血管内皮细胞凋亡与动脉粥样硬化研究进展

细胞凋亡是一种不同于细胞坏死的死亡形式,是受基因调控的细胞主动性＂自杀＂过程。自1972年Kerr等首次提出细胞凋亡的概念以来,细胞凋亡的研究不断深入。大量研究表明细胞凋亡参与了多种疾病的发生发展。近年来又发现动脉粥样硬化（AS）斑块中存在着多种细胞的凋亡与坏死,如内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞,     

DNA拓扑异构酶与细胞凋亡

细胞凋亡 (又称细胞程序性死亡 )的调控由多种基因、核内外酶、信号蛋白等成分协同完成 ,其中DNA拓扑异构酶认为是细胞凋亡过程中核内相关的调控因素。作者就近年来对DNA拓扑异构酶的认识及其抑制物诱导细胞凋亡的机制和在细胞凋亡中的作用作一综述     

动脉粥样硬化斑块中细胞凋亡对斑块稳定性的影响*

目前对动脉粥样硬化（AS）斑块的发生发展过程及其形态学的变化已基本清楚，主要有内皮细胞损伤、血浆脂质沉积、单核细胞浸润、血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和向内膜下迁移、泡沫细胞的形成以及细胞的凋亡。其中细胞凋亡是不同于细胞坏死的一种死亡形式，指细胞受到某些生理或病理信号刺激后，调控凋亡的一系列基因程序性表达，最终合成或激活内源性的核酸内切酶，     

细胞凋亡与缺血性脑血管病

细胞凋亡（Apoptosis），又称程序性细胞死亡（programmeddeach，PCD），是细胞在体内外多种因素刺激诱导下，启动了死亡程序，并有多种基因调控的主动死亡过程。细胞凋亡是受基因严格控制的耗能过程，在形态和生化改变以及病理生理学意义等方面与细胞坏死都有所不同。本文主要就脑缺血时脑细胞发生的细胞凋亡做一综述。     

电针在减轻缺血再灌注损伤中对细胞程序性死亡的调控机制研究进展

缺血性心肌病及脑卒中是全球致死率最高的两大疾病,尽早恢复血流灌注是治疗组织缺血的最有效手段,但灌注的同时往往伴随再灌注损伤。凋亡、自噬等细胞程序性死亡是导致器官缺血再灌注损伤的主要机制。通过分析细胞程序性死亡在心脑缺血再灌注损伤中的作用,阐释电针调控细胞程序性死亡的机制,进而探讨电针干预对心脑缺血再灌注后心脏及神经组织的保护作用及其作用机制。     

细胞凋亡的分子调节与肿瘤基因治疗策略

细胞程序性死亡 (ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｓ ,ＰＣＤ)或细胞凋亡(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是一种主动的由基因介导的细胞自杀现象。细胞凋亡在正常的胚胎发育、组织分化、个体的生长衰老过程中 ,都起了十分重要的作用[1 ] 。目前认为它与细胞分裂、细胞分化类似 ,是一个级联式基因表达的结果 ,同时受许多因素调控 ,在肿瘤、自身免疫病及ＡＩＤＳ等许多疾病的病理生理过程中 ,都存在导致细胞基因表达调控失常的因素 ,调控失常致使细胞凋亡发生或抑制成为这些严重疾病发病机制中的重要环节之一。现着重阐述细胞凋亡相关基因的研究…     

细胞凋亡与卵巢癌

细胞凋亡（Apoptosis）是一种独特的细胞死亡方式，是在生理条件下细胞的程序性死亡（Programmedcellcleath）．肿瘤学家们以往主要关注细胞的增殖问题，然而自从凋亡概念的引进，细胞凋亡已成为当前肿瘤研究的新热点。本文就细胞凋亡及其与卵巢癌关系的研究进展作一综述。1细胞调亡的概念与形态特征凋亡一词源于古希腊语，是指花木调落的自然现象。1972年herr等[1]首次用细胞凋零来描述细胞受基因调控的自我消亡过程。细胞调亡又称程序化死亡，是指细胞在基因的严格调控下自我消亡的过程．实际上这二台在概念上是有区别的，前者是形态学概…     

淋巴细胞凋亡与老年心血管疾病

细胞凋亡(apoptosis)是细胞在一定的病理或生理条件下,遵循自身的程序,自我结束生命的过程,这种死亡方式是由基因调控的,是细胞的程序性死亡.细胞凋亡是细胞生命的基本特征,与细胞坏死不同.     

