3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性

目的:研究3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物的合成及其抗炎活性.方法:以具有COX/5-LOX双重抑制作用并兼有细胞因子抑制活性的替尼达普为先导物,合成3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物.应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性,并考察连续口服给药对大鼠胃肠道的影响.结果:合成了14个目标物(Ⅰ1-14),其结构经IR、1H NMR和MS和元素分析确证.小鼠耳肿胀模型显示Ⅰ 5,8,9具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示Ⅰ 8,9具有较强的抗炎活性;Ⅰ5,8,9的胃肠道不良反应,与CMC-Na无明显差别(P＞0.05),其中Ⅰ 5,8显著小于双氯芬酸钠(P＜0.05)和替尼达普钠(P＜0.05,P＜0.01).结论:3-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺类化合物具有一定的抗炎活性,胃肠道不良反应较轻.     

2007年《中国药科大学学报》第38卷关键词索引

17-demethyl-lebrastatin 320-322Ⅰb 69-7223-羟基白桦脂酸108-1113-[(4-氨磺酰苯基)羟基亚甲基]-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺12-164R-羟基-L-脯氨酸305-3105-氟尿嘧啶360-3646-氨基青霉烷酸496-498AT1受体拮抗剂69-72AT1受体拮抗剂433-436Box-Behnken 120-124Caco-2细胞327-331CYP3A5 167-171CYP450 144-148C反应蛋白261-264D,L-乳酸对映体412-414DNA 415-420Eg5抑制剂489-495F(ab′)2269-272FDA 385-390Gankyrin172-176GC/MS 203-207GSH 352-355HPLC 43-46;47-50;51-54;65-68;133-135;421-423;516-518HPLC-ELSD 549-552…     

N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺的合成、降血糖活性及药动学研究

目的 在前期发现的DPP-IV抑制剂N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺（1）基础上,设计并合成N-甲基- N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺（2）,以延长半衰期,并保证其降血糖活性。方法 尝试了两种方法合成化合物2,一是对化合物1用氨化–还原法甲基化,二是用N-甲基-2-噻吩甲胺（3）与2-氯-N-(4-甲基-2-噻唑)乙酰胺（4）反应制得化合物2。葡萄糖耐量实验降血糖模型研究化合物2的降血糖活性,并研究其药动学。结果 两种方法合成了化合物2,其中方法二收率较高。化合物2的降血糖活性与化合物1相当,但是半衰期延长。结论 获得了合成化合物2的较优方法,保证化合物2降血糖活性前提下,延长了半衰期。     

非甾体抗生育药物的研究Ⅳ.2-烃酰胺基3-(3’-吲哚基/3’-咔唑基)丙烯酸衍生物的合成

本文根据5-羟色胺具有抗着床活性,白化素可影响LH的释放而抑制排卵,以及对-羟基苯丙烯酸能在胚泡着床后中止妊娠的作用,结合这些化合物的结构特征,设计并合成了以吲哚、5,6-次甲二氧基吲哚、含有吲哚核的1,4-二甲基咔唑及N-乙基咔唑为母核的(?)-烃酰胺基取代的丙烯酸衍生物。其中除化合物I_1、I_5外,其余化合物均未见文献报道。初步药理试验表明:化合物I_(1-6)、Ⅲ_1均无抗着床作用,但化合物I_6具有较明显的中枢抑制和镇痛作用,其余化合物的药理试验正在进行中。     

6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺研究

目的 对6-甲氧基-7-[(1-甲基-4-哌啶)甲氧基]-4(3H)-喹唑啉酮的合成工艺进行研究。方法 以1-叔丁氧羰基-4-对甲苯磺酰氧甲基哌啶和香草酸甲酯为起始原料,经过脱叔丁氧羰基、甲基化、硝化、还原,最后经Niementowski环合得到。结果 实验总收率约为56%。结论 优化的新工艺减少了反应步骤、降低了制备成本、简化了反应操作条件、提高了产率,更适合工业化生产。     

对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及抗炎活性

目的： 研究对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物的合成及其抗炎活性。方法： 将三环类选择性COX-2抑制剂的药效团对氨磺酰基苯基与五元含氮杂环酮拼合,合成对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物,采用二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉菜胶致大鼠足跖肿胀两种模型评价其抗炎活性,并考察其连续7 d灌胃给药对大鼠胃肠道的影响。结果： 合成了12个目标化合物(LHZ-101～LHZ-112),结构经质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析确证。小鼠耳肿胀模型显示LHZ-105,LHZ-106,LHZ-111具有明显的抗炎活性;角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型显示LHZ-106,LHZ-111具有较强的抗炎活性;LHZ-105,LHZ-106,LHZ-111的胃肠道副作用小于阳性药双氯芬酸钠和CI-1004。结论： 对氨磺酰基苯亚甲基环酮类化合物具有一定的抗炎活性,胃肠道副作用较小,值得进一步研究。     

