中药在抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）引起的细胞因子风暴中的应用分析

2019年12月底新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在我国爆发,截止2020年2月23日已感染超7万人,感染者遍布全球28个国家和地区。其传染性强,传播迅速广泛,重症患者可出现急性呼吸窘迫综合征、多器官衰竭等严重并发症。而病毒感染引起的免疫过度激化导致的"细胞因子风暴"是重症患者产生严重并发症的重要原因。目前《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中采用糖皮质激素作为免疫抑制剂,用于遏制重症患者的免疫激化反应,但是糖皮质激素的使用可能会造成二次感染、病程延长等不良预后,且存在严重后遗症风险。而中药在整体免疫调控方面具有明显优势,目前在COVID-19临床治疗中,中西医结合治疗也收到了积极效果。从免疫调控作用入手,分析了单味中药及中药方剂在遏制COVID-19引起的免疫过度激化及细胞因子风暴、抗急性肺损伤的潜在应用价值,有望对现有的诊疗方案中药临床应用做有益补充,发挥抗击疫情的重要作用。     

红景天苷壳聚糖纳米粒的制备及其体外释放性能研究

目的 以壳聚糖为载体制备红景天苷壳聚糖纳米粒(SA-CS-NPs),并考察其体外释药特性.方法 采用溶剂扩散-离子交联法制备SA-CS-NPs,考察其粒径分布和形态,并对SA-CS-NPs的包封率、载药量及其体外释药特性进行研究.结果 所制得的SA-CS-NPs呈球形或类球形,平均粒径为(247.5±23.8) nm(n=3),Zeta电位为(23.4±2.7) mV(n=3),多分散指数(PDI)为0.265±0.071(n=3);平均包封率为(70.15±1.60)％,平均载药量为(14.03±0.32)％(n=3);24h累积释放率达85％以上.结论 溶剂扩散-离子交联法制备SA-CS-NPs具有合适的粒径和包封率,并能达到缓释效果.     

mPEG-PLGA-mPEG系列纳米粒的毒性与其结构的关系

目的 研究丙交酯/乙交酯/聚乙二醇(LA/GA/PEG)共聚物(mPEG-PLGA-mPEG)系列材料所制备的空白纳米粒的细胞毒性,并考察毒性与材料结构的关系.方法 采用MTT法测定与空白纳米粒培养48 h后的正常人肝细胞Chang的细胞存活率,采用Origin软件分析mPEG-PLGA-mPEG材料中的PEG分子量,并考察PEG的含量和LA/GA比例对毒性的交互作用.结果 PEG的分子量和含量对纳米粒的毒性影响较明显,LA/GA比例对其影响较小.结论 控制合成mPEG-PLGA-mPEG的材料中所使用PEG的分子量和含量,可降低mPEG-PLGA-mPEG所制备纳米粒的毒性.     

PELGE空白纳米粒对Chang细胞c-fos、c-myc、p53基因表达的影响

目的 考察PELGE空白纳米粒对Chang细胞原癌基因、抑癌基因表达量的影响,筛选生物相容性好、低毒的载体材料,探索纳米粒可能存在的致癌性.方法 采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术,用荧光标记寡聚核苷酸,Tagman探针法测定与PLEGE和PLGA空白纳米粒共培养的Chang氏细胞,以管家基因β-actin为内参基因,测定了抑癌基因p53及原癌基因c-myc、c-fos表达量的变化.结果 9种空白PELGE纳米粒中,1号材料(PEG 550,5%,LA/GA=7∶3)、7号材料(PEG 750,5%,LA/GA=7∶3)的3种基因表达水平均较低,相对于空白对照无显著差异.结论 1、7号材料性质惰性,不会导致细胞出现原癌基因、抑癌基因表达量的明显变化,说明其生物相容性良好,无潜在的致癌性.     

