肾虚型老年痴呆大鼠模型的复制

目的复制肾虚型老年痴呆大鼠模型。方法采用灌胃给予氢化可的松(15mg/kg)复合侧脑室注射β-淀粉样蛋白(25-35)(amyloid beta 25-35,Aβ25-35)10μg复制肾虚型老年痴呆动物模型,每5d记录一次大鼠的体质量,通过体质量变化、自主活动、免疫学指标以及血浆中睾酮和皮质酮含量的变化,评价该模型肾虚的形成情况;通过奖励性操作式条件反射任务和水迷宫实验结合脑组织病理学的变化,评价该模型学习记忆的变化。结果与对照组比较,肾虚组和肾虚型老年痴呆组大鼠体质量增长缓慢,自主活动度显著降低,胸腺和脾指数显著降低,血清中睾酮和皮质酮含量显著降低(P0.05,或P0.01)。在水迷宫实验和奖励性操作式条件反射任务中,与对照组比较,肾虚型老年痴呆大鼠的学习记忆能力显著受损(P0.05,P0.01)。结论灌胃给予氢化可的松(15mg/kg)复合侧脑室注射Aβ25-35(10μg)可以用于复制肾虚型老年痴呆模型,既可以使Wistar大鼠产生一系列肾虚表现,又可以造成其学习记忆功能障碍。     

补肾法对肾虚大鼠空间学习记忆能力的影响

【目的】探讨补肾法对房室不节肾虚大鼠空间学习记忆能力及海马DG区细胞超微结构的影响。【方法】将连续配种6个月经鉴定生殖功能下降的SD大鼠随机分为肾虚模型组,六味地黄丸低、高剂量组(剂量分别为4.8、9.6 g·kg-1·d-1)和金匮肾气丸低、高剂量组(剂量分别为5.2、10.4 g·kg-1·d-1),并以2月龄大鼠作为正常对照组。连续给药30 d后,进行Morris水迷宫实验,采用透射电镜观察海马DG区细胞超微结构。【结果】Morris水迷宫定位航行实验结果显示:与正常对照组比较,肾虚模型组逃避潜伏期显著延长(P<0.01);与肾虚模型组比较,各给药组潜伏期显著缩短(P<0.05或P<0.01)。空间探索实验结果显示:与正常对照组比较,肾虚模型组原平台所在象限停留时间和平台周边区域一停留时间均显著减少(P<0.01);与肾虚模型比较,金匮肾气丸高剂量组2项停留时间均显著增加(P<0.05或P<0.01),六味地黄丸低剂量组平台周边区域一停留时间显著增加(P<0.05)。电镜观察结果显示:与肾虚模型组比较,六味地黄丸高剂量组和金匮肾气丸高剂量组可减轻大鼠海马DG区细胞超微结构病变。【结论】(1)长期房室不节可引起海马DG区细胞超微结构病变,导致空间学习记忆障碍。(2)补肾法可减轻房室不节对大鼠空间学习记忆能力的损伤及海马DG区细胞超微结构病变。(3)补肾方药在改善肾虚大鼠空间学习能力及细胞超微结构病变方面无显著性差异,金匮肾气丸改善房室不节肾虚大鼠的空间记忆能力的作用优于六味地黄丸。     

六味地黄丸对糖尿病大鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响

目的:研究六味地黄丸对糖尿病大鼠血糖、胰岛素、葡萄糖转运蛋白-4(glucosu tramporter-4,GLUT-4)基因表达的影响.方法:20只雄性Wistar大鼠尾静脉注射四氧嘧啶复制糖尿病动物模型.将成模的糖尿病大鼠按血糖和体重随机分为糖尿病组、六味地黄丸组,同时设立正常对照组,并分别给予蒸馏水和六味地黄丸灌胃6周,6周后测定空腹血糖,血清胰岛素水平,RT-PCR.半定量测定骨骼肌GLUT-4mR3qA表达.结果:糖尿病组大鼠血糖显著升高,GLUT-4mRNA含量显著降低;补充六味地黄丸后血糖显著下降,GLUT-4mRNA含量显著增加.结论:六味地黄丸能改善糖尿病大鼠糖代谢,降糖机制可能与增加骨骼肌GLUT-4mRNA的表达有关.     

