干扰素-γ消除肿瘤相关成纤维细胞介导非小细胞肺癌细胞辐射抵抗的实验研究

目的探讨干扰素-γ消除肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）介导的非小细胞肺癌细胞辐射抵抗的效果。方法从2020年12月至2021年6月温州市中心医院胸外科行根治性切除的15例肺癌患者临床标本中提取CAFs,通过流式细胞术、HE染色、免疫组化对分离出的CAFs进行鉴定。将肺腺癌细胞A549和肺鳞癌细胞H460置于直线加速器中辐射。采用Transwell和CAFs细胞上清液培养两种方法对CAFs与辐射后的A549和H460共培养,流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡占比,CCK-8法检测肿瘤细胞活性;高效液相色谱法检测CAFs细胞上清液中谷胱甘肽（GSH）、半胱氨酸、胱氨酸水平;Westernblot检测CAFs细胞内胱氨酸转运蛋白xCT、肿瘤细胞内DNA损伤修复蛋白γH2AX、信号传导及转录激活蛋白1（STAT1）表达情况。结果CAFs与辐射后肿瘤细胞共培养后,辐射后肿瘤细胞凋亡占比下降,细胞活性增加;CAFs提高了肿瘤细胞内GSH水平,而干扰素-γ降低CAFs细胞上清液中GSH、半胱氨酸水平,提高胱氨酸水平,进而减少肿瘤细胞活性;干扰素-γ下调xCT在CAFs中表达,干扰素-γ作用后CAFs组的肿瘤细胞中γH2AX表达相应增加,CAFs细胞内STAT1获得激活并使其成为磷酸化STAT1。结论CAFs通过释放GSH来诱导非小细胞肺癌细胞对辐射抵抗,而干扰素-γ则下调xCT在CAFs中表达,进而消除其介导的辐射抵抗。     

氨基酸转运蛋白家族成员在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 探讨氨基酸转运蛋白家族成员在膀胱癌中的表达及意义。方法 免疫组织化学法检测93 例 膀胱癌患者癌标本中L 型氨基酸转运载体1（LAT1）、系统ASC 氨基酸转运蛋白2（ASCT2）、胱氨酸/ 谷 氨酸转运体功能亚基（xCT）、Ki-67 和CD34 的表达。结果 LAT1、ASCT2 和xCT 的阳性表达率分别为 55.9%（52/93）、77.4%（72/93）和65.6%（61/93）。ASCT2 的阳性表达与LAT1、Ki-67 相关。单因素分析表 明，ASCT2 表达、疾病分期与总生存期关系密切。而肿瘤直径、疾病分期与无病生存期关系密切。多元回归 分析证实，ASCT2 表达是膀胱癌患者术后预后差的独立预测因子。结论 ASCT2 能够作为膀胱癌患者的预 后判断指标。     

xCT影响肝癌细胞转移的作用机制研究

目的：探讨人类肝细胞癌中xCT（氨基酸转运系统system xc-的功能性亚基）的表达对于自噬、EMT（上皮细胞间质化）和肿瘤细胞转移的影响.方法：用Western Blot和RT-PCR方法检测肿瘤细胞在xCT抑制剂SASP（柳氮磺胺毗啶）的作用下,其自噬和EMT过程相关基因的表达水平的改变.伤口愈合实验和Transwell分析xCT在受到抑制后,肿瘤细胞迁移能力的改变.结果：SASP处理过的97H人类高转移肝癌细胞与对照组相比,自噬相关蛋白LC3和Beclin1表达升高,EMT的标志物E-cadherin表达升高,Vimentin的表达降低,参与EMT过程的重要转录因子Snail表达降低.结论：抑制xCT的表达可以使人类高转移肝癌细胞发生自噬,降低转录因子Snail的表达,从而减弱EMT过程的发生并降低人类高转移肝癌细胞的转移能力.     

肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)理论认为肿瘤组织内有一小群细胞具有与干细胞类似的生物学特性,这一小部分细胞被认为是肿瘤发生、扩散、复发过程中的根源。CSC细胞膜上表达的ABC转运蛋白以及CSC生长的微环境都使其对化疗和放疗相对不敏感,并且CSC具有多条自我更新的信号通路。因而,ABCG2的耐药性、CSC生长的微环境和肿瘤细胞的信号通路等都是肿瘤治疗的新靶点。现就CSC的来源、生物学特性以及它们与肿瘤的耐药性转移和治疗间的关系进行综述。     

Derlin-1及其与肿瘤关系的研究进展

恶性肿瘤发生率居高不下,但肿瘤的发病机制目前尚不能明确,因此深入研究肿瘤发病机制具有重要意义。内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)是内质网膜上的跨膜蛋白,参与错误折叠蛋白的逆向转运,在内质网相关降解信号通路中发挥重要作用。Derlin-1在正常细胞很少表达,但在多种肿瘤细胞中表达异常。Derlin-1参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、浸润及转移等过程,Derlin-1过表达能减少肿瘤细胞的凋亡及自噬作用,促进肿瘤细胞增殖,与肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。     

胱氨酸谷氨酸反向转运体在脑卒中的作用及活性调控的研究进展

胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System xc-)主要存在于细胞膜上，其重要作用是向细胞内摄取胱氨酸、向细胞外间隙排出谷氨酸。既提供半胱氨酸原料参与合成谷胱甘肽，以此调控机体内的氧化还原系统，缓解活性氧介导的细胞损伤，同时也参与调控胞外的谷氨酸浓度影响其介导的兴奋性氨基酸毒性。该转运体可影响机体内的氧化还原反应，并且其有多条可调控的信号通路以及可调控其生物活性的因子，与脑卒中等多种中枢神经系统疾病都有密切关系。文章主要就System xc-的生物学的结构和功能、脑卒中后的生物学效应，影响其转运活性的因子及其参与或调控的信号通路的生理病理机制研究进行综述。     

