晚期丙型肝炎患者血清AFP水平:HALT-C试验结果

背景与目的:甲胎蛋白(AFP)是诊断肝细胞癌(HCC)的有效指标,但缺乏特异性。本文评估了慢性丙型肝炎和晚期纤维化患者的血清AFP以确定A FP升高及随抗病毒疗效的预测指标。方法:测定长期进行抗病毒抗纤维化治疗的丙型肝炎(H ALT-C)患者的血清A FP的基线水平和治疗后水平。AFP水平与患者人口统计学和临床特征相关。结果:在1145例患者中有191例基线A FP≥20μg/L(16.6%)。肝硬化患者的平均A FP水平比桥接纤维化患者显著增高(22.5μg/L vs11.4μg/L;P<0.0001)。与肝硬化患者血清A FP升高的相关独立性因子为女性、黑人、血小板计数…     

肝细胞癌中乙酰肝素酶与NM23的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和NM23在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测72例HCC,62例肝硬化及23例正常肝组织HPA和NM23的表达水平,并分析其与HCC临床病理特征的关系。结果：HPA阳性率在HCC中明显高于肝硬化组（P=0．000）及正常肝组（P=0．001）;在临床TNM分期中Ⅰ、Ⅱ期明显低于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;无转移组明显低于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组、有门脉癌栓组和多个肿瘤结节组分别明显高于AFP〈400ptg／L组（P=0．01）、无门脉癌栓组（P=0．000）和单个肿瘤结节组（P=0．000）。NM23阳性率在HCC中明显低于肝硬化组（P=0．009）及正常肝组（P=0．000）;在TNM分期Ⅰ、Ⅱ期明显高于Ⅲ、Ⅳ期（P=0．001）;在无转移组明显高于转移组（P=0．000）;在AFP≥400μg／L组和有门脉癌栓组分别明显低于AFP〈400μg／L组（P=0．02）和无门脉癌栓组（P=0．005）。HPA与NM23表达呈负相关（r=-0．271,P=0．001）。结论：HPA高表达与NM23低表达在HCC的发生发展及转移中起重要作用,联合检测HPA与NM23蛋白指标有助于HCC诊断和判断患者预后。     

GPC3对AFP阴性乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的诊断价值

目的 评价磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)在血清甲胎蛋白(AFP)阴性乙型肝炎病毒(HBV)相关原发性肝细胞癌(hepatocellular carlinoma,HCC)中的诊断价值.方法 应用免疫组织化学染色检测426例手术及179例肝穿刺活检的HBV相关HCC患者肝组织GPC3 (GPC3L)的表达,并检测其血清AFP及血清GPC3 (GPC3S)水平.结果 GPC3L可特异地表达于HCC细胞,而癌旁组织及肝硬化结节中无表达.手术切除的HCC组织中80.0％(341/426)为GPC3L阳性,且不同HCC分化程度之间GPC3阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).穿刺活检的HCC组织中74.9％(134/179)为GPC3L阳性.AFP≥400 μg/L对诊断HCC的敏感度为25.4％.AFP阴性和AFP≥400μg/L的HCC患者GPC3L阳性率分别为77.4％(328/424)和81.2％(147/181).GPC3L和AFP无相关性.在AFP＜400μg/L组GPC3S为(12.63±1.63) μg/L,在AFP≥400 μg/L组为(20.20±2.11) μg/L,明显高于对照组的(1.92±0.32) μg/L,P＜0.01.以GPC3S cut-off值为3.5 μg/L,其在全部患者、AFP≥400 μg/L和AFP阴性的HCC患者中的敏感度及特异度分别为54.6％和75.0％、54.6％和80.0％、80.0％和76.0％.结论 GPC3L可作为鉴别诊断AFP阴性HCC与肝硬化良性结节标志物,血清AFP与GPC3S的联合检测可提高HCC的早期诊断率.     

