大鼠心脏胶原纤维的组织学和含量的增龄变化

目的　探讨大鼠心脏胶原纤维的增龄变化规律。方法　 2 1只Wistar雄性大鼠分为幼年、青年和老年组 ,应用Masson染色和数字图像分析方法 ,检测 3组大鼠心脏胶原纤维的分布和含量。结果　 (1)胶原纤维包绕在每个心肌外围 ,相互吻合成网 ;(2 )不同年龄大鼠心脏胶原纤维分布有明显差异。幼年组少而密集、均匀 ;青年组相对疏松而均匀 ;老年明显增多 ,分布不均。(3)大鼠心脏胶原含量幼年 <青年 <老年 ,心脏胶原纤维从幼年到老年一直在增长 ,青年期以前增长最快。结论　大鼠心脏胶原纤维的分布随年龄变化 ,含量随年龄增长而增加。     

同种大鼠心肌细胞移植研究

目的　评价大鼠胎鼠和新生鼠心肌细胞同种移植后的收缩能力及它们在纤维组织中的生存能力 ,为临床心肌细胞移植提供相关依据。方法与结果　将筛选的胎鼠和新生鼠的心肌细胞进行培养 ,将两种心肌细胞悬浮液注射到成年同种同品系大鼠后肢的皮下纤维组织中 ,用环孢素A(5mg/kg)进行免疫抑制。 3个月后处死大鼠 ,移植的心肌细胞在体内形成心肌组织样结构 ,且仅在移植的前 2周其体积不断增大。源于胎鼠的心肌移植组织的自发收缩能力为 (73± 12 )次 /min ,而源于新生鼠心肌移植组织的自发收缩能力为 (4 3± 2 1)次 /min ,心电图显示其收缩节律与心脏室性收缩节律相似。从组织发育程度上来看 ,移植组织呈现出有心肌样肌小节结构 ,并有血管生成。结论　将悬浮培养的大鼠胎鼠和新生鼠心肌细胞注射到同种同品系的成年大鼠后肢皮下纤维组织中 ,形成了具有自发收缩节律的心肌样组织     

芪参益气滴丸对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨芪参益气滴丸对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞纤维化的影响。方法将成功构建糖尿病模型的30只Wistar大鼠随机分为对照组和治疗组,每组各15只。治疗组给予芪参益气滴丸混悬液35 mg/(kg·d)灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃。两组分别于第3、6、9、12、15周处死大鼠,每组3只。采用TTC染色观察心肌梗死区域,采用Masson染色观察心肌组织胶原情况。结果 Masson染色显示第9、12、15周治疗组大鼠心肌间质胶原纤维较对照组减少。第12、15周治疗组大鼠心肌胶原纤维面积百分比低于对照组(P0.05)。结论芪参益气滴丸具有抑制糖尿病心肌纤维化发生的作用,可预防糖尿病大鼠心肌纤维化。     

不同月龄小鼠心脏胶原纤维的组织学变化

目的　探讨不同月龄小鼠心脏各个部位胶原纤维的分布规律及其含量。方法　常规石蜡切片 ,Masson染色 ,光镜观察 6d、2月和 10～ 12月昆明种小鼠左右心房和左右心室的胶原纤维网络构筑 ,并计算机图像处理系统定量分析。结果　 (1)胶原纤维形态构筑大体相似 ,广泛分布于心脏各个部位。 (2 )在心房多是一些较细的胶原纤维 ,心室具有较多的粗胶原纤维。 (3)随年龄增长 ,胶原纤维增多、增粗 ,心房粗纤维增加较少。 (4)心脏胶原纤维心室普遍高于心房 ;从 6d至 12月胶原一直在增长 ,2月以前增长最快。结论　小鼠胶原纤维在心肌细胞之间互相编织成三维空间网络 ,其含量心室高于心房 ,并随月龄而增加     

呋喃唑酮诱导大鼠扩张性心肌病模型的实验研究

目的:应用呋喃唑酮诱导大鼠扩张性心肌病(DCM)模型的建立.方法:用呋喃唑酮长期喂饲Wistar大鼠建立扩张性心肌病模型,超声心动图检测大鼠左室舒张末内径(LVDD)、左室收缩末内径(LVSD)、左室舒张末容积(LVDV)、左室收缩末容积(LVSV)、左室内径缩短率(FS)及左室射血分数(LVEF),病理组织切片检查心肌的形态学变化.结果:与正常对照组相比,DCM组大鼠体重明显减轻,心脏重量/体重比值增加,心脏呈球形扩大,LVSD明显增大,FS(%)和LVEF(%)均明显下降.HE和VG染色分别显示DCM组大鼠心肌细胞肥大、变性,间质胶原纤维明显增多.结论:呋喃唑酮长期喂养可成功建立大鼠扩张型心肌病模型,方法简单,死亡率低,成功率高.经胸超声心动图可以用来检测评估模型的建立和效果.     