动脉粥样硬化中的巨噬细胞分化

动脉粥样硬化(AS)及相关心血管疾病已成为威胁人类死亡的主要原因之一,并将成为老龄化社会主要的卫生和社会经济问题。最近文献报道,AS的发生、发展与分化的不同巨噬细胞亚型相关。理解巨噬细胞增殖分化的分子机制、不同亚型巨噬细胞在AS过程中的功能,可能对寻找新的治疗方案,限制AS发展提供理论基础。     

心血管疾病与细胞凋亡的关系

１９７２年,Ｋｅｒ等［１］通过对不同类型的细胞死亡方式比较后发现,细胞除在缺血或严重中毒时可发生坏死外,还有一种特殊的死亡方式,即细胞凋亡。细胞凋亡是细胞在自身基因调控下进行的一种主动死亡过程,故又称程序性细胞死亡（Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｄｅａｔ...     

Notch信号与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(AS)的发生是多因素、多种炎性细胞和炎性细胞因子参与的慢性炎症过程,Notch信号通路为一条广泛应用且高度保守的信号转导途径,决定多能祖细胞的分化方向,其中在调控巨噬细胞激活、决定淋巴细胞分化方向、调节树突细胞的成熟及调节血管发生等方面的重要作用与AS病理过程密切相关。该文在分析Notch信号通路调控各种免疫细胞的基础上,综合最新进展,系统阐述Notch信号通路参与AS的可能作用。     

PD-1/PD-L1信号通路及其在肿瘤免疫治疗中的作用

抑制性共刺激分子程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的负性免疫调节分子,在机体适应性细胞免疫中发挥着重要作用.表达PD-L1的肿瘤细胞可与T细胞表面受体分子PD-1特异性结合,从而影响T细胞的活化与分化,并抑制T细胞的抗肿瘤免疫杀伤活性.目前,已有多种靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的药物应用于临床,并在不同类型的肿瘤治疗中显示出良好疗效.本文就PD-1/PD-L1的分子结构、表达特点、上调影响因素,以及其在促进肿瘤生长、免疫逃逸、肿瘤免疫治疗中的作用等方面的研究进展作一综述.     

青蒿琥酯通过活性氧自噬途径增加小鼠巨噬细胞杀菌活性

目的 研究青蒿琥酯(artesunate,AS)通过增加小鼠巨噬细胞的自噬水平进而上调其杀菌活性的药理作用及机制.方法 分离及体外分化培养获得原代小鼠骨髓巨噬细胞.细菌计数实验分为大肠埃希菌(E.coli,EC)组、EC+ AS组和EC+AS+抑制剂组(3-MA和Ly294002),建立EC感染细胞模型,给予AS和抑制剂处理,采用平板培养法检测胞内活菌数量.自噬和活性氧检测实验分为medium组、AS组、AS+自噬抑制剂组和AS+活性氧清除剂组[还原型谷胱甘肽(GSH)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)],RT-PCR和Western blot法检测自噬体标志物的表达,荧光探针法检测胞内活性氧水平.结果 经定向分化后,获得形态良好的原代巨噬细胞.细菌计数实验结果显示,与EC组比较,EC+ AS组细胞胞内EC数量显著减少(P＜0.01),且具有剂量和时间效应关系.EC+ AS+自噬抑制剂组和EC+AS+活性氧清除剂组细胞胞内细菌较EC+ AS组显著升高(P＜0.01).自噬和活性氧检测结果显示,sAS组较medium组自噬基因LC3B和Atg5的mRNA和蛋白表达均明显升高,且具有剂量效应关系(P＜0.01).AS+自噬抑制剂组或AS+活性氧清除剂组自噬蛋白的表达较AS组明显降低,AS+活性氧清除剂组ROS水平较AS组也显著降低(P＜0.05).结论 青蒿琥酯能够增加巨噬细胞的杀菌活性,且该作用与其上调细胞活性氧水平,进而激活细胞自噬效应有关.     

程序性细胞坏死参与急慢性损伤脑内神经元死亡的研究进展

 程序性细胞坏死是一种新发现的细胞死亡形式。这类死亡细胞形态类似坏死,而其死亡过程受胞内主动机制的调节,由此改变了坏死细胞不受内在机制调控的经典概念。当细胞膜上死亡受体与其配体结合,细胞内凋亡因子caspase-8被抑制时,激活受体相互作用蛋白（receptor interaction protein,RIPK1/RIPK3）激酶及关键底物——混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL）的信号通路,从而触发细胞发生程序性细胞坏死。后者参与多种疾病的病理过程,如肿瘤、免疫炎症、神经退行性疾病、脑缺血损伤等。本文就程序性细胞坏死的信号通路、重要调控分子及在神经损伤相关疾病致病机制进行综述,并对研究方法和分析工具药物进行了归纳总结。     

