蝎毒对心脑血管药理作用的研究

本文介绍了课题研究的主要内容,手擒电击法采蝎毒速度快,产量高,小鼠iv和ip蝎毒的LD_(50)分别为1.72±0.16mg/kg和2.74±0.06mg/kg,家兔iv0.21mg/kg蝎毒凝血时间明显延长(p<0.05),但对血液流变学指标无明显影响(p>0.05);3×10~(-4)mg/ml蝎毒对离体家兔右心房有正性肌力作用(p<0.01),可收缩离体犬主动脉、肾动脉和椎动脉条(p<0.01),并引起动脉条的自发性收缩,iv0.06mg/kg蝎毒使麻醉犬和猫的血压升高(p<0.01),蝎毒的升压作用和缩血管作用能被妥拉苏林阻断,iv0.18mg/ks以上剂量蝎毒,动物血压呈先降后升的双相变化;家兔iv0.5～0.75mg/kg蝎毒,由心电图可见心率减慢(p<0.01),出现部分房室传导阻滞和心室内传导阻滞,此作用能为阿托品减弱,经STI测定蝎毒能延长LVET,使PEP/LVET比值减少;家兔脑室内注射蝎毒6×10~(-3)mg/kg时,血压呈先降后升双相变化(p<0.05),心率减慢(p<0.01)其结果与iv蝎毒一致,且剂量显著减少。     

腺苷对正常人房室结的影响

腺苷是一种具有强大电生理作用的内源性嘌呤核苷，经磷酸化后参与心肌能量代谢抑制心肌收缩力及心率，腺苷通过作用于腺苷受体(A1)、激活外向钾电流，延长动作电位和静息膜电位的时间使窦性心律减慢以及房室传导阻滞。我们观察了56例健康受试者，研究其对正常人房室结的影响，现报告如下。     

异黄酮化合物1461的抗心肌缺血动物实验

对异黄酮化合物1461(以下简称1461)抗心肌缺血作用的实验结果表明:小鼠LD_(50)(ip)=86.0±4.4mg/kg。在常压条件下,腹腔注射(ip)20mg/kg能显著延长小鼠耐缺氧时间;静脉注射(iv)10mg/kg对大鼠iv脑垂体后叶(pit)引起的缺血性心电变化,具有明显的保护作用。iv5mg/kg(1.25mg/kg×4)能明显缩小实验性家兔急性心肌梗塞范围。     

氨茶碱对腺苷负性变导效应的拮抗作用

本工作就氨茶碱对外源性腺苷负性变导效应的拮抗作用的确切性及特异性在全麻整体豚鼠身上做了研究。通过两个心房插管分别注入负性变导药(腺苷、乙酰胆碱、MnCl_2)及拮抗剂(氨茶碱、阿托品),从心电变化观察两组药剂间的相互作用。实验结果表明0.5mg/mL腺苷0.06～0.18mL能使全部豚鼠产生持续5～10秒以上的Ⅱ度房室传导阻滞,而30mg/mL氨荼减0.1～0.2mL可对所有豚鼠完全阻断上述量腺苷的负性变导效应。用适量乙酰胆碱(5μg/mL,0.06～0.20mL)及MnCl_2(10mg/mL,0.30～1.50mL)分别代替腺苷引起相似程度的房室传导阻滞,但都不能被氨茶碱所阻断。阿托品可封闭乙酰胆碱所致的传导阻滞,但对腺苷引起者毫无影响。本工作证实氨茶碱对腺苷的负性变导效应有确切、明显的拮抗作用,此拮抗作用在几种常用的负性变导性药物中表现出一定的特异性。     

苄基异喹啉化合物Mollinedine的抗实验性心律失常作用

Mollinedine(Moll)5mg/kg,iv可显著提高恒速iv哇巴因诱发豚鼠心律失常的用量;显著降低大鼠iv CaCl2的死亡率;预防氯仿引起小鼠心室纤颤的发生;对抗大鼠心肌缺血复灌引起的心律失常;但对iv乌头碱诱发大鼠心律失常的作用无效。小鼠恒速iv Moll随剂量增加,心电图PR间期、QRS明显延长。Moll 5mg/kg iv能降低麻醉大鼠的收缩压、舒张压,左心室压、左室压的变化速率。降压与抑制心肌收缩力作用时间较短,很快可恢复到给药前水平。由此说明,Moll具有抗实验性心律失常作用。     

