小柴胡汤诱导单核细胞产生肿瘤坏死因子的实验研究

目的　探讨小柴胡汤 (XCHT)对荷瘤小鼠S180 的抑瘤的可能机制。方法　应用放射免疫分析法测定荷瘤小鼠S180 血清肿瘤坏死因子 (TNF -α)含量的变化。结果　经小柴胡汤煎剂治疗后 ,S180 荷瘤小鼠血清TNF -α水平高于模型组 (P <0 .0 5 )。结论　小柴胡汤对S180 荷瘤小鼠肿瘤的抑瘤机制可能与其诱导产生TNF -α有关     

可溶性TNFR-Fc融合蛋白对大鼠MODS的保护作用

目的 :观察肿瘤坏死因子 (TNF)及肿瘤坏死因子受体 (TNFR)与多器官功能障碍综合征 (MODS)的关系 ,探讨可溶性肿瘤坏死因子受体 - Fc融合蛋白 (s TNFRp75 - Fc)在 MODS中的保护效果及作用机制。 方法 :将 4 8只雄性 SD大鼠随机分为正常组、模型组、给药组 ,通过创伤 +感染二次打击 ,建立“双相迟发”大鼠 MODS模型 ,在模型基础上动物复苏时静滴 0 .4mg/ kg s TNFRp75 - Fc作为给药组。采用 Western印迹技术 ,对各组大鼠主要器官细胞膜表面 TNFR表达量进行分析。结果 :给药组动物主要器官损害指标明显减轻 (P<0 .0 5 ) ,MODS发生率 (4 3.7% )和病死率 (12 .5 % )与模型组 (10 0 .0 %、5 0 .0 % )相比均显著降低 (P<0 .0 5 )。s TNFRp75 - Fc显著抑制血浆中 TNF-α活性。正常组 TNFR1和 TNFR2均为低水平表达 ,MODS模型鼠的两种 TNFR表达较正常组明显增强 ;给予 s TNFRp75 - Fc后各器官中两种 TNFR水平均明显下降。结论 :TNF-α及TNFR的表达在 MODS的发生发展过程中起十分重要的作用 ,外源性 s TNFR的应用可能减少细胞膜 TNFR的表达。实验证明 s TNFRp75 - Fc可以对 MODS模型动物起到明显保护作用     

肿瘤坏死因子受体基因转移增强TNF杀伤肿瘤细胞作用的研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子受体 (TNFR)基因转移对肿瘤细胞表面 TNFR表达量的影响 ,进而观察其对TNF杀伤肿瘤细胞作用的影响。　方法 :建立 TNFR的逆转录病毒表达载体 ,通过转染包装细胞 PA 317产生完整病毒颗粒 ;人前列腺癌细胞株 PC- 3m和小鼠 Renca肾腺癌细胞株经病毒感染后 ,检测其细胞表面 TNFR数量及TNF在体内外对其杀伤作用的变化。　结果 :TNFR基因转移前后 PC- 3m细胞表面与 TNF结合的位点数量分别为 2 912个 /细胞和 8872个 /细胞 (P<0 .0 5 ) ,Renca细胞表面与 TNF结合的位点数分别为 783个 /细胞和 36 78个 /细胞 (P<0 .0 5 )。 TNFR基因转染后 ,TNF在裸鼠体内对 PC- 3m和 Renca的肿瘤抑制率分别增强 1.8和 2 .1倍。　结论 :以逆转录病毒为载体的基因转移方法 ,可以提高肿瘤细胞表面 TNFR的表达量 ,从而增强 TNF对肿瘤细胞的体外杀伤作用和体内抑制作用     

磁场对荷瘤小鼠血清TNF和IgG水平影响的研究

目的 :本实验研究 5 0Hz交变磁场和稳恒磁场对荷瘤小鼠血清中肿瘤坏死因子 (TNF)和IgG水平的影响。方法 :将接种肿瘤的小鼠随机分成一对照组和两实验组。两实验组小鼠分别施于 15mT的交变磁场和 80mT的稳恒磁场作用 ,每天 2次 ,每次 1h。在肿瘤全部出现后的第 9天 ,测定血清中TNF水平和IgG含量 ,分别与对照组比较。结果 :表明15mT的 5 0Hz交变磁场和 80mT的稳恒磁场均能明显提高血清TNF的水平 (P <0 .0 1)。而对血清IgG含量的影响 ,交变磁场较稳恒磁场明显 (P <0 .0 2 )。结论 :提示磁场可通过提高血清中TNF水平和IgG含量 ,抑制肿瘤生长 ,提高免疫功能     

