关（r=-0．03,tr=0．18,P=0．86）。结论孕妇分娩前HBeAg阳性和HBV—DNA高滴度是发生新生儿HBV宫内感染的危险因素,但孕妇分娩前血清HBV—DNA滴度与新生儿血清HBV—DNA滴度之间无相关性。     

HBsAg与HBeAg阴性孕妇乙肝垂直传播的临床观察

目的观察HBsAg与HBeAg阴性孕妇的新生儿乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染状况。方法选择HBsAg和HBeAg阴性、其他HBV血清标志物阳性孕妇的新生儿作为观察组,同期HBV血清标志物全部阴性孕妇的新生儿作为对照组。采用套式PCR方法检测两组新生儿血清及外周血单个核细胞（PBMC）中的HBV—DNA。结果观察组32例新生儿中,血清HBV—DNA阳性4例,阳性率12．5％（4／32）,PBMC中HBV—DNA阳性8例,阳性率25％（8／32）,其中血清与PBMC均阳性1例,宫内感染率34．3％（11／32）。对照组21例新生儿血清HBV—DNA和PBMC中HBV—DNA均为阴性。结论HBsAg及HBeAg阴性而其他HBV血清标志物阳性的孕妇也可能发生HBV的垂直传播。     

乙型肝炎病毒宫内感染相关因素的探讨

目的探讨孕妇乙型肝炎病毒感染状态及胎盘感染与宫内感染关系，进而分析乙型肝炎病毒宫内感染的危险因素。方法采用荧光定量PCR技术及酶联免疫吸附试验，对92例HBsAg阳性孕妇及其新生儿的外周血行HBV DNA及乙肝血清标志物检测。采用免疫组化S-P法，对92例HBsAg阳性孕妇分娩时胎盘组织行HBsAg及HBcAg的检测。结果（1）HBeAg阳性孕妇与HBeAg阴性孕妇HBV宫内感染率分别为21．2％（11／52）和0（0／40），差异有显著性（P〈0．01）；HBV DNA阳性孕妇与HBV DNA阴性孕妇HBV宫内感染率分别为18．64％（11／59）和0（0／33），差异有显著性（P〈0．025）。（2）92例HBsAg阳性孕妇的胎盘中共检测出43例HBsAg和（或）HBcAg阳性，阳性率由胎盘的母面至胎儿面有逐渐下降的趋势。由胎盘屏障的蜕膜细胞（DC）、滋养层细胞（TC）、绒毛间质细胞（VSC）和绒毛毛细血管内皮细胞（VCEC）感染而致的宫内传播的相对危险度比值比（0R）分别为4．53、7．15、9．33和24．33，0R值从胎盘的母面至胎儿面有逐渐上升的趋势。结论新生儿宫内感染与孕妇乙肝感染状态有关，HBV宫内感染以经胎盘感染为主，感染胎儿的途径可能是通过细胞转移方式实现的，胎盘屏障对胎儿有一定的保护作用。HBeAg阳性、HBV DNA阳性及绒毛毛细血管内皮细胞（VCEC）感染是新生儿宫内HBV感染的危险因素。     

乙型肝炎病毒宫内传播的危险因素

目的 研究乙型肝炎病毒宫内传播的危险因素。方法 对87例乙型表面 抗原阳必孕妇采集脐血行乙肝标志物、PCR－HBV－DNA检测,孕妇产后1－4d内取静脉血进行乙肝标记物检测。结果 脐血PCR－HBV－DNA阳性1例占1．2％（1／86）。母血HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb的宫内感染的危险度（OR)分别为0．697（0．586－0．786）、50．792（13．082－197．204）、0．103（0．032－0．338）、2．261（0．587－8．712）。母血HBeAg阳性（含HBcAb阳性）组的脐血HBsAg阳性百分数（31．0％）、HBeAg阳性百分数（72．4％）显高于HBsAg阳性组（分别3．92％,3．92％）。性别与是否宫内感染无显相关,母血HBeAg与脐血HBsAg阳性是胎儿宫内感染的危险因素;新生儿性别与宫内感染无关。     