比较左右迷走神经对心脏活动的影响

<正> 迷走神经节后纤维支配心脏各部(包括心室肌)。心迷走神经节后末稍释放乙酰胆碱与心肌的M受体结合,可引起心率减慢,即负性变时作用;使房室传导速度减慢,甚至出现房室传导阻滞,称为负性     

枸橼酸钠对家兔颈动脉窦区呼吸抑制的敏感性实验观察

向颈动脉窦区注入枸橼酸钠,可以引起实验家兔呼气性呼吸频率变慢和呼吸抑制。其作用机理是枸橼酸钠刺激了颈动脉窦区感受器,通过迷走神经传入呼吸中枢引起的。至于颈动脉窦区感受器对枸橼酸钠的最小敏感量及致死量尚未见报道。经实验证实其最小敏感量为0.032mg/kg/min,从而对临床用药及饮料配制提供了理论依据。     

急性心肌缺氧时某些负性变导及变时性心律失常与内生性腺苷的关系

豚鼠64只,全麻下经气管插管正压呼吸,吸入不同氧含量的缺氧混合气体,观察Ⅱ导心电图,测定心肌腺苷水平及血p_(02)、K~ 和pH值。目的在于通过对缺氧程度、心电变化、腺苷水平3变量的同步定量研究来探索急性心肌缺氧时负性变导及变时性心律失常与内生性腺苷的关系。结果表明:(1)心肌缺氧所致的心律改变与内生性腺苷增高二者关系极为密切;(2)氨茶碱可阻断心肌缺氧时发生的负性变导及变时性心律改变,提示腺苷水平与心律变化之间存在着一定的因果关系;(3)迷走神经兴奋,血K~ 、血pH变化在短期缺氧时不是窦房结及房室结功能抑制的主要原因。     

心电图知识讲座

第十四章房室传导阻滞心脏任一部位的不应期延长所引起的激动传导迟延或阻断称为心脏传导阻滞。它可以为暂时性的,也可以为永久性的。前者可以是心脏病变或药物直接作用于心脏起搏传导系统的结果,也可能是由于迷走神经张力增高所引起;后者大多为心脏器质性损害的表现。传导阻滞可持续地出现于每次心搏中,也可间歇地出现。由于房室交界区不应期延长所引起的房室间传导迟延或阻断,称为房宣传导阻滞(简称房室阻滞)。     

荭草苷对缺血缺氧心肌的保护作用

目的 研究荭草苷对缺血缺氧心肌的保护作用.方法 采用小鼠常压耐缺氧实验、夹闭气管小鼠心电消失时间、豚鼠离体心脏的冠脉流量、花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集和垂体后叶素所致大鼠心肌缺血模型,观察荭草苷对缺血缺氧心肌的保护作用.结果 荭草苷(1,2,4 mg/kg)均能显著延长小鼠常压耐缺氧条件下的存活时间,延长夹闭气管小鼠心电消失时间,荭草苷(3,10,30 μmol/L)明显抑制花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集并能增加豚鼠离体心脏的冠脉流量.荭草苷(0.75,1.5,3.0 mg/kg)能拮抗垂体后叶素引起的心电图变化.结论 荭草苷对缺血缺氧心肌具有明显保护作用,其效应与剂量呈相关性.     

Adenosine''s role in the genesis of bradyarrhythmias induced by acute myocardial hypoxia.

A close or even causal relation between myocardial adenosine and bradyarrhythmias during acute myocardial hypoxia was testified in guinea pig, rabbit and dog mainly by using specific competitive antagonist and synchronous quantitative analysis of 3 variables: intensity of myocardial hypoxia, degree of endogenous adenosine increment and severity of bradyarrhythmias. Results disclosed: A) striking resemblance of the bradyarrhythmias with hypoxic origin to those caused by exogenous adenosine, B) same locality of A-V conduction block induced by both myocardial hypoxia and exogenous adenosine, C) precise parallelism among the above-listed 3 variables with very high correlativity (r = 0.99, P < 0.01), D) frequent accompaniment of reversal of hypoxic bradyarrhythmias through resupply of 21% O2 with normalization of preexisted increase in myocardial adenosine, E) satisfactory blockade of hypoxic bradyarrhythmias by adenosine's specific antagonist--aminophylline and their augmentation by adenosine's uptake inhibitor--dipyridamole, F) close similarity of the characteristic curve representing relation among the above 3 variables to that among intensity of myocardial hypoxia, degree of endogenous adenosine increment and amount of coronary blood flow in which adenosine's role as a mediator has been well documented and G) reproducible persistence of bradyarrhythmias during myocardial hypoxia irrespective of preliminary vagotomy and atropinization, denoting independence of the occurrence of such dysarrhythmias upon vagal drive, suggestive of a mechanism other than vagotonia. We advocated that hypoxia-induced bradyarrhythmias was caused by increment in endogenous adenosine.