CSX/Nkx2.5基因在大鼠胚胎心脏发育过程中的表达

目的:检测CSX/Nkx2.5基因在大鼠胚胎心脏发育过程中的mRNA表达变化及其蛋白定位.方法:取大鼠胚胎d12、d15、d17、d19心脏,采用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测心脏组织中CSX/Nkx2.5基因mRNA的表达丰度,并应用免疫组化的方法对其进行定位分析.结果:在大鼠胚胎d12、d15、d17、d19心脏中,CSX/Nkx2.5 基因mRNA均有表达,且呈逐渐上调趋势;其蛋白主要表达于心房、心室、肌小梁等处心肌组织,而在心内膜、心外膜、瓣膜、流出道、大血管等处未见表达.结论:CSX/Nkx2.5 基因的表达随大鼠胚胎心脏的生长发育逐渐上调,且特异表达于胚胎心脏心肌细胞的细胞核,与心脏发育密切相关.     

雷帕霉素对大鼠移植心脏血管病变的作用

目的研究雷帕霉素在大鼠移植心脏血管病变中的作用。方法建立大鼠腹腔心脏移植模型。异系移植以近交系Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,随机分为雷帕霉素组(以雷帕霉素每天1.25 mg/kg灌胃)和环孢霉素组(以环孢霉素A每天10 mg/kg灌胃),于移植后90天留取移植心脏待检;同系移植组以Wistar大鼠作供、受体,行心脏移植未行抗免疫排斥治疗。假手术组为仅做腹部开关手术的Wistar大鼠。采用HE、Van Gie-son染色分析移植心脏血管狭窄的情况。结果假手术组心肌无炎性细胞浸润,冠状血管无狭窄。同系移植心脏无明显炎性细胞浸润,血管内膜稍增厚,管腔无狭窄。环孢霉素组可见冠状动脉管腔明显狭窄,血管壁及心肌内均可见大量炎性细胞浸润,心肌变性坏死,心肌纤维化。雷帕霉素组冠状血管狭窄程度及炎性细胞浸润情况明显减轻,与环孢霉素组比较差异有显著性(P<0.01)。结论雷帕霉素具有预防大鼠心脏移植物血管病变的作用。     

钬激光心脏瓣膜去钙化斑块功率的探讨

目的探讨钬激光心脏瓣膜去钙化斑块所需功率的大小。方法收集风湿性心脏瓣膜病患者二尖瓣共30块,按钬激光输出功率及瓣膜病变程度分成3组：Ⅰ组为1~10 w组;Ⅱ组为11~16 w组,再分为2小组：ⅡA组：输出功率为11~12 w（心脏瓣膜以增厚、僵硬为主,钙化不是很明显）;ⅡB组：输出功率为13~16 w（瓣膜以钙化、增厚为主）;Ⅲ组为〉16 w组。每组10块瓣膜。钬激光呈直角扫描照射瓣膜表层来消除钙化斑块及增厚纤维组织。切除激光去钙化斑块前、后的心脏瓣膜各1块行H-E染色和扫描电镜观察,去钙化斑块后的心脏瓣膜行胶原纤维Masson特殊染色。结果 （1）纤维组织增生伴黏液样变性、灶性钙化的瓣膜经钬激光照射后可见灶性钙化基本被消除,瓣膜表面凹凸不平。（2）心脏瓣膜去钙化斑块后热损伤范围Ⅱ组与Ⅰ组、Ⅲ组比较均有统计学意义（P〈0.05）。（3）心脏瓣膜表面的钙化斑块经激光照射后,Ⅱ组较Ⅰ组、Ⅲ组钙化点清除更彻底,表面更为光整,下层胶原纤维暴露更少。结论 11~16W钬激光输出功率为行心脏瓣膜去钙化斑块是可行、有效的。     