不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的:观察不同剂量六味地黄丸对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)模型大鼠脂糖代谢、脂联素及胰岛素抵抗的影响。方法:选用SPF级SD大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备GDM大鼠模型,选取60只GDM模型大鼠随机分为4组,分别为六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组、GDM模型组、阳性对照组,每组均15只,另选取正常孕鼠15只作为正常对照组。六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组大鼠分别给予3 g·kg~(-1)、6 g·kg~(-1)的六味地黄丸混悬液灌胃,每日1次;GDM模型组、正常对照组大鼠则以等体积的生理盐水灌胃,每日1次;阳性对照组大鼠给予盐酸吡格列酮片0.05 g·kg~(-1)灌胃,每日1次。所有大鼠给药8周后停药备用。比较各组大鼠的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、脂联素。结果:六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TC、LDL-C高于正常对照组,低于GDM模型组(P0.05);六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的TG低于GDM模型组,HDL-C高于GDM模型组(P0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR高于正常对照组、低于GDM模型组(P0.05),且六味地黄丸高剂量组、阳性对照组的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR低于六味地黄丸低剂量组(P0.05)。六味地黄丸高剂量组、六味地黄丸低剂量组的血清脂联素水平低于正常对照组,高于GDM模型组(P0.05),且六味地黄丸高剂量组的血清脂联素水平高于六味地黄丸低剂量组(P0.05)。结论:六味地黄丸对GDM模型大鼠有一定治疗作用,能够改善大鼠的糖脂代谢和胰岛素抵抗,提高血清脂联素水平。     

六味地黄丸对甘油诱导的急性肾损伤大鼠肾小管间质的影响

目的观察六味地黄丸对甘油诱导的急性肾损伤大鼠肾小管间质的影响。方法将36只Wistar大鼠按随机数字表分为正常组、模型组、六味地黄丸组。模型组与六味地黄丸组大鼠用50%甘油生理盐水肌注,建立急性肾损伤大鼠模型。正常组大鼠使用等剂量生理盐水肌肉注射。造模结束后,模型组及正常组给予生理盐水灌胃,六味地黄丸组给予六味地黄丸混悬液灌胃。治疗3d后检测各组血清BUN、Scr,尿NAG、β2-MG及尿渗量,并进行肾脏组织形态学观察。结果六味地黄丸组大鼠血清BUN、Scr、尿NAG酶、β2-MG较模型组明显下降,而尿渗量升高,肾脏病理改变好转,差异有统计学意义(P0.05)。结论六味地黄丸能减轻急性肾损伤大鼠肾脏病理改变,能降低BUN、Scr及尿NAG酶水平,具有肾脏保护作用。     

Effects of Liuwei Dihuang Pills on Lipid Metabolism and Liver Function of Rat Models of Hyperlipemia

目的 观察六味地黄丸对高血脂模型大鼠脂代谢和肝功能的影响. 方法 通过喂养高脂饲料建立高血脂大鼠模型,适模成功后灌胃六味地黄丸混悬液,测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)和高密度脂蛋白(HDL-c)的含量,并测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷氨酰转肽酶(GPT)活力. 结果 六味地黄丸组大鼠血清LDL-c比模型组明显降低,而TC、TG和HDL-c差别不显著;六味地黄丸组大鼠血清ALT活力比模型组明显降低,而AST、AST/ALT和GPT差别不显著. 结论 六味地黄丸能降低高血脂模型大鼠血清LDL-c水平和血清ALT活力,具有调脂和保肝的作用.     

脑力苏胶囊对血管性认知障碍大鼠学习记忆障碍及额叶皮层神经元作用的实验研究

目的：探讨脑力苏胶囊改善血管性认知障碍（VCI）大鼠认知障碍的作用机制。方法：采用永久性结扎双侧颈总动脉法制备慢性脑灌注小足VCI动物模型。实验大鼠随机分为假手术组、模型组、喜得镇组、脑力苏胶囊大剂量组、脑力苏胶囊中剂量组、脑力苏胶囊小剂量组。用水迷宫进行学习、记忆状态测定；借助光学屁微镜对大脑额叶皮层组织形态结构进行观察。结果：大、中剂量脑力苏胶囊、喜得镇治疗后VCI大鼠学习、记忆障碍得到明显改善（P〈0．05）；大脑皮层神经元数量显著增多（P〈0．05）。结论：脑力苏胶囊具有改善VCI大鼠学习、记忆障碍的能力，其可能的作用机制为改善脑血流量，对抗缺血缺氧，阻止皮质神经元变性坏死。     