半胱氨酸代谢途径调控与肿瘤治疗新策略

肿瘤细胞通过代谢重编程满足其特殊的物质和能量需求。现有肿瘤代谢重编程研究以糖代谢研究为主,而氨基酸代谢在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭方面也发挥了重要作用,是肿瘤能量代谢研究的新兴热点。半胱氨酸是一种生糖氨基酸,其代谢途径涉及多种酶和产物,可调节诸如氧化应激、能量代谢和细胞自噬等生理和病理过程。本文从肿瘤细胞中半胱氨酸的外源转运和内源性转化途径、半胱氨酸代谢途径对肿瘤发生发展的多种调控机制以及基于半胱氨酸代谢途径的潜在治疗靶点等方面进行了综述,为肿瘤临床用药提供理论依据。     

CD133+结直肠肿瘤干细胞中ABC转运蛋白的表达

目的 探讨CD133+结直肠肿瘤干细胞表面ABC转运蛋白的表达.方法 运用流式细胞仪(FACS)分析结直肠肿瘤细胞中CD133的表达,通过实时荧光定量PCR分析9种常见ABC转运蛋白在结直肠肿瘤细胞及正常组织细胞中的表达情况,并筛选出在肿瘤组织中高表达的ABC转运蛋白做免疫荧光分析,观察CD133+细胞中ABC转运蛋白的表达.结果 有(2.59±1.26)%的结直肠肿瘤细胞表达CD133表面标记,在9种ABC转运蛋白中,MRP1在结直肠肿瘤细胞中表达显著高于正常组织细胞,共聚焦显微分析后证明CD133+细胞为主要MRP1表达细胞.结论 MRP1为结直肠肿瘤中主要表达的ABC转运蛋白,并且这一转运蛋白集中表达在CD133+肿瘤细胞中.     

手术切除的结直肠癌组织中的肿瘤干细胞的培养及鉴定

目的获得结直肠癌患者手术切除癌组织的肿瘤干细胞（CSC）,培养并鉴定其干细胞特性。方法通过原代培养手术切除 结直肠癌组织获得结直肠癌细胞,再通过有限稀释法和无血清培养法筛选结直肠癌CSC,软琼脂集落实验检测CSC和对照组人 结直肠癌细胞株SW480 的增殖能力;用低数量级细胞裸鼠皮下成瘤实验,检测结直肠癌CSC和SW480 的成瘤能力;并运用 Western blot及免疫荧光方法,检测CSC和SW480的免疫表型。结果临床结直肠癌标本原代培养的CSC,加入血清培养可使 CSC分化。软琼脂集落形成实验结果显示,原代培养的CSC克隆形成率为56.64%和54.45%,对照组人结直肠癌细胞株SW480 的克隆形成率为4.41%,CSC与SW480集落形成率的差异具有统计学意义（P<0.01）。裸鼠皮下成瘤实验中,原代培养的CSC 皮下注射500 个细胞可形成皮下瘤,而SW480 皮下注射500 个细胞不形成皮下瘤。CSC 表达CD133、CD44,不表达CK7; SW480细胞不表达CD133、CD44,表达CK7。结论原代培养的手术切除结直肠癌组织标本获得的肿瘤细胞,再行无血清培养 可形成CSC,鉴定具有CSC的自我更新及分化能力。     

干细胞紊乱导致肿瘤

大部分肿瘤的持续增殖和扩散有赖于数量有限的肿瘤干细胞（CSC）。肿瘤肝细胞是一些数量极少的具有自我更新、不定潜能的、驱使肿瘤形成的细胞。早在150年前其概念就已被提出，近20余年科学家分别在人白血病、乳腺、脑、前列腺等肿瘤中证明CSC的存在。因正常干细胞（NSC）可长期存活，累积多种参与肿瘤发生的基因突变，发生恶变转化成为肿瘤干细胞（CSC），触发肿瘤发生、增殖、转移。与正常干细胞（NSC）一样，CSC处于静止状态，具有很强的DNA修复能力，强大的端粒酶活性，且对放化疗均不敏感，因此针对CSC的靶向治疗可能成为肿瘤治疗的重要手段。     

肥胖与癌症

发病率和死亡率 在北美和欧洲，肥胖症正以令人担忧的速度增加，其发病率和死亡率大幅度上升。长期以来，人们已认识到肥胖是糖尿病和心血管疾病的危险因素，但并不认为它会导致癌症。近期美国癌症协会的一项公众调查发现，只有不到5％的调查对象知道，癌症发病风险增加也与超重及肥胖相关。[第一段]     

微小RNA与肿瘤相关性研究

微小(microRNA,miRNA)是一种内源性的类似于siRNA的小RNA分子,由高等真核生物基因组编码、非编码蛋白,长度大约为22个核苷酸RNA片段,通过核酸序列的互补性结合到特定的靶mRNA上,并调节、翻译或降解靶mRNA来调控基因表达。近年来,miRNA作为生物体重要的基因调控分子与疾病的关系尤其是与肿瘤的关系备受关注。现就miRNA与肿瘤相关性作一综述。