MMP2、TIMP2、ER在子宫腺肌症及其伴腺肌瘤和伴平滑肌瘤中的表达

目的 :探讨子宫腺肌症与子宫肌瘤之间的内在关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 ER(雌激素受体 )、MMP2 (基质金属蛋白酶 2 )、TIMP2 (组织抑制物 )在子宫腺肌症不伴瘤 1 6例和伴瘤 1 8例中的表达。结果 :ER在子宫腺肌症不伴瘤组异位内膜的间质细胞核中阳性表达率 ( 1 2 .5 % )高于子宫腺肌症伴瘤组 ;MMP2在子宫腺肌症伴瘤组中间质细胞、平滑肌细胞同时表达率为 ( 77.78% ) ;TIMP2在子宫腺肌症伴瘤组中腺体、平滑肌细胞阳性表达率 ( 72 .2 2 %、88.89% )明显高于不伴瘤组。结论 :在子宫肌瘤形成早期 ER可能起调控作用 ;MMP2、TIMP2对子宫腺肌症伴腺肌瘤和子宫肌瘤的形成可能起了重要的调控作用 ;子宫腺肌症与子宫肌瘤的形成可能有内在的联系。     

MMP-9及TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 :观察MMP 9和TIMP 1在子宫内膜异位症中的表达 ,明确二者之间的相关性探讨他们在子宫内膜异位症发病机制中的作用 .方法 :利用免疫组化SABC法检测MMP 9和TIMP 1在 84例正常子宫内膜、4 8例内异症的在位内膜、79例内异症的异位内膜组织中的表达 ,检测结果利用SPLM软件进行统计学分析 .结果 :①MMP 9在内异症在位内膜中的阳性表达率为 62 .5 0 % ,内异症异位内膜中阳性表达率为 72 .15% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 4 0 .4 8% )相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;②TIMP 1在异位症在位内膜中的阳性表达率为 70 .83 % ,在异位症异位内膜中阳性表达率为 74 .68% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 76.19% )相比未见显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;③在正常子宫内膜组织中MMP 9与TIMP 1之间具有负向相关关系 ,在异位症的在位内膜组织中以及异位症的异位内膜组织中二者间不具有相关性 .结论 :MMP 9的高表达以及MMP 9/TIMP 1间的比例失调 ,在内异症的病程发展进程中起着重要作用 ,是内异症来源的在位内膜及异位内膜细胞具有更强的侵袭和异位种植能力的原因之一     

MMP7及TIMP1在子宫内膜异位性疾病中的表达及意义

目的探讨MMP7、TIMP1与巧克力囊肿（巧囊）及子宫腺肌病（AM）发病的相关性。方法应用免疫组化法检测正常子宫内膜33例,在位子宫内膜、巧囊及AM异位内膜各45例MMP7及TIMP1的表达情况。结果 （1）MMP7在巧囊及AM异位内膜中的表达高于其在位内膜及正常内膜中的表达（P〈0.01）;在位内膜中的表达又高于正常子宫内膜中的表达（P〈0.01）;（2）TIMP1在巧囊及AM异位内膜中的表达低于其在位内膜及正常子宫内膜中的表达（P〈0.01）;在位内膜中的表达又低于正常子宫内膜（P〈0.05）;（3）MMP7与TIMP1在巧囊及AM中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。（4）MMP7与TIMP1在巧囊及AM中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论 MMP7和TIMP1与子宫内膜异位症（EMS）及AM的发病有关,EMS与AM的疾病发生可能具有同源性。     

MMP9在卵巢子宫内膜异位症及子宫腺肌症中的表达及其意义

目的探讨MMP9在卵巢子宫内膜异位症及子宫腺肌症中的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法对研究组39例子宫腺肌症合并卵巢子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜及异位子宫内膜及对照组27例正常子宫内膜进行MMP9检测。结果MMP9在卵巢子宫内膜异位症和腺肌症的异位内膜中表达差异无统计学意义(P>0.05);异位内膜与在位子宫内膜相比差异有统计学意义(P<0.05);异位内膜、在位内膜与正常内膜相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMP9表达增强可能与子宫内膜异位症及子宫腺肌症的发生、发展有关。     

