氯吡格雷在冠心病介入治疗中的应用进展--氯吡格雷抵抗

氯吡格雷（clopidogrel，CPG）是一种新型抑制血小板聚集的噻吩吡啶类衍生物，具有不可逆的血小板抑制作用。由于具有服用剂量小、不良反应少、作用效果快、抗血小板效果好等优点，目前已广泛应用于急性冠状动脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的抗血栓治疗中。但是近年来的研究发现，有些患者存在氯吡格雷抵抗现象，从而使联合氯吡格雷和阿司匹林抗血小板的标准治疗不能达到有效的抗血小板目的，导致许多临床严重事件的发生。氯吡格雷抵抗现象目前已成为临床关注的焦点，下面就此问题作一综述。     

替格瑞洛与氯吡格雷在PCI术后抗血小板应用进展

目的比较替格瑞洛与氯吡格雷在PCI术后抗血小板作用的优劣。方法查阅中国知网、Springer Link等数据库近5年来关于替格瑞洛与氯吡格雷在PCI术后抗血小板应用的文献68篇,通过大量临床数据,通过血小板聚集率、各种炎症因子抑制水平、终点事件、安全性等指标,比较两者的抗血小板效果。结果替格瑞洛使血小板聚集率下降的程度优于氯吡格雷;替格瑞洛的抗炎效果优于氯吡格雷;替格瑞洛可降低缺血事件的发生但不增加出血风险;替格瑞洛可降低MACCE发生的风险。结论替格瑞洛在PCI术后抗血小板效果优于氯吡格雷。     

ADP受体抑制剂在急性冠状动脉综合征应用中的研究进展

抗血小板聚集药物的使用是治疗急性冠状动脉综合征的关键环节,作为ADP受体抑制剂之一,氯吡格雷是临床广泛应用的抗血小板聚集药物。随着一系列关于抗血小板循证医学实验结果的披露,其他新型的ADP受体抑制剂(如替卡格雷、普拉格雷等)在抗血小板方面显示出与氯吡格雷不同的特点。     

卒中二级预防中抗血小板药物治疗的研究进展

目前，全球范围内至少已完成448项抗血小板药物治疗的临床试验，其中287项临床随机对照试验资料较完整，总数超过20万例。抗血小板药物治疗是心、脑血管疾病二级预防的标准治疗方法。对此，国内外众多的临床治疗指南均给予了充分的肯定。抗血小板药物主要有阿司匹林、潘生丁、噻氯匹定、氯比格雷、血小板膜糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂和西洛他唑等种类。阿司匹林是最重要的抗血小扳药物，大量的临床研究均肯定了其在卒中二级预防中的基石地位。     

氯吡格雷和他汀药物的相互作用

抗血小板治疗是目前急性冠脉综合征、以及是冠心病PCI术后的常规治疗。研究表明，急性冠脉综合症患者在阿司匹林治疗基础上，加用氯吡格雷可进一步降低心血管事件的发生率。氯吡格雷本身不具有抗血小板活性，它需经过肝脏细胞色素P450（CYP）氧化才能成为有活性的抗血小板物质。在人类氯吡格雷主要通过CYP3A4和3A5活化。CYP3A4是多种药物，包括几种他汀药物代谢的关键酶（表1）。理论上，这些药物合用会产生CYP3A4的竞争性抑制而影响药物的代谢。经CYP3A4代谢的他汀类药物可影响CYP对氯吡格雷的活化作用，损害氯吡格雷抗血小板作用。     

氯吡格雷应用进展

氯吡格雷是噻吩并吡啶二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，能高效地抑制血小板活性，是目前惟一在动脉血栓性疾病，如心肌梗死、脑卒中和周围动脉缺血性疾病等各个领域进行广泛研究和应用的抗血小板药物。本对氯吡格雷的应用现状做一综述。     

