钙拮抗剂对实验性肝缺血再灌注损伤防护作用机制探讨

本文报道鲈通道阻滞剂维拉帕米对大鼠肝缺血再灌注损伤模型的影响。结果提示：维拉帕米可显著减少血清转氨酶、乳酸脱氢酶的溢出：减轻肝缺血再灌注后的肝细胞病理性损伤；明显降低肝组织钙、ＬＰＯ、ＴＸＢ２的升高；维持缺血再灌注肝组织ＳＯＤ活性。维拉帕米通过抑制肝缺血再灌注进钙内流、氧自由基产生，维持Ｔ／Ｋ平衡，对肝缺血再灌注损伤起到保护作用。     

羟丁酸钠对肝热缺血再灌注损伤的保护作用

[目的 ]探讨羟丁酸钠 (γ -hydroxybutyrate ,GHB)对肝脏热缺血再灌注损伤的保护作用。[方法 ]采用大鼠肝脏热缺血再灌注模型 ,观察肝脏组织形态学、酶学、脂质过氧化、细胞凋亡及血浆内皮素的变化。 [结果 ]与假手术组相比 ,肝脏缺血再灌注损伤时 ,血清ALT(36 9.4 9± 4 8.6 8)U/L、AST(6 1 .2 3± 1 4 .95 )U /L、LDH(785 .5 3± 1 1 3.5 3)U /L、血浆内皮素 (4 7.4 9± 1 1 .5 8) μg/L、肝组织MDA(2 5 .2 0± 2 .93)nmol/mg水平均显著增高 (P <0 .0 5 ) ,细胞凋亡增加 (AI =1 7.6 8±1 .91 % ,P <0 .0 5 ) ,肝组织SOD明显减少 (1 9.0 3± 2 .37)U /mg ,P <0 .0 5。再灌注前使用GHB可以明显减轻上述改变 (P <0 .0 5 ) ,钠络酮可以部分阻断GHB的作用。 [结论 ]GHB可能通过抗脂质过氧化 ,下调肝脏内皮素的表达 ,改善微循环 ,减少肝细胞凋亡 ,从而减轻热缺血再灌注对肝脏的损伤作用。     

肝移植后缺血再灌注损伤的研究进展

许多肝外科手术过程中 ,尤其是当处理广泛肝损伤或切除大范围的肝内损伤时 ,需要一段时间缺血期 (血流阻断期 )。在重建血供时 ,肝脏易受到进一步的损伤使已经缺血的损伤加剧 ,这就被称为缺血再灌注损伤 ( I-R)。在肝移植领域中 ,它包括了一个功能低下的移植物的常见临床结果所伴随的多种情况 [1 ]。1　病理生理再灌注开始后肝脏的损伤是由于不同复杂机制之间相互作用的结果 ,在再灌注早期阶段 ,内皮细胞肿胀、血管收缩、白细胞停滞 [2 ] 、血小板在血窦内聚集导致微循环衰竭。内皮细胞和枯夫细胞肿胀是细胞内水肿的结果。由于缺血导致能量…     

川芎嗪对肝缺血再灌注损伤防护作用的实验研究

川芎嗪对肝缺血再灌注损伤防护作用的实验研究朱上林等。中华消化杂志１９９５；１５（３）：１３９采用大鼠肝缺血再灌注损伤模型，观察了川芎嗪对肝缺血再灌注损伤的防护作用。结果提示：川芎嗪可显著减少血清转氨酶、ＬＤＨ的溢出：减轻肝缺血再灌注后肝细胞病理性损伤...     

高压氧对缺血再灌注损伤后多形核白细胞的影响

缺血再灌注损伤在很多外伤和疾病的组织损伤病理生理过程中起重要作用[1],如心肌梗死、中风、挤压损伤等.高压氧已经在多种缺血再灌注损伤模型上进行了治疗性实验研究.如心肌、骨骼肌、小肠、肝脏并获得有益的治疗结果.值得注意的是,高压氧用于缺血再灌注损伤治疗中,直觉中会假设在再灌注过程中由氧产生的氧自由基会对细胞的脂质成分、蛋白质、核酸产生损伤作用.而在体实验则观察到再灌注前使用高压氧可在缺血部位产生积极的治疗效果.目前高压氧对缺血再灌注损伤的基本治疗机制逐渐为人们所了解[2].高压氧从多个方面对缺血再灌注损伤产生治疗作用,包括:中性粒细胞、内皮细胞、炎性介质、脂质过氧化、细胞能量代谢、微循环等.     

