甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动期类风湿关节炎的疗效和安全性

目的观察甲氨蝶呤(MTX)联合艾拉莫德治疗活动期类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法选取符合美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿联盟(EULAR)2010年联合推出的RA诊断标准的活动期RA患者60例,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组30例。研究组采用MTX+艾拉莫德治疗,对照组单用MTX治疗。记录治疗前及治疗24周后2组关节压痛计数、关节肿胀计数、疼痛指数(VAS评分)、患者对病情的总体评估(VAS评分)、医生对病情的总体评估(VAS评分)、RA疾病活动性评分(DAS28)、健康评估问卷(HAQ)、简明疾病活动指数(SDAI)及血常规、尿常规、肝肾功能、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP),并评估2组ACR缓解率和安全性。结果治疗24周后,研究组ACR50、DAS28、ESR、CRP、HAQ、SDAI、关节肿胀计数、关节压痛计数、疼痛指数、患者对病情总体评估、医生对病情总体评估均优于对照组(P<0.05);研究组不良事件与对照组相比未见明显增多(P>0.05)。结论 MTX联合艾拉莫德治疗活动期RA较单用甲氨蝶呤临床疗效好,且不良事件小,安全性好     

侗族药松杖方对类风湿关节炎患者活动期的临床疗效观察

目的:观察侗族药松杖方对急性期类风湿关节炎(RA)的临床疗效,评价其抗炎作用。方法:选择符合诊断标准的RA患者51例,随机分为治疗组和对照组,治疗组27例,对照组24例。两组患者均以甲氨蝶呤和来氟米特作为基础治疗,治疗组配合松杖方口服,对照组加用双氯芬酸钠缓释胶囊,观察两组患者治疗前后关节疼痛数、关节肿胀数、疼痛视觉VAS评分、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及DAS28评分。结果:治疗组总有效率较对照组高,DAS28评分低于对照组,具有统计学差异(P0.05);治疗组患者关节肿胀、关节疼痛及VAS评分均低于对照组,两组比较有统计学意义(P0.05)。结论:侗族药松杖方可有效降低炎症期RA患者炎症表现,改善RA临床症状和体征。     

关节镜下膝关节滑膜切除术联合改善病情抗风湿药物治疗类风湿关节炎的随访观察

目的 评价关节镜下滑膜切除术联合改善病情抗风湿药物(DMARD)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效.方法 对97例RA患者进行关节镜下膝关节滑膜切除术,术后即联合使用DMARD药物治疗;对照组仅使用DMARD药物治疗.于关节镜手术后及药物治疗的1、6、12及24个月作为随访点,比较患者治疗前后的DAS28评分及其临床缓解率(DAS28＜2.6)、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛目视模拟测量表(VAS)评分、疾病总体状况的医生VAS评分、疾病总体状况的患者VAS评分、血红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等指标.结果 治疗后第1、第6个月时,关节镜滑膜切除术联合DMARD药物治疗组DAS28评分分别为4.8±1.1、4.2±1.0,对照组分别为5.4±0.9、4.9±1.5,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗组第1、第6个月时关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛VAS评分、疾病总体状况的医生VAS评分、患者VAS评分与对照组相比有显著改善.治疗后1个月起达到临床缓解(DAS28＜2.6)的比率与对照组相比有显著差异且一直维持到24个月,治疗2年后两组间DAS28评分差异仍有统计学意义.结论 关节镜下滑膜切除术联合DMARD较单用DMARD治疗RA可更早控制疾病活动度,改善病情,同时可以维持长期疗效.

Abstract：

Objective To evaluate the clinical efficacy of knee arthroscopic synovectomy plus disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) patients.Methods A total of 97 RA patients were treated with knee arthroscopic synovectomy plus DMARD after arthroscopy. The control group received only DMARD. The patients were assessed at pre-treatment and 1,6, 12, 24 month post-treatment. Tender joint count, swollen joint count, morning stiffness, resting pain,patient global assessment, physician global assessment, erythrocyte sedimentation rate ( ESR), C-reactive protein (CRP), rheumatoid factor (RF) and disease activity score (DAS) 28 were observed. Results Tender joint count, swollen joint count, morning stiffness, resting pain, patient global assessment, physician global assessment and DAS 28 score improved significantly at 1, 6 month post-treatment in the combined treatment group versus the control group. At 2 years post-treatment, there was still significant difference in DAS28 between two groups. Conclusion The combined treatment of knee arthroscopic synovectomy and disease modifying antirheumatic drugs can control the disease activity of RA during an early period. And a long-term efficacy may be maintained.     