MMP-2与TIMP-2在子宫腺肌病组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶一2（MMP一2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在子宫腺肌病组织中的表达及与发病机制的关系。方法采用免疫组织化学（S—P）法检测28例正常子宫内膜,45例子宫腺肌病患者的原位内膜及异位内膜中MMP-2、TIMP-2的表达。结果MMP一2在子宫腺肌病患者的原住内膜及异位内膜中阳性表达率均高于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P〈0．05）;TIMP-2在子宫腺肌病患者的原位内膜及异位内膜中阳性表达率均低于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P〈O．05）。结论在子宫腺肌病中MMP一2的高表达,TIMP一2的低表达使MMP一2与TIMP一2平衡失调,在子宫腺肌病的发生发展中具有重要作用。     

MMP-2和VEGF在子宫肌腺症组织中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP2)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫肌腺症组织中的表达。方法:应用免疫组化SP的方法,检测31例子宫肌腺症标本,19例正常子宫内膜组织中MMP2和VEGF的表达情况。结果:MMP2在子宫肌腺症及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为38.7%及5.26%,二组比较差异有显著性(P<0.05)。VEGF在子宫肌腺症组织、正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为48.4%及78.9%,二组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:MMP2和VEGF在子宫腺肌症组织中均表达增强,提示其可能与子宫腺肌症的发生有关。     

MMP9、TIMP1、VEGF与ER、PR在异位子宫内膜的表达及意义

目的　研究锌依赖性蛋白酶系的 MMP9与其天然抑制物 TIMP1 、血管内皮生长因子 (VEGF)和雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)在异位子宫内膜中的表达及意义。　方法　采用免疫组织化学 SP法检测 4 5例子宫内膜异位症(EM)的异位内膜、在位内膜及 1 5例对照组的子宫内膜中的MMP9、TIMP1 、VEGF、ER、PR的表达情况 ,分析 5个指标在不同内膜中表达的差异及意义。　结果　 MMP9、TIMP1 、MMP9/ TIMP1 、VEGF在异位内膜的表达显著高于对照组内膜 ,ER、ER/ PR的表达显著低于对照组内膜 ;MMP9、TIMP1 、VEGF、ER、PR在异位内膜的表达均无周期性变化规律 ,MMP9、TIMP1 、VEGF在异位内膜的增殖期和分泌期均显著高于相应期别的对照组内膜 ,ER则均低于相应期别的对照组内膜 ,PR、ER/ PR在异位内膜的增殖期的表达低于相应期别的对照组内膜。 MMP9、TIMP1 、VEGF于在位内膜的表达显著高于对照组内膜 ER/ PR的表达显著低于对照组内膜 ;MMP9、TIMP1 、VEGF、ER于在位内膜的表达均无周期性变化规律 ,PR于增殖期的表达高于分泌期 ;MMP9、TIMP1 、VEGF于在位内膜的增殖期和分泌期均显著高于相应期别的对照组内膜 ,ER/ PR于在位内膜的增殖期低于相应期别的对照组内膜。　结论　 MMP9、TIMP1 、VEGF、ER、PR与 EM的发病有关 ;异     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症和子宫腺肌病中的表达

目的 探讨子宫内膜异位症(EMT)和子宫腺肌病(AMS)患者异位及在位子宫内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其在血管生成调控机制中的作用.方法 采用免疫组织化学SABC方法检测16例异位内膜组织、10例腺肌瘤组织、20例在位内膜组织中VEGF的表达,并和20例正常子宫内膜组织作对照.结果 VEGF在异位内膜组织(EMT,E)中阳性表达率为93.75%(15/16),强阳性表达8例;在腺肌瘤组织(AMS,A)中阳性表达率为80.00%(8/10),强阳性表达4例;于在位内膜组织(eutopic,e)中阳性表达率为55.00%(11/20),强阳性表达3例;对照组子宫内膜组织(control,C)中阳性表达率为20.00%(4/20),无强阳性表达.E A与e阳性表达比较差异有极显著性意义(P＜0.01);E A与C阳性表达比较差异有极显著性意义(P＜0.01);e与C阳性表达比较差异有显著性意义(P＜0.05).E A与e强阳性表达比较差异有显著性意义(P＜0.05);E A与C强阳性表达比较差异有极显著性意义(P＜0.01).结论 EMT、AMS异位及在位内膜组织高表达VEGF可能与EMT和AMS发生密切相关.     