缺血预处理对家兔肢体缺血再灌注损伤脂质过氧化的影响

部分组织、器官缺血一段时间后 ,恢复血流灌注不仅不能使组织、器官功能得到恢复 ,反而可出现更为严重的功能障碍和结构损伤 ,此即缺血再灌注损伤 (IR)。为减轻这种损伤 ,Mury[1 ]于 1986年提出多次短暂的缺血可减轻随后较长时间缺血再灌注引起的损伤 ,称这种现象为缺血预处理 (PC)。PC的心脏保护作用已为大量实验资料所证实 [2 ]。鉴于组织的 IR损伤是一普遍现象 [3] ,我们推测 PC对 IR组织的保护也可能具有普遍意义。本实验观察 PC对家兔肢体 IR损伤脂质过氧化物的影响 ,并探讨其可能的作用机制。1　材料与方法　　取健康家兔 2 5…     

关节软骨的缺血再灌注损伤

自1985年Mccord[1]提出缺血再灌注损伤( Ischemical Reperfusion Injury )以来,至今对缺血再灌注损伤的研究已开展较多,并涉及到了心、脑、肺、肝、肾、消化道及肢体等诸多方面.在肢体缺血再灌注损伤的研究中,虽对皮瓣、血管、骨骼肌、肌腱及周围神经等进行了研究,其中包括对其相应组织缺血再灌注损伤的机制和防治方法的探讨,但关于关节软骨缺血再灌注损伤的研究,目前国内外却较少报道.     

人参皂苷抗心肌缺血再灌注损伤的研究进展

缺血再灌注损伤 ,也称再灌注反常 ,是当今医学研究最活跃的领域之一。目前对心肌缺血再灌注损伤的发病机制尚不完全清楚 ,大多数学者认为 ,缺血再灌注损伤时表现的心功能受损、心肌收缩力减弱、心律失常、心肌酶漏出等现象与氧自由基作用、钙超载有关[1～ 3] 。人参皂苷抗心肌缺血再灌注损伤作用的机制尚未完全清楚 ,但一般认为与以下几点有关 :(1)减慢心率 ,增强心肌收缩力 ,降低外周血管阻力 ,减少心肌耗氧。 (2 )钙拮抗剂样作用 ,抑制再灌注期钙内流。 (3)通过促进ＰＧＩ2 释放 ,抑制ＴＸＡ2 生成的有益作用保护心肌组织。 (4)改善缺血心…     

肝脏缺血再灌注损伤的保护机制

肝脏外科手术中,常常行肝门阻断以控制和减少出血。当肝脏恢复血供后不可避免发生缺血再灌注损伤(Ｉｓｃｈｅｍｉａ/Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ,Ｉ/Ｒ)。近年来的研究已逐步探索出再灌注损伤的可能机制和相关的保护性措施。本文就肝脏缺血再灌注损伤的保护机制作一综述。1　肝脏再灌注损伤发生原理1.1　钙超载与肝细胞损伤细胞内自由钙浓度[Ｃａ2 ｉ]在调节许多细胞机能和激素的活性方面有重要作用。肝细胞依靠膜对Ｃａ2 的低通透性、膜钙泵主动转运、Ｎａ /Ｃａ2 交换系统[1]和Ｈ /Ｃａ2 交换系统[2],维持胞内外钙的动态平衡。在缺氧、毒素及…     

肝脏缺血/再灌注损伤与药物预处理的研究进展

肝脏的缺血 /再灌注 (ischemia reperfusion ,I R)是常见的病理生理过程 ,在休克的复苏、肝门阻断的肝叶切除以及肝移植等过程中均不可避免地遭遇肝脏的缺血 /再灌注损伤 ,而它造成的组织损伤是影响上述疾病治疗效果的重要原因之一。因此如何减轻肝脏缺血 /再灌注损伤是目前肝脏外科特别是移植外科的研究热点之一。1　肝脏缺血 再灌注损伤的发生机制缺血 -再灌注损伤的发生机制较复杂[1 ,2 ] ,目前尚未完全认识清楚 ,但大多数学者均认为钙超载与氧自由基是肝缺血 -再灌注损伤的主要机制。1.1　钙超载肝脏缺血 /再灌注时将出现肝细胞内钙超…     