     

急性心肌缺氧时某些负性变导及变时性心律失常与内生性腺苷的关系

豚鼠64只,全麻下经气管插管正压呼吸,吸入不同氧含量的缺氧混合气体,观察Ⅱ导心电图,测定心肌腺苷水平及血p₀₂、K⁺和pH值。目的在于通过对缺氧程度、心电变化、腺苷水平3变量的同步定量研究来探索急性心肌缺氧时负性变导及变时性心律失常与内生性腺苷的关系。结果表明:(1)心肌缺氧所致的心律改变与内生性腺苷增高二者关系极为密切;(2)氨茶碱可阻断心肌缺氧时发生的负性变导及变时性心律改变,提示腺苷水平与心律变化之间存在着一定的因果关系;(3)迷走神经兴奋,血K⁺、血pH变化在短期缺氧时不是窦房结及房室结功能抑制的主要原因。     

EFFECTS OF NICOTINAMIDE ON CARDIAC A-V CONDUCTION AND FUNCTION OF SINUS NODE IN ISOLATED HEARTS

The actions of nicotinamide (NA) on A-V con- duction and heart rate were studied in isolated hearts of rabbits and guinea pigs. NA (20-40 mg) could markedly improve the first to third degree A-V block and the depression of heart rate, caused by perfusion with verapamil-containing solution (120 ug/L) or MriS04 (90mg/L).containing Locke's solu tion, and by rapid injection of ouabain (40 vg). NA (2 mg/ml) given in perfusion of the isolated heart also partially prevented the intraventricular block initiated by rapid injection of procainamide. These results suggest that NA may be efficacious in the treatment of A-V block or dysfunction of sinus node.     

心肌对比超声评价多巴酚丁胺对冠状动脉微循环的直接效应:与腺苷对比

目的 评价多巴酚丁胺对正常和狭窄冠状动脉微循环的直接效应.并与腺苷对比.方法 实验应用9条健康杂种犬,制备左前降支静息无血流限制性狭窄.在静息状态和左冠状动脉主干内连续输注多巴酚丁胺(2mg·kg-1·min-1)和腺苷(5 mg·kg-1·min-1)时,进行间断谐波心肌对比成像评估心肌血流容积(A)和心肌血流速度(b),并同步应用放射性标记微球测定心肌血流量(MBF).计算心率血压乘积和心肌血管阻力(MVR).结果 两种药物引起正常和狭窄冠状动脉供血区MBF明显增加和MVR明显降低(P<0.05).在正常冠状动脉供血区,腺苷对A无明显影响.MVR的降低完全是阻力血管的扩张所致(99%),MBF增加主要是由于b的加快(△β/△A=13.6);多巴酚丁胺可引起部分A增加(28%),使总MVR降低中的32%来自这种毛细血管征募,但MBF增加主要还是由于b的加快(△β/△A=5.9).在狭窄冠状动脉供血区,两种药物引起MBF增加的程度相同,MBF增加均完全是由于b的加快;多巴酚丁胺和腺苷引起毛细血管的关闭分别导致14%和15%心肌毛细血管阻力的增加.结论 经冠状动脉内直接给药物时,多巴酚丁胺对冠状动脉微循环的直接效应与腺苷对冠状动脉微循环的直接效应非常相近,MBF增加主要由于心肌血流速度的增快所致.     