Rho／ROCK信号通路对在异位子宫内膜间质细胞NF－κB、MMP－9和TIMP－1表达的影响

目的：探讨 Rho／ROCK 信号通路激活后,在异位子宫内膜间质细胞中 NF －κB、MMP －9和 TIMP －1表达的变化情况及可能的作用机制,为临床提供新的治疗靶点。方法取90例卵巢处子宫内膜在异位病灶以及90例正常子宫内膜,分离、纯化间质细胞,建立体外间质细胞培养模型。酶免疫吸附的方法分析 ROCK Ⅰ激酶活性。 QPCR 法检测 NF －κB、MMP －9和 TIMP －1的转录水平,免疫印迹（Western blot）法检测 NF －κB、MMP －9和TIMP －1的蛋白表达水平。结果在异位子宫内膜间质细胞多呈梭形或者多角形,贴壁和增殖较快;在异位子宫内膜间质细胞的 ROCK Ⅰ激酶活性和转录水平显著高于正常子宫内膜（P ＜0.01）;在异位子宫内膜间质细胞的NF －κB、MMP －9转录水平和蛋白表达水平显著高于正常子宫内膜（P ＜0.01）,而 TIMP －1的转录水平和蛋白表达水平显著低于正常子宫内膜（P ＜0.01）。结论在异位子宫内膜间质细胞中 Rho／ROCK 信号通路处于激活状态,Rho／ROCK 信号通路激活以后,在异位子宫内膜间质细胞 NF －κB、MMP －9的表达均升高,TIMP －1的表达降低。其机制可能与该通路激活后引起下游基因表达变化有关。     

环氧合酶-2在子宫内膜异位症子宫内膜组织中的表达

目的：研究环氧合酶-2（COX-2）在子宫内膜异位症（内异症）在位子宫内膜组织和异位子宫内膜组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测30例卵巢内异症在位内膜、10例卵巢巧克力囊肿壁异位内膜及27例正常子宫内膜中COX-2的分布和表达。结果：COX-2在3组子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞中均可见表达。COX-2在正常对照组内膜和卵巢内异症组在位内膜腺上皮细胞中的表达均是分泌期高于增生期（P<0.05)，而在间质细胞中的表达分泌期与增生期比较无统计学差异（P>0.05)。COX-2在卵巢内异症组在位和异位内膜中的表达均高于对照组（P<0.05），而内异症患者在位和异位内膜中COX-2的表达则无统计学意义（P>0.05）。结论：COX-2在卵巢内异症在位和异位内膜中表达增高，可能与卵巢内异症的病理异常有关。     

Bcl—2在子宫内膜和子宫腺肌症内膜中的表达

采用免疫组织化学ＡＢＣ法检测凋亡调节蛋白ｂｃｌ－２在正常子宫内膜和腺肌症正位、异位内膜中的表达结果显示：①在正常子宫内膜和腺肌症正位内膜中，ｂｃｌ－２相似，主要见于腺上皮细胞，并有明显的周期性变化；②在子宫腺肌症月经各期的异位内膜中，ｂｃｌ－２持续表达，且无周期性变化。提示：ｂｃｌ－２主要存在于子宫内膜腺上皮细胞，其周期性变化对正常子宫内膜腺上皮细胞增殖和生理性死亡脱落起重要作用，从而调节月经；ｂ     

