三七花治疗阿尔兹海默病的网络药理学分析及分子对接

目的 用网络药理学及分子对接方法，研究三七花改善阿尔兹海默病(AD)的作用机制。方法 采用TCMSP数据库筛选三七花活性成分和相应靶点，利用DisGeNET数据库和GeneCards数据库查找AD的相关靶点、Cytoscape 8.0软件构建“活性成分-靶点”关联网络，并对关键靶点进行GO功能富集和KEGG通路分析。将筛选得到的三七花活性成分和作用靶点通过分子对接验证。结果 三七花活性成分中有23个成分对应AD靶点34个。主要通过西多糖苷(Sitogluside)、 β-谷甾醇(beta-sitosterol)、 β-榄香烯等活性成分调控CHRM1、CHRM2、PTGS2等靶点改善AD，特别是西多糖苷、 β-谷甾醇与PTGS2、CHRM2等靶点有较强的结合。结论 三七花的活性成分可能通过调控CHRM1、CHRM2、PTGS2、ADRB2、SLC6A4、PTGS1、RELA、IL10等靶标，PI3K-Akt信号通路等多个途径发挥干预AD的作用。     

基于网络药理学的人参抗抑郁作用机制研究(英文)

抑郁症是一种精神障碍,给患者及其家庭带来沉重负担。近年来,中医药疗法治疗抑郁症得到广泛报道。本研究旨在探讨人参治疗抑郁症的潜在靶点及作用机制。采用网络药理学的技术方法,通过构建"成分-靶点-通路"网络和"蛋白-蛋白相互作用"网络探寻人参治疗抑郁症的有效成分和关键靶点,分析相关机制通路,并对结果进行分子对接验证。结果表明,人参皂苷成分通过作用HTR2A、ADRB2、CHRM3、CHRM1、DRD1、ADRA1D等关键靶点,调节cGMP-PKG信号通路、多巴胺能神经突触、心肌细胞肾上腺素能信号等,从而发挥治疗作用。研究结果或为抑郁症的临床治疗提供参考。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨冠心Ⅲ号方治疗冠心病潜在分子机制

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨冠心Ⅲ号方治疗冠心病潜在分子机制。方法通过查询TCMSP数据库获取冠心Ⅲ号方的活性成分及作用靶点,通过TTD数据库、OMIM数据库、Gene Cards数据库、Drug Bank数据库、Pharm Gkb数据库获取治疗冠心病的作用靶点,使用Venn Diagram取药物和疾病共有交集靶点,利用String数据库对靶点构建蛋白互作网络,并利用R语言进行KEGG及GO分析,使用CB-DOCK数据库进行分子对接。结果筛选后得到冠心Ⅲ号方作用于冠心病的有效成分88个,靶点294个,和治疗冠心病靶点有239个共有靶点。MAPK1、MAPK3、ATK1、STAT3、JUN是整个网络的节点蛋白,涉及PI3K-AKT、血流剪切应力与动脉粥样硬化等信号通路,参与氧化应激、脂多糖应激等反应。分子对接结果表明冠心Ⅲ号方的主要有效成分与靶蛋白的结合力较强。结论冠心Ⅲ号方可能通过PI3K-Akt信号通路治疗冠心病。     

