结直肠癌组织miR34a启动子区甲基化状态的临床意义探讨

目的探讨结直肠癌组织miR34a启动子区甲基化状态的临床意义。方法收集48例行根治性切除术的结直肠癌患者的癌组织及癌旁正常组织,采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测miR-34a启动子区CpG岛甲基化状态,分析其与患者临床特征及预后的关系。结果结直肠癌组织与癌旁正常组织中miR-34a启动子区甲基化率分别为47.9%、43.8%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结直肠癌组织miR-34a启动子区甲基化状态与患者性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤最大直径、远处转移等均无关（均P＞0.05）;与淋巴结转移、TNM分期等均有关（均P＜0.05）。结直肠癌组织miR-34a启动子区甲基化患者总生存率、无病生存率均低于非甲基化患者（均P＜0.05）。远处转移是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）,但miR-34a启动子区甲基化状态不是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素（P＞0.05）。结论结直肠癌组织miR-34a启动子区甲基化状态与患者淋巴结转移、TNM分期及预后有关,可能参与肿瘤进展转移过程的调控。     

miR-30c-1-3p在人结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨miR-30c-1-3p在人结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法采集行手术治疗的52例结直肠癌患者的癌组织及癌旁正常黏膜组织,实时定量PCR法检测两种组织中miR-30c-1-3p的表达水平并作比较;进一步分析结直肠癌组织中miR-30c-1-3p表达水平与患者临床特征的关系。结果结直肠癌组织中miR-30c-1-3p表达水平明显低于癌旁正常黏膜组织（P＜0.05）。结直肠癌组织中miR-30c-1-3p表达水平与患者有无淋巴结转移及临床分期有关,有淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期的患者结直肠癌组织中miR-30c-1-3p表达水平均较低（均P＜0.05）;而与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置、分化程度、浸润深度等均无关（均P＞0.05）。结论miR-30c-1-3p在人结直肠癌组织中表达下调,与有无淋巴结转移、临床分期有关,提示miR-30c-1-3p可能与结直肠癌的转移侵袭相关。     

miR-200a 在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨 miR-200a 在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法收集结直肠癌患者手术标本70例,距癌灶边缘5 cm 以上切缘的正常黏膜作为对照。运用原位分子杂交技术检测结直肠癌组织及癌旁组织中 miR-200a 的表达水平,分析其与结直肠癌临床病理参数的关系。结果结直肠癌组织中 miR-200a 的阳性表达率明显高于癌旁正常黏膜（P <0.01）。miR-200a 表达与肿瘤分化程度呈正相关性（r =0.320,P <0.01）,在低分化结直肠癌中的表达低于高中分化结直肠癌的表达（ P <0.01）。但与患者年龄、性别、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移及 TNM 分期等无显著相关性。结论 miR-200a 在结直肠癌组织中表达上调,并与肿瘤分化程度相关,提示 miR-200a可能在结直肠癌的发生、发展过程中发挥着重要作用。     

E-cadherin、α-catenin在Ⅱ期结直肠癌中的表达及与预后的关系

目的探讨Ⅱ期结直肠癌E-cadherin、α-catenin表达情况及与预后的关系。方法收集45例Ⅱ期结直肠癌手术患者的切除组织石蜡标本（其中30例包括距结直肠癌组织5cm以外的正常黏膜组织）。采用免疫组化法检测结直肠癌组织与癌旁正常黏膜组织中E-cadherin、α-catenin表达情况,并分析两者的表达与患者临床特征、预后的关系。结果结直肠癌组织中E-cadherin、α-catenin阳性表达率分别高于癌旁正常黏膜组织,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。E-cadherin阳性表达率与结直肠癌的浸润深度、有无静脉侵犯有关（均P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、有无淋巴结转移或淋巴管侵犯、病理组织学类型等均无关（均P＞0.05）;α-catenin阳性表达率与有无静脉侵犯有关（P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移或淋巴管侵犯、病理组织学类型等均无关（均P＞0.05）。经Kaplan-Meier生存分析,E-cadherin、α-catenin阳性表达者总生存率明显高于阴性表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论E-cadherin、α-catenin表达强度与Ⅱ期结直肠癌患者预后有关,其表达越弱,患者预后越差。     

KIF4A在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨人结直肠癌组织中染色体驱动蛋白KIF4A的表达及其临床意义。方法：收集110例手术切除的结直肠癌及相应癌旁5 cm以上结直肠黏膜组织标本,采用免疫组织化学方法检测其中KIF4A的表达情况,并分析KIF4A的表达水平与结直肠癌患者临床病理特征及其预后之间的关系。结果：结直肠癌组织中KIF4A的表达显著高于癌旁5 cm以上结直肠黏膜组织（P < 0.001）;KIF4A的表达水平与结直肠癌患者的分化程度（P=0.023）、淋巴结转移（P=0.020）、远处转移（P=0.032）、TNM分期（P < 0.001）和血清癌胚抗原（CEA）水平（P=0.014）有关,而与患者性别、年龄、肿瘤大小等无关（P > 0.05）。在随访的110例结直肠癌患者中,Kaplan?Meier生存曲线显示,KIF4A高表达组的5年生存率明显低于KIF4A低表达组（P < 0.05）。单因素生存分析显示,KIF4A表达程度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及血清CEA水平与结直肠癌患者术后生存时间相关。多因素COX比例风险回归模型进一步分析显示,KIF4A表达水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移为结直肠癌患者预后的独立危险因素。结论：KIF4A在结直肠癌组织中高表达,并且其高表达与结直肠的侵袭转移密切相关,KIF4A对于术后结直肠癌患者的预后评估具有参考价值。     