RAP1A和EPAC1在卵巢子宫内膜异位症组织中的表达及意义*

目的 检测RAS相关蛋白1（RAP1）的异构体RAP1A和环磷酸腺苷交换蛋白1（EPAC1）在卵巢子宫内膜异位症的表达和分布,探讨两者在疾病发生、发展中的作用及意义。方法 收集2019年6月—2020年 1月在中南大学湘雅医院妇科行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位症手术患者的临床资料及组织,采用免疫组织化学法检测RAP1A和EPAC1在异位内膜、在位内膜、正常内膜的表达和分布情况,采用Western blotting法检测蛋白的表达,分析RAP1A和EPAC1表达的相关性。结果 RAP1A表达于腺上皮细胞及间质细胞的细胞质,在在位内膜腺上皮细胞呈强阳性表达;EPAC1表达于腺上皮细胞的细胞质,在间质细胞的细胞质和细胞核都有表达,在腺上皮细胞的细胞质呈强阳性表达。2种蛋白在异位内膜、在位内膜及正常内膜的表达比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,其中异位内膜、在位内膜的表达均高于正常内膜（P?<0.05）,异位内膜与在位内膜的表达差异无统计学意义（P?>0.05）。Pearson相关性分析显示,RAP1A和EPAC1的表达水平在异位内膜（r?= 0.635,P?<0.05）、在位内膜（r?=0.697,P?<0.05）和正常子宫内膜（r?=0.436,P?<0.05）均呈正相关。结论 RAP1A和EPAC1在卵巢子宫内膜异位症中呈高表达,两者可能相互协同,促进异位病灶的发生、发展。     

EGR-1及MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究早期生长反应基因-1(EGR-1)与金属基质蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜异位症患者异位内膜与在位内膜细胞中的表达情况及临床意义.方法 收集45例2014年5月至2015年3月于四川省自贡市妇幼保健院确诊的子宫内膜异位症患者的异位内膜及在位内膜,同期收集30例非子宫内膜异位症患者的正常内膜组织.通过免疫组化二步法对三种内膜组织中EGR-1、MMP-9的表达情况进行分析.结果 EGR-1在子宫内膜异位症患者异位内膜(84.44%)与在位内膜(73.33%)腺上皮细胞中的阳性检测率显著高于正常内膜组(40.0%),差异有统计学意义(P<0.05),但两者差异无统计学意义(P>0.05);而不同内膜间质细胞中EGR-1的阳性检出率异位内膜为48.89%,在位内膜为44.44%,正常内膜为43.33%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);异位内膜和在位内膜腺上皮细胞(在位内膜88.89%、异位内膜64.44%)及间质细胞(在位内膜66.67%、异位内膜42.22%)中MMP-9的阳性检出率均显著高于正常内膜组(腺上皮细胞33.33%、间质细胞16.67%),差异均有显著统计学意义(P<0.01),且异位内膜组显著高于在位内膜组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 检测EGR-1、MMP-9的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后.     

Bcl-2在子宫内膜和子宫腺肌症内膜中的表达

采用免疫组织化学ABC法检测凋亡调节蛋白bcl 2在正常子宫内膜和腺肌症正位、异位内膜中的表达。结果显示 :①在正常子宫内膜和腺肌症正位内膜中 ,bcl 2 表达相似 ,主要见于腺上皮细胞 ,并有明显的周期性变化 ;②在子宫腺肌症月经各期的异位内膜中 ,bcl 2持续表达 ,且无周期性变化。提示 :bcl 2主要存在于子宫内膜腺上皮细胞 ,其周期性变化对正常子宫内膜腺上皮细胞增殖和生理性死亡脱落起重要作用 ,从而调节月经 ;bcl 2在子宫腺肌症内膜中持续表达 ,使异位内膜腺上皮细胞得以长期增殖而发病。     