血清甲胎蛋白对原发性肝细胞癌诊断价值的再评价

目的评价血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）对原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的诊断价值。方法以病理确诊的HCC185例及肝炎肝硬化125例为研究对象,AFP测定采用微粒子酶联免疫法。将AFP测定值连续划分为9个数据段,计算敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比及准确度。应用SPSS16.0统计软件绘制受试者工作曲线（ROC）,确定最适合临界值。Kaplan-Meier生存曲线分析不同AFP水平患者的生存率。结果 AFP Cut-off值为20μg/L时敏感度最高,为54.6%;400μg/L时特异度最高,为97.6%;250μg/L时,阳性似然比、特异度及诊断优势比均为最高,分别为12.838、97.6%及18.109,ROC曲线下面积最大,为0.722。AFP水平与年龄、性别、ALT水平、Child分级及HBeAg阳性与否无关。AFP〈20μg/L的HCC患者2年生存率高于AFP≥20μg/L的患者（P〈0.05）,对于AFP〈20μg/L的患者,手术治疗1年生存率高于非手术治疗（P〈0.05）。结论对于HCC的诊断,AFP为250μg/L时效能最高。AFP水平与HCC患者预后有关。     

联合检测α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的临床价值

目的:评价联合检测血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)及甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌(HCC)诊断中的临床价值.方法:回顾性分析我中心从2009年6月～2010年7月进行的活检病理结果中确诊为HCC的73例患者的血清AFU、AFP水平,以及41例肝硬化患者及33例正常体检者的AFU、AFP水平.结果:AFU和AFP在HCC组患者中的水平高于肝硬化组及正常对照组(P＜0.05,P＜0.01).在肿瘤直径≥5cm或＜5cm时AFU、AFP的水平差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).AFU、AFP单独检测对于HCC的阳性率分别为65.8%、69.9%,联合检测的阳性率为82.2%.结论:血清AFP在HCC的检测中阳性率高于AFU.联合检测AFU及AFP后可以提高HCC检出率,对肝癌的诊断有重要意义.     

血清GP73和AFP对肝细胞癌诊断的临床价值比较

目的 比较血清GP73和AFP检测对肝细胞癌( HCC)诊断的临床应用价值. 方法 用化学发光免疫分析法测定63例HCC、56例肝硬化、60例慢性肝炎和68健康对照血清AFP水平,ELISA法测定血清GP73水平. 结果 HCC患者血清GP73和AFP水平与肝硬化、慢性肝炎和健康人群间的差异有统计学意义( P＜0. 05 ). 血清GP73对HCC的灵敏度( SEN)、特异性( SPE)和准确度分别为73. 0%、89. 7%和85. 4%. 血清AFP对HCC的SEN、SPE和准确度分别为57. 1%、88. 0%和80. 2%. 血清GP73 +AFP并联试验对HCC的SEN、SPE和准确度分别为81. 0%、81. 0%和81. 0%.GP73和AFP的ROC曲线下面积分别为0. 889和0. 796. 结论 血清GP73对肝细胞癌的诊断效能优于血清AFP,GP73是HCC诊断的较好血清标志物.     

肝病患者甲胎蛋白和癌胚抗原肿瘤标志物检测分析

目的 探讨联合检测甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)对原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化和病毒性肝炎的鉴别诊断价值.方法 对83例原发性肝癌,29例转移性肝癌.46例肝硬化,71例病毒性肝炎和60例健康对照者,用微粒子化学发光免疫分析法测定血清AFP和CEA.结果 原发性肝癌AFP极度增高,达(3542.3±5647.4)μg/L.肝硬化组AFP中度增高,为(115.3±218.4)μg/L,病毒性肝炎组争转移性肝癌组AFP均轻度增高,分别为(36.4±52.6)μg/L和(26.9±79.4)μg/L;肝病患者以AFP>400μg/L作为界值诊断原发性肝癌的灵敏度为73.49%,特异性达99.32%.CEA以转移性肝癌组最高,为(75.6±162.1)μg/L,明显比原发性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎和健康对照组高(F=10.97,P<0.01).结论 联合检测AFP和CEA对原发性肝癌、转移性肝癌、肝硬化和病毒性肝炎有较好的鉴别诊断价值.     