基于网络药理学的芪参益气滴丸治疗心肌梗死机制研究

目的 采用网络药理学的方法 探究芪参益气滴丸治疗心肌梗死(MI)的药理作用机制.方法 使用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索芪参益气滴丸中药复方中四味草药的所有活性化合物成分和作用靶点;通过OMIM、TTD、PharmGKB、DisGinNET及DrugBank数据库对MI的相关疾病靶点进行检索,并与药物的治疗靶点进行映射,获得药物作用于疾病的靶点.用Cytoscape软件构建药物成分-疾病靶点网络,筛选药物治疗心肌梗死的核心靶点.利用DAVID数据库进行KEGG富集分析,Omicshare数据库进行GO二级分类富集并对KE GG富集的结果 进行可视化处理.结果 选择口服生物利用度(OB)≥30％,类药性(DL)≥0.18,肠上皮细胞膜渗透性(Caco-2)≥-0.4及半衰期(HL)≥4 h作为活性化合物的ADME筛选条件,共获得82个活性成分和610个成分靶点.五个疾病数据库共检索MI相关靶点1713个,药物靶点映射到疾病中共获得103个靶点.对大于平均度值的27个核心靶点进行DAVID富集分析,发现ADRB2、CHRM3、CHRM2、NOS3、NOS2、ADRA1 D、CALM1、PIK3CG、DRD1、PDE3A、F2、GSK3B、COX2、ESR2、ACHE、SCN5A、COX1、PTGS2等18个芪参益气滴丸治疗MI的核心靶点富集到钙信号通路、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路等19条与MI相关的通路.结论 通过使用系统药理学的理论和方法 证实了芪参益气滴丸多成分、多靶点、多途径的治疗特点,预测了其治疗MI的可能机制,为其基础研究提供了参考和理论依据.     

基于网络药理学的六味地黄汤治疗痴呆机制研究

[目的]基于网络药理学筛选出六味地黄汤主要活性化学物质,探讨六味地黄汤治疗痴呆的作用机制.[方法]根据TCMSP数据库找出六味地黄汤的主要活性成分和活性成分的主要作用靶点,从Uniprot数据库中获得药物的靶标的Uniprot ID;运用GeneCards数据库中检索出与痴呆疾病有关的靶点,通过STRING数据库将得到的六味地黄汤有效成分靶点与痴呆靶点相关的交集靶点;根据WebGestalt数据库对靶点进行GO分类富集分析,通过KOBAS 3.0对六味地黄汤治疗痴呆疾病的交集靶点进行KEGG通路的富集分析.[结果]运用TCMSP数据库分析得到六味地黄汤中的活性成分主要有地黄多糖、β谷甾醇、茯苓多糖、泽泻醇等,活性成分的相关靶点有PTGS2、CAT、AKT1、TGFB1、NOS3、CCL2等,它们主要通过雌激素信号通路、血清素能突触、神经活性配体-受体相互作用、胆碱能突触和胰岛素信号通路等,参与炎症反应、抗氧化应激、胰岛素抵抗、认知功能减退及DNA的复制与转录等过程.[结论]六味地黄汤治疗痴呆具有多成分、多途径和多靶点的特点,为临床的研究和应用及进一步探索其药效的作用机制奠定了一定的基础.     

基于网络药理学的西红花抗抑郁作用机制研究

目的:基于网络药理学技术研究西红花抗抑郁的药效物质基础及作用机制。方法:应用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合文献获取西红花主要活性成分,应用中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取活性成分的作用靶点,从DrugBank数据库和TTD数据库搜索抑郁症相关靶点,取交集后即得预测靶点。利用String数据库和Cytoscape软件构建"化学成分-关键靶点"网络和蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出关键成分和关键靶点,并进行GO生物功能注释和KEGG通路分析。应用SwissDock进行分子对接验证。结果:筛选出西红花抗抑郁作用的5个关键活性成分(槲皮素、西红花酸、山柰酚、藏红花醛、异鼠李素)和21个关键靶点,涉及与突触传递相关的多巴胺摄取、单胺转运等生物过程,作用机制与尼古丁成瘾、多巴胺能神经突触、Ca~(2+)信号通路、5-羟色胺能突触、神经活性配体-受体相互作用、cAMP信号通路等有关。西红花酸和藏红花醛与关键靶点5-羟色胺受体1A(HTR1A)的分子对接效果最好。结论:西红花抗抑郁的主要成分是西红花酸和藏红花醛,HTR1A是其主要作用靶点。     

茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤“同病异治”冠状动脉粥样硬化性心脏病

目的:基于网络药理学方法探讨茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的作用靶点及可能作用机制。方法:利用TCMSP、DrugBank数据库,采用口服生物利用度和药物相似性筛选获取茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤的成分和靶点,通过CTD、DrugBank数据库筛选抗冠心病相关的蛋白,构建成分-靶点网络图,用DAVID数据库对基因富集分析,通过KEGG通路分析结果,获得参与相关通路的候选基因及功能。结果:目前,茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤的化学成分分别为186、163个;茯苓杏仁甘草汤与橘枳姜汤共有270个潜在靶点,其中256个潜在靶点与冠心病相关;成分-靶点网络图显示两方可能通过CHRM2、PTGS2、SLC6A2、CHRM1与PTGS1等关键基因,经由神经信号传递通路、cGMP-PKG信号通路、钙离子信号通道、血清素神经突触和甲状腺激素信号通路等干预冠心病的进程。茯苓杏仁甘草汤调节NOS2、PTGS2、F2、ABAT与PLA2G2E基因及Mapk信号通路和Egf信号通路等通路发挥特有的干预冠心病基础;F12、CHRM5、SELE、OPRD1与HAS2基因及抗生素的生物合成、脯氨酸代谢等通路的调控为橘枳姜汤特有的治疗冠心病机制。结论:茯苓杏仁甘草汤及橘枳姜汤药物之间存在相同及不同的化学成分及靶点效应干预冠心病,通过分析成分、靶点及通路的相互关系分析"同病异治"的科学内涵。     

基于网络药理学方法对脑泰方干预脑梗死的作用机制研究

目的筛选脑泰方主要有效成分,预测其活性成分干预脑梗死的靶点及通路,对比脑梗死有效靶点及涉及的通路,探究脑泰方干预脑梗死的作用机制。方法采用检索中药系统药理学技术平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、台湾中医药资料数据库以及文献资料筛选出脑泰方的主要有效成分,利用其活性成分基于Pubchem数据库和Swiss Target Prediction数据库预测脑泰方有效成分的作用靶点,利用TTD数据库检索出脑梗死涉及的靶点,通过生物学信息注释数据库(DAVID)预测分析相应靶点涉及的通路;然后对比不同途径获得的靶点及通路。结果脑泰方中有40个活性成分,预测得到靶点254个,预测到相关信号通路46条;疾病涉及的靶点26个,相关信号通路6条;其中药物活性成分预测的通路与疾病涉及的通路重合的有5条。结论通过数据对比分析可知,脑泰方干预脑梗死可能是通过调节补体和凝血级联通路、钙离子信号通路、肌动蛋白细胞骨架通路等多途径发挥作用,为进一步阐明脑泰方干预脑梗死具体的作用机制提供了重要参考。     

基于网络药理学方法探讨栀豉温胆汤治疗失眠的作用机制

目的 基于网络药理学方法探究栀豉温胆汤治疗失眠的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)分别收集栀豉温胆汤中各味中药的主要活性成分和作用靶点;通过GeneCard、OMIM、DrugbankDis、GeNET数据库获取疾病相关靶点,合并4个数据库获得并集靶点,并收集药物-疾病交集靶点,构建蛋白相互作用网络,采用Cytoscape软件作图分析。借助R语言进行GO分析和KEGG分析。应用AutoDock Tools-1.5.6软件进行分子对接。结果 共筛选出活性成分153个,成分作用靶点614个,与失眠相关共同靶点120个,关键靶点包括IL-6、INS、COMT、TNF、PTGS2等。结合GO分析及KEGG通路相关条目,主要通路包括神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触、cGMP-PKG信号通路、色氨酸代谢、神经退行性变的途径-多种疾病、cAMP信号通路、多巴胺能突触、阿尔茨海默病等信号通路等发挥治疗失眠的作用。分子对接结果显示关键成分与关键靶点具有较好的结合能力。结论 栀豉温胆汤作用靶点涉及神经退行性疾病、炎症等多种疾病,与神经类疾病尤为相关。     

