乳腺癌差异表达miRNA在预后中的意义

目的 运用生物信息学方法研究复发转移乳腺癌组织中的差异表达MicroRNAs,预测其在乳腺癌预后中的分子调控网络。方法 从GEO数据库中获取乳腺癌组织MiRNA表达谱,包括131例10年内无远处转移复发者,79例10年内有复发者。GEO2R在线分析工具筛选差异表达MiRNA,靶基因预测验证数据库预测miRNA靶基因,使用DAVID工具的基因功能注释和通路富集方法对靶基因进行分析。TF-miRNA调控数据库寻找其上游转录因子,Cytoscape软件构建互作网络。结果 复发转移组乳腺癌组织共筛选到差异表达的miRNA 5个,其中表达上调3个,表达下调2个。得到4个相关上游转录因子HIF1A、EGR1、FOXM1、ESR2,与差异miRNA共调控154个的靶基因。靶基因功能集中在BMP信号通路,TGF-β信号通路,细胞骨架组装功能和Rho GTPases信号通路。结论 差异性表达的miRNA包括hsa-miR-210、hsa-miR-33a、hsa-miR-32、hsa-miR-135a、hsa-miR-30a-3p,利用生物信息学方法,能够有效获取信息,为乳腺癌的治疗及预后监测的新策略研究开辟新思路。     

慢性乙型病毒性肝炎湿热类证潜在miRNA表达谱研究

目的 筛选慢性乙型病毒性肝炎(CHB)湿热类证潜在miRNA标志物.方法 运用基因芯片技术,检测CHB脾胃湿热证组、肝胆湿热证组、脾虚湿热证组、隐证组及健康对照组的miRNA,分析获得湿热类证潜在miRNA标志物,并对其进行靶基因预测和功能分析.结果 获得脾胃湿热证潜在miRNA表达谱9条、肝胆湿热证潜在miRNA表达谱14条、脾虚湿热证潜在miRNA表达谱17条;hsa-miR-1260a为脾胃湿热证、肝胆湿热证、脾虚湿热证共有的miRNA,且均表达上调,差异倍数分别是6.130 02、11.003 02、6.827 84.对其进行靶基因预测及功能富集分析,共获得3 302条靶基因,功能涉及肝素钠反应、Wnt信号通路等方面.结论 CHB湿热类证潜在miRNA表达谱为hsa-miR-1260a.     

基于二代测序技术ghrelin作用后人卵巢癌细胞差异表达lncRNA的生物信息学分析

目的 分析二代测序技术ghrelin作用后的人卵巢癌细胞株SK-OV-3中长链非编码RNA（lncRNA）的差异表达。方法 从对照组（不添加ghrelin）和实验组（添加600 ng/mL ghrelin 24 h）的人卵巢癌细胞株SK-OV-3中分别提取RNA进行测序，筛选出实验组发生差异表达的lncRNA，对其进行靶基因预测并将预测结果与差异mRNA取交集，对取交集后的基因进行GO分析和KEGG通路分析。结果 筛选获得差异表达的lncRNA有236个（上调130个，下调106个）；差异表达mRNA有71个（上调66个，下调5个）。差异表达lncRNA靶基因与差异表达mRNA取交集筛选获得57个基因。GO和KEGG通路富集分析结果显示：这些差异表达lncRNA主要与精、赖氨酸跨膜转运，氧化应激反应及发育过程相关，并且主要富集在细胞因子受体信号通路、胰高血糖素和胰岛素信号通路及癌症相关信号通路上。结论 ghrelin作用后的人卵巢癌细胞中lncRNA的表达有差异，其可能参与卵巢癌的发生、发展，提示ghrelin可能在卵巢癌治疗中具有重要作用。     

基于生物信息学方法预测与多囊卵巢综合征相关的miRNA

目的：基于生物信息学方法构建多囊卵巢综合征(PCOS)表达的miRNA及miRNA靶基因的调控网络。方法：从GEO数据库的GPL16543平台下载miRNA基因芯片数据集GSE72274,用GEO2R筛选差异表达的miRNA,应用在线数据库miRWalk分析预测miRNA差异表达的靶基因。对靶基因进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。应用Cytoscape软件绘制miRNA及其相关靶基因调控图。通过STRING网站对靶基因进行PPI网络构建,并使用CytoHubba插件进行Hub基因分析。结果：共筛选出差异miRNA一共38个,其中32个上调,6个下调。预测差异miRNA的靶基因得到393个,GO分析发现差异的靶基因主要参与RNA聚合酶Ⅱ启动子对转录的调节、RNA聚合酶Ⅱ启动子对转录的正调节、蛋白结合、金属离子结合、D等生物学过程。KEEG分析表明其主要参与TGF-β信号通路和Hedgehog信号通路。成功构建miRNA相关靶基因调控网络,调控网络中的miRNA包括：hsa-miR-135b-5p、hsa-miR-199a-3p、hsa-miR-32-5p。通过CytoHubba...     