红景天苷壳聚糖纳米粒的制备及其体外释放性能研究

目的 以壳聚糖为载体制备红景天苷壳聚糖纳米粒（SA-CS-NPs）,并考察其体外释药特性。方法 采用溶剂扩散-离子交联法制备SA-CS-NPs,考察其粒径分布和形态,并对SA-CS-NPs的包封率、载药量及其体外释药特性进行研究。结果 所制得的SA-CS-NPs呈球形或类球形,平均粒径为（247.5±23.8）nm（n＝3）,Zeta电位为（23.4±2.7）mV（n＝3）,多分散指数（PDI）为0.265±0.071（n＝3）;平均包封率为（70.15±1.60）%,平均载药量为（14.03±0.32）%（n＝3）;24 h累积释放率达85%以上。结论 溶剂扩散-离子交联法制备SA-CS-NPs具有合适的粒径和包封率,并能达到缓释效果。     

阿魏酸钠微孔渗透泵片的体内药动学与生物利用度

 目的研究阿魏酸钠微孔渗透泵片在Beagle犬体内的药动学。方法以阿魏酸钠普通片为对照,应用HPLC测定血药浓度。结果阿魏酸钠微孔渗透泵片和普通片的t_max分别为(4.833±0.725)和(1.000±0)h,t_1/2分别为(12.892±2.879)和(5.824±1.659)h,ρ_max分别为(2.227±0.583)和(12.942±1.568)mg·L^-1。相对生物利用度为98.4%。结论阿魏酸钠微孔渗透泵片血药浓度平稳,可较长时间保持血药浓度。     

减方二十五味松石丸对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用研究

目的:比较二十五味松石丸减方前后对小鼠急、慢性肝损伤的保护作用。方法:给予由不同因素引起急、慢性肝损伤的小鼠减方前后的二十五味松石丸药物一定时间后,测定血清指标ALT、AST及肝匀浆指标MDA、SOD,观察小鼠肝脏病理切片。结果:与模型组比较,二十五味松石丸减方各组均能升高小鼠肝脏中SOD的含量,同时,二十五味松石丸减方0.154g/kg(除去朱砂和松石)组能够降低小鼠血清中AST含量,二十五味松石丸减方0.150g/kg(除去船形乌头和木香马兜铃)组和二十五味松石丸减方0.137g/kg(除去朱砂、松石、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低小鼠血清中ALT含量,二十五味松石丸减方0.147g/kg(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组能够降低血清中ALT、AST含量、升高肝脏中TP的含量。肝脏病理切片显示各给药组肝脏的炎细胞减少、纤维化减轻。结论:二十五味松石丸减方各组对实验中采用的肝损伤模型均具有一定的保护作用,其中二十五味松石丸减方(除去朱砂、船形乌头和木香马兜铃)组的药效与二十五味松石丸组的药效基本一致。     

基于分子对接技术筛选新型冠状病毒S蛋白-血管紧张素转化酶2小分子抑制剂

目的采用分子对接技术筛选新型冠状病毒S蛋白与血管紧张素转化酶2(ACE2)小分子抑制剂。方法化合物库采用Selleck中国天然产物库(目录号L1400,2054种天然产物)。新型冠状病毒S蛋白与ACE2蛋白共晶采用周强研究员课题组发表结果(PDB:6M17)。采用DiscoveryStudio软件进行分子对接。结果通过虚拟氨基酸突变实验确定了关键氨基酸,并在此基础上确定了结合空腔,进而从天然化合物库中筛选出11个具有潜在抑制新型冠状病毒S蛋白与ACE2作用的化合物:毛地黄皂苷、灰毡毛忍冬皂苷甲、连翘酯苷B、灰毡毛忍冬皂苷乙、川续断皂苷乙、常春藤苷D、桔梗皂苷D、松果菊苷、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rc、异绿原酸C。结论从天然产物库中筛选出潜在的新型冠状病毒S蛋白-ACE2小分子抑制剂,为抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物研究及处方筛选提供参考。