补益中药对老龄雄性大鼠下丘脑神经递质——甲状腺轴机能作用的研究

本文通过对3月龄、18月龄、24月龄雄性大鼠下丘脑去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA),和下丘脑垂体促甲状腺释放激素(TRH)、垂体、血甲状腺释放激素(TSH)、血甲状腺激素(T_3、T_4)的测定,研究了大鼠下丘脑神经递质与甲状腺轴机能的增龄性变化,并在此基础上探讨了补益中药对老龄大鼠下丘脑—垂体—甲状腺机能的作用。结果提示:老龄大鼠下丘脑机能的减退是甲状腺轴机能减退的重要原因;补益中药可能改善了老龄大鼠下丘脑的调控机能,进而延缓了甲状腺轴机能的老年性变化。     

中药对去势大鼠神经内分泌免疫网络的影响

[目的]从神经-内分泌-免疫网络(RNEI-N)角度探讨补肾活血中药复方益妇宁软胶囊(YFN)改善更年期综合征(CS)的作用机制。[方法]采用大鼠去势复制CS动物模型,给药4周后,测定大鼠血清E2、FSH、LH、Te、P、IL-2及下丘脑、垂体和血浆β-EP水平;测定下丘脑5-HT、5-5-HIAA、NE及DA含量;检测子宫、脾脏和主动脉雌激素受体(ER)水平。[结果]YFN能升高去势大鼠血清E2、IL-2水平,提高子宫、脾脏和主动脉ER水平,升高下丘脑、垂体和血浆β-EP水平,降低下丘脑5-HT和5-HIAA水平,升高NE和DA的含量,降低5-HT/NE、5-HT/DA的比值。[结论]YFN通过调节生殖内分泌功能,改善植物神经功能紊乱,提高机体ER水平和免疫功能,能从多层次、多途径、多环节作用于更年期衰退的神经内分泌免疫网络,从而达到稳定机体内环境,缓解CS症状的作用。     

中药更年春(GNC)方对去势大鼠学习记忆能力及下丘脑神经递质的影响

 目的  观察中药更年春方(Gengnianchun,GNC)对去势大鼠学习记忆能力及下丘脑内神经递质的影响。方法  分为两批实验,均选用3月龄SD雌性大鼠,随机分为卵巢切除(ovariectomy,OVX)组、OVX+GNC组、OVX+戊酸雌二醇(estradiol valerate,E2)组、OVX组、Sham+GNC组和Sham组,第1批实验连续灌药3个月后经Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆能力。第2批实验连续灌药1个月后采用高效液相色谱法检测各组大鼠下丘脑内神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5 HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平。结果  第1批实验中OVX1组与Sham1组比较,学习记忆能力明显减退(P＜0.05);OVX1+GNC组、OVX1+ E2组与OVX1组比较,学习记忆能力明显增强(P＜0.05);Sham1+GNC组与Sham1组比较,学习记忆能力明显减退(P＜0.05)。第2批实验中,OVX2组与Sham2组比较,NE、DA含量明显减少(P＜0.05),5-HT、5-HIAA含量明显增加(P＜0.05);OVX2+GNC组、OVX2+ E2组与OVX2组比较,NE、DA含量明显增加(P＜0.05),5-HT、5-HIAA含量明显减少(P＜0.05);Sham2+GNC组与Sham2组比较,NE、DA、5-HT、5-HIAA之间无明显差异(P＞0.05)。结论   GNC具有提高去势大鼠学习记忆能力的作用,并可维持下丘脑内神经递质的平衡,但未出现卵巢功能衰退则不宜补充GNC。     

黄连对甲亢大鼠中枢单胺类神经递质含量的影响

本文以龙胆草为对照，观察了黄连对甲亢大鼠中枢单胺类神经递质含量的影响。结果表明：(1)甲亢大鼠下丘脑、垂体和纹状体NE．DA、5-HT及5-HIAA含量均显著低于正常对照组，而HVA高于正常对照组；(2）泻心火药黄连可显著增高甲亢大鼠下降的下丘脑、垂体和纹状体NE、DA、5-HT及5-HIAA含量，使HVA下降；(3)泻肝火药龙胆草可使甲亢大鼠下丘脑、纹状体NE和纹状体5-HT含量显著增高，使HVA下降：(4）与龙胆草相比，黄连有较强的作用。     