缺血预处理对大鼠肾脏组织中钠钾腺苷三磷酸酶和钙腺苷三磷酸酶活性的影响

[目的 ]探讨缺血预处理对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用 .[方法 ]观察不同处理组中肾脏缺血再灌注 0 ,2 ,6h时的钠钾 腺苷三磷酸酶和钙 腺苷三磷酸酶活性和病理组织学变化 .[结果 ]肾脏缺血预处理减轻缺血再灌注损伤所致的肾脏组织中钠钾 腺苷三磷酸酶和降低钙 腺苷三磷酸酶活性 ,使肾小管上皮细胞变性损伤明显减轻 .[结论 ]缺血预处理对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用 ,其机制与能量代谢的改善有关 .     

肝脏缺血再灌注损伤机制的研究进展

肝脏缺血再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion in-jury,HIRI）是指肝脏组织缺血一段时间后血流重新恢复,损伤却进一步加重的现象[1]。可分为热缺血再灌注损伤和冷缺血再灌注损伤,其中热缺血再灌注损伤多见于消化道大出血,失血性休克,肝切除手术等,冷缺血再灌注损伤则发生于肝移植过程中。HIRI是导致肝部分切除术后肝功能衰竭及肝移植后供肝功能低下及无功能的重要原因,是肝部分切除及肝移植的主要制约因素之一。本文就近年来有关肝脏缺血再灌注损伤发生机制进的研究进展进行综述。     

肝外胆道不同部位组织缺血再灌注损伤的超微结构改变

胆道缺血可导致胆管炎、胆道狭窄,甚至胆瘘。肝移植后胆道狭窄、胆瘘发生率较高,缺血再灌注损伤是其主要原因之一[1,2]。目前对肝外胆道缺血再灌注损伤已引起重视,但对肝外胆道不同部位进行对照研究尚未见报道。肝外胆道各部位的组织结构、生理功能不尽相同,血供有明显的差异[3,4]。它们的缺血再灌注损伤各有何特点及差异?研究这些特点和差异对丰富胆道病理学理论,提高手术质量有一定的意义。本实验采用豚鼠制作肝外胆道缺血再灌注动物模型,重点从超微结构角度研究肝外胆道不同部位(肝总管、胆囊、胆总管)缺血再灌注损伤后的变化,比较它们的…     

人参皂苷Rb_1对缺血再灌注大鼠肝损伤的保护作用

[目的]探讨人参皂苷Rb1(GS-Rb1)对缺血再灌注大鼠肝损伤的保护作用及其量效关系.[方法]采用Pringle法建立全肝入肝血流阻断肝缺血再灌注损伤模型,GS-Rb1小、大剂量组大鼠在阻断前经肠系膜上静脉注射给予不同剂量(20,40mg/kg)GS-Rb1溶液.肝脏缺血20min后松开血管夹进行再灌注,于再灌注2h后采集下腔静脉血,并取肝组织标本.检测血清中ALT,AST水平,WST-1法测定血清中SOD活性,TBA法测定血清中MDA含量.肝组织标本行HE染色后置于光学显微镜下观察病理形态学变化.[结果]与正常对照组比较,GS-Rb1小剂量组血清中ALT,AST水平均明显下降(P<0.05),血清中SOD活性明显升高(P<0.05),MDA含量明显降低(P<0.05);人参皂苷Rb1小、大剂量组肝组织病理损伤减轻.[结论]合适剂量的GS-Rb1(20mg/kg)可对缺血再灌注肝损伤起到保护作用,而保护作用不随剂量的增加而增强.     

视网膜缺血再灌注损伤的药物治疗进展

缺血的组织器官在恢复血液灌注后,部分组织器官的原有功能并没得到改善,并且结构破坏的更加严重,甚至出现不可逆的损伤,称为缺血再灌注损伤[1]。对于缺血再灌注损伤造成的心脏和大脑的研究开展的较早,取得了一定的成就。视网膜作为大脑的延伸部分,结构精细复杂,新陈代谢旺盛,对缺血更敏感。缺血再灌注后可以引发多种眼科疾病,引起了眼科医生的广泛关注[2]。本文参考国内外文献,将目前视网膜缺血再灌注（retinal ischemia reperfusion,RIR）损伤的药物治疗情况做一综述,并期待对临床工作提供有益的参考。     