英夫利西单抗治疗类风湿关节炎的临床疗效观察

目的 观察英夫利西单抗治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效.方法 选择该科门诊和住院RA患者18例,用英夫利西单抗治疗,观察用药前后临床症状和实验室指标.结果 用药后6周患者关节肿胀、关节压痛数,ESR、CRP、RF及DAS28评分均明显改善(P<0.05).结论 英夫利西单抗是一种治疗类风湿关节炎安全、起效快、疗效显著的药物.     

益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎护理体会

目的探讨生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（RA）的护理体会。方法选择40例RA患者,采用生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗,并落实护理措施,做好专科护理。根据关节功能指数以及简明健康调查量表,比较用药前及用药和护理12周后患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间,类风湿关节炎临床活动评分（DAS28评分）,生活质量评分（生理功能、精神健康、社会功能评分）。结果治疗后患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间和DAS28评分均较治疗前改善,生活质量评分均明显优于治疗前,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论益赛普联合甲氨蝶呤治疗RA患者时,落实好专科护理,做好心理护理及健康宣教,能取得满意疗效。     

乌兰察布市第二医院52例RA患者的临床检测指标的相关性分析

目的分析CRP(C反应蛋白)、ESR(血沉)、PLT(血小板计数)与类风湿关节炎(RA)疾病活动性的相关性.方法收集类风湿关节炎患者52例的临床资料,计算患者治疗前DAS28评分、肿胀关节数、压痛关节数与CRP、ESR、PLT的相关性.结果患者DAS28、肿胀关节数、压痛关节数与CRP、ESR均有显著相关性,PLT与DAS28评分显著相关性,但与肿胀关节数、压痛关节数无相关性.结论 CRP可反映类风湿关节炎活动性,且优于ESR.ESR可反映类风湿关节炎疾病活动性,且优于PLT.PLT可反映疾病活动组类风湿关节炎疾病活动性.     

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗类风湿关节炎临床应用体会

目的观察抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体inflixim ab治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法8例确诊的RA患者分别在治疗的第0、2、6、14周接受静脉输注inflixim ab3mg/kg,并随访至18周,观察主要疗效指标疾病活动度评分(DAS28)的平均评分的变化情况,观察次要疗效指标包括晨僵持续时间、肿胀关节数、疼痛关节数、疼痛的VAS评分、患者对疾病总体状况的VAS评分、健康状况评估问卷(HAQ评分),实验室炎性指标:血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)的状况。结果8例患者第18周时,患者的DAS28平均评分从5.4下降至1.5分,其他各项疗效指标也反映出相似的改善程度及趋势。最常见的不良反应为呼吸道感染,其次为肝功能异常,1例患者在第3次输注药物中出现荨麻疹,经抗过敏治疗后好转。结论inflixim ab能迅速减轻RA的症状和体征,并可改善患者的关节功能、炎症指标和生活质量,安全性和耐受性好。     

免疫净化治疗难治性类风湿性关节炎的有效性研究

目的探讨免疫净化治疗难治性类风湿性关节炎的有效性。方法选取2018年7月至2020年7月56例难治性类风湿性关节炎患者纳入研究,简单随机化法分为两组,对照组(n=28)给予常规治疗,试验组(n=28)在其基础上给予免疫净化治疗,分析两组临床有效率、治疗前后关节压痛数、关节肿胀数及红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、28个关节肿痛活动度(DAS28)评分及不良反应发生率。结果试验组的临床有效率为92.86%,高于对照组的71.43%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,试验组的关节压痛数为(3.14±0.32)个,关节肿胀数为(2.19±0.55)个,低于对照组的关节压痛数(5.45±0.38)个、关节肿胀数(3.46±0.51)个,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。试验组的ESR为(21.00±5.21)mm/L,RF为(42.37±8.12)U/mL,DAS28评分为(2.33±0.54)分,低于对照组的ESR(35.57±5.32)mm/L、RF(58.88±8.07)U/mL、DAS28评分(3.67±0.52)分,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组均未发生严重不良反应。结论通过免疫净化治疗难治性类风湿性关节炎可提高临床有效性,有效缓解病情。     