HBV宫内感染的危险因素及与HBV DNA的关系

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染的危险因素及HBV DNA含量对HBV宫内感染的影响。方法 分别用酶联免疫吸附法及荧光定量PCR法检测230例HBsAg阳性孕妇及其新生儿外周血HBV血清标志物和HBV DNA含量，发生宫内感染的为病例组，余为对照组，运用非条件Logistic回归模型对宫内感染的危险因素进行分析。结果 （1）230例HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿中，有22例发生宫内感染。其中HBsAg阳性7例，HBV DNA阳性18例，HBsAg和HBV DNA均阳性的3例，总的HBV宫内感染率为9．6％（22／230）。（2）非条件Logistic多元回归分析表明，仅HBV DNA浓度分级有统计学意义，OR为1．57（1．12．2．21）。（3）230例HBsAg阳性孕妇中HBV DNA阳性者119例，发生宫内感染18例，感染率为15．1％（18／119），并且当孕妇血清HBV DNA浓度≥10^7copies／ml时，HBV宫内感染率显著增加，（χ^2=-7．92，P〈0．05）。结论 孕妇血清HBV DNA浓度分级是HBV宫内感染的危险因素，并且当HBV DNA浓度≥10^7copies／ml时，其宫内感染率显著增加。     

孕母乙肝标志物及HBV—DNA含量与新生儿宫内感染关系的探讨

目的探讨HBsAg阳性孕妇血清乙肝标志物及HBV—DNA含量与其新生儿宫内感染的关系。方法选择HBsAg阳性的孕妇1237例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测其分娩前血清乙肝标志物含量,荧光定量聚合酶链反应法（PCR）定量检测HBV—DNA,并同时检测其新生儿血清乙肝标志物及HBV—DNA水平。结果（1）在1237名孕妇中,其新生儿发生宫内感染者39例,感染率为3．15％（39／1237）,其中PIBeAg阳性孕妇其新生儿宫内感染率为11．4％（37／324）,较HbeAg阴性孕妇的新生儿宫内感染率[0．2％（2／913）]明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。血清HBV高复制状态（HBV—DNA≥10^6copy·ml^-1）的孕妇其新生儿宫内感染率为23．4％（33／141）,较血清HBV低复制状态（HBV—DNA〈10^6copy·ml^-1）孕妇的新生儿宫内感染率[1．9％（6／316）]明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）发生宫内感染的39例新生儿血清HBV—DNA水平显著低于其母血HBV—DNA水平,但两组数值之间无相关（r=-0．03,tr=0．18,P=0．86）。结论孕妇分娩前HBeAg阳性和HBV—DNA高滴度是发生新生儿HBV宫内感染的危险因素,但孕妇分娩前血清HBV—DNA滴度与新生儿血清HBV—DNA滴度之间无相关性。     

乙型肝炎病毒DNA检测与其血清标志物的相关性

目的探讨实时荧光聚合酶链反应（FIQ—PCR）检测HBV—DNA与乙型肝炎病毒五项血清标志物（HBV—M）的关系。方法采用FO—PCR技术和酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测637例患者血清中的HBV—DNA拷贝数和乙肝五项血清标志物。结果HBV—DNA在“大三阳”组（HBsAg＋HBeAg＋抗HBc＋和HBsAg＋HBeAg＋）和“小三阳”组（HBsAg＋抗HBe＋抗HBc＋和HBsAg＋抗LHBc＋）可检出,在“单纯抗体阳性”组（抗HBs＋抗HBe＋抗HBc＋、抗HBs＋抗HBc＋、抗HBs＋抗HBe＋、抗HBs＋、抗HBe＋抗HBc＋及抗HBc＋）未捡出。“大三阳”组患者血清中HBV—DNA检出率为92．13％。且82．68％的患者HBV—DNA拷贝数在105copies／ml以上;“小三阳”组患者血清中HBV—DNA检出率为44．39％,HBV—DNA拷贝数分布范围广。结论HBeAg的存在可间接反映HBV在体内的复制状态,而HBV—DNA的检测更客观地反映了HBV复制的程度和传染性。     