基于网络药理学探讨"白术-茯苓"配伍治疗代谢综合征的作用机制

目的:基于网络药理学探讨"白术-茯苓"治疗代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的作用机制.方法:结合中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)和文献检索,筛选"白术-茯苓"药对的活性成分.通过PharmMapper数据库预测各成分作用靶点,并使用Universal Protein(UniProt)数据库规范靶点名称.从人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶标数据库(therapeutic target database,TTD)、Dis-GeNET三个数据库中筛选MS相关靶点后,与"白术-茯苓"各成分作用靶点合并取交集得到"白术-茯苓"治疗MS的潜在靶点,导入Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-成分-靶点"网络.通过String平台和Cytoscape软件构建蛋白质互相作用网络,并用插件CytoHubba筛选核心靶点.用R软件对"白术-茯苓"治疗MS的潜在靶点进行基因本体(gene ontol-ogy,GO)分子功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析.结果:筛选得到"白术-茯苓"活性成分26种,治疗MS的重要成分为茯苓新酸A、14-乙酰基-12-千里光酰基-8-顺式白术三醇、茯苓新酸B、7,9(11)-去氢茯苓酸、茯苓新酸C等;潜在治疗靶点47个,核心靶点包括血清白蛋白(albumin,ALB)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶 1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、雌激素受体1(estrogen receptor,ESR1)、MAPK8、MAPK14等;分子功能主要涉及调节类固醇激素受体活性、类固醇结合、核受体活性等;信号通路主要涉及雌激素信号通路、晚期糖基化终产物及其受体(advanced gly-cation end product-receptor,AGE-RAGE)信号通路、叉头转录因子(forkhead box 0,FoxO)信号通路、受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine-protein kinase,ErbB)信号通路、白细胞介素-17(interleukin17,IL-17)信号通路等.结论:"白术-茯苓"药对可通过多成分、多靶点、多途径发挥对MS的治疗作用,为实验研究提供一定理论参考.     

活血荣络方调节自噬治疗阿尔茨海默病的分子机制研究

目的:采用生物信息学技术分析活血荣络方调节自噬治疗阿尔茨海默病的分子机制。方法:通过TCMSP数据库收集活血荣络方活性化合物;通过Swiss Target Prediction预测有效活性化合物的潜在靶点,通过GeneCards预测阿尔茨海默病自噬的作用靶点,取交集获得"活血荣络方—阿尔茨海默病—自噬"三者潜在的共同分子靶点。通过String、Cytoscape构建共同分子靶点蛋白互作(PPI)网络。通过WebGestalt对共同分子靶点进行GO、KEGG富集分析。通过WebGestalt、TargetScan对共同分子靶点进行miRNA-mRNA相互作用分析。结果:收集活血荣络方化合物422个,567个药物靶点,286个阿尔茨海默病疾病靶点,4715个自噬表型靶点,交集出36个"药物-疾病-表型"共同靶点,其中APP、PSEN1、MAPK族、CASP族蛋白相互作用最明显,主要在膜区、神经细胞体、轴突等部分通过AD信号通路、凋亡通路、炎症相关通路调控突触信号传导等生命过程,并且miRNA-302A、miR-513、miR-193等miRNA能调控共同靶点在活血荣络方调节自噬治疗阿尔茨海默病中发挥作用。结论:活血荣络方调节自噬治疗阿尔茨海默病体现了多成分、多靶点、多基因调控的网络化模式,其可能通过调控miRNA-mRNA相互作用,参与AD信号通路,调节突触信号传导,进而治疗阿尔茨海默病。     

治疗孤独症谱系障碍的组方用药规律及其核心中药组合作用机制研究

【目的】运用数据挖掘技术分析中药复方治疗孤独症谱系障碍（ASD）的组方用药规律，并运用网络药理学分析其核心中药组合治疗ASD的潜在作用机制。【方法】运用中医传承计算平台V3.0，对符合纳入标准的中药复方进行统计处理、关联分析、聚类分析；并运用网络药理学技术分析核心方的活性成分、靶点及对于ASD的作用通路。【结果】共筛选出中药处方97个，涉及168味中药，功效以补虚类多见；中药归经以脾经、心经居多；中药四气以温性最多；中药药味以甘味为主。可视化网络显示，白术、炙甘草、茯苓、石菖蒲、远志为核心中药。根据网络药理学预测出核心中药组合包含8-异戊烯基-山柰酚、常春藤皂苷元、3β-乙酰氧基苍术酮、DFV、甘草苷等多种主要活性成分，涉及AKT1、ESR1、TNF等关键靶点；其作用机制与胆碱能突触、靶点基因与神经活性配体-受体相互作用、癌症通路、化学致癌-受体活化通路、神经变性途径-多种疾病、多巴胺能突触等信号通路相关。【结论】中药复方治疗ASD以补虚为主，多从心经、脾经入手，其核心中药组合“白术-炙甘草-茯苓-石菖蒲-远志”可有效通过抗氧化、抗炎等作用调控与ASD相关的细胞信号通路，从而达到治疗的...     