辛伐他汀对类风湿关节炎伴血脂异常患者的疗效观察

目的:观察辛伐他汀对类风湿关节炎(RA)伴血脂异常患者的疗效.方法:选取2010年1月～2012年11月我院风湿科就诊的RA伴血脂异常患者60例,随机分为A、B组,每组30例.A组联合应用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羟氯喹治疗,B组在A组治疗基础上加用辛伐他汀.观察2组患者在治疗前及治疗6个月后胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、关节肿胀指数、关节压痛指数、晨僵时间、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、DAS28的变化,比较2组不良反应情况.结果:6个月治疗后,2组患者TC、TG、LDL-C均显著低于治疗前,HDL-C显著高于治疗前(P＜0.05或P＜0.01);治疗后,2组患者DAS28、ESR、CRP、关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间与治疗前比较均显著降低(均P＜0.01).B组治疗后DAS28、ESR、CRP和晨僵时间改善显著优于A组(P＜0.05或P＜0.01).2组不良反应发生率无显著差异(P＞0.05).结论:RA患者存在血脂水平异常,辛伐他汀对RA具有直接治疗作用.     

沙利度胺联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效观察

目的:比较沙利度胺联合来氟米特(LEF)及甲氨蝶呤(MTX)与来氟米特(LEF及甲氨蝶呤(MTX)治疗重度疾病活动度类风湿关节炎的疗效和不良反应。方法:将80例DAS类风湿关节炎患者按随机数字表法分为2组:治疗组40例,口服沙利度胺50 mg,1次/d,LEF 20 mg,1次/d,MTX10 mg,1次/w;对照组40例:口服LEF 20 mg,1次/d,MTX 10 mg,每周1次;观察评价关节肿胀压痛数,采用目视10 cm模拟标尺法(VAS)由患者评估病情的整体变化程度,血沉(ESR),类风湿因子(RF)等指标,同时监测患者肝肾功、血尿常规。结果:在疗程第8、12、24、48 w,治疗组患者关节肿胀压痛数、患者VAS评分及血沉改善与对照组比较,差异有显著性;DAS28评分比较发现,治疗组患者达到低疾病活动度比例高于对照组(P0.05)。结论:沙利度胺联合来氟米特及甲氨蝶呤治疗重度疾病活动度类风湿关节炎疗效优于来氟米特与甲氨蝶呤两药联合。     

类风湿关节炎患者采用体格检查与超声评估的28关节疾病活动评分比较研究

目的　评价超声下28关节疾病活动评分（US-DAS28）用于类风湿关节炎（RA）患者疾病活动度评估的敏感性及与28关节疾病活动评分（DAS28）的一致性。方法　选取2013年1月—2017年7月于中日友好医院中医风湿病科门诊或住院治疗的RA患者127例为研究对象。临床检查双侧近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节、膝关节28个关节,记录关节压痛数、关节肿胀数以及患者整体评价、C反应蛋白水平,计算DAS28。采用超声下灰阶关节滑膜炎数替代关节肿胀数,计算US-DAS28数值。结果　127例患者临床检查关节肿胀有2.0（0,4.0）个,超声下关节肿胀有5.0（2.0,8.0）个,差异有统计学意义（Z=-7.783,P<0.001）。DAS28为（3.43±1.18）,US-DAS28为（3.69±1.03）,差异有统计学意义（t配对=-9.668,P<0.001）。Pearson相关分析显示,DAS28与US-DAS28呈正相关（r=0.968,P<0.001）。采用US-DAS28评估的疾病活动度较DAS28严重（Z=-4.680,P<0.001）。结论　US-DAS28与DAS28具有良好的一致性,但US-DAS28可敏感评估RA患者的疾病活动度,宜作为治疗策略的选择依据。     

MDHAQ用于类风湿关节炎患者病情评估的临床价值分析

目的 分析多维健康评估问卷（MDHAQ）用于类风湿关节炎（RA）患者病情评估的临床价值。方法 纳入100例RA患者,由患者独立完成MDHAQ,计算患者数据指标常规评估值（RAPID）,结合临床上对患者的关节评估结果及其它临床资料,分析RAPID3与28关节疾病活动指数（DAS28）、临床疾病活动指数（CDAI）、简化的疾病活动指数（SDAI）以及疾病特征的相关性。结果 由MDHAQ计算所得的RAPID3与血沉、C反应蛋白、肿胀关节数、压痛关节数以及医生对疾病的总体评估均显著相关（\P\P\P<0.001）。结论 MDHAQ用于 RA的疾病活动度评估具有较好的信度及效度,且操作简便快捷,适用于繁忙的临床实践。     