患者血清microRNA表达谱及相关生物信息学分析

探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清中microRNA(miRNA)的差异性表达谱,并通过生物信息学探索其意义。方法 下载GEO数据库开源数据集（GSE70080）,分析慢阻肺患者与正常人血清的miRNA差异性表达谱,分析其对慢阻肺的诊断价值,运用miRTarbase、Target Scan、PicTar 、miRDB等软件预测和筛选miRNAs的靶基因,并将得出的上述靶基因功能富集、信号通路及蛋白质互作网络分析。 结果 该数据集中慢阻肺与健康对照组血清差异表达的miRNA共62个(P＜0.05) ,其中较对照组上调8个,下调54个,上调miRNA和下调miRNA诊断慢阻肺的受试者曲线下面积分别为0.938和0.969。靶基因预测显示差异性表达miRNA共有15099个靶基因,GO功能分析显示上述靶基因主要涉及Wnt、MAPK、NF-κB等重要生物学过程,KEGG分析主要富集于Wnt、NF κB、MAPK等信号通路。miRNA和mRNA的网络图显示SLC4A8与多个miRNA相关。蛋白质互作网络显示靶基因编码蛋白质间存在复杂的相互作用,ACVR1B、ACVRL1、KRT2、KRT74、KRT82在互作网络中具有核心地位。结论 慢阻肺患者的血清miRNA存在差异性表达,miRNA可能通过调控靶基因参与调控相关的生物功能和通路参与慢阻肺发病机制调控     

miR-130a在髓母细胞瘤中的表达下调及其功能预测

目的初步筛选髓母细胞瘤中差异表达显著的微RNA（miRNA）并探求其生物学功能。方法应用基因芯片获得差异表达的miRNAs,对其中差异显著的目的miRNA行实时定量PCR验证,再利用生物信息学方法预测其潜在靶基因以及靶基因所富集的生物学通路。结果 miR-130a在髓母细胞瘤中显著下调,生物信息学分析表明,血小板衍生的生长因子受体α（PDGFRA）为其靶基因,且该基因与Ras/MAPK通路有关。结论 Ras/MAPK通路在髓母细胞瘤中上调,可能是miR-130a下调引起PDGFRA上调所致。     

甲状腺微小乳头状癌患者血浆microRNA差异表达谱的研究

目的比较甲状腺微小乳头状癌患者与甲状腺良性结节患者血浆小分子RNA（miRNA）表达谱的差异,初步分析差异miRNA靶基因的功能。方法收集并分离5例甲状腺微小乳头状癌和5例甲状腺良性结节患者的血浆,采用miRNA-seq方法筛选出两组差异表达miRNA,进一步采用mirdbV5和TaregetScan7.1对差异表达miRNA进行靶基因预测,并运用GeneOntology（GO）分析和KEGG信号通路数据库初步分析靶基因功能。结果与甲状腺良性结节相比,甲状腺微小乳头状癌共有11个miRAN表达有显著差异,其中上调3个,下调8个;3个上调的miRNA通过两个软件共同预测到靶基因76个,8个下调miRNA共同预测到靶基因298个。上调miRNA靶基因GO分析提示与蛋白质修饰和细胞分解代谢有关。下调的miRNA靶基因GO分析结果提示与代谢以及生物合成有关。KEGG分析提示差异miRNA与RNA降解以及HIF-1信号通路相关。结论甲状腺微小乳头状癌与甲状腺良性结节miRNA表达谱存在明显差异,这些差异表达的miRNA可能与蛋白质修饰、细胞代谢以及生物合成、HIF-1信号通路有关。     