肠缺血-再灌注期细胞凋亡及维拉帕米的影响

目的：观察肠缺血-再灌注期肠道细胞凋亡及黄嘌呤氧化酶(XO)活性变化及钙通道阻滞剂维拉帕米对肠缺血再灌注细胞凋亡的影响，探讨钙超载、氧自由基与细胞凋亡三者之间的关系。方法：通过肠系膜上动脉夹闭和开放复制肠缺血-再灌注模型，分别于缺血30min、60min后3h或72h再灌注或给维拉帕米后缺血-再灌注，行HE及TVNEL染色，观察组织学变化和细胞凋亡；比色法做小肠组织XO活性测定。设假手术组(不夹闭血管)为对照。结果：(1)肠缺血-再灌注后各时间点均可观察到细胞凋亡现象，尤以缺血60min再灌注3h组最为明显；(2)小肠组织XO的活性在缺血30min再灌注3h组与假手术组比较升高，具有统计学意义，在该组中细胞凋亡与组织学改变与对照组比较没有统计学意义；(3)在缺血30min再灌注3h组，维拉帕米治疗组与实验组比较，XO活性下降，具有统计学意义；在缺血60min再灌注3h组，维拉帕米治疗组与实验组比较，细胞凋亡百分数与组织学评分均有下降，具有统计学意义；(4)在各组缺血后再灌注72h，未发现有迟发性肠坏死发生。结论：肠缺血-再灌注后小肠组织可发生细胞凋亡，其在小肠缺血-再灌注损伤的发生中发挥着重要的作用；钙通道阻滞剂维拉帕米对肠缺血-再灌注引起的小肠组织损伤具有保护作用。     

缺血后处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨缺血后处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :建立大鼠肝脏局部缺血再灌注模型 ,将 32只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术、缺血再灌注、腺苷处理及缺血后处理 4组 ,分别于缺血 6 0min恢复全面血液再灌前 ,先经门静脉缓慢推注外源性腺苷 ,或先给予反复短暂的预再灌、停灌作缺血后处理 ,观察血清肝酶、透明质酸 (HA)水平及肝组织中丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、一氧化氮 (NO)、内皮素 1(ET 1)的含量变化 ,并行肝组织病理学检查。结果 :与缺血再灌注组相比 ,缺血后处理组肝酶的漏出、血清HA水平及肝组织MDA、ET 1含量明显降低 (P <0 .0 1) ,而SOD、NO含量则显著升高 (P <0 .0 1) ,同时肝组织病理形态学损伤亦明显减轻 ,而腺苷处理组与缺血再灌注组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :缺血后处理可通过抑制再灌注后氧自由基的过量生成 ,改善肝脏微循环 ,发挥保护效应。     

Bcl -2在肝内胆管缺血预处理中的研究进展

缺血预处理对肝内胆管的缺血再灌注损伤的防护有着积极地作用,大量研究表明缺血预处理能通过上调抗凋亡蛋白bcl-2的比例来抑制细胞凋亡.本文就Bcl -2结构、功能以及与肝内胆管缺血预处理的关系作一综述.     

羟丁酸钠对肝热缺血再灌注损伤的保护机制

目的 探讨羟丁酸钠(GHB)对肝脏热缺血再灌注损伤的保护作用。方法 采用大鼠肝脏热缺血再灌注模型，观察肝脏组织形态学、酶学、脂质过氧化及血浆内皮素的变化。结果 肝脏缺血再灌注损伤时．血清ALT、AST、LDH、血浆内皮素、肝组织MDA水平均显著增高，细胞凋亡增加．肝组织SOD明显减少。再灌注前使用GHB可以明显减轻上述改变。结论 GHB可能通过抗脂质过氧化，下调肝脏内皮素的表达，改善微循环，减少肝细胞凋亡，从而减轻热缺血再灌注对肝脏的损伤作用。     

Bcl -2在肝内胆管缺血预处理中的研究进展

缺血预处理对肝内胆管的缺血再灌注损伤的防护有着积极地作用,大量研究表明缺血预处理能通过上调抗凋亡蛋白bcl-2的比例来抑制细胞凋亡.本文就Bcl -2结构、功能以及与肝内胆管缺血预处理的关系作一综述.