补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型学习记忆的影响

目的研究中药补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠学习记忆功能下降的作用。方法采用鹅膏蕈氨酸(IBO)基底前脑注射造成模型大鼠脑内胆碱能系统损伤,模拟老年性痴呆动物模型。试验分为空白、假手术、模型、小剂量(3.6 g/kg)、大剂量(7.2 g/kg)5组。采用灌胃给药1个月。用水迷宫试验对动物学习记忆能力进行评价。结果模型组大鼠平均逃避潜伏期较空白及假手术组明显延长(P<0.05);大、小剂量组平均逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.05)。模型组大鼠跨越原平台位置次数较空白及假手术组明显延长(P<0.01);大、小剂量组跨越原平台位置次数较模型组明显缩短(P<0.01)。结论补肾健脾方对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠的学习记忆能力有增强和提高作用。     

壮骨伸筋胶囊对肾虚证动物模型的影响

目的:观察壮骨伸筋胶囊对羟基脲肾虚模型大鼠的影响.方法:以羟基脲5mg·kg-1体重连续给药9d复制肾虚动物模型,给药组同时给予受试药物壮骨伸筋胶囊,分别观察动物体重、自主活动、性器官、肾上腺系数等相关指标.结果:壮骨伸筋胶囊能够明显改善羟基脲肾虚证所致的动物体重下降情况,增加肾虚证小鼠的自主活动次数,并对肾虚模型动物的性器官和肾上腺重量减轻有明显的改善作用.结论:对肾虚证所伴有骨关节病有明显的疗效.     

脑力苏胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及行为学的影响

目的　采用水迷宫实验 ,通过脑力苏胶囊对血管性痴呆 (VascularDementiaVaD)大鼠学习记忆及行为学影响的研究 ,探讨脑力苏胶囊对血管性痴呆大鼠智能障碍的改善效果及作用机理。方法　根据Olsson方法 ,采用永久性阻断双侧颈总动脉复制VaD大鼠模型 ,随机分为模型组、喜德镇组、大剂量脑力苏胶囊组、中剂量脑力苏胶囊组、小剂量脑力苏胶囊组 ,并加假手术组 (每组 1 0只 ) ,共用药 2 1d。于造模前、后及用药后用水迷宫检测学习、记忆及行为情况。结果　大剂量脑力苏胶囊、喜德镇治疗后能改善大鼠学习记忆及行为能力明显改善 (P <0 .0 5 )。结论　脑力苏胶囊具有一定的提高实验动物学习记忆能力的作用 ,对缺血引起的VaD具有益智、增智作用。大剂量脑力苏胶囊的作用与喜德镇相近     

肾虚质大鼠学习记忆能力与海马Caveolin-1蛋白表达的实验研究

目的研究肾虚质大鼠的学习记忆能力与海马区Caveolin-1蛋白的表达,从突触可塑性角度探讨"肾藏志"的物质基础与神经生物学机制。方法采用"猫吓鼠"经典造模法构建先天不足加后天恐吓型肾虚质大鼠模型,分为模型组、补肾组、补心组、疏肝组4组,补肾组、补心组、疏肝组分别予以六味地黄丸、天王补心丹、逍遥丸,空白组产自正常孕鼠。Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,免疫组化法测定海马区Caveolin-1蛋白的阳性表达。结果与空白组比较,模型组逃避潜伏期、总路程、首次穿越目标区域时间显著增加,目标区停留时间、海马区Caveolin-1免疫反应阳性细胞数显著减少;与模型组比较,补肾组、补心组逃避潜伏期、总路程、首次穿越目标区时间均显著减少,目标区停留时间、海马区Caveolin-1阳性表达显著增加;与补心组、疏肝组比较,补肾组逃避潜伏期、首次穿越目标区时间缩短,总路程显著减少,目标区停留时间、海马区Caveolin-1阳性表达显著增加。结论肾虚质大鼠学习记忆能力退化,其内在机制可能与海马区Caveolin-1蛋白表达下降有关;补肾药物六味地黄丸可通过上调Caveolin-1蛋白表达而提高肾虚质大鼠学习记忆能力;补心药、疏肝药改善作用不如补肾药,突出了肾与学习记忆之间的关系,与肾藏志理论一致。     

六味地黄丸对OLETF鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠胰岛素抵抗的影响。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组;LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg/(kg.d)灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验,监测各组大鼠摄食及体重增长情况,每周称量大鼠体重和摄食量。于8,32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血浆胰岛素。结果对照组和干预组OLETF鼠摄食量显著高于LETO组(P<0.01)。对照组和干预组OLETF鼠体重从第6周开始显著高于LETO组(P<0.05)。干预组血浆胰岛素显著低于对照组(P<0.05),与LETO组相比差异无显著性(P<0.05)。结论六味地黄丸能够显著降低OLETF鼠血糖升高程度,延缓高血糖的出现;六味地黄丸能够显著降低血浆胰岛素。     