抑制白血病细胞活性的miRNA的发现及作用机制研究

【目的】 白血病是一类造血系统恶性肿瘤,严重威胁人类健康。临床上可使用“注射用核糖核酸Ⅱ” 对白血病患者进行辅助治疗。该药是一种提取自牛胰腺的小分子RNA和多肽的混合物,但作用机制不清。本研究目的是通过miRNA芯片及生物信息学筛选,发现“注射用核糖核酸Ⅱ”中可能存在的具有抑制白血病细胞活性的miRNA,并研究其作用机制。 【方法】 应用microarray技术分析“注射用核糖核酸Ⅱ”药物中含有的人源miRNA。利用生物信息学技术和相关数据库预测其靶基因。通过Gene Ontology对靶基因进行功能富集。利用DAVID数据库进行KEGG信号转导通路富集分析进一步筛选出候选miRNA。利用CCK-8细胞活性检测试剂盒确定所选miRNA对白血病细胞生长的抑制作用。蛋白质印迹技术检测其相关靶蛋白的表达水平。用人外周血单个核细胞分离液分离CML及AML患者外周血白细胞并进行原代培养。CCK-8细胞活性检测试剂盒确定所筛选的miRNA对白血病原代细胞生长的抑制作用。 【结果】 应用microarray技术,从“注射用核糖核酸Ⅱ”药物中共检出23个人源miRNA。利用PicTar、miRanda和TargetScanS等数据库进行靶基因预测,筛选出了5个miRNA:miR-320a、let-7b、miR-Ⅱ、miR-494和miR-335。利用Cytoscape软件及其插件BiNGO对上述miRNA的靶基因进行了功能富集分析。DAVID工具进行了KEGG信号通路富集分析,最终选择了miR-Ⅱ进行进一步研究。miR-Ⅱ靶基因大多富集于转录因子调控、细胞凋亡、细胞增殖等信号通路。疾病信号通路主要富集于以慢性髓系白血病、急性髓系白血病、胰腺癌为代表的多种癌症,在各条信号通路中主要负责调控RAS、CyclinD、TGF-β等重要分子的表达。3种白血病细胞系(L1210、MEL和K562)体外实验显示,直接给予人工合成的miR-Ⅱ mimics自50 nmol/L起就可抑制白血病细胞活性,抑制率最高可达70%左右(300 nmol/L)且具有明显的剂量依赖效应。miR-Ⅱ对两种胰腺癌细胞系(PANC-1、AsPC-1)和一种正常细胞系(MDCK)无显著细胞毒性。AML(2位)、CML(1位)患者原代白血病细胞体外实验中,miR-Ⅱ具有一定的抑制白血病细胞活性的趋势。 【结论】 我们从microarray筛选获得的23种miRNA中,利用生物信息学方法确定出1种人源miRNA:miR-Ⅱ,体外实验证实miR-Ⅱ对多种白血病细胞系具有显著抑制作用,但对胰腺癌细胞系和正常细胞无明显细胞毒性。实验结果表明 miR-Ⅱ对原代白血病细胞具有一定的抑制细胞活性的趋势,具体作用机制有待进一步研究。本研究对治疗白血病miRNA的研发具有重要意义。     

年龄相关性血清外泌体microRNA let-7e、mir-101-3p及mir-107在阿尔兹海默病发生中的作用及其机制研究

【目的】 通过系统性筛选阿尔兹海默病(AD)患者发生相关的血清外泌体相关microRNA及其靶基因的相关研究,提示AD新的发病机制,并为AD的早期诊断和病程预测提供新的候选指标。 【方法】 通过高通量测序芯片数据比对AD患者和正常人的脑脊液和血清中的miRNA表达谱,获取在AD患者的脑脊液和血清中共同下调的一组miRNA;同时通过生物信息学预测靶向AD的相关致病基因APP、PSEN1、PSEN2等的miRNA,取两组共有的miRNA let-7e、mir-101-3p、mir-107作为候选基因。通过荧光素酶报告基因实验验证这一组miRNA对靶基因的抑制作用,及在人神经母细胞瘤细胞株SHSY5Y中转入miRNA的抑制剂检测细胞凋亡以验证miRNA的功能。通过外泌体富集试剂盒富集AD患者、正常人血清、人神经母细胞瘤细胞株SHSY5Y培养基中的外泌体,通过real-time qPCR检测上述miRNAs表达量及其随年龄变化情况。最后利用不同年龄段小鼠动物模型,通过地高辛荧光标记探针进行海马区miRNAs的原位杂交分析和小鼠血清外泌体的miRNAs检测,验证外周血与脑组织miRNA随年龄改变的相关性。 【结果】 在正常人的血清外泌体中发现let-7e、mir-101-3p、mir-107成熟体均随年龄发生显著下调,而且在AD患者中这组miRNA的表达下调更为显著。不同年龄组正常小鼠脑组织和血清外泌体中miRNA的表达量同样随着年龄增加而逐步下调。随后发现在SHSY5Y细胞中过表达上述miRNAs可以导致APP、PSEN1、PSEN2表达发生显著下调,进一步的荧光素酶报告基因分析提示这一组miRNA可以直接靶向APP、PSEN1、PSEN2的3'UTR区域导致其翻译抑制。 【结论】 我们发现脑组织中的一组miRNA随着年龄的增加逐渐下调,从而解除对AD的相关致病基因的转录后抑制,这可能是AD发生的新的分子机制并与疾病进程相关。结果还提示神经元细胞可能通过外泌体释放这一组miRNA,并可以在患者血清中的外泌体中进行检测,因此有希望为AD患者早期诊断和病程预测提供新的无创性诊断标志物。     