PPARγ在结直肠癌中的表达及临床意义

目的观察PPARγ在人类结直肠癌中的表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测43例结直肠腺癌患者的癌组织、相应癌旁组织、正常结直肠黏膜组织中PPARγ蛋白的表达,并分析其表达差异与不同临床病理特征的关系。结果 PPARγ蛋白在结直肠正常黏膜组织、癌旁组织、癌组织中的表达依次增高,其表达差异具有统计学意义（χ2检验,P〈0.001;LSD法,P〈0.01）;结直肠癌组织中PPARγ蛋白在不同的分化程度、浸润程度、淋巴转移、远处转移情况下表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 PPARγ蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织中表达上调;在高分化癌组织、浸透浆膜层、有淋巴结和远处转移的结直肠癌组织中,PPARγ蛋白的表达增高,提示PPARγ蛋白不仅与结直肠癌的发生有关,而且与其进展有关,有可能作为检测结直肠癌的新的分子标志物并可提示其预后。     

USP22、FoxM1在结直肠癌中的表达研究

目的探讨去泛素酶基因（USP22）和叉头框M1基因（FoxM1）表达在结直肠癌发生、发展中的作用,以及与患者临床病理特征的关系。方法选取行手术切除的结直肠癌组织标本120例和正常结直肠黏膜组织标本32例;采用免疫组织化学EnVision二步法和Westernblot检测结直肠癌组织及相应癌旁正常组织中USP22、FoxM1及Wnt/β-catenin通路相关蛋白（β-catenin、LEF/TCF、c-myc）的表达。结果结直肠癌组织中USP22、FoxM1的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织（均P＜0.05）。结直肠癌组织中USP22、FoxM1、β-catenin、LEF/TCF、c-myc蛋白的表达水平均明显高于癌旁正常组织（均P＜0.05）。结直肠癌组织中USP22、FoxM1表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、肝脏转移及Duke''s分期均有关（均P＜0.05）;且USP22/FoxM1共表达与肿瘤淋巴结转移、肝脏转移及Duke''s分期亦均有关（均P＜0.05）。结论结直肠癌组织中USP22、FoxM1的异常高表达可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,且两者具有协同作用。     

缺氧诱导因子1α和2型谷氨酰胺酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和2型谷氨酰胺酶(glutaminase 2,GLS2)在结直肠癌中的表达,探讨其临床意义.方法 应用免疫组化法检测本院结直肠癌术后108例组织标本(其中23例含癌旁黏膜组织)中HIF-1α和GLS2的表达,分析二者的表达与临床病理参数的相关性;采用Spearman等级相关分析检测HIF-1α和GLS2表达的相关性,Kaplan-Meier 法分析结直肠癌中HIF-1α和GLS2的表达与患者预后的关系,Cox回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素.结果 结直肠癌组织中HIF-1 α和GLS2的表达均高于癌旁黏膜组织,差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1 α的表达与结直肠癌患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、术后远处转移密切相关(P＜0.05),而GLS2的表达与结直肠癌患者年龄、浸润深度、术后远处转移密切相关(P＜0.05).HIF-1 α和GLS2的表达显著正相关(r=0.464,P＜0.01),且均与结直肠癌的预后有关,Cox回归分析显示TNM分期、术后远处转移及HIF-1α、GLS2的表达均是结直肠癌预后的独立影响因素(P＜0.05).结论 结直肠癌患者中HIF-1α、GLS2高表达预后均较低表达差,提示二者在结直肠癌的发生、发展中可能发挥重要作用.     

microRNA与结直肠癌肿瘤发生的关系

目的:探讨miR-145表达水平与结直肠癌肿瘤发生的关系。方法:收集73例癌旁正常结直肠组织及73例手术切除的结直肠癌组织作为研究标本,分别将其作为对照组和观察组,应用荧光定量PCR法检测并比较两组标本中miR-145的表达水平。结果:观察组组织中miR-145表达水平明显低于对照组组织,且表达水平在不同肿瘤分化及是否有远处转移或浸润邻近器官患者组织中存在明显差异(P0.05)。结论:miR-145在结直肠癌组织中呈低表达,且其表达水平与肿瘤细胞分化程度和是否出现远处转移或呈现浸润生长有关,可能具有抑癌因子作用。     

黏着斑激酶在结直肠癌中的表达与侵袭、转移的相关性研究

目的 探讨黏着斑激酶(FAK)在结直肠癌中的表达水平与侵袭、转移及分化的关系.方法 应用免疫组织化学S-P方法检测63例结直肠癌及对应的癌旁组织中FAK的表达.结果 正常结直肠黏膜、结直肠癌与癌旁组织中FAK表达率分别为16%(4/25)、84.13%(53/63)、34.92%(22/63),有显著性差异(P＜0.01).癌旁组织中FAK表达率在分化程度(P=0.015)、浸润深度(P=0.005)和淋巴结转移(P=0.008)中有显著性差异,在有无远处淋巴结转移中无差异(P=0.912).结论 结直肠癌中FAK的表达水平与分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关.故检测结直肠癌黏膜及癌组织中FAK表达水平有助于进一步了解结直肠癌生物学行为,有利于预后判断.