类风湿关节炎患者可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1的表达及意义

目的 研究可溶性髓样细胞表达的触发因子受体-1（sTREM-1）在类风湿关节炎（RA）患者血清中的表达及其与临床指标的相关性,探讨TREM-1及其sTREM-1在RA发病中的意义.方法 选自2010年10月～2012年10月就诊于邯郸市第一医院风湿免疫科的RA患者80例为RA组,同时选取健康体检者74例为健康对照组.比较两组的关节肿胀数、DAS28评分、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、X线分期差异.结果 RA组血清sTREM-1水平为（3.19±1.28）ng/mL,健康对照组为（2.55±1.41）ng/mL,两组比较差异有统计学意义（t=2.94,P＜0.05）;两组按性别划分的血清sTREM-1水平差异无统计学意义（P＞0.05）;血清sTREM-1和RA患者的关节肿胀数、X线分期、ESR、RF和抗CCP抗体呈正相关,而与病程、年龄、晨僵时间、关节压痛数、超敏CRP和关节功能状态不相关;在RA患者中,稳定期组和活动期组的血清sTREM-1水平差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 sTREM-1与RA患者关节肿胀数、DAS28评分、ES、类RF、X线分期正相关.sTREM-1与RA患者发病年龄、晨僵时间、病程长短、压痛关节数、超敏CRP和关节功能状态无明显关系.病程的不同阶段,血清中sTREM-1水平亦不同.     

类风湿关节炎患者外周血B10细胞高表达核因子κB受体活化因子配体

目的: 检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者外周血B10细胞核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand, RANKL)的表达,并分析其与RA患者临床和实验室指标的关系,探讨B10细胞在RA发病中的作用及其免疫调节功能缺陷的潜在机制。方法: 选取RA患者25例(近半年未使用糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂)和20名健康对照者(healthy controls, HC),利用流式细胞仪(flow cytometry, FCM)、聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)检测RANKL在健康对照组和RA患者外周血B10细胞及非B10细胞中的表达,分析表达RANKL的B10 细胞比例与RA患者临床特征和实验室指标的相关性,体外刺激实验评价肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)和白细胞介素1β(interleukin 1β, IL-1β)对B10细胞表达RANKL的影响。数据分析采用独立样本t检验、Pearson和Spearman相关分析。结果: 健康人外周血B10细胞能表达低水平RANKL, RA患者外周血表达RANKL的B10细胞比例较健康对照组显著升高(3.65%±1.59% vs. 2.25%±0.68%, P<0.01)。RA患者表达RANKL的B10 细胞比例与关节压痛数、关节肿胀数及28-关节疾病活动度分值(disease activity score in 28 joints,DAS28)呈正相关(分别为r=0.479,P=0.035;r=0.519,P=0.008;r=0.526, P=0.019),与年龄、病程、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)及抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody, ACPA)无显著相关性。TNF-α能促进B10细胞高表达RANKL(P<0.01)。结论: RA患者外周血表达RANKL的B10细胞比例升高,与关节肿痛数及疾病活动度正相关,提示RA患者B10细胞免疫调节功能受损的同时可能参与了RA的发病及骨破坏。     

相关抗体阴性的类风湿关节炎患者临床资料分析

目的探讨相关抗体阴性类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的临床资料特点。方法分析493例RA患者,比较相关抗体抗体阴性RA（35例）与抗体阳性RA临床资料特点,以一般情况的RA作为对照。结果相关抗体阴性的RA占7.10%（35/493）,相关抗体阴性RA患者的血沉较自身抗体阳性RA患者低（p〈0.05）;年龄、病程、晨僵时间、关节触痛数、关节肿胀数、及DAS28评分均无明显差异（p〉0.05）。结论RA患者中相关抗体阴性者占7.10%,提示自身抗体阴性RA并不少见。对于已确诊的相关抗体阴性的RA患者应给予积极的治疗。     