高血压脑出血患者脑组织microRNA表达谱及生物信息学分析

目的 构建高血压脑出血患者脑组织差异表达miRNA,并进行生物信息学分析。方法 选取行高血压脑出血手术患者脑血肿腔壁脑组织标本16例，同期选择重型颅脑损伤且具有高血压病史患者脑组织标本16例作为对照组。通过Trizol法提取标本总RNA,筛选出差异表达的miRNA。利用生物信息学技术分析差异表达miRNA的特点，通过String数据库得到靶基因蛋白互作分析结果，Cytoscape软件进行miRNA-mRNA核心调控网络可视化。结果 实验组与对照组相比较共筛选出差异表达miRNA 43个(P<0.05),其中上调miRNA共7个，下调miRNA共36个。对差异miRNA的靶基因进行KEGG/GO富集分析，得到与高血压脑出血相关的信号通路：cAMP信号通路、ErbB信号通路、Calcium信号通路、Wnt信号通路(P<0.05)。构建miRNA-mRNA可视化网络图，发现关联度最高的miRNA为：hsa-miR-1303、hsa-miR-1972、hsa-miR-362-3p、hsa-miR-101-3p、hsa-miR-378d, PPI蛋白互作分析发现连接度最高的前三个基因为：MAPK1、GRB2和RAC1。结论 差异miRNA可能在自发性高血压脑出血的发病机制中具有重要作用，可能为自发性高血压脑出血的治疗及预防提供潜在治疗靶点及方向。     

缺氧微环境下人肺腺癌A549细胞的microRNA基因芯片结果分析

目的  研究缺氧对肺腺癌A549细胞中microRNA（miRNA）表达谱的影响,分析靶基因参与的生物学功能和通路。方法  基于miRNA芯片技术和生物信息学分析方法,分析缺氧条件和正常氧条件下培养的A549细胞中差异表达的miRNA,并预测该miRNA的靶基因,分析靶基因参与的生物学功能和通路。结果  本研究共筛选出14个差异表达miRNA,包括9个在缺氧细胞中上调miRNA和5个下调miRNA。上调和下调miRNA的靶基因都参与DNA转录、核染色质修饰等功能,并且都参与Wnt信号、转化生长因子-β信号和丝裂原活化蛋白激酶信号通路。结论  缺氧的肺腺癌A549细胞中miRNA表达谱发生显著改变,一些差异表达miRNA对某些基因具有调控作用。

     

MicroRNA meta-signature of oral cancer: evidence from a meta-analysis

Aim: It was the aim of the study to identify commonly deregulated miRNAs in oral cancer patients by performing a meta-analysis of previously published miRNA expression profiles in cancer and matched normal non-cancerous tissue in such patients.

Material and methods: Meta-analysis included seven independent studies analyzed by a vote-counting method followed by bioinformatic enrichment analysis.

Results: Amongst seven independent studies included in the meta-analysis, 20 miRNAs were found to be deregulated in oral cancer when compared with non-cancerous tissue. Eleven miRNAs were consistently up-regulated in three or more studies (miR-21-5p, miR-31-5p, miR-135b-5p, miR-31-3p, miR-93-5p, miR-34b-5p, miR-424-5p, miR-18a-5p, miR-455-3p, miR-450a-5p, miR-21-3p), and nine were down-regulated (miR-139-5p, miR-30a-3p, miR-376c-3p, miR-885-5p, miR-375, miR-486-5p, miR-411-5p, miR-133a-3p, miR-30a-5p). The meta-signature of identified miRNAs was functionally characterized by KEGG enrichment analysis. Twenty-four KEGG pathways were significantly enriched, and TGF-beta signaling was the most enriched signaling pathway. The highest number of meta-signature miRNAs was involved in the sphingolipid signaling pathway. Natural killer cell-mediated cytotoxicity was the pathway with most genes regulated by identified miRNAs. The rest of the enriched pathways in our miRNA list describe different malignancies and signaling.