EFFECTS OF HIGH DOSE NARCOTICS AND CONTROLLED HYPOTENSORS ON THE HEART CONDUCTION SYSTEM

The effects of narcotics on the heart conduction system were studied in 51 rabbits. It was found that at equal efficacy dosages, the effects of high dose morphine, pethidine and fentanyl on the heart con duction system differ. Morphine 3 mg/kg injected iv did not influence the heart conduction system; fentanyl 30 ug/kg might improve both sinus node automaticity and sino-atrial conduction and pethidine 30 Vg/kg might seriously harm the heart conduction system. So fentanyl may be an ideal narcotic in patients with sick sinus syndrome. But when the dosage of fentanyl was increased t0 75 yg/kg, the sinus node was inhibited. The degree of pethidine effect upon the heart conduction system depends upon the dosage and rate of injection. The effects of controlled hypotensors on the heart conduction system were studied in 48 dogs. Trimethaphan (TMTP), sodium nitroprusside (SNP) nitro-glycerine (NG) and phentolamine (PA) were dripped iv respectively to lower the blood pressure by 30-40%. Five and 60 minutes after TMTP ad- ministration the atrio-ventricular junction was in inhibited and at 60 minutes the sino-atrial conduction was also inhibited. NG had no influence on the heart conduction system but SNP might inhibit the sinus node automaticity PA may also inhibit the sino atrial conduction, so this agent contraindicated in patients with sick sinus syndrome or sino-atrial block.     

膈上迷走神经在正常及缺血心肌活动中的作用

在冠脉正常和狭窄条件下,观察了电刺激犬膈上迷走神经的作用。在正常组(n=6),刺激迷走神经中枢端(ESVC)引起冠脉左旋支流量(CBF)增加和冠脉阻力(R)的减少,伴血压(Pa)、左室收缩峰压(LVSP)及dp/dtmax、dp/dtmax增加。在冠脉临界狭窄(n=7)和重度狭窄组(n=5),ESVC引起CBF减少和R增加。在三个组,刺激迷走神经外周端均引起CBF减少和R增加。结果表明:ESVC能引起狭窄冠脉收缩和加重冠脉狭窄的严重程度。     

降钙素基因相关肽对乌头碱、哇巴因诱发大鼠心律失常的治疗作用

应用哇巴因或乌头碱静脉注射后迅速导致大鼠心律失常，然后分别给予降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ，实验组）或生理盐水（对照组）。结果哇巴因诱发心律失常的大鼠实验组（ｎ＝７）全部存活，而对照组（ｎ＝６）仅１只存活，死亡率８３％，两者之间具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）．从心律失常评分来看，实验组与对照组亦有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。乌头碱诱发的心律失常大鼠中，实验组（ｎ＝７）全部存活，其中５只出现稳定的窦性心律，平均持续时间为２０．９３±１３．２４ｍｉｎ，而对照组（ｎ＝６）４只存活，仅１只出现稳定的窦性心律，平均持续时间为２．１７±４．８４ｍｉｎ，两者之间具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；从心律失常评分来看，实验组在输入ＣＧＲＰ的４～８ｍｉｎ时即与对照组出现显著性差异（Ｐ＜０．０５）。以上结果说明ＣＧＲＰ对哇巴因和乌头碱导致的大鼠心率失常有明显治疗作用。     

5种常用抗心律失常药物致老年患者缓慢性心律失常分析

目的:分析临床常用的5种抗心律失常药物(美西律,普罗帕酮,美托洛尔,胺碘酮,维拉帕米)致老年患者缓慢性心律失常作用。方法:收集本院收治的36例老年患者常规剂量5种抗心律失常药物治疗中,新出现的缓慢性心律失常类型及转归。结果:严重窦性心动过缓以用美托洛尔最多见,其次为普罗帕酮;窦性停搏以联合用药易发生;房室传导阻滞以服胺碘酮者居多,其次为联合用药者。除胺碘酮外,多数在用药1～2d内发生。结论:缓慢性心律失常主要表现为严重的窦性心动过缓,窦性停搏及房室传导阻滞,且多数在用药1～2d内发生,胺碘酮在用药4～6d内发生。用药后应密切观察,但一般转归较好。     

急性心源性脑缺血综合征病因探讨

本综合征的病因包括:完全性房室传导阻滞、心脏停顿、心室纤颤、病态窦房结综合征(包含:窦性停搏、窦房阻滞、显著的窦性心动过缓),频发性过早搏动、阵发性室性心动过速、快速型心房纤颤。作者认为,下述条件容易发生本综合征:由于各种严重的心脏传导阻滞或心律失常,使心输出量显著降低者;由于大面积急性心肌梗塞使心输出量显著降低或心源性休克;作为上述的基础,原先已有脑血管硬化尤其是老年人,更容易发生本综合征。