急性冠脉综合征的抗血小板聚集治疗对血浆CD40 L的影响

目的探讨在急性冠脉综合征患者中使用抗血小板聚集药物对CD40L的影响。方法对80例急性冠脉综合征患者分别使用氯吡格雷和阿司匹林抗血小板治疗，观察抗血小板聚集的药物对血浆CD40L的影响。结果两组均显著降低血浆CD40L水平（P〈0．05），而且氯吡格雷组比阿司匹林组更能降低CD40L水平（P〈0．001）。结论急性冠脉综合征抗血小板治疗能够通过抑制血小板的活化减少CD40L的释放。氯吡格雷比阿司匹林更能抑制血小板的活化，可能是大大减少急性心血管事件发生的原因之一。     

氯吡格雷联合阿司匹林治疗冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后抗血小板疗效影响

目的:探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后抗血小板疗效的影响。方法:选取行PCI手术的108例冠心病患者,所有研究者均给予氯吡格雷和阿司匹林联合抗血小板的治疗。在治疗前后分别分析联合抗血小板治疗对血小板计数、血小板聚集率的影响情况,统计皮疹、出血等并发症的发生率。结果:治疗前后患者的红细胞、白细胞及中性粒细胞百分比间差异无统计学意义(P>0.05);患者治疗后1个月血小板聚集率、血小板计数明显降低,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:冠心病药物洗脱支架置入术后,氯吡格雷联合阿司匹林治疗冠心病患者PCI术后抗血小板具有较好的疗效。     

氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者血清C-反应蛋白影响的临床研究

阿司匹林的抗血小板、抗炎作用已达成共识，但是新一代抗血小板药物氯吡格雷是否兼具抗炎作用尚无定论。本研究通过对急性冠状动脉综合征（ACS）患者单用阿司匹林和阿司匹林与氯吡格雷联用治疗前后对比，检测血清高敏C-反应蛋白（hs—CRP）的浓度变化，探讨氯吡格雷对炎症反应的抑制作用，为临床防治急性冠状动脉综合征提供用药依据。     

急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷是一种临床常见的抗血小板药物,在急性冠脉综合征患者中应用广泛。长期随访发现,部分患者对氯吡格雷无反应或低反应,即存在药物抵抗现象。氯吡格雷低抗者的血小板聚集率高、不良心血管事件发生率增加。本文对氯吡格雷的作用机制、氯吡格雷抵抗的检测方法、原因及治疗对策等作一综述。     

氯吡格雷临床应用进展

氯吡格雷是噻吩并吡啶二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，能高效地抑制血小板活性，是目前唯一在动脉血栓性疾病，如心肌梗死、脑卒中NN围动脉缺血性疾病等各个领域进行广泛研究和应用的抗血小板药物。现对氯吡格雷的临床应用现状做一综述。     

氯吡格雷抵抗及应对措施的研究进展

随着社会的日益发展和人民的生活水平不断提高,脑血管疾病发病率也居高不下,给患者、家庭和社会带来沉重的压力与负担。在缺血性脑血管疾病中血小板活化、聚集起着重要作用,因此抗血小板聚集治疗担任着尤为关键的角色。但近些年来有研究发现,阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗中有部分对氯吡格雷的抗血小板作用无反应或低反应,导致缺血性脑卒中再次发作的风险大大增加,这种治疗效果的差异性被称为"氯吡格雷抵抗"。对于氯吡格雷抵抗的情况,调整抗血小板药物的使用变得尤为重要。本文就氯吡格雷抵抗的定义,发生机制及检测手段,和目前可能代替氯吡格雷的新型抗血小板药物进行了综述。     

氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集临床疗效的Meta分析及用药策略

目的采用Meta分析系统评价氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集临床疗效及用药策略。方法通过检索CNKI、VIP、CBM disc、WANFANG DATA及Pubmed数据库,收集所有关于氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集的随机对照试验,应用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入7篇病例对照研究,患者累计1062例。Meta分析结果显示,氯吡格雷联合阿司匹林可显著降低血小板聚集率(P0.05)和纤维蛋白原水平,从而显著提高两药抗血小板的作用。结论氯吡格雷与阿司匹林联合抗血小板聚集具有协同作用。     

冠心病患者氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷是临床常用的抗血小板药物,但近年来的研究发现,部分患者存在氯吡格雷抵抗,即描述服用氯吡格雷而不能提供充分抗血小板作用的一种现象。氯吡格雷抵抗者血小板聚集率高,易发生心血管事件。本文对目前有关氯吡格雷抵抗的定义、可能发生的机制和解决方法进行综述。     