血清毒蕈碱乙酰胆碱受体m3自身抗体水平对甲胎蛋白阴性肝细胞癌的诊断价值

背景 肝细胞癌（HCC）是一种恶性程度较高的癌症。甲胎蛋白（AFP）是临床常用的HCC诊断标志物，但其灵敏度仅为41%~65%，漏诊率较高，因此亟须寻找新的诊断标志物和诊断方法以提升AFP阴性患者等的HCC检出率。 目的 评估毒蕈碱乙酰胆碱受体m3自身抗体（m3AchR-Ab）对AFP阴性HCC患者的诊断效能，并探索m3AchR-Ab对HCC患者的诊断价值。 方法 选取2011年11月至2015年9月入库于新疆医科大学第一附属医院标本库的257例患者血清样本，其中90例已确诊为HCC患者的血清样本为HCC组，89例已确诊为良性肝病（肝硬化及肝血管瘤等肝病）患者的血清样本为良性肝病组，78例健康受试者的血清样本为对照组。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测并比较3组血清m3AchR-Ab水平，分析血清m3AchR-Ab水平与HCC患者性别、年龄、HCC肿瘤大小（最大直径）和数量、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、乙肝表面抗原（HBsAg）的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清m3AchR-Ab水平对AFP阴性HCC的诊断价值。 结果 HCC组血清m3AchR-Ab水平高于良性肝病组和对照组血清（P<0.05）。m3AchR-Ab水平与HCC肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移和HBsAg相关（P<0.05）。血清m3AchR-Ab水平诊断AFP阴性HCC的ROC曲线下面积为0.69〔95%CI（0.54，0.83）〕，最佳截断值为74.00 ng/ml，灵敏度为64.00%，特异度为91.02%。血清m3AchR-Ab联合AFP水平诊断HCC的ROC曲线下面积为0.90〔95%CI（0.85，0.95）〕，灵敏度为90.00%，特异度为88.02%。 结论 血清m3AchR-Ab水平对AFP阴性HCC具有一定的诊断价值，且使用m3AchR-Ab和AFP联合诊断可提高HCC诊断效能，这可为未来研究新型HCC诊断标志物提供更多参考。     

血浆硫氧还蛋白对肝癌的诊断价值研究

目的 通过检测肝癌患者血浆硫氧还蛋白(TRX)和甲胎蛋白(AFP)水平,探讨TRX对肝癌的诊断价值.方法 2012年5-9月,应用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测90例肝癌患者(肝癌组)、40例肝硬化患者(肝硬化组)和35例健康体检者(对照组)血浆TRX和AFP水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线计算TRX诊断肝癌的敏感度和特异度,并分析TRX的表达与肝癌患者临床特征之间的关系.结果 肝癌组血浆TRX水平明显高于肝硬化组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),TRX水平和AFP水平间无直线相关性(r=-0.06,P=0.560).不同年龄、性别、肝炎病毒感染状态、肿瘤大小、肿瘤组织分化程度及TNM分期的肝癌患者血浆中TRX的水平间差异均无统计学意义(P＞0.05).ROC曲线分析显示以33.0 μg/L为临界值,TRX诊断肝癌的敏感度为74.4%,特异度为77.3%.90例肝癌患者血浆TRX阳性50例,阳性率55.6%,AFP阳性30例,阳性率33.3%;TRX联合AFP检测阳性例数65例,阳性率72.3%.结论 血浆TRX可成为诊断肝癌的新的辅助肿瘤标志物,TRX和AFP联合检测可以提高肝癌的早期诊断率.     

甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的临床价值

目的评价血清甲胎蛋白（AFP）在原发性肝癌（HCC）诊断中的临床价值。方法分析从2009年6月～2010年7月进行的活检病理结果中确诊为原发性肝癌的73例患者的血清AFP水平,以及41例肝硬化患者及33例正常体检者的AFP水平。分析血清甲胎蛋白水平与肿瘤TNM分期之间的关系。结果 AFP在原发性肝癌组病人中的水平高于肝硬化组及正常对照组,差异有统计学意义。血清AFP水平在不同TNM分期之间有统计学差异,且随着肿瘤增大数值增高。AFP检测对于原发性肝癌的敏感性、特异性分别为69.9%、87.8%。结论血清AFP在原发性肝癌的检测中具有重要临床意义。     

AFP 在早期肝癌诊断中的临床价值研究

目的 探讨血清肿瘤标记物甲胎蛋白（AFP）在早期肝癌诊断中的临床价值。方法 采用电化学发光法,检测71 例肝硬化患者、46 例早期肝癌患者、25 例中晚期肝癌患者血清甲胎蛋白含量,并分析其与肝癌的临床病理特点之间的关系。结果 肝硬化组血清logAFP 水平为（0.99±0.43）ng/ml,早期肝癌组为（1.79±0.84）ng/ml,晚期肝癌组为（2.66±1.24）ng/ml,3 组比较差异有统计学意义（P <0.05）;早期肝癌组与中晚期肝癌组logAFP 比较,差异有统计学意义（P <0.05）,中晚期肝癌组AFP 水平高于早期肝癌组。血清AFP 水平与肿瘤体积呈正相关（P <0.05）。应用受试者工作特征曲线分析并确定早期肝癌诊断的最佳临界值,曲线下面积为0.824,最佳临界值为15.315 ng/ml,灵敏性为80.4%,特异性为69%。结论 AFP 对于早期肝癌的诊断,具有重要的临床价值,在临界浓度为15.315 ng/ml 时能提高早期肝癌诊断的灵敏性。     