一次力竭运动小鼠中枢单胺类神经递质的代谢特点

目的:探讨力竭运动中枢单胺类神经递质的代谢变化特点,以期为运动疲劳的中枢机制提供一定实验室依据。方法:4月龄C57/BL小鼠,随机分为安静对照组(SC组)和一次性游泳力竭组(SE组)。力竭游泳即刻取材(皮层、下丘脑、纹状体、海马、脑干和小脑)六个脑区,高功率微波灭活脑组织相关酶类;HPLC测定去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及其代谢产物多巴克(DOPAC)、5羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量。结果:力竭时皮层、海马和脑干NE含量较安静时明显增加(P0.05),而下丘脑、纹状体和小脑NE含量有降低趋势。海马、脑干组织DA含量力竭时极显著增加(P0.01),皮层、纹状体区仅有增加趋势,而下丘脑DA含量较安静时有降低趋势;DA的代谢产物DOPAC仅在脑干有明显增加。各脑区力竭时5-HT均较安静时明显增加(P0.05),其代谢产物5-HIAA在皮层、下丘脑及小脑也增加显著(P0.05)。结论:运动至力竭过程中各脑区单胺类神经元激活程度不相同,其中5-HT和NE可以作为中枢皮层疲劳的一个标志。     

穴位埋线对更年期雌性大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响

[目的]通过观察穴位埋线对更年期大鼠下丘脑去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)等单胺类神经递质的影响,探讨其对更年期综合征防治作用的机理.[方法]选用60只SD雌性大鼠,随机分为治疗组、模型组和假手术组各20只:除假手术组外,其他组均采用手术摘除大鼠双侧卵巢复制去势更年期大鼠模型,治疗组选取肾俞、三阴交、子宫穴进行穴位埋线,1次/周,连续4周;采用放射免疫法检测下丘脑组织NE、DA、5-HT、5-HJAA含量.[结果]模型组较假手术组的NE、DA水平显著降低(P<0.05或P<0.01),5-HT、5-HIAA水平显著上升(P<0.01或P<0.001),5-HT/NE比值显著升高(P<0.001);穴位埋线组与模型组比较,可显著升高衰退的NE水平(P<0.05),降低5-HT、5-HIAA水平(P<0.05或P<0.01),且埋线组的5-HT/NE比值亦较模型组显著降低(P<0.01).[结论]穴位埋线治疗更年期综合征的作用可能与其能调整去势雌性大鼠下丘脑单胺类神经递质,纠正下丘脑紊乱的植物神经功能有关.     

补益中药对老龄雄性大鼠下丘脑神经递质—性腺轴机能作用的研究

本文通过对3、18和24月龄雄性大鼠下丘脑NE、DA、5-HT、5-HIAA和下丘脑、垂体LRH;垂体、血LH;血E_2、T的测定,研究了老龄大鼠下丘脑神经递质及性腺轴机能的增龄性变化,并在此基础上探讨了补益中药对老龄大鼠下丘脑—垂体—性腺轴机能的作用。结果提示:老龄大鼠下丘脑机能的衰退可能是性腺轴机能衰退的主要原因;补益中药对老龄大鼠性腺轴机能的作用很可能是通过“改善”或“延缓”下丘脑或更高中枢调控机能的老年性变化来实现的。     

脑络欣通方对大鼠脑缺血后纹状体中5-HT、DA、NE、5-HIAA的影响

目的研究脑络欣通方对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法雄性SD大鼠100只,随机分为假手术组、模型组、预处理组、治疗3 d组、治疗7 d组,每组20只。复制MCAO(脑中动脉栓塞)/R大鼠模型。治疗3 d组造模后连续给予脑络欣通方3 d、治疗7 d组造模后连续给予脑络欣通方7 d,预处理组造模前给予脑络欣通方药7 d,3组每天灌胃给药2次,8.54 m L/kg。假手术组及模型组予以等量生理盐水灌胃7 d。解剖大鼠并取出脑组织,分离纹状体。采用激光多普勒血流仪(LDF)测定梗死侧纹状体局部脑血流量(r CBF);采用TTC染色法检测大鼠脑梗死体积;采用实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)测定5-HT(5-羟色胺)mRNA、DA(多巴胺)mRNA、NE(去甲肾上腺素)mRNA、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)mRNA的表达含量。结果与假手术组比较,模型组发生明显缺血现象,脑血流量显著降低,脑梗死体积显著升高(P0.01),其纹状体中的5-HT mRNA、DA mRNA、NE mRNA、5-HIAA mRNA表达水平显著降低(P0.01);与模型组比较,脑络欣通方预处理组、治疗3 d、治疗7 d组脑血流量明显恢复,脑梗死体积显著下降(P0.01),纹状体中的5-HT mRNA、DA mRNA、NE mRNA、5-HIAA mRNA表达水平显著升高(P0.01)。结论脑络欣通方具有明显预防和治疗MCAO大鼠脑损伤的作用,通过增加MCAO/R大鼠的脑血流量,降低MCAO/R大鼠脑梗死体积,提高MCAO/R大鼠的纹状体组织中5-HT mRNA、DA mRNA、NE mRNA、5-HIAA mRNA单胺类递质的表达,从而起到抑制缺血后再灌注对大脑纹状体的损伤作用。     