细胞程序性坏死在急性肺损伤中作用的研究进展

 程序性坏死作为一种新的细胞程序性死亡方式参与急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的病理过程,主要在疾病前期由各类高危因素触发,由受体相互作用蛋白激酶1（receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1）、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白（mixed-lineage kinase domain-like protein,MLKL）介导,导致肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞等细胞死亡,直接或通过调节机体炎症反应造成严重的肺泡结构损伤及肺水肿,应用抑制剂阻断程序性坏死可以减轻肺损伤。本文就程序性坏死在ALI中的作用进行综述,以期为临床筛选高危患者和治疗提供依据。     

小鼠后肾发育中的细胞凋亡及凋亡小体行踪的超微结构

 目的 观察小鼠后肾发育过程中所出现的细胞凋亡及凋亡小体的行踪。方法 应用光镜和透射电子显微镜技术观察胚龄12，14，16，18 d 胎鼠后肾发育过程中细胞凋亡及凋亡小体的超微结构。结果 后肾发育中程序性细胞死亡是由经典的细胞凋亡和坏死样程序性死亡所组成，其中以经典的细胞凋亡为主要形式。细胞凋亡后形成凋亡小体。凋亡小体是由少量皱缩的细胞质和固缩的染色质碎块组成，一旦出现即被邻近细胞所吞噬。后肾内间质细胞、输尿管芽细胞以及发育中肾单位内各种细胞都具有很强的吞噬凋亡小体的能力。被吞噬的凋亡小体体积大小不一，数量不等，细胞器首先被消化，染色质碎块随后被消化。结论 后肾发育时期凋亡细胞主要由后肾自体细胞吞噬处理，后肾内各种细胞都具有较强的吞噬凋亡小体的能力。     

程序性坏死在骨关节炎病理机制和治疗中的作用

骨关节炎是一种由多种病因引起的进行性关节疾病,其发病机制尚未明确,目前临床上尚未有根治性的治疗方法。程序性坏死是一种新的细胞程序性死亡方式,是一种高度促炎症的细胞死亡模式。近年研究结果显示,程序性坏死相关因子与骨关节炎的进展密不可分,如损伤相关分子模式促进各类炎症因子的释放,从而募集巨噬细胞,促进骨关节局部炎症;抑制受体相互作用蛋白激酶可减少关节细胞死亡及炎症因子表达,从而减少软骨破坏。本文综述了骨关节炎中程序性坏死的调控机制,以期进一步揭示骨关节炎的发病机制,为骨关节炎的治疗提供潜在作用靶点。     

细胞自噬与卵巢癌的关系

自噬是所有真核生物体内普遍存在的一种代谢过程,是细胞在应激状态下将自身的代谢产物重新加工利用以维持细胞存活的过程。在细胞死亡时也伴随着自噬的发生,这种死亡称为Ⅱ型程序性细胞死亡。自噬与许多肿瘤的发生、发展有密切的联系,其中也包括卵巢癌。研究已证实,在卵巢癌中存在自噬水平的改变,然而如何通过自噬水平表达的高低对卵巢癌患者进行诊断、治疗及预后的评定目前仍然是一个难题。     

细胞凋亡与p21关系的研究进展

细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是由基因控制的细胞自主有序性死亡。近年来研究表明,细胞凋亡对肿瘤及多种增生性疾病有重要治疗意义。细胞数目的稳态需要增殖和凋亡二者作用的平衡,而二者的作用均依赖于细胞周期。p21(CIP1/WAF1,p21)作为细胞周期负性调控因子,与细胞凋亡密切相关,现就近些年来细胞凋亡和p21关系的研究做一综述。     

3种中药有效成分对幽门螺杆菌培养滤液转化的人胃黏膜上皮细胞的杀伤作用

目的明确3种中药有效成分三七皂甙、黄芪皂甙及黄芩甙单用或配伍对经过幽门螺杆菌培养滤液转化后的永生化人胃黏膜上皮GES-1细胞(简称HP细胞)的凋亡诱导作用。方法以三七皂甙、黄芪皂甙及黄芩甙单独或联合作用HP细胞,AnnexinV及PI双染,流式细胞仪检测药物对HP细胞凋亡/坏死的影响;电镜和Hoechst33258及PI双染荧光显微镜观察凋亡细胞形态。结果三七皂甙、黄芪皂甙及黄芩甙单用可引起HP细胞凋亡及死亡比例增加并呈一定的时间依赖性,配伍应用作用强于单独应用(与对照组比较P<0.05),增强程度从大至小依次为三药合用>三七皂甙黄芪皂甙合用>黄芪皂甙黄芩甙合用>三七皂甙黄芩甙合用。结论3种中药有效成分单用及配伍对HP细胞有明显的毒性作用;引起细胞死亡的机制部分是通过诱导凋亡实现的;不同药物配伍应用的增效程度不同。