基于网络药理学研究马钱子活性成分镇痛作用机制

目的利用网络药理学技术研究马钱子镇痛有效活性成分、潜在靶点及通路,探讨其具有"多成分-多靶点-多通路"镇痛作用及机制。方法检索BATMAN-TCM分析平台获取马钱子活性成分及其潜在作用靶点,通过DisGeNET数据库获取与疼痛相关的虚拟目标靶标基因,交互处理得到马钱子镇痛作用关键靶点;利用DAVID(Version 6.8)对获取的马钱子镇痛靶点信息进行GO富集和KEGG通路注释分析;采用Cytoscape3.6.1构建马钱子关于镇痛的"成分-靶点-疾病"网络图,以呈现马钱子如何通过"多靶点、多途径、多层次"整合调控发挥药效。结果马钱子中22个成分可能是通过CHRM2、CHRNA7、HTR2A、HTR2C等26个与疼痛相关靶点,调控钙与CGMP-PKG信号通路等25条信号通路发挥镇痛作用。结论本研究为阐释马钱子发挥镇痛作用的分子机制提供新思路,为进一步研发马钱子镇痛创新制剂奠定基础。     

补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的作用机制：基于网络药理学和分子对接方法

目的 探究补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的主要活性成分、靶点、通路等药理学作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出补肾化痰方中药物的主要活性成分,使用 PubChem和Swiss Target Prediction预测活性成分相关作用靶点;应用GeneCards、OMIM筛选治疗疾病多囊卵巢综合征的作用靶点;将药物靶点与疾病靶点通过Uniprot校正后,取交集靶点;结合STRING构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络,并利用Cytoscape3.7.2中的CytoNCA插件对交集靶点进行PPI分析,筛选出核心靶点;采用DAVID数据库进行基因功能GO富集分析和KEGG通路富集分析;利用AutoDock对补肾化痰方中的核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。以动物实验进行验证,24只SPF级雌性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3 组：对照组［n=8,1 mg/（kg?d）生理盐水灌服35 d］,模型组［n=8,1 mg/（kg?d）来曲唑溶于1%羧甲基纤维素（CMC）中,连续灌服35 d,并予高脂饲料喂养］,治疗组［n=8,造模后予以1 mg/（kg?d）补肾化痰方颗粒剂溶于5%生理盐水中,连续灌服35 d］。小鼠末次给药后,取卵巢组织于-80 ℃保存,Western blot法检测小鼠卵巢组织中核心靶点和核心通路的表达。结果 补肾化痰方中14味中药共筛选出125个潜在活性成分,990个药物靶点,4759个PCOS靶点,药物与PCOS交集靶点434个;核心活性成分主要为β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素等,核心靶点主要为PIK3CA、PIK3R1、APP、AKT1、MAPK1等;GO功能富集主要包括药物反应、凋亡过程的负调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等;KEGG富集通路主要包括癌症通路、HIF-1信号通路、Rap1信号通路、PI3K-Akt信号通路等;分子对接结果显示核心活性成分β-谷甾醇、山奈酚、槲皮素与核心靶点PIK3CA、PIK3R1、APP、AKT1、MAPK1均有强烈的结合能力;动物实验结果表明,补肾化痰方能明显改善多囊卵巢综合征相关症状,并下调PI3K,AKT蛋白表达,上调MAPK1蛋白表达,验证了网络药理学的部分预测结果。结论 揭示了补肾化痰方多成分、多靶点、多途径的作用特点,预测并通过实验初步验证了补肾化痰方治疗多囊卵巢综合征的可能作用机制。     