麻黄碱衍生物的合成

本文报道1-{2-[3-苯基-3-羟基-2-丙基甲胺基]乙基}-(3)-吡啶基酮(Ⅰ_(a-b)),1-3-{2-[3-苯基-3-羟基-2-丙基甲胺基]亚甲基}吲嗓(Ⅱ)和二个羧酸甲基麻黄碱酯(Ⅲ_(a-b)),共五种新化合物,并通过元素分析和IR分析测定了结构     

17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮衍生物的生物活性研究

通过研究17β-羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅱ)的一系列衍生物的孕酮受体亲和力及人蜕膜细胞抑制活性和大鼠抗着床活性,结果表明,4,17β-二羟基-7α-甲基-4-雌烯-3-酮(Ⅲ)的活性均属最佳,其孕酮受体结合率为R 5020的80.64％,抗着床100％有效剂量为0.02mg/kg。其它生物活性实验表明,在6mg/kg剂量下,Ⅲ对大鼠的抗早孕有效率达到100％;在小鼠子宫增重实验中,Ⅲ的雌激素活性约为雌二醇的四分之一。     

2005年《中国药科大学学报》第36卷关键词索引

c-Myc抑制活性393-397L-半胱氨酸432-435E.colipKU/JM109 464-467L-门冬酰胺酶468-472MDR1基因594-598N,N-双乙酰胱氨酸238-240N-苯乙酰化阿霉素535-537N-苯基-1H-吡咯296-301Podocarpus milanjianusRendle 118-121Ⅰb 563-566Ⅰ型糖尿病1-625-羟维生素D3-α-羟化酶279-2832-甲氧基乙胺106-1103-(羟基-p-甲磺酰苯甲撑基)-5-甲基-2-吲哚酮-1-羧酰胺511-5163′R,4′R-凯林内酯类香豆素205-2093β,5α,6β-三烃胆甾烷254-2593-脱氢脱氧穿心莲内酯405-4078-甲基新穿心莲内酯苷元405-4079-硝基喜树碱316-320AT1受体拮抗剂296-301AT1受…     

5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成和抗肿瘤活性测定

目的 合成5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并评价其抗肿瘤活性.方法 根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺,并以乙氧基甲叉基氰乙酸乙酯和对氯苯乙酮为起始原料,经4步反应得到目标产物.以环磷酰胺为阳性对照药,通过体内试验,对目标化合物进行抗肿瘤活性测定.结果 合成了3个未见文献报道的新化合物,结构经IR和1 H-NMR确证.结论 化合物7显示出较好的抗肿瘤活性.     

4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶的制备工艺研究

目的对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺进行优化。方法选择甲苯作为反应溶剂,氧氯化磷稍过量,反应毕直接用氢氧化钠中和,分层萃取,蒸出溶剂即得产品。结果通过对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺的优化,减少了氧氯化磷的用量,缩短反应时间至2h,降低反应pH值至接近中性。结论本工艺有效地减少了对环境的污染,降低了生产成本,有利于提高经济效益。     

活血渗湿方预防肝纤维化疗效实验研究

目的 观察活血渗湿方对实验性肝纤维化大鼠预防的动态疗效。方法 利用四氯化碳诱导形成大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、活血渗湿方预防组和模型对照组。造模开始即对活血渗湿方预防组给予活血渗湿方进行预防,分别在第1、2、4、6、10周随机抽取预防组和模型组大鼠各一组处死进行对比研究。结果 血清HA、病理组织学分级结果均显示模型组大鼠从第6周开始同正常组比较差异有显著性意义（P〈0．05）;Hyp结果显示模型组大鼠从第4周开始同正常组比较差异有显著性意义（P〈0．01）;活血渗湿方预防组与同期模型组从第6周开始血清HA比较差异有显著性意义（P〈0．01）;活血渗湿方预防组与同期模型组从第4周开始Hyp结果比较差异有显著性意义（P〈0．01）。活血渗湿方预防组与同期模型组在肝纤维化形成过程病理组织学分级比较均差异有显著性意义（P〈0．05、P〈0．01）;结论 活血渗湿方具有显著的预防实验性大鼠肝纤维化作用。     