兔心脏胶原纤维的组织学构筑及定量分析

目的　探讨兔心脏各个部位胶原纤维的分布规律及其含量。方法　用石蜡切片 ,VanGieson和Masson染色 ,光镜观察 5例成年杂种兔左右心房、左右心室、室间隔及左乳头肌的胶原纤维网络构筑 ,并用计算机图像处理系统定量分析。结果　胶原纤维广泛分布于心脏各个部位 ,形态构筑大体相似。在纵切面上 ,呈粗细不等的胶原纤维束 ,与肌细胞走向平行 ;横切面上 ,心肌细胞周围有较细的胶原纤维膜 ,彼此连接成蜂窝状。各个部位之间胶原纤维面积的含量无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　在心肌细胞之间胶原纤维互相编织 ,构成一个多层次、多方位复杂的三维空间网络 ,心肌细胞被固定并活动在这个网络中。胶原纤维的改变 ,可能会影响心肌的功能     

胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠心肌组织变化的研究

目的探讨胰岛素抵抗(IR)对2型糖尿病大鼠心肌细胞和心脏间质的损伤及其与糖尿病心肌病变(DC)的关系。方法6月龄Wistar大鼠24只,分为正常对照组(N组)、IR组(I组)和糖尿病组(D组),正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)测定各组大鼠IR,葡萄糖输注速率(GIR)表示IR情况;测量大鼠心脏质量(HW)和体质量(BW)并计算HW/BW;TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心脏微细结构和心肌细胞超微结构;心肌组织胶原免疫组化及Masson染色检测心脏、胶原水平及胶原总量,氯氨T法测心肌组织羟脯氨酸(H-pro)含量。结果I组和D组大鼠GIR低于N组(P<0.01),但I组与D组间差异无统计学意义;D组和I组大鼠HW高于N组(P<0.05);I组大鼠心肌细胞凋亡较N组增多(P<0.01),较D组降低(P<0.01);光镜和电镜观察发现,I组和D组大鼠心肌组织受损,尤以D组明显。I组大鼠心脏、胶原水平和胶原总量及H-pro含量均高于N组,低于D组(P<0.05)。结论IR可损伤心肌组织,是2型糖尿病导致DC发生和发展的重要病理生理基础。     

阿霉素心肌病大鼠模型的建立及评价

目的:建立阿霉素心肌病大鼠动物模型,并对其进行评价。方法:35只雄性Wistar大鼠随机分2组:正常对照组(CON组,n=10)和阿霉素心肌病组(ADR-DCM组,n=25)。ADR-DCM模型建立方法:阿霉素2.5 mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周。CON组注射相同体积的生理盐水注射液。12周时进行超声检测评价其心功能,氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼星红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并作HE染色观察其组织学变化。结果:ADR-DCM组大鼠死亡率为40%(10/25),CON组无死亡。ADR-DCM组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)及收缩末期内径(LVESD)增加,左室短轴缩短率(FS)明显降低(P<0.01);羟脯氨酸及胶原含量增加(P<0.01);苦味酸天狼星红染色显示左室胶原明显增加,胶原容积分数(CVF)明显增高;病理学结果证实符合心肌病样改变。结论:ADR常规剂量多次静脉注射,可致大鼠发生心脏间质纤维化及心脏收缩功能降低,成功建立ADR-DCM大鼠动物模型。     

基质金属蛋白酶诱导因子在阿霉素心肌病大鼠左室心肌中的表达与意义

目的研究基质金属蛋白酶诱导因子在阿霉素心肌病大鼠左室心肌中的表达与意义。方法35只雄性Wist-ar大鼠分两组：正常对照组（CON组,n=10）和阿霉素心肌病组（ADR-DCM组,n=25）。ADR-DCM模型建立方法：阿霉素2.5 mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周。CON组注射相同体积的生理盐水注射液。12周时进行超声检测评价其心功能,HE染色观察其组织学变化,Western印迹分析检测基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）蛋白表达,明胶酶谱法检测MMPs活性。结果ADR-DCM组大鼠死亡率为40%（10/25）,CON组无死亡。ADR-DCM组大鼠左室舒张末期内径（LVEDD）及收缩末期内径（LVESD）增加,左室短轴缩短率（FS）明显降低（P〈0.01）;病理学结果证实符合心肌病样改变。ADR-DCM组大鼠左室心肌中EMMPRIN蛋白表达较CON组明显升高（P〈0.01）,MMPs明胶酶活性显著增加（P〈0.01）。结论ADR-DCM左室心肌MMPs明胶酶活性增加可能与EMMPRIN表达上调有关。     