Conclusions: The identified miRNA meta-signature might be considered as a potential battery of biomarkers when distinguishing oral cancer tissue from normal, non-cancerous tissue. Further mechanistic studies are warranted in order to confirm and fully elucidate the role of deregulated miRNAs in oral cancer.     

Unique MicroRNAs Signature of Lymphocyte of Yang and Yin Syndromes in Acute Ischemic Stroke Patients

Objective: To identify the differentially expressed microRNAs (miRNAs) profiles of yang and yin syndromes in patients with acute ischemic stroke, and to provide the molecular basis of the classification of these two syndrome types in acute ischemic stroke patients. Methods: A microarray assay was performed to assess the expression pattern of miRNAs in the lymphocyte of acute ischemic stroke patients. Target genes for the deregulated miRNAs were predicated using the online bioinformatic algorithms and functional annotation via Kyoto encyclopedia of genes and genomes pathway analysis for miRNAs predicted targets was carried out. Based on the predicted target genes of differentially expressed miRNAs, the miRNA-gene-network and miRNA-pathway network were constructed. Results: Yang score based on tongue texture, urine, dejecta, and appearance, etc. showed that clinical symptoms were distinct between yang and yin syndromes. There were significantly higher total leukocyte number and lower total protein level in patients with yang syndrome compared with those in patients with yin syndrome (P<0.05). Comprehensive miRNA analysis identified 36 unique down-regulated miRNAs in yang syndrome group, and 20 unique down-regulated and 2 unique up-regulated miRNAs in yin syndrome group. The key regulatory miRNAs, gene, and pathways in the yang syndrome were hsa-miR-93-5p and -320b, enabled homolog, the metabolic pathways and mitogen-activated protein kinase signaling pathways, respectively, while those in the yin syndrome were hsa-miR-424-5p and -106b-5p, CNOT4, hepatitis B and pathways in cancer, respectively. Conclusion: These results offered insight into the molecular basis underlying the different pathogenesis of yang or yin syndrome, providing clues for the individualized therapeutic strategies of acute ischemic stroke.     

烟雾病患者血清microRNA表达谱的初步筛选与分析

目的筛选并分析烟雾病microRNA(miRNA)表达谱,探讨其可能的发病机制。方法采用基因芯片检测10例烟雾病患者和10例正常对照血清,获得miRNA差异表达谱,用RT-PCR进行结果验证。通过目标预测程序TargetScan进行预测并得到差异表达的miRNAs。进一步通过基因本体论(GO)分析与通路分析诠释关键信号通路和可能参与烟雾病发病机制的miRNAs。结果根据基因芯片结果,发现有94个差异表达的miRNAs,其中上调50个,下调44个,若干个重要的miRNA家族亦同时被检测到。RT-PCR验证了miRNA-106b、miRNA-130a、miRNA-126、miRNA-125a-3p的差异表达,证明基因芯片筛查可靠。通路分析表明富集程度最高的是mTOR信号通路,具有16个潜在功能靶点。结论利用基因芯片初步筛选出烟雾病患者血清miRNA表达谱;生物信息学分析提示mTOR信号通路可能与烟雾病发病相关。     

过敏性鼻炎患者肺虚感寒证和肾阳亏虚证血清代谢组学研究

[目的] 基于气相色谱/质谱（GC/MS）技术的代谢组学方法,分析过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证患者血清中的内源性小分子代谢物变化,为两种中医证型的科学辨证提供依据。[方法] 采用GC/MS技术检测过敏性鼻炎患者肺虚感寒证、肾阳亏虚证以及正常人的血清中小分子代谢物,利用SIMCA-P软件进行主成分分析（PCA）及偏最小二乘判别法（PLSA-DA）分析,研究血清中小分子代谢物在各组间的差异。[结果] 过敏性鼻炎肺虚感寒证、肾阳亏虚证患者代谢谱具有良好的分离趋势,并与健康人对照组有明显区分。利用商业化的代谢物谱库（如Wiley和NIST质谱库）及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了23个具有统计学意义的差异代谢物。在过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证患者中筛选得到了丙氨酸、十四烷酸、十六烷酸、9,12-十八碳二烯酸、9-（Z）-O-十八碳烯酸、十八烷酸6种差异代谢产物。[结论] 过敏性鼻炎肺虚感寒证和肾阳亏虚证的代谢差异主要体现在氨基酸代谢和脂肪酸代谢方面,基于GC/MS的代谢组学技术可用于临床不同中医证型的分类研究。     