药物基因组学在氯吡格雷的临床应用进展

 氯吡格雷是临床应用最广泛的抗血小板药物,能有效预防或减低动脉血栓及经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后患者心血管事件的发生。众多研究表明,遗传因素在氯吡格雷治疗效果的个体差异中起到了重要作用,使药物基因组学在氯吡格雷抗血小板治疗中的作用受到极大关注。近年来,政策法规机构、临床学术团体以及个体化医疗研究机构等都提出对氯吡格雷的临床应用指导建议。基于药物基因组学指导的氯吡格雷个体化抗血小板治疗还需要更多循证医学证据的支持。     

氯吡格雷在PCI中的应用

冠心病经皮冠状动脉血管重建术（percutaneous coronary intervention，PCI）从开展到现在已经有二十余年的时间，其间的新技术、新器械、新思想及新观点层出不穷，其中支架内血栓形成和再狭窄是当前热点。血小板激活是导致PCI围术期血栓形成的重要机理之一，PCI损伤处胶原暴露，血管内皮释放von Willebrand因子等粘连蛋白，与血小板结合后使之活化、变形、聚集，启动白血栓形成过程。因此，血小板激活是PCI围术期血栓形成过程中最关键的成分之一，采用有效的抗血小板药物治疗有助于降低其血栓发病率。抗血小板药物在PCI中的应用与PCI发展同步，1977年Gruentzig进行世界首例经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）时提前3天使用阿司匹林预防血栓形成，至今阿司匹林与噻氯匹啶、氯吡格雷等广泛应用于临床。笔者现就氯吡格雷在PCI中的应用综述如下。     

新型抗血小板药物研究进展

心脑血管血栓疾病是导致人类死亡的主要病因之一,而抗血小板治疗则是主要的治疗手段。阿司匹林与氯吡格雷是目前抗血小板治疗的标准组合,但两药合用导致的出血发生率增加、以及日益受到关注的阿司匹林和氯吡格雷抵抗,使得现有抗血小板治疗难以满足临床需要。文中就现有口服抗血小板药物治疗的局限性及一些新型抗血小板药物的研究进展作一综述。     

氯吡格雷抵抗研究进展

氯吡格雷作为一种抗血小板聚集药物,在急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗前后发挥着重要作用。然而,血小板对氯吡格雷的反应在个体间具有很大差异,氯吡格雷抵抗是指血小板对氯吡格雷低反应或无反应,同时,氯吡格雷抵抗与心血管事件的发生有密切的关系。目前,对于氯吡格雷抵抗患者的抗血小板聚集治疗国内外尚无统一的方案,该文就氯吡格雷抵抗的定义、机制以及氯吡格雷抵抗患者的治疗策略予以综述。     

噻氯匹啶的抗血小板作用

噻氯匹啶为抗血小板聚集药物，能抑制多种诱导剂所致的血小板聚集。大鼠灌服给药25～200mg／kg后，能明显降低外源性ADP、凝血酶、花生四烯酸诱导的血小板聚集，且呈一定的量效关系，等剂量（100mg／kg）的噻氯匹啶与经典药物阿斯匹林相比，二者抑制血小板聚集的作用相似；能明显抑制动脉血栓的形成，形成的血栓干重和湿重均低于等渗盐水对照组，且随剂量的增加而抑制作用增强。大鼠灌服噻氯匹啶后，能明显延长出血时间，并随剂量的增加而延长，但不影响血管壁PGI2活性。     

不同中药在抗血小板药物抵抗患者中的研究

阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板聚合药物是冠心病治疗的基石,近年来,抗血小板药物抵抗的发生率逐年增高,在临床上也缺乏安全有效的治疗手段。研究发现,活血化瘀中药(单味药:银杏、三七,中成药:复方丹参滴丸、通心络、血塞通等)具有改善抗血小板药物抵抗程度、增加抗血小板药物敏感性的作用,在临床治疗抗血小板药物抵抗患者中体现出了一定的优势。