六味地黄丸对自发性糖尿病OLETF鼠脂代谢的影响

目的　观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠脂代谢的影响。方法 自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg•kg-1•d-1灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血清甘油三酯、血清胆固醇、血清游离脂肪酸。结果　干预组的发病率显著低于同时期对照组(P<0.01) 。LETO组无IGT或糖尿病发生。干预组血清甘油三酯、胆固醇和血清游离脂肪酸显著低于对照组（P<0.05）,与LETO组相比无显著性差异（P<0.05）。结论　六味地黄丸可显著降低OLETF鼠2型糖尿病的发病率,有效预防糖尿病的发生;六味地黄丸能够显著降低血清甘油三酯、胆固醇和血清游离脂肪酸。     

补肾健脾方对阿尔茨海默病模型大鼠胰岛素和GSK-3β水平的影响

目的:研究补肾健脾方改善阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、假手术组、小剂量干预组、大剂量干预组。采用鹅膏蕈氨酸毁损大鼠脑Meynert基底核制备AD模型,分别用大、小剂量的补肾健脾方灌胃。30 d后测试大鼠学习记忆能力、血清胰岛素含量及脑组织中糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的表达。结果:药物干预组大鼠的学习记忆功能显著优于AD模型组,大剂量干预组空腹胰岛素水平显著下降,药物干预组大鼠脑组织中GSK-3β的表达显著下降。结论:补肾健脾方可改善AD大鼠的学习记忆能力,调节血清胰岛素水平及脑组织GSK-3β的表达。     

胃安泰Ⅱ号胶囊延缓胃衰老作用的实验研究

目的:观察胃安泰Ⅱ号胶囊的抗衰老作用.方法:40只2月龄Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、胃安泰Ⅱ号胶囊大剂量组(大剂量组)、胃安泰Ⅱ号胶囊小剂量组(小剂量组),每组10只.除空白对照组外其余各组大鼠颈背部皮下注射D-半乳糖共40 d,然后灌服大黄水煎液(2 mL/只)连续10 d造成脾虚衰老模型;胃安泰Ⅱ号胶囊大、小剂量组治疗12 W后检测各组大鼠胃黏膜和血清中SOD活性及MDA含量,观察胃黏膜的病理变化,摘取大鼠胸腺、脾和胃称重并计算脏器指数.结果:与模型组比较,胃安泰Ⅱ号胶囊大、小剂量组脾、胃和胸腺的脏器指数增加,血清及胃黏膜中SOD活性升高,血清及胃黏膜MDA含量降低;大、小剂量组脾、胃和胸腺的脏器指数、血清及胃黏膜中SOD活性、血清及胃黏膜中MDA含量比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);胃黏膜病理切片显示胃安泰Ⅱ号胶囊对衰老大鼠的胃黏膜具有一定的修复作用和促进固有腺体再生的作用.结论:胃安泰Ⅱ号胶囊具有抗氧化、清除自由基、增强免疫能力、修复胃黏膜损伤、促进固有腺体再生等作用,具有一定延缓胃及全身衰老的作用.     

固本健脑法对老年健忘大鼠学习记忆功能的影响

目的建立老年健忘大鼠模型,观察固本健脑法、补脾健脑法、补肾健脑法的疗效差异。方法腹腔注射D-半乳糖及NaNO_2建立老年健忘大鼠模型,造模成功后随机分为四组,给药组分别灌胃固本健脑方、归脾丸、六味地黄丸及石杉碱甲,模型组与空白组均灌以等体积生理盐水。给药结束后,使用跳台及水迷宫检测其学习记忆能力。结果与空白组比较,在跳台法实验中,模型组潜伏期缩短,5min错误次数增多;在水迷宫实验中,模型组逃避潜伏期延长,游泳总路程增多,穿越平台次数及目标象限停留时间减少,第1次抵达目标范围的时间延长;固本组、补脾组、补肾组、西药组与空白组比较结果同上,与模型组比较则相反;补脾组、补肾组、西药组与固本组比较,结果与模型组、空白组二者相比较一致;补脾组、补肾组、西药组组间比较,差异无统计学意义。结论固本健脑法、补脾健脑法、补肾健脑法都可以在一定程度上改善老年健忘模型大鼠的学习记忆功能,但以固本健脑法作用最佳。     