Bcl—2和Bax蛋白在子宫内膜异位症的表达

目的：研究凋亡调节蛋白Bcl—2和Bax在子宫内膜异位症发生中的病理生理作用。方法：应用免疫组织化学ABC法检测16例子宫腺肌病的正位和异位子宫内膜、12例卵巢内异症的异位内膜及17例正常子宫内膜中Bcl—2和Bax的免疫定位和染色强度。结果：①在正常和正位子宫内膜中，Bcl—2或Bax表达相同(P＞0．05)，主要见于腺上皮细胞，具有明显周期性变化。②子宫腺肌病异位内膜中，Bcl—2或Bax均持续表达，无周期性变化。②卵巢内异症的异位内膜，Bcl—2和Bax极少表达。结论：①Bcl—2或Bax在正常和正位子宫内膜的周期性表达；提示它们可能参与月经周期调节；②子宫腺肌病异位内膜腺上皮细胞Bcl—2持续存在，使之得以长期增殖而发病，为研究腺肌病的发病机制和寻找防治对策提供了新的理论依据。③卵巢内异症极少表达Bcl—2可能是促成凋亡形成，引起巧克力囊肿的原因。     

人子宫内膜基质细胞及腺上皮细胞的分离纯化和体外培养

目的：建立人子宫正常内膜、内膜异位症在位及异位子宫内膜的基质及腺上皮细胞分离、培养的方法，为进一步研究子宫内膜异位症发生、发展的分子生物学机制提供一个理想的实验模型。方法：15例正常子宫内膜、15例在位子宫内膜及10例异位内膜经胶原酶消化、筛网过滤、差时贴壁等技术进行分离、纯化和体外培养，光镜观察，应用鼠抗人波形蛋白抗体、鼠抗人细胞角蛋白单克隆抗体免疫组化染色对间质及上皮细胞进行鉴定。结果：正常子宫内膜和子宫内膜异位症在位子宫内膜标本分离、培养均成功；5例异位内膜标本获得成功．基质细胞和腺上皮细胞纯度均可达95％以上，并均可传代。结论：采用酶解、筛网分离及贴壁能获得纯度较高的基质与腺上皮细胞。人子宫内膜细胞分离体外培养的成功，有助于研究子宫内膜异位症的发病机制．为临床实验提供重要的理论依据．     

CD24在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的观察CD24在子宫内膜异位症（内异症）中的表达，并探讨其在内异症发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48例内异症异位内膜组、48例内异症在位内膜组和30例正常内膜（对照组）标本及子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞、不同月经周期中CD24的表达情况。结果内异症异位内膜组、内异症在位内膜组CD24阳性表达率均显著高于对照组（P均〈0．05）。内异症异位内膜组、内异症在位内膜组子宫内膜腺上皮细胞中CD24阳性表达率均显著高于对照组（P均〈0．01）。内异症在位内膜组子宫内膜间质细胞中CD24阳性表达率显著高于对照组（P〈0．05）。内异症在位内膜组增生期、内异症异位内膜组增生期、对照组增生期、分泌期CD24阳性表达率均显著低于内异症在位内膜组分泌期（P均〈0．05）。结论CD24在内异症的发病中有一定的作用。     

RhoE/Rnd3蛋白在子宫腺肌病中的表达及意义

目的探讨RhoE/Rnd3蛋白在子宫腺肌病组织中的表达及其潜在的临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测32例正常子宫(对照组)内膜、平滑肌组织及38例子宫腺肌病组织(实验组)中在位内膜(A组)、异位内膜(B组)、平滑肌组织中RhoE/Rnd3蛋白的组织定位和表达程度,分析对比其差异。结果①腺上皮细胞:RhoE/Rnd3蛋白在对照组腺体细胞中的表达均高于实验组在位内膜腺体细胞(t=11.3,P<0.05)及异位内膜腺体细胞(t=9.33,P<0.05);在子宫腺肌病在位内膜腺体细胞与异位内膜腺体细胞中的表达差异无统计学意义(t=1.63,P>0.05);②间质细胞及平滑肌:RhoE/Rnd3蛋白在3组内膜间质细胞及对照组-实验组平滑肌细胞中表达差异均无统计学意义(P>0.05);③子宫腺肌病内膜腺体细胞中RhoE/Rnd3蛋白的表达水平与患者的病程有关,病程超过2年的患者组织中,RhoE/Rnd3蛋白的表达水平明显低于病程不足2年的患者(P<0.05)。结论RhoE/Rnd3蛋白在子宫腺肌病的发生发展中发挥重要作用,有可能是一个重要的肿瘤抑制基因。