肿瘤坏死因子对淋巴激活素活化的杀伤细胞抗肿瘤活性的影响

用B_(16)W_(10)黑色素瘤作靶瘤,C_(57)BL/6小鼠为荷瘤动物,小鼠脾细胞经白细胞间介质-2培养3d为效应细胞即LAK细胞,观察了肿瘤坏死因子对LAK细胞抗肿瘤活性的影响。体外实验结果表明:单独肿瘤坏死因子(500U/ml)或低剂量白细胞间介质-2(10U/ml)均不影响LAK细胞的杀瘤活性;肿瘤坏死因子能增强亚适剂量白细胞间介质-2(100U/ml)诱导的LAK细胞活性。而不增强最适剂量白细胞间介质-2(1000U/ml)诱导的LAK细胞活性。体内实验结果表明:对局部肿瘤,瘤内同时注射肿瘤坏死因子和白细胞间介质-2和LAK细胞时,6只荷瘤鼠4只瘤块消失。其中2只存活期超过60d。对全身肺转移癌、肿瘤坏死因子、白细胞间介质-2和LAK细胞联合静脉注射亦显抗瘤作用增强,该组小鼠肺表面瘤结节数和肺结节发生率减少。     

肿瘤坏死血清的体内抗肿瘤作用

本文探讨了在新西兰兔体内诱生含肿瘤坏死因子(TNF)的肿瘤坏死血清(TNS)的适宜条件及其对荷瘤小鼠的保护作用。结果表明,兔感染 BCG 二周再经 LPS 攻击1.5小时后,在其血清中能出现最高活性的 TNF。体内实验证明,由此产生的 TNS 能在带 S_(180)实体瘤的 C_(57)BL/6小鼠体内引起肿瘤出血性坏死,能使带 S_(180)腹水瘤的昆明种小鼠存活时间比对照组延长5.4天。     

CD137与肿瘤免疫应答的关系

1989年Kwon等在小鼠CD4^ 、CD8^ T细胞发现的一种膜表面分子，命名为4-1BB，属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员，其配体(4-1BBL)属于肿瘤坏死因子(1NF)超家族。4-1BB在T细胞活化过程中发挥着协同刺激作用，其后Goodwin等利用表达筛选法在小鼠胸腺瘤细胞中分离出了4-1BB配体，根据小鼠4-1BB配体的结构特点可归为包括TNF、     

TNFα和TNFR1在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的 检测肿瘤坏死因子α(TNFα)和肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)在子宫腺肌病(腺肌病)组织中的表达,探讨其发病机制.方法 采用免疫组化SABC法检测40例腺肌病患者在位及异位子宫内膜组织TNFα和TNFR1的表达,并与20例正常子宫内膜进行比较.结果 TNFα在腺肌病组在位、异位及对照组内膜中的表达差异均无显著性(P＞0.05);而TNFR1除在腺肌病组异位内膜显著低于对照组外(P＜0.05),余组问差异均无显著性(P＞0.05).腺肌病组在位内膜增生期与分泌期TNFα的表达差异无显著性(P＞0.05),而TNFR1的表达分泌期显著高于增生期(P＜0.05);腺肌病组异位内膜增生期与分泌期TNFα、TNFR1的表达差异均无显著性(P＞0.05);而在对照组两者的表达均分泌期明显高于增生期(P＜0.05).TNFα在腺肌病组在位内膜增生期的表达显著高于对照组同期(P＜0.05);TNFR1在分泌期的表达为腺肌病组异位内膜＜腺肌病在位内膜＜对照组,两两比较差异均具有显著性(P＜0.05).结论 TNFα、TNFR1参与正常子宫内膜的周期性调节.在位内膜分泌期及异位组织中TNFR1的低表达可能与腺肌病的发生发展有关.     

肿瘤坏死因子受体1的信号传导与肿瘤的关系

肿瘤坏死因子(TNF)是一种有着极其广泛生物学活性的细胞因子,它有2种特异性受体,其大部分生物学效应是通过TNF受体1(TNFR1)介导的。TNFR1涉及促凋亡及抗凋亡2种截然不同的信号传导途径,TNFR1活化后细胞究竟是生存还是死亡则取决于双方信号水平的强弱对比及作用时机的不同。本文就TNFR1的信号传导途径及在肿瘤组织/细胞中的表达与功能方面作一综述。     