甲胎蛋白异质体3及其比值对原发性肝癌和肝硬化的鉴别诊断价值研究

目的探讨甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)及其比值对原发性肝癌(HCC)和肝硬化的鉴别诊断价值及诊断界值。方法应用AFP-L3快速分离微量离心柱分离40例HCC患者和65例肝硬化患者的AFP-L3,电化学发光免疫分析夹心法检测血清AFP水平,计算AFP-L3比值,即AFP-L3绝对值占血清AFP总量的百分比。结果HCC患者AFP-L3比值大于肝硬化患者,差异有统计学意义(F=57.433,P=0.000);AFP-L3比值诊断HCC的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积最大,为0.916;AFP-L3比值≥15%时诊断HCC的敏感度和特异度之和最大,为177.1%。结论 AFP-L3比值对HCC的诊断效能优于AFP和AFP-L3,对肝硬化和HCC的鉴别诊断具有重要临床意义。     

甲胎蛋白异质体在鉴别良恶性肝病中的临床应用

目的:探讨小扁豆凝集素结合型甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在良恶性肝病鉴别诊断中的临床价值。方法:应用装有耦联了小扁豆凝集素(LCA)的微量离心柱分离131例肝病患者的AFP-L3,用化学发光免疫检测血清AFP和AFP-L3含量,计算AFP-L3占AFP总量的百分比(AFP-L3%)。结果:与肝硬化(LC)和慢性肝炎(CH)组相比,肝癌(HCC)组中患者血清AFP、AFP-L3与AFP-L3%均升高,经Kruskal-Wallis秩和检验有统计学意义(χ2=31.457,41.983,41.377;P=0.000,0.000,0.000)。AFP、AFP-L3和AFP-L3%相应ROC曲线下面积(AUC)分别为0.628、0.718和0.795,其差异均有统计学意义(P<0.05)。以AFP-L3%≥6.90%判断为阳性,AFP-L3%诊断肝细胞癌敏感性和特异性分别为66.7%和82.4%。结论:AFP-L3对肝细胞癌诊断准确度明显高于AFP,微量离心柱法检测AFP-L3在良恶性肝脏病变鉴别诊断中具有重要临床价值。     

血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在肝癌临床诊断中的应用价值

用酶链免疫吸附试验（ELISA）测定60例原发性肝细胞癌（HCC）患者,30例肝内胆管癌（ICC）患者,30例乙肝后肝硬化（LC）患者,30例转移性肝癌（MCA）患者,30例健康者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）蛋白的含量。采用化学发光法检测血清甲胎蛋白（AFP）的含量。 HCC组患者血清GPC3蛋白、AFP含量均显著高于其他组,差异有统计学意义（ P＜0.05）,当以3.5μg/L为诊断界值时,GPC3对HCC的敏感性和特异性分别为83.3％和76.7％。 AFP联合GPC3后能将HCC的检出率由73.3％提高到88.3％。血清GPC3的浓度与患者HBV感染情况以及肿瘤大小有关,而与患者年龄、性别、肝功能、肿瘤数目以及门脉癌栓无关。血清GPC3对HCC的诊断有一定的敏感性和特异性,联合AFP检测可以提高HCC的检出率,具有临床应用价值。     

异常凝血酶原在肝细胞肝癌诊断中的临床价值

肝细胞肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,是指由肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿,死亡率高[1]。肝细胞肝癌的病因和发病机理尚未明确,起病隐匿,病情发展迅速,早期手术切除是最有效的治疗方法[1-2]。异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)是指由于维生素K缺乏或者由于服用维生素K拮抗剂而产生的异常蛋白质。PIVKA-Ⅱ是凝血Ⅱ因子(凝血酶原)的PIVKA体,因此也被称为异常凝血酶原。     