MicroRNA-223表达与肝癌根治性切除术预后的相关性

 摘要：目的  识别可以作为肝癌根治性切除术患者预后标志物的microRNA（miRNA）分子。方法  利用miRNA微阵列方法对2例原发性肝癌及对应的肺转移性肝癌进行miRNA表达分析。将原发性和转移性肝癌中表达量有2倍差异的miRNAs作为候选miRNAs分子。在miRNA验证过程中，运用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）分析37例肝癌及相应癌旁非肿瘤组织中候选miRNAs分子的表达，并将其与患者的临床病理特征及生存情况进行相关性分析。结果  最终选取8种miRNAs（miR-27b、122、142-5p、196a、223、590-5p、630及944）作为候选miRNA。只有miR-223表达水平与肿瘤分期、有丝分裂指数相关。将肝癌患者分为miR-223高表达组（25例）和miR-223低表达组（12例）后发现，miR-223高表达与较高T分期、淋巴结转移、较高丝分裂指数及较高Ki-67阳性指数相关。此外，miR-223高表达还与总体生存率和无病存活率下降相关（P <0.05），中位随访时间37.9个月[疾病复发危险比为16.267（95%CI：1.732，153.789）P =0.015]。结论  肝癌组织中miR-223异常表达与肝癌患者治疗结束后发生复发转移，以及无病生存时间和总生存率有关，通过检测肿瘤组织中miR-223 qRT-PCR反应有可能预测患者预后。

     

基于网络药理学探讨苦黄注射液保肝退黄作用机制

目的 构建苦黄注射液活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,探讨苦黄注射液保肝退黄的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php）及相关文献挖掘获取苦黄注射液中苦参、大黄、茵陈、柴胡、大青叶的主要活性成分。利用GeneCard数据库（http://www.genecards.org/）和在线人类孟德尔遗传数据系统（OMIM,http://www.omim.org/）预测和筛选苦黄注射液活性成分对应靶点中与肝炎和黄疸疾病相关靶点。用Cytoscape 3.6.1软件构建活性成分-作用靶点网络,用蛋白质相互作用数据库（STRING,http://string-db.org/）和Cytoscape 3.6.1软件绘制蛋白相互作用网络,用生物学信息注释数据库（DAVID,https://david.ncifcrf.gov/）对靶点进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果 筛选得到苦黄注射液活性成分16个,共获得85个作用靶点。网络分析结果表明,苦黄注射液主要涉及细胞过程、代谢过程、对刺激应答的生物过程。靶点通路分析结果显示,苦黄注射液保肝作用的靶点主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Toll样受体、p53、神经营养因子等信号通路。结论 苦黄注射液保肝退黄作用具有多成分、多靶点、多通路的特点,其可能通过调节MAPK、Toll样受体、p53、神经营养因子等相关通路发挥作用。     

基于糖脂代谢研究筋疽（糖尿病足非缺血性坏疽）湿热毒盛证

[目的] 通过现代检验技术研究筋疽（糖尿病足非缺血性坏疽）湿热毒盛证的糖脂代谢指标。[方法] 收集136例筋疽（糖尿病足非缺血性坏疽）患者进行不同证型间指标的比较。[结果] 湿热毒盛证患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、晚期糖基化终末产物（AGEs）、白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）与其他证型比较存在统计学差异（P<0.05）。湿热毒盛证患者C-反应蛋白（CRP）、人可溶性血管细胞黏附分子1（sVCAM-1）与其他证型组间比较存在统计学差异（P<0.01）。[结论] 筋疽（糖尿病足非缺血性坏疽）湿热毒盛证形成的原因与低营养状态下糖脂代谢紊乱引起的高血糖及持续炎症反应相关。     

浅析《伤寒论》少阴病吴茱萸汤证

《伤寒论》少阴病篇吴茱萸汤证历代伤寒注家认识不同,为历来研究者所困惑。笔者以《伤寒论》辨证论治思想为基础,探讨少阴病病机及少阴病用吴茱萸汤的机制,以示先贤审证用药之妙。