肿瘤坏死因子-α对少突胶质前体细胞的影响及其机制的研究

目的：探讨肿瘤坏死因子‐α（T N F‐α）对少突胶质前体细胞（O PC ）的作用及机制,为脑室周围白质软化（PV L ）的治疗提供策略。方法将分离纯化的OPC分为空白对照组、TNF‐α组、肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）抗体组,将50 ng／mL TNF‐α作用于TNF‐α组、TNFR1抗体组,免疫荧光化学检测OPC的分化情况,四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测3组细胞的相对活力, RT‐PCR检测细胞TNFR1的mRNA水平的表达情况。结果与空白对照组和TNFR1抗体组相比,TNF‐α组OPC的细胞活力明显下降（P＜0．05）,并且不能沿着少突胶质谱系细胞进行分化,即分化为原少突胶质细胞。TNF‐α组TNFR1的mRNA表达明显的上调,空白对照组和TNFR1抗体组的mRNA表达无明显的变化。结论 TNF‐α主要通过 TNFR1引起OPC的凋亡,抑制O PC分化。     

He—Ne激光照射对SP2／0骨髓瘤小鼠TNF及TNFR水平的影响

目的：观察激光照射对瘤鼠瘤组织内肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）的影响。方法：采用麦联免疫吸附试验及受体吸附试验分析测定瘤组织内ＴＮＦ及ＴＮＦＲ和可溶性ＴＮＦＲ（ＳＴＮＦＲ）的含量。结果：激光照射组小鼠瘤组织内ＴＮＦ活性明显增强,ＴＮＦＲ表达量增多,瘤细胞增殖率降低,与对照组相比有高度显著性差异（Ｐ〈０．０１）。结论：氦氖激光具有增强带瘤小鼠机体ＴＮＦ活性并促进ＴＮＦＲ表达的作     

正常妊娠与妊娠高血压综合征孕妇胎盘中肿瘤坏死因子α及其受体的变化

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其p55型受体（p55 TNFR）在正常妊娠及妊娠高血压综合征（妊高征）发病机制中的作用。方法：采用免疫组化法研究12例正常妊娠妇女、43例妊高征患者胎盘中胎儿面和母体面TNF-α和p55 TNFR的表达。结果：正常妊娠组与妊高征组胎盘中均可见TNF-α和p55 TNFR的表达,中、重度妊高征组表达强度较正常妊娠组与轻度妊高征组显著增加（P<0.05）,中、重度妊高征组母体 面的表达强度显著高于胎儿面（P<0.01）。 结论：正常妊娠妇女胎盘中表达少量的TNF-α和p55 TNFR,参与正常妊娠的调节。胎盘中异常增加的TNF-α与p55 TNFR可能在妊高征的发病中起重要的作用。      

肿瘤坏死因子受体的ABC法检测技术

应用生物素标记纯化的肿瘤坏死因子(TNF),建立藉抗生物素蛋白-生物素-过氧化物酶复合物法(ABC法)检测TNF受体(TNFR)的技术,特异性和稳定性与目前常用的放射受体结合分析结果一致,可避免放射法污染缺点,适用于开展TNF和TNFR的实验研究。     

Expression of tumor necrosis factor mRNA, protein, and receptor protein products in cervical neoplasms

Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ）ｉｓｗｅｌｄｏｃｕｍｅｎｔｅｄａｓａｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｍｅｄｉａｔｏｒｗｉｔｈａｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．１Ｉｔｉｓｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｔｏｘｉｃｔｏｓｏｍｅｔ...     

肿瘤坏死因子基因和蛋白及受体在子宫内膜组织的表达

目的探讨子宫内膜癌组织肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）基因和蛋白及受体的表达及意义。②方法分别采用非同位素原位杂交方法、免疫组化方法对４８例子宫内膜癌组织ＴＮＦｍＲＮＡ,ＴＮＦ蛋白及ＴＮＦ受体（ＴＮＦＲ）的表达进行检测。③结果子宫内膜癌组织中１６例ＴＮＦｍＲＮＡ呈阳性表达,均为间质的单个核细胞和平滑肌细胞,腺癌细胞无阳性表达,对照组未见阳性表达。１５例病人ＴＮＦ蛋白呈阳性表达,２５例ＴＮＦＲ呈阳性表达,对照组子宫内膜腺体也有ＴＮＦＲ阳性表达,两组比较差异无显著性（χ２＝２．４５,Ｐ＞０．０５）。ＴＮＦｍＲＮＡ与ＴＮＦ蛋白表达存在不一致性,ＴＮＦ与ＴＮＦＲ表达与组织学分化及肌层浸润深度差异均无显著性（χ２＝２．１７,０．８１,Ｐ＞０．０５）;ＴＮＦＲ蛋白表达明显高于ＴＮＦ,两者比较差异有极显著性（χ２＝４．２９,Ｐ＜０．０５）;ＴＮＦＲ在正常内膜表达与子宫内膜癌表达差异无显著性（χ２＝２．４５,Ｐ＞０．０５）。④结论子宫内膜癌间质细胞能够表达ＴＮＦｍＲＮＡ,并产生ＴＮＦ蛋白。     