老年大鼠供肝应用的实验研究

目的 研究老年大鼠供肝的应用,并探讨老年大鼠肝移植供体年龄限制.方法 采用肝动脉重建二袖套原位肝移植技术,建立大鼠原位肝移植模型,供受体均为雄性Wistar大鼠,受体鼠龄均为5月,根据供体鼠龄分组,A～E组供体鼠龄分别为5、17、20、23、26月,每组12例.检测术后第1、3、7天血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,并观察组织病理学变化和术后3月存活率.结果 B、C和D组肝移植术后第1天和第3天ALT与A组比较差异均有显著性(P<0.05),第7天差异无显著性(P>0.05),肝功能恢复延迟,肝功能于术后第7天趋于稳定.老年大鼠移植肝植入前组织病理学表现存在轻度肝纤维化,老年大鼠肝细胞数目减少,脂褐素数量增加.E组术后ALT增高(P<0.05),肝功能损伤不可恢复,3月存活率为0.结论 供体年龄是影响老年供肝移植疗效的重要因素之一,鼠龄低于23月的老年大鼠移植肝可恢复功能.

Abstract：

Objective To investigate the application of donor livers from aging rats, and discuss the age limit of the donor rats liver transplantation. Methods Arterialized, two-cuff technique orthotopic liver transplantation was performed in male Wistar rats. All the recipient rats were 5 months old, and the ages of the donor rats were 5 (group A), 17 (group B), 20 (group C), 23 (group D), and 26 (group E) months (n=12). The postoperative function recovery and pathological changes of the liver grafts were evaluated by serum alanine aminotransferase (ALT) detection and histopathological examination, and the 3-month survival rate of the rats was observed. Results Aging liver grafts in groups B, C, and D caused early elevation of ALT peak level and aggravation of liver tissue damage, and the liver graft recovery was delayed until postoperative day 7. Mild liver fibrosis, reduced hepatocytes and pigment deposition were observed in the liver grafts before the transplantation. Compared with the other groups, the rats in group E showed significantly increased ALT levels after the transplantation (P<0.05), with failure of liver graft function recovery and significantly reduced 3-month survival rate (0%, P<0.05). Conclusion The donor age of the rats is a crucial factor to affect the outcome of the liver grafts. Grafts obtained from rats younger than 23 months allow better functional recovery of the liver.     

高血压合并高脂血症大鼠模型的实验研究

目的利用高脂饲料饲喂自发性高血压大鼠(SHR),构建高血压合并高脂血症大鼠模型,并对其心肾损伤进行评价,为高血压合并高脂血症治疗药物的评价提供药效学动物模型及相关方法参考。方法选取3周龄SHR随机分为空白对照组、模型组;同时选用同周龄正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为模型对照组。空白对照组和模型对照组饲喂普通维持饲料,模型组饲喂高脂饲料,诱导SHR产生高血压合并高脂血症。造模期间定时测定各组大鼠的血压、体重,造模终点测定大鼠血压、血脂及体重后处死,收集心脏及肾脏组织并检测其纤维化损伤。结果 SHR高脂饲料饲喂23周后,血脂水平紊乱明显;心肾器官呈现明显的病理学改变:心肌细胞肥厚明显,肾组织小叶间动脉血管壁显著性重构,且心、肾组织严重纤维化。结论 SHR饲喂高脂饲料23周后可成功获得高血压合并高脂血症大鼠模型,其心脏及肾脏靶器官均呈现出明显的病理学改变,与人类高血压合并高脂血症临床表现较相似,有望广泛用作治疗高血压合并高脂血症的药物、或改善该类合并症心肾系统损伤的治疗药物的药效学评价模型。     