基于网络药理学的左归丸治疗骨质疏松作用机制探讨

目的:采用网络药理学方法探究左归丸对治疗骨质疏松的有效活性成分、作用靶点和潜在分子机制.方法:利用TC-MSP数据库预测左归丸活性成分,筛选潜在的活性成分及作用靶点,在GeneCards数据库检索出骨质疏松相关的疾病靶点基因,通过Drugbank和Uniprot数据库筛选后,得到左归丸—骨质疏松疾病交集基因.采用Cytoscape3.8.2软件构建药物成分—疾病网络图,利用交集基因构建蛋白质互作网络,并获得左归丸治疗骨质疏松的核心网络和核心靶点基因,利用MCODE和Metascape数据库分析核心靶点基因,通过Metascape数据库对相关靶点进行GO生物富集分析和KEGG通路分析.最后,利用体外细胞实验进一步验证.结果:预测得到左归丸245个有效靶点和骨质疏松相关的疾病靶点4576个,两者共同靶点有171个.有效成分中度值较高的是槲皮素、山奈酚、异鼠李素、β-谷甾醇、24-亚甲基苯酚,PPI网络中核心基因是APP、NTRK1、EGFR、CUL3、HSP90AA1.GO富集分析涉及DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、核受体活性;KEGG通路富集分析结果显示,共同靶点可通过AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等多条信号通路发挥作用.体外细胞实验表明左归丸可能抑制破骨细胞的形成.结论:左归丸可能通过抑制破骨细胞生成相关作用机制发挥预防和治疗骨质疏松症,为后续基础实验研究提供新的思考路线及方法.     

基于网络药理学探讨七福饮治疗阿尔茨海默病的机制

目的:基于网络药理学方法探讨七福饮治疗阿尔茨海默病(AD)的活性成分及其作用机制。方法:应用中药系统药理学(TCMSP)分析平台、ETCM数据库、SymMap数据库筛选七福饮的活性成分及作用靶点。利用Genecards数据库、OMIM数据库、Pubmed-Gene数据库筛选AD相关靶点,取交集得到七福饮治疗AD的靶点。将上述靶点导入STRING数据库,利用Cytoscape软件构建"活性成分-作用靶点"网络和蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出关键成分和关键靶点,并进行GO生物功能注释和KEGG通路分析。应用Schrodinger软件进行分子对接验证。结果:对七福饮共筛选出106个活性成分、511个作用靶点,AD相关靶点369个。"活性成分-作用靶点"网络分析显示,山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇可能是七福饮治疗AD的关键活性成分。PPI网络分析显示,丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素(INS)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、肿瘤蛋白p53(TP53)可能是七福饮治疗AD的关键靶点。通路分析提示,七福饮治疗AD的机制可能与多巴胺能突触、cAMP信号通路、白介素-17信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路等有关。分子对接显示,AKT1与腺嘌呤、BDNF与Inermine、INS与川芎内酯E、MAPK3与异甘草黄酮醇、TP53与7-乙酰氧基-2-甲基异黄酮的结合能力较强。结论:七福饮通过多成分、多靶点、多通路减轻神经元损伤,发挥治疗AD的作用。     

基于数据挖掘及网络药理学分析辛夷-蝉蜕药对治疗儿童过敏性鼻炎的分子机制

目的 基于数据挖掘及网络药理学方法探讨含虫类药物核心药对治疗儿童过敏性鼻炎的分子机制。方法 通过文献检索建立含虫类药物组方治疗儿童过敏性鼻炎的处方数据库，采用古今医案云平台获取含虫类药物组方的核心药对，利用网络药理学方法对核心药对的分子机制进行分析。结果 共89个处方，156味药物纳入研究，辛夷-蝉蜕药对为治疗本病的核心药对，筛选核心药对有效成分18个及潜在靶点52个，过敏性鼻炎相关靶点1 954个，得到药对与疾病的共有靶点11个，其中10个核心靶点主要富集于16个生物过程及9条信号通路上，包含G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号通路、钙离子信号通路等。结论 辛夷-蝉蜕药对是含虫类药物组方治疗儿童过敏性鼻炎的核心药对，其可能通过Galgravin、二苯基四氢呋喃衍生物、脱烷醇内酯A、异二氢风藤奎醇A等活性成分作用于CHRM5、ALOX5、ADRB2、PTGS1等核心基因，进而影响G蛋白偶联乙酰胆碱受体、5-羟色胺受体活性、钙离子等信号通路，发挥抗炎、抗过敏、调节免疫的作用，具有多成分、多靶点、多通路的特点。     