肝细胞性肝癌中乙酰肝素酶与nm23-H1的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和nm23-H1在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的相互关系,及其作为CC术后转移复发预测指标的价值。方法：选用33例HCC癌组织和癌旁组织标本,9例肝脏良性肿瘤瘤周肝组织作正常对照。用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化S－P法检测标本中HPA mRNA和nm23-H1蛋白的表达,并结合患者的临床病理指标和随访结果进行分析。结果：33例HCC中,16例HPA表达阳性,其阳性率显著高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0．01）。HPA表达与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态和有无肝硬化等无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率显著高于低转移复发倾向组（P＜0．05）和无转移复发组（P＜0．01）;此外,HPA基因表达多见于分化较差（P＜0．05）、TNM分期较晚（P＜0．05）的患者。nm23-H1蛋白在HCC癌组织中的阳性率显著低于癌旁和正常肝组织（P＜0．05）。nm23-H1与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态、有无肝硬化、Edmondson分级和TNM分期均无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率明显高于低转移复发倾向组（P＝0．018）和无转移复发组（P＝0．024）。nm23-H1在HPA阳性组和阴性组表达差异无显著意义（P＝0．082）。按随访结果判断,HPA阳性预测转移复发准确率为78．6％（11／14）;nm23-H1阴性预测准确率为68．8％（11／16）;PHA阳性和nm23-H1阴性联合应用预测准确率为88．9％（8／9）。结论：HPA表达阳性和／或nm23-H1阴性患者有较高的肿瘤侵袭性和术后转移复发倾向,二者联合检测可提高预测HCC术后转移复发的准确性。     

广西地区原发性肝细胞癌患者甲胎蛋白基因多态性检测及其临床意义分析

目的:检测甲胎蛋白(a-fetoprotein,AFP)基因RS12506899、RS16849384、RS7688274,三位点基因型在广西地区原发性肝细胞癌患者中的分布,探讨候选基因型对患者血清AFP水平以及临床病理指标的影响。方法:选取广西医科大学一附院和广西医科大学肿瘤医院2005年3月至2011年3月间行肝癌切除手术治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者177例。提取组织DNA,Taq-man法进行基因分型。对各组基因型间AFP水平及临床病理特点进行比较。结果:不同基因型各组间AFP水平、肿瘤直径、乙肝表面抗原的分布情况,差异无统计学意义。无肝硬化的HCC患者AFP水平高于合并肝硬化的HCC患者(P=0.047)。单因素生存分析结果提示P53抗体阳性程度越高,其无瘤生存时间越短(P=0.010)。结论:在本组人群中,AFP候选基因型与HCC患者的AFP水平及其临床参数不相关;P53阳性者预后较差。     

原发性肝癌患者外周血中肝细胞特异性AFP mRNA检测及意义

【目的】寻找一种敏感的方法以检测原发性肝癌患者外周血中肝细胞特异性AFPmRNA。【方法】巢式RT PCR检测外周血有核细胞成分中AFPmRNA。【结果】 49例肝癌中 17例检出AFPmRNA ,阳性率 35 % ,其中 9例证实有转移的 6例阳性 (6 7% )。 19例肝硬化、6例急性肝炎、8例慢性肝炎、5例肝良性肿瘤、6例肝内胆管癌、11例肝转移癌、13例健康对照组均为阴性。外周血细胞AFPmRNA的存在与肝内肿癌灶的数目、是否有门静脉癌栓形成、远处器官转移与肿瘤的TMN分期密切相关 ,与血清AFP浓度无关。【结论】检测肝癌患者外周血AFPmRNA ,可帮助早期发现肝癌细胞的血行播散。     

血清高尔基体糖蛋白-73检测对肝癌的诊断价值

目的研究血清高尔基体糖蛋白-73（GP-73）对肝癌的诊断价值。方法时间分辨荧光免疫检测法（TR-FIA）检测79例肝癌、47例肝硬化、30例慢性肝炎及28名正常人血清中GP-73浓度,分析GP-73阳性率与肝癌大小及门脉转移的关系;同步比较GP-73浓度与γ-谷氨酰转移酶同工酶Ⅱ（GGT-Ⅱ）、甲胎蛋白（AFP）诊断肝癌的灵敏度及特异度,探讨三者对肝癌的联合诊断价值。结果肝癌组血清GP-73浓度明显高于肝硬化组、慢性肝炎组及正常对照组（均P〈0.05）。根据ROC曲线,当界值为78.1 ng/L时,曲线下面积为0.814,GP-73对肝癌诊断敏感度及特异度分别为73.4%和79.0%。肝癌患者GP-73阳性率与肿瘤大小及有无门脉转移无相关性;血清GP-73、GGT-Ⅱ及AFP之间无相关性,联合检测三项指标可将诊断敏感度提高至96.3%。结论联合检测GP-73、GGT-Ⅱ和AFP可提高肝癌定性诊断水平。