增龄对大鼠骨髓基质细胞分化的影响

目的 对比研究3、6、9、12个月龄大鼠的骨髓基质细胞(marrow stromal cells,MSCs)成骨与成脂肪能力的变化。方法 培养液中分别加入成骨、成脂肪诱导剂,在不同时间行细胞化学染色观察3和12个月龄两组大鼠MSCs的成骨与成脂肪能力的变化;采用RT-PCR法分别检测3、6、9、12个月龄大鼠的MSCs的I型胶原mRNA和脂蛋白脂酶mRNA水平的变化。结果成骨诱导1周后,12个月龄大鼠的MSCs对照与诱导组碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)表达阳性率均低于3个月龄大鼠的同组细胞。成骨诱导12d后,3个月龄大鼠组的MSCs先于12个月龄大鼠组形成钙化。成脂肪诱导第2天,12个月龄大鼠组的MSCs先于3个月龄大鼠组MSCs生成脂滴。RT-PCR检测显示I型胶原mRNA水平随月龄增长表达降低,且随诱导时间延长降低幅度变大;脂蛋白脂酶的mRNA水平随月龄增长表达增加,随诱导时间延长增加幅度变大。结论 大鼠的MSCs随月龄增长成骨能力降低,成脂肪能力增强。     

心肌营养素-1在扩张型心肌病大鼠心肌的表达

目的探讨心肌营养素-1（CT-1）在DCM大鼠心肌的表达及作用。方法30只成年雄性Wistar大鼠随机分为两组：DCM组20只,腹腔内注射阿霉素（ADM）2．5mg／kg,2次／周,共6周,诱导大鼠DCM模型;对照组10只,同法注射等量生理盐水。第8周时行心脏超声检测,用VG染色观察心肌组织病理改变,用半定量RT—PCR检测CT-1在对照组大鼠与DCM大鼠心肌的表达。结果DCM组的心脏较对照组明显扩大,且心肌纤维化明显,心肌CT-1表达明显升高（P〈0．01）。结论在阿霉素诱导的DCM大鼠心肌中CT-1过度表达,可能与其保护心肌细胞、促进心肌细胞肥大有关。     

Effect of Hypertension on Hearing Function,LDH and ChE of the Cochlea in Older Rats

Hypertensionisconsideredasanimportantriskfactorinmanypathologicalprocesses,includingtheagingprocessofthehearingorgan However ,itspre cisemechanismisunclear Inthepresentstudy ,weselectedspontaneouslyhypertensiveratstroke prone(SHRSP)astheanimalmodelwhichcanmimictheprocessofhumanhypertension Electrophysiologicandhistochemicalmethodswereappliedtoobservethechangesinhearing ,thetransformationofcochleapathologyandtheeffectofhypertensiononinnerearfunction ,aimedtoexplainthepathogenesisofhear inglos…     

强力霉素逆转阿霉素心肌病大鼠左室重构改善心功能

目的: 研究基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂强力霉素(doxycycline, DOX)能否逆转阿霉素心肌病(ADR DCM)左室重构以改善心功能。方法:雄性Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADR DCM, n=25),阿霉素2.5 mg·kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10周;②阿霉素心肌病+强力霉素治疗组(DOX, n=25), DOX30 mg·kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10)。12 周时进行超声和血流动力学检测,明胶酶谱法检测MMPs活性。结果: DOX组较 ADR DCM组死亡率明显降低(16%比 40%,P<0.01),CON组无一例死亡。与CON组相比,ADR DCM组大鼠左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室短轴缩短率、左室内压最大上升速率和最大下降速率明显降低(P均<0.01)。DOX组左室内径增加程度降低,心功能各项指标改善。明胶酶谱法显示MMPs明胶酶活性显著增加(P<0.01),DOX组明显降低升高的MMPs明胶酶活性。结论:MMPs抑制剂强力霉素通过抑制MMPs活性可部分逆转ADR DCM左室重构,改善心功能。     

甘草甜素对幼龄大鼠实验性肝纤维化疗效的研究

目的 观察甘草甜素抗幼龄大鼠实验性肝纤维化的效果，探讨甘草甜素对儿童肝纤维化治疗及预防的作用。方法 制备幼龄大鼠实验性肝纤维化模型，用甘草甜素治疗，同步预防，观察幼龄大鼠一般情况、肝组织形态、光镜下病理变化。结果 甘草甜素治疗组在幼龄大鼠一般情况和光镜下病理学分级中，明显优于同步预防组和肝纤维化对照组，而同步预防组又优于肝纤维化对照组，且疗程越长，效果越明显。结论 甘草甜素对幼龄大鼠肝纤维化有明显治疗及预防作用。