补肾宁心颗粒对实验性焦虑模型大鼠脑组织中去甲肾上腺素、多巴胺影响的实验研究

目的通过实验观察补肾宁心颗粒对焦虑大鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的影响,探讨补肾宁心颗粒对心脏神经症的干预作用机制。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分正常空白组、安定对照组、模型空白组、补肾宁心颗粒高剂量组、中剂量组和低剂量组,每组10只。采用高架十字迷宫模型(EPM)法造焦虑模型,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑神经递质含量。结果实验中行为学检测结果证明造模成功,并观察到高剂量的补肾宁心颗粒可显著降低中枢NE、DA的含量,而且与正常空白组及安定对照组比较,差异均无统计学意义。结论补肾宁心颗粒可降低中枢NE、DA的含量,使中枢神经由兴奋转向抑制。推测其可抑制中枢NE、DA能神经的兴奋,抑制NE、DA的合成和释放,减少其对心血管系统的影响。     

和颜®坤泰胶囊对初老大鼠神经递质的影响

[目的]观察和颜坤泰胶囊对初老大鼠外周血神经递质的影响。[方法]采用自然老化法建立初老大鼠模型,选用48只13月龄雌性SD大鼠,随机分为模型对照组,莉芙敏组,补佳乐组,和颜坤泰胶囊高、中、低剂量组(8、4、2 g/kg),每组8只;另选8只4月龄雌性SD大鼠作为青年对照组。给药90 d后,用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠血清中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量及血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽(β-EP)含量。[结果]与模型对照组比较,和颜坤泰胶囊可使初老大鼠血清中NE含量升高,5-HT、5-HIAA含量降低,血浆中β-EP含量升高,ACTH含量降低。[结论]和颜坤泰胶囊可调节初老大鼠单胺类神经递质水平,为其改善神经内分泌紊乱提供实验依据。     

omega-3脂肪酸在围绝经期焦虑样小鼠中的抗焦虑作用及机制

目的：分析omega-3脂肪酸（n-3 PUFA）改善围绝经期焦虑样小鼠的焦虑行为作用并探讨其可能机制。方法：采用小鼠双侧卵巢摘除恢复1周后,进行慢性不可预知性应激的方法来制作围绝经期焦虑样小鼠模型。持续给予n-3 PUFA（10、20、60 mg/kg）14 d后通过大理石掩埋实验和高架十字迷宫实验验证其焦虑样行为。利用HPLC方法检测5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、二羟基苯乙酸（Dopac）神经递质及其代谢产物的含量来研究n-3 PUFA抗焦虑的相关机制。结果：持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗后,有效地降低模型小鼠大理石掩埋的数量（P＜0.05）;n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗显著地增加模型小鼠高架十字迷宫进入开臂的次数和时间（P＜0.05）。HPLC检测结果显示,持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）治疗,明显升高前额叶皮层中5-HT、NE、DA的水平,降低5-HIAA/5-HT水平（P＜0.05）;持续给予围绝经期焦虑样小鼠n-3 PUFA（20、60 mg/kg）显著增加海马中5-HT、NE表达,减少5-HIAA/5-HT含量;提升下丘脑中5-HT、NE的含量（P＜0.05）。结论：n-3 PUFA通过调节海马、前额叶皮层和下丘脑中的神经递质及其代谢产物含量改善围绝经期焦虑样小鼠的焦虑样行为。     

舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA及其代谢产物水平的影响

目的：研究舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠脑内5-HT、DA 及其代谢产物水平的影响。方法将28只雄性 SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、舒肝解郁组、氟西汀组四组;采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤养方式建立抑郁大鼠模型,舒肝解郁组和氟西汀组大鼠于造模同时分别给予舒肝解郁胶囊和氟西汀干预;用库仑阵列电化学高效液相色谱法分别检测大鼠内侧前额叶皮质(mPFC)及海马CA3区5-HT、DA 及其代谢产物的含量。结果应激21 d 后,模型组与正常对照组比较,大鼠 mPFC 区5-HT、5－羟吲哚乙酸(5-HIAA)、DA 和高香草酸(HVA)的浓度均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),海马 CA3区5-HT、DA 和5-HIAA 的浓度均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,舒肝解郁组和氟西汀组可显著增加大鼠 mPFC 区5-HT 、DA 和 HVA 浓度,差异有统计学意义(P<0.01或 P<0.05),海马 CA3区5-HT、 DA 和5-HIAA 浓度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论舒肝解郁胶囊能增强抑郁模型大鼠中枢5－HT 和 DA 神经递质系统的功能,这可能是其抗抑郁作用的神经生化机制之一。     