儿童梨状窝瘘的诊治现状及进展

梨状窝瘘（PSF）是一种儿童罕见疾病,随着近年来发病率的逐渐增加,该病的诊治方法也越来越受到重视。目前临床诊断以喉镜下观察到瘘管为金标准,治疗以非感染期内镜下封闭内瘘口术式为主,完全切除瘘管为根治性治疗术式。     

胆道闭锁肝门肠吻合术式研究进展

肝门-空肠吻合术（Kasai手术）作为目前胆道闭锁首选治疗方法,在缓解婴儿黄疸,便于后期肝移植方面发 挥了重要作用。但手术创伤大,术后胆管炎、肠梗阻等并发症不容忽视,针对这一问题,国内外的学者对该手术进行 了大量的研究与调整,本文主要从传统Kasai手术及其改良方式,原位和扩大Kasai手术,腹腔镜下Kasai手术方面对近 年来胆道闭锁肝门吻合术式进展成果作一综述。     

儿童极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症诊疗新进展

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 （VLCADD）是线粒体脂肪酸β氧化初始阶段酶的缺陷所致脂肪酸代谢障碍疾病。发生在从出生到青春期的任意阶段, 临床表型存在异质性, 其严重程度和时间具有显著特征。常见的确诊方法是血浆酰基肉碱谱和ACADVL基因分子检测,亦可通过酶学检测、脂肪酸氧化流量分析、二代测序（NGS）、体外探针测定、免疫印迹法等辅助诊断。治疗应避免长时间禁食,补充中链三酰甘油 (MCT) 、低长链脂肪酸、高碳水化合物饮食,应用提高残余酶活性药物、补充三羧酸循环中间代谢产物等方式改善代谢异常。因此通过早期积极筛查及诊断,指导临床医生对疾病认识并早期干预治疗,可极大地降低患儿的病死率。     

EP300/CBP在肿瘤中的研究现状和进展

EP300和CBP是组蛋白乙酰化转移酶，不仅具有乙酰化转移酶的活性，还能够与不同的转录因子结合形成不同的转录调控复合物，调控靶基因的表达。不同的突变位点和不同的转录因子的结合不 仅能够促进肿瘤的进展，也可以抑制肿瘤的恶性表型，和不同转录因子的结合还影响肿瘤细胞对药物的敏感性，其重要的溴结构域抑制剂也越来越成为药物研发的热点。     

乳腺癌侵袭转移中Artemin作用的探讨

目的:探讨Artemin对乳腺癌侵袭转移的作用与意义。方法: 采用免疫组织化学方法对乳腺癌组织切片进行Artemin表达分析。以乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象,通过 siRNA 技术降低内源性 ARTN 的水平获得siATRN-MDA231稳定克隆细胞,通过Western blot 技术验证siATRN-MDA231稳定克隆细胞ARTN表达水平变化。通过划痕和趋化运动实验观察细胞迁移和定向运动能力的变化。通过粘附和侵袭实验观察siATRN-MDA231细胞粘附功能以及侵袭能力变化。结果:乳腺癌组织中Artemin表达水平与肿瘤大小无关,但与淋巴结转移关系密切。siATRN-MDA231细胞Artemin的蛋白表达量明显比对照组降低,通过划痕和趋化实验显示肿瘤细胞的运动能力显著降低。细胞的粘附功能和侵袭水平也有不同程度减低。结论:Artemin参与EGF诱导的乳腺癌细胞的运动和侵袭。     

试剂盒法制备细胞块的效果及其技术要点

目的:探讨应用细胞块制备试剂盒制备细胞块效果以及制块过程中的技术要点。方法:应用细胞块制备试剂盒法制备细胞块,常规包埋制片后进行HE染色及免疫组化染色,观察其效果。结果:细胞块制备试剂盒制成的细胞块不散,可对微量标本进行处理,具备组织学优点;满足标本连续切片,并可永久保存标本;能满足免疫组化检测需要。结论:细胞块制备试剂盒法操作简单,技术难点不多,质量容易控制,便于基层医院推广。     

SAPHO综合征15例临床分析

目的:归纳分析SAPHO综合征临床特点。方法:回顾分析15例患者临床资料、实验室检查、影像学检查、治疗及转归。结果:15例患者中女性10例,男性5例,发病年龄26~65岁。骨关节损害表现为前胸壁受累14例,脊柱受累9例,骶髂关节受累7例,外周关节受累5例。除2例患者无皮疹外,其余13例患者均出现掌跖脓疱病。15例患者均给予非甾体抗炎药(NSAIDs),10例加用糖皮质激素及抗风湿药物(DMARDs),3例应用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂。结论:SAPHO综合征临床并非少见,早诊断、早治疗,多数病情可得到有效缓解。