Apoptosis in viral hepatitis B and C

Tumor necrosis factor (TNF) and TNF receptors (TNFR) are members of the growing TNF ligand and receptor families known to be involved in apoptosis, viral pathogenesis and immune regulation. The present report will focus on the role of apoptosis in the pathogenesis of viral hepatitis B and C. Although TNF was reported years ago to modulate viral infections, recent findings on the molecular pathways involved in TNFR signaling have allowed a better understanding of the molecular interactions between cellular and viral factors within the infected cell. The interactions of viral proteins with intracellular components downstream of the TNFR have highlighted at the molecular level that viruses can manipulate the cellular machinery to escape the immune surveillance and to favor spread infection. We will review here the mechanism of apoptosis and the role of viral proteins that regulate apoptosis in viral hepatitis B and C.     

肿瘤坏死因子受体实验研究

应用本室制备的肿瘤坏死因子生物素（ＴＮＦＢ），藉ＡＢＣ法对几种肿瘤细胞坏死因子受体（ＴＮＦＲ）进行定位分析，结果与文献报道的放射受体结合分析法一致，３株胃癌细胞ＴＮＦＲ存在情况与ＴＮＦ对这３株胃癌细胞的抑制率相吻合。应用荧光分光光度法测定胃癌细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ），ＴＮＦ可引起胃癌细胞ＦＧＣ－８５的［Ｃａ２＋］ｉ急性升高，提示ＴＮＦ对［Ｃａ２＋］ｉ有明显影响。     

肿瘤坏死因子受体(TNFR)基因转移增强TNF对肿瘤细胞的杀伤作用

目的：探讨ＴＮＦＲ基因转移对肿瘤细胞表面ＴＮＦＲ表达量的影响，观察其对ＴＮＦ杀伤膀胱肿瘤细胞作用的影响。方法：建立ＴＮＦＲ的逆转录病毒表达载体，通过转染包装细胞ＰＡ３１７产生完整病毒颗粒；膀胱癌ＢＩＵ８７细胞经病毒感染后，检测细胞表面ＴＮＦＲ数量及ＴＮＦ对其杀伤作用的变化。结果：ＴＮＦＲ基因转移前膀胱癌ＢＩＵ８７细胞表面与ＴＮＦ结合的位点数量平均为９１２个／细胞，经病毒感染后，细胞表面与ＴＮＦ结合的位点数量平均为２８７２个／细胞（Ｐ＜０．０５）；ＴＮＦ对经病毒感染的ＢＩＵ８７细胞的杀伤作用较未经病毒感染者有明显增强（Ｐ＜０．０５）。结论：以逆转录病毒为载体的基因转移方法可以提高肿瘤细胞表面ＴＮＦＲ的表达量，从而增强ＴＮＦ对肿瘤细胞的杀伤作用。     

rhTNF联合环磷酰胺对胶质瘤的靶向作用

目的：探讨重组人肿瘤坏死因子(rhTNF)联合环磷酰胺(CTX)对胶质瘤的靶向作用,并阐明其作用机制。方法：构建C6胶质瘤大鼠模型,将大鼠分为rhTNF组(n=10)、CTX组(n=10)及rhTNF -Dex-CTX组(n=10)。免疫荧光法观察肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)在胶质瘤组织中的表达;利用125I-rhTNF,通过放射配基结合受体分析法检测大鼠脑组织和胶质瘤组织中rhTNF水平;ELISA法检测大鼠脑组织和胶质瘤组织中CTX水平;观察rhTNF、CTX及rhTNF-Dex-CTX偶联物对胶质瘤大鼠生存时间的影响。结果：TNFR1在胶质瘤细胞中的表达明显高于肿瘤血管内皮细胞。rhTNF在胶质瘤组织中与TNFR1的结合量明显高于正常脑组织(P<0.01)。 CTX组大鼠脑组织和胶质瘤组织中CTX水均较低;与CTX组和大鼠正常脑组织比较,rhTNF-Dex-CTX组大鼠胶质瘤组织内CTX的水平明显升高(P<0.01)。与CTX组和rhTNF组比较,rhTNF-Dex-CTX组大鼠的生存时间明显延长(P<0.01)。结论：rhTNF-Dex-CTX可能是通过TNFR1增强CTX对胶质瘤的靶向作用。