HBsAg、抗-HBe和抗-HBc阳性孕妇胎盘及其子代HBV感染状况的研究

目的探讨HBsAg、抗-HBe和抗-HBc阳性孕妇胎盘及其子代HBV感染状况。方法选取220例HBsAg、抗-HBe和抗HBc阳性孕妇作为研究对象,研究组100例,在孕28、32、36周肌注HBIG200U;对照组120例,未予用药。采用荧光定量PCR及ELISA法,分别检测2组孕妇和新生儿出生后主被动免疫预防前以及1岁时的静脉血HBV DNA水平及乙肝标志物（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc）。采用免疫组化SP法检测研究组和对照组各40例胎盘组织各层细胞HBsAg及HBcAg的表达。结果（1）研究组与对照组40例孕妇胎盘各层细胞HBV感染率比较差异均无显著性（P均〉0.05）。（2）研究组宫内感染率1%,对照组3.33%,2组比较差异无显著性（P〉0.05）;（3）研究组婴儿HBV慢性感染率为0,对照组0.83%,2组比较差异无显著性（P〉0.05）。结论（1）HBsAg、抗-HBe和抗HBc阳性孕妇胎盘有一定感染率,但子代宫内感染率以及出生后HBIG联合乙肝疫苗免疫后慢性感染率极低。（2）HBsAg、抗-HBe和抗HBc阳性孕妇产前注射HBIG并未明显降低子代HBV感染率。提示对HBsAg、抗-HBe和抗HBc阳性孕妇可以考虑不进行宫内阻断。     

拉米夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效观察

目的:评价妊娠中期应用拉米夫定对乙型肝炎病毒(HBV)传播的影响及安全性,寻求最佳预防宫内传播的方法。方法:拉米夫定组52例孕妇于孕20~26周开始服用拉米夫定100mg/d至分娩后,乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)组61例孕妇于孕28周开始使用HBIG 200 IU行宫内阻断治疗,2组新生儿出生均予主、被动联合免疫,观察新生儿宫内感染发生情况、抗病毒疗效及母婴异常情况,随访到婴儿1岁,并分别在0、1、7、12个月龄时监测其血清HBVDNA、HBsAg和抗-HBs定量变化。数据行t检验和χ2检验。结果:拉米夫定组孕妇于分娩前HBV DNA显著下降(t=18.72,P<0.05),转阴率为34.6%,肝功能异常者全部恢复正常。该组52例新生儿随访至1月龄时HBsAg或HBV DNA均为阴性,宫内感染率为0,与HBIG组宫内感染率(14.8%)相比,差异有统计学意义(χ2=9.40,P<0.05)。2组婴儿1岁时的血清抗-HBS水平无差异(t=0.71,P>0.05),拉米夫定组HBV慢性感染为0,HBIG组9例宫内感染婴儿均为HBsAg、HBeAg、抗-HBc、HBV DNA阳性,2组孕妇及婴儿均未发现不良反应。结论:对于HBV水平较高的孕妇,妊娠中期采用拉米夫定降低病毒含量,阻断HBV母婴垂直传播(宫内传播及产时传播)是行之有效的,且用药安全,未见明显不良反应。     