六味地黄丸对糖皮质激素阴虚大鼠血清中马钱苷浓度的影响

目的探讨糖皮质激素阴虚大鼠与正常大鼠灌胃六味地黄丸后血清马钱苷浓度的差异。方法糖皮质激素法制备大鼠阴虚模型。高效液相色谱法检测正常和阴虚大鼠灌胃六味地黄丸后血清中马钱苷的浓度。结果马钱苷与血清中其它成分能很好分离。在0.1～0.8μg范围内线性关系良好(r=0.999 2),平均回收率为94.20%,六味地黄正常组大鼠平均血药浓度为(34.0±7.2)μg/mL,实验组为(64.1±8.3)g/mL(P<0.01)。结论口服六味地黄丸后的阴虚证大鼠血清中马钱苷浓度较正常大鼠高。     

心脑宁胶囊对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区Aβ和Tau蛋白表达的影响

目的：观察心脑宁胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠认知功能及海马区β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide, Aβ）和Tau蛋白表达情况的影响,探讨心脑宁胶囊的脑保护作用。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法制备VD动物模型,设立假手术组、模型组、心脑宁胶囊治疗组（心脑宁组）。以Morris水迷宫试验检测大鼠的逃避潜伏期以评价认知功能,采用免疫组化法测定大鼠海马区Aβ和Tau蛋白的表达。结果术后各时间点模型组与假手术组相比,大鼠的逃避潜伏期延长（P<0.01）,Aβ和Tau蛋白表达明显增加（P<0.01）;心脑宁组与模型组相比大鼠的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,Aβ和Tau蛋白表达减少（P<0.01）。结论 VD大鼠海马区Aβ和Tau蛋白表达增加,给予心脑宁胶囊治疗后,海马区Aβ和Tau蛋白的表达减少,在一定程度上改善了VD大鼠的认知功能障碍。     

蛭龙活血通瘀胶囊对气虚血瘀型老年痴呆模型大鼠的干预研究

目的评价蛭龙活血通瘀胶囊对老年痴呆模型大鼠行为学能力的影响。方法腹腔注射D-半乳糖+双侧海马CA1区一次性注射聚集态Aβ1-40复合造模方法即可以制作出β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、老年斑(SP)、神经原纤维缠结(NFTs)三大阿尔茨海默病病理特征又符合以虚证为主夹有瘀血的老年痴呆大鼠模型,通过观察被毛光泽、爪甲红润光泽、眼光有神、表现灵活、反应迅速等外观形状,能量指标,血液流变指标,Morris水迷宫实验系统,学习记忆训练,观察蛭龙活血通瘀胶囊是否对AD动物模型有干预。结果蛭龙活血通瘀胶囊可改善该动物模型的认知学习行为学能力。结论蛭龙活血通瘀胶囊有效改善老年痴呆模型大鼠认知学习行为学能力。     

亨廷顿病大鼠行为学改变及中药962胶囊干预

目的　观察中药复方 96 2胶囊对线粒体呼吸链复合体II抑制剂 3 硝基丙酸致亨廷顿病大鼠模型运动功能及学习记忆能力的改善作用。方法　SD大鼠隔天腹腔注射 3 硝基丙酸 10mg·kg-1·d-1,共造模 2 0天。造模前一周开始 96 2胶囊每日灌胃给药一次 ,共灌胃 6周 ,分为 96 2小剂量组 (0 .4 5 g/kg) ,中剂量组 (0 .9g/kg)和大剂量组 (1.8g/kg)。阳性对照药为氟哌啶醇。应用Morris水迷宫、避暗实验检测动物学习记忆能力 ,旷场分析检测运动功能 ,攀网实验检测肌力。结果　腹腔注射 3 硝基丙酸导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长 ,避暗潜伏期缩短、错误次数增加 ,旷场分析中跨格次数 ,站立次数和理毛次数减少 ,攀网实验显示模型动物肌力明显减低。中药复方 96 2胶囊给药组各项异常指标均有所改善。结论　腹腔注射 3 硝基丙酸大鼠可导致动物出现与亨廷顿病表现相类似的运动障碍和学习记忆能力下降 ,可作为一种较好的神经退行性动物模型 ;中药复方 96 2胶囊明显改善模型动物的运动及学习记忆障碍 ,对神经退行性疾病的治疗具有良好前景。