解郁安神中药对抑郁模型大鼠神经递质及脑源性神经营养因子的影响

目的：观察解郁安神中药对慢性不可预见性应激（ CUS）抑郁大鼠模型神经递质及脑源性神经营养因子（ BDNF）的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,解郁安神中药小、中、大剂量组（8.2、16.3、32.7 g／kg）,盐酸氟西汀组（10 mg／kg）。应激刺激开始的同时连续灌胃药物35 d。通过敞箱实验、新奇抑制摄食实验观察药物对大鼠行为学的影响;采用HPLC法测定药物对大鼠海马、皮层的多巴胺（ DA）、5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、去甲肾上腺素（NE）含量的影响;利用Western blot观察药物对大鼠海马BNDF的表达。结果模型组大鼠体重增长缓慢,在行为学测试中表现出自主活动减少;皮层的5-HT和NE的含量明显降低（ P＜0.05）,海马5-HT及5-HIAA、NE的水平亦显著降低（ P＜0.05）, BDNF的表达显著下降（P＜0.05）。与模型组比较,解郁安神中药各剂量均可不同程度改善CUS抑郁大鼠自发活动的减少;中药中、大剂量及盐酸氟西汀可显著提高皮层5-HT、NE的含量（ P＜0.05）,中药小、大剂量组可显著提高海马NE的含量（ P＜0.05）,中药各剂量可显著提高海马5-HT、5-HIAA的含量（P＜0.05）;中药大剂量及盐酸氟西汀可上调海马BDNF的表达（P＜0.05）。结论解郁安神中药抗抑郁的作用机制可能与其对神经递质的影响及上调脑源性神经营养因子有关。     

CUMS抑郁模型大鼠脑组织DA、5-HT及其代谢产物的浓度变化

目的:通过分析抑郁模型大鼠脑组织DA、5-HT及其代谢产物的浓度变化,探讨抑郁症发病的神经生化机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组和氟西汀组3组;采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤养建立抑郁大鼠模型,随后取脑并分离内侧前额皮质(mPFC)和海马,采用库仑阵列电化学高效液相色谱法测定上述脑区DA、5-HT及其代谢产物的浓度。结果:与对照组比较,模型组大鼠mPFC区DA、高香草酸(HVA)、5-HT及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)浓度均显著降低(P<0.01或0.05),海马DA、HVA和5-HT浓度显著降低(P<0.01或0.05);与模型组比较,氟西汀组大鼠mPFC区DA、HVA和5-HT浓度显著升高(P<0.01或0.05);海马DA、5-HT和5-HIAA浓度显著升高(P<0.05)。结论:CUMS抑郁模型大鼠mPFC和海马组织存在DA和5-HT递质系统功能紊乱。     

泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠单胺类神经递质影响的研究

[目的] 探讨泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠脑干及海马脑区单胺类神经递质含量的干预效应。[方法] 采用水平台睡眠剥夺法造模后,给予泻肝安神法干预7 d后取材,高效液相色谱法检测脑干及海马脑区7种单胺类神经递质的含量。[结果] 大鼠剥夺睡眠后脑干单胺类神经递质5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)明显下降,多马胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、3-甲氧基4-羟基苯乙酸(HVA)明显升高,二羟苯乙酸(DOPAC)无明显变化。而在海马区域各单胺类神经递质含量变化不显着。采取泻肝安神法治疗后大鼠脑干5-HT、5-HIAA含量显着升高,DA含量明显下降;而在双侧海马5-HT、5-HIAA、DA、HVA升高,NE下降。采用地西泮片治疗后大鼠在海马区的单胺类神经递质变化与中药组结果一致,但在脑干仅有5-HIAA升高,而5-HT、DA则没有明显变化。[结论] 泻肝安神法可调节睡眠剥夺大鼠的单胺类神经递质,且影响靶点要多于地西泮片,机制可能与综合的调节单胺类神经递质水平,纠正其紊乱相关。