乙肝病毒宫内感染临床诊断研究

目的探讨乙型肝炎病毒宫内感染的临床诊断条件。方法收集乙肝表面抗原阳性80例孕妇外周血及其新生儿脐带血进行乙肝标志物和乙肝病毒DNA(HBV-DNA)含量检测,6月龄随访检测其中44例大三阳孕妇新生儿外周血乙肝标志物和HBV-DNA含量。结果乙肝表面抗原阳性80例孕妇新生儿脐血HBsAg、HBeAg、HBV-DNA阳性检出率分别为17.50%(14/80)、25.00%(20/80)、15.00%(12/80)。44例大三阳孕妇新生儿出生脐血HBsAg、HBeAg、HBV-DNA阳性检出率分别为31.82%(14/44)、45.45%(20/44)、27.27%(12/44),6月龄外周血为9.09%(4/44)、4.5%(2/44)、6.81%(3/44)。12例HBV-DNA阳性的新生儿均由大三阳且HBV-DNA载量105copies/mL孕妇所分娩。结论宫内感染率统计应以孕妇传染性的大小分层统计研究,应有统一检测时间及宫内感染的判断指标。新生儿出生脐血HBsAg和(或)HBV-DNA阳性作为宫内感染筛查指标,持续至6月龄HBsAg和(或)HBV-DNA乃阳性可作为宫内感染诊断指标。     

被动免疫对HBV携带孕妇母婴传播及乳汁中HBVM的影响

目的探讨高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）被动免疫对乙肝病毒（HBV）母婴传播及HBV携带孕妇初乳中HBV感染性标志物（HBVM）的影响。方法将326例HBV携带而肝功能正常的孕妇按知情自愿原则分成2组，其中实验组210例，于孕晚期注射HBIG共3次；对照组116例，孕妇不接受HBIG注射。前瞻性追踪所有孕妇的新生儿外周血HBVM情况及产妇初乳中HBVM及HBV-DNA情况。结果试验组新生儿HBV宫内感染率为10．48％（22／210），对照组新生儿HBV宫内感染率为27．59％（32／116），二者比较差异有统计学意义（P：0．0000）。HBsAg单阳性的220例孕妇中，试验组和对照组新生儿HBV宫内感染率分别为7．64％和26．32％，二者比较差异有统计学意义（P=0．0000）。HBsAg和HBeAg均阳性的106例孕妇中，试验组和对照组新生儿HBV宫内感染率分别为22．73％和32．50％，二者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。试验组产妇初乳中HBsAg阳性率、HBeAg阳性率和HBV．DNA滴度比对照组均低，但二者分别比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论孕晚期HBIG被动免疫仅可降低HBsAg单阳孕妇HBV宫内传播率，而对HBsAg和HBeAg阳性孕妇并无明显阻断作用；HBIG被动免疫对HBV携带产妇初乳中HBVM及HBV-DNA无明显影响。     

广西孕妇乙型肝炎病毒宫内感染及其危险因素的研究

目的：为深入揭示乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）宫内感染及其危险因素。方法：采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）结合酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）对广西１１６例ＨＢｓＡｇ阳性和５２例ＨＢｓＡｇ阴性孕妇外周血及其引产胎儿胎心血进行ＨＢＶ血清学樗狐和ＨＢＶ ＤＮＡ检测。结果：ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ双阳性、ＨＢＶ ＤＮＡ阳性孕妇肺儿ＨＢＶ ＤＮＡ检出率（５１．３％、９０．２％、８３．８％）均分别显著高于对照组     

胎盘HBV-DNA定量检测与宫内感染关系的研究

目的 探讨胎盘HBV—DNA含量与官内感染的关系及作为胎盘传染性和病毒复制的直接指标的可靠性。方法 采用FQ～PCR（荧光探针定量聚合酶链反应）检测344例HBV标志物阳性孕妇足月分娩后的胎盘的HBV—DNA含量，并分别检测同一孕妇分娩前的外周血及脐血的HBV—DNA含量，比较其测定值范围及相互关系。结果 344例孕妇按乙肝标志物组合，分为三组，分别检测分娩前外周血HBV—DNA、胎盘HBV—DNA及脐血HBV—DNA，检出率分别为：（1）HbsAg携带组90例，22．2％（20／90）、33．3％（30／90）和5．6％（5／90）；（2）大三阳组134例，70．9％（95／134）、85．8％（115／134）和11．9％（16／134）；（3）小三阳组120例，20.8％（25／120）、20．8％（25／120）和3．3％（4／120）。孕妇乙肝标志物阳性以大三阳组HBV—DNA阳性率最高，胎盘组织HBV—DNA含量与母血HBV—DNA含量有一致性和相关性。结论 外周血HBV—DNA阳性孕妇更易发生胎盘感染。官内感染的程度可随胎盘组织HBV—DNA含量增加而程度加重。胎盘HBV—DNA含量可作为一个宫内感染的判断指标。     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播与乙肝抗原及乙肝DNA载量的关系研究