九味化斑丸化学成分及其治疗银屑病的作用机制分析

目的：系统研究九味化斑丸治疗银屑病的关键成分并对其作用机制进行探讨。方法：基于UPLC-Q-TOF/MS^E对九味化斑丸的化学成分进行全面分析与鉴定，利用SwissADME平台和TCMSP数据库筛选活性成分，采用网络药理学的方法研究九味化斑丸治疗银屑病的作用机制，采用分子对接技术验证关键成分与靶点蛋白的结合活性。结果：从九味化斑丸中共鉴定出75个成分，其中治疗银屑病的活性成分有木犀草素、黄芩素、黄芩苷、芍药苷和栀子苷等35个。30个核心靶点富集分析结果显示九味化斑丸主要通过调节IL-17信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、Th17信号通路、MAPK信号通路发挥治疗银屑病的作用。“成分-靶点-通路”网络中度值排名靠前的活性成分及靶点有较强的结合活性。结论：初步阐明了九味化斑丸治疗银屑病的有效成分和作用机制，为质量控制提供参考依据。     

基于网络药理学探讨运脾化浊膏干预代谢综合征的作用机制

目的：通过网络药理学探讨运脾化浊膏干预代谢综合征的作用机制。方法：筛选并重合运脾化浊膏与代谢综合征的靶点,于String11.5平台构建蛋白质互作网络,于Metascape平台进行GO,KEGG分析,通过Cytoscape3.8.2构建出“药物-四气五味归经”、“药物-成分-作用靶点”、“药物-疾病PPI”、“药物-成分-疾病-通路”等网络图并加以分析网络图与作用机制。结果：运脾化浊膏内有效成分99种,作用靶点261个;挖掘疾病数据库获得代谢综合征疾病靶点2464个,共同靶点261个,筛选出核心靶点26个。经Cytoscape3.8.2预测其主要活性成分可能为β-谷固醇及豆甾醇等,分析GO与KEGG通路,运脾化浊膏可通过结合DNA结合转录因子、磷酸酶、染色质、转录因子等,并调节信号受体激活剂、核受体、配体激活转录因子等活性来改善MS相关症状,及主要通路可能与AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路相关。结论：初步探究运脾化浊膏治疗代谢综合征的作用机制,其作用通路可能为AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路。     

基于网络药理学分析“黄芪-水蛭”药对治疗气虚血瘀型冠心病作用机制

目的利用网络药理学方法预测“黄芪-水蛭”药对治疗气虚血瘀型冠心病的主要活性成分、作用靶点、信号通路与作用机制。方法通过检索TCMSP、Pub Chem、Swiss Target Prediction、Uni Prot等数据库获得药物活性成分和靶点;在Gene Cards数据库获取冠心病相关靶点;借助Cytoscape软件构建药物—疾病靶点网络和PPI网络;利用R语言对“黄芪—水蛭”治疗冠心病的靶点进行GO和KEGG富集分析;使用Auto Dock Tools和Pymol软件绘制蛋白-药物分子对接模型。结果共获得“黄芪-水蛭”药对79个活性成分、425个药物基因靶点、630个疾病靶点,药物-疾病共同靶点101个,PPI核心网络包含靶点76个,并得出前20位GO和KEGG富集结果,所得药物成分与靶点蛋白可成功对接。结论“黄芪-水蛭”药对起效的主要活性物质包括常春藤皂苷元、联苯双酯、熊竹素、毛蕊异黄酮、异鼠李素、芒柄花黄素、12-甲基十四烷酸甲酯、Hirudinoidine A、10-十九烯酸甲酯、11-十六碳烯酸甲酯、Hirudinoidine B等成分,可能通过HIF-1信号通路、TNF信号通路、内分泌抵抗信号通路、松弛素信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路等调控NPM1、HSPA5、YWHAZ、EGFR、ESR1、VCAM1、MYC等基因表达,进而对气虚血瘀型冠心病起到治疗作用。