吸烟对男性类风湿关节炎患者血脂水平和疾病活动度影响的病例对照研究

目的：观察吸烟对男性类风湿关节炎（RA）患者血脂水平及疾病活动度的影响,为RA患者提供经济有效的干预方式。方法：选取男性RA患者112例,全部患者于清晨空腹肘静脉采血,检测C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标,收集患者吸烟情况（包括吸烟年限、每日吸烟支数）、压痛关节数（TJC）和肿胀关节数（SJC）等临床资料,并计算28个关节的疾病活动度评分（DAS28）。根据吸烟情况分为吸烟组87例和不吸烟组25例,并根据吸烟指数（SI）（吸烟年限×每日吸烟支数）分为A组（≤400支年）34例、B组（400支年800支年）16例。结果：吸烟组患者TC和TG水平明显高于不吸烟组（P<0.01）,HDL-C水平明显低于不吸烟组（P<0.01）,LDL-C水平组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;随着SI的增大,患者TC和TG水平升高（P<0.05）,HDL-C水平降低（P<0.05）,LDL-C水平呈升高趋势但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。吸烟组患者CRP和ESR水平高于不吸烟组（P<0.05）,TJC、SJC和DAS28明显高于不吸烟组（P<0.01）;随着SI的增大,患者的TJC和SJC增多且DAS28升高（P<0.05）,CRP和ESR呈升高趋势。结论：吸烟可能导致RA患者血脂水平异常和疾病活动度增加,积极戒烟和控制吸烟量对改善RA患者血脂代谢和降低RA的发病风险可能有积极的影响。     

胸腺基质淋巴细胞生成素在类风湿关节炎和有关节症状的系统性红斑狼疮患者外周血中的表达及其意义

目的: 检测类风湿关节炎(RA)患者和有关节症状的系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达水平,探讨TSLP在RA及SLE病程进展中的可能机制。方法: 选取RA患者40例作为RA组,有关节症状的SLE患者20例作为SLE组,另选健康体检者20人作为正常对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组研究对象血清TSLP水平,检测RA患者血常规、C反应蛋白(CRP)水平、红细胞沉降率(ESR)和抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平,记录及触痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)和VAS评分,并计算28个关节的疾病活动评分(DAS28-ESR、DAS28-CRP);统计SLE患者关节炎、新发皮疹和黏膜溃疡等临床症状及血常规、24h尿蛋白等相关指标,计算系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)。RA组和SLE组患者相关临床指标、评分与血清TSLP水平的相关性分析采用Pearson检验。结果: RA组患者血清TSLP水平明显高于正常对照组(t=2.73,P<0.05),并与CRP、ESR及抗CCP抗体呈正相关关系(r=0.504,P=0.001;r=0.550,P<0.0001;r=0.895,P<0.0001),与DAS28-ESR、DAS28-CRP评分无相关关系(r=0.213,P=0.187;r=0.170,P=0.293)。抗CCP抗体阳性患者血清TSLP水平高于CCP阴性患者(F＝16.99,P<0.05)。SLE组患者血清TSLP水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),且SLE组患者血清TSLP水平与SLEDAI无相关关系(r=0.079,P=0.749)。结论: RA患者血清TSLP水平明显升高,TSLP参与RA的发病过程并具有促炎作用;TSLP可能对CCP抗体的产生具有调控影响,血清TSLP水平变化对于判断RA治疗效果有一定参考价值。     

Effect of Artemisia annua Extract on Treating Active Rheumatoid Arthritis:A Randomized Controlled Trial

Objective:To investigate the effect and safety of the complementary use of the extract of Artemisia annua L.(EAA) on treating active rheumatoid arthritis(RA). Methods:A randomized controlled clinical trial was performed. All the 159 participates with active RA were randomly assigned to the control group(80 cases) and EAA group(79 cases) using concealed random allocation method. In the control group, patients were medicated with leflunomide and methotrexate for 48 weeks; and patients in the EAA group were administrated with leflunomide, methotrexate plus EAA(30 g/d). At the time points of 0, 12, 24 and 48 weeks, the clinical outcome measures, including objective pain score, tenderness score, number of painful joints, number of swollen joints, health assessment questionnaire(HAQ) score for quality of life, levels of serum rheumatoid factor(RF), anti-cyclic citrullinated protein antibodies(CCP-Ab), erythrocyte sedimentation rate(ESR), C reactive protein(CRP), visual analogue score for pain(VAS), and the overall efficacy were detected and recorded. Results:The objective pain score, number of painful joints and ESR at 12 weeks, tenderness score and HAQ at 24 weeks, and the tenderness score, number of painfull joints, number of swollen joints, HAQ, CRP, RF and CCP-Ab at 48 weeks were significantly improved in the EAA group compared with the control group(P0.01 or P0.05). At 24 and 48 weeks, the overall efficacy of the EAA group was significantly higher than the control group(P0.01). There were significantly higher withdrawal rate of corticosteroids within 12 weeks post-treatment and lower incidence rate of adverse effects in the EAA group compared with the control group(P0.01 or P0.05). Conclusion:EAA plus methotrexate and leflunomide were more effective and safer than the routine use of methotrexate and leflunomide in the treatment of active RA.