目的研究妊娠合并乙型肝炎病毒感染孕妇母婴垂直传播相关因素。方法选择妊娠合并乙型肝炎病毒感染孕妇100例作为研究对象,对患者病病历资料作回顾性分析。结果 HBsAg单阳性孕妇母婴垂直传播几率1.75%较HBsAg、HBeAg双阳性母婴垂直传播几率46.51%低,差异有统计学意义（P〈0.05）。外周血HBV DNA≥106copies/mL的产孕妇分娩后胎儿HBV DNA阳性率50.0%较HBV DNA≤105copies/mL和105copies/mL。     

穴位注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床研究

目的　探讨乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性孕妇孕期足三里穴位注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIg) 预防HBV宫内感染的作用效果。方法　2001年 11月~2003年 10月青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院将 190例乙肝表面抗原 (HBsAg) 阳性孕妇分为两组: 足三里穴位注射组 92例, 于孕 20、24、28、32、36周足三里穴位注射HBIg共 5次, 每次 200IU。肌肉注射组 98例, 于相同时间肌肉注射HBIg。采用酶联免疫法, 检测用药前、后孕妇血清及新生儿脐血清的HBsAg、HBeAg及HBsAb, 采用核酸扩增 (PCR) 荧光定量法检测HBV-DNA含量。结果　92例足三里穴位注射者, 新生儿宫内感染 8例, 宫内感染率为 8 7%, 低于肌肉注射组 (P<0 01)。穴位注射组新生儿脐血清HB sAb检出率显著高于肌肉注射组 (P<0 05)。穴位注射组临产前血清中HBV-DNA含量显著低于肌肉注射组 (P<0 05)。结论　孕妇通过足三里穴位注射HBIg, 可有效减少HBV的宫内感染, 未发现任何副作用。     

HBV垂直传播的细胞分子机制研究(英文)

目的:探讨HBV垂直传播状况、细胞分子机制及其对胎儿的影响。方法:将46例HBV感染孕妇按HBeAg(+)和HBeAg(-)进行分组,以PCR法对46例HBV感染孕妇产前血清及外周血单个核细胞(PBMC)中HBV-DNA进行检测,并对新生儿脐血血清及脐血单个核细胞(CBMC)中HBV-DNA进行检测,同时选取10例健康孕妇为正常对照。结果:HBV感染孕妇血清及PBMC中HBV-DNA的阳性率分别为69.57％(32/46)和41.30％(19/46),分娩时新生儿脐血血清及CBMC中HBV-DNA的阳性率分别为56.52％(26/46)和21.74％(10/46)。其中HBeAg(+)组孕妇血清及PBMC中HBV-DNA的阳性率分别为100.00％(25/25)和60.00％(15/25);分娩时新生儿脐血血清及CBMC中HBV-DNA的阳性率分别为88.00％(22/25)和32.00％(8/25)。HBeAg(-)组孕妇血清及PBMC中HBV-DNA的阳性率分别33.33％(7/21)和19.05％(4/21),分娩时新生儿脐血血清及CBMC中HBV-DNA的阳性率分别为19.05％(4/21)和9.52％(2/21)。两者相比差异有显著性(P<0.01和P<0.05)。健康孕妇血清、PBMC及其所分娩新生儿脐血血清、CBMC中均未检出HBV-DNA。结论:HBV确可经胎盘垂直传播,其传播途径可通过直接传播,亦可通过PBMC介导,PBMC介导的HBV垂直传播较隐匿,HBeAg(+)孕妇发生HBV垂直传播的危险性高。