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1.
目的研究熊果酸对顺铂所致小鼠耳毒性的防护作用。方法 40只健康成年BALB/c小鼠随机分成对照组(腹腔注射等量生理盐水)、顺铂组(腹腔注射顺铂4.5 mg/kg)、顺铂+熊果酸组(一侧腹腔注射顺铂4.5 mg/kg,同时对侧腹腔注射熊果酸80 mg/kg)和熊果酸组(腹腔注射熊果酸80 mg/kg),每组10只。各组动物均连续注射5 d,每天1次。应用听脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,观察用药前后小鼠听功能的改变;并采用异硫氰酸四甲基罗丹明(tetramethylrhodamine isothiocyanate,TRITC)标记的鬼笔环肽荧光染色方法,观察小鼠耳蜗毛细胞的形态变化。结果顺铂组小鼠ABR阈移较对照组明显增大(P<0.05),并且耳蜗毛细胞破坏严重;而给予熊果酸可有效降低顺铂对小鼠耳蜗的破坏(P<0.05)。结论熊果酸可有效防护顺铂的耳毒性,改善听功能。  相似文献   

2.
目的探讨二氧化硒和顺铂联合作用对人卵巢癌细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法将4×106个卵巢癌细胞(来源于临床标本)接种于裸鼠皮下,然后待瘤株长至一定的体积后,腹腔注射顺铂,使得肿瘤对顺铂的反应逐渐下降,反复注射6次后取瘤株接种至下一代,反复传至三代后,取瘤株细胞注射至20只雌性裸鼠左侧腋下,待瘤长成约为5 mm×5 mm×5 mm时,随机分成对照组和实验组。实验组包括顺铂组、二氧化硒组,二氧化硒+顺铂组,每组5只裸鼠,对照组给予生理盐水0.4 mL/只,顺铂组腹腔内注射DDP 3 mg/kg 0.2 mL+生理盐水0.2 mL;二氧化硒组腹腔内注射二氧化硒30μg/mL 0.2 mL+生理盐水0.2 mL;顺铂联合二氧化硒组,腹腔内注射顺铂3 mg/kg 0.2 mL+二氧化硒30μg/mL 0.2 mL。3 d给药1次,共4次。给予后计算移植瘤的体积、瘤重、抑瘤率;瘤组织标本分别进行HE染色病理检查,和检测P-gp的表达。结果顺铂组,二氧化硒联合顺铂组对移植瘤的生长有明显抑制作用;病理检测瘤组织标本均提示经顺铂治疗后的肿瘤细胞发生了凋亡。结论二氧化硒可以增强顺铂对人卵巢癌移植瘤的生长抑制作用,并可以减轻...  相似文献   

3.
目的探讨活血化瘀中药川芎嗪是否对顺铂的耳毒性具有保护作用。方法将听力正常的30只豚鼠随机分为3组,每组10只。对照组:生理盐水3 ml/(kg.d)腹腔注射6天;顺铂组:顺铂3 mg/(kg.d)腹腔注射6天;顺铂加川芎嗪组:先腹腔注射川芎嗪140 mg/(kg.d)3天,从第4天起腹腔注射川芎嗪140 mg/(kg.d)后再注射顺铂3 mg/(kg.d)6天。给药前后通过听觉脑干诱发电位(ABR)检测豚鼠听功能的变化;然后在麻醉状态下断头取耳蜗,半数标本切片后用DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测耳蜗内细胞凋亡情况;半数标本进行耳蜗基底膜铺片观察毛细胞形态及酶学变化。结果顺铂组用药后ABR阈值升高,毛细胞受损,琥珀酸脱氢酶(SDH)活性减弱,有部分毛细胞凋亡,与对照组及川芎嗪组比较差异具有统计学意义(P〈0.05)。顺铂加川芎嗪组用药后ABR阈值升高,毛细胞受损较轻,凋亡细胞较少,与顺铂组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论川芎嗪能降低顺铂的耳毒性。  相似文献   

4.
目的:建立稳定可靠的卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)动物模型,以供基础实验研究。方法:以Wistar雌性大鼠为研究对象,以不同剂量(3 、4.5 、6.0mg/kg)顺铂腹腔注射,观察大鼠一般情况、动情周期、性激素(雌二醇和卵泡刺激素)水平、卵巢形态学、各级卵泡数的变化。结果:顺铂可致大鼠体重下降,动情周期紊乱,雌激素下降,卵泡刺激素升高,各级卵泡计数减少,甚至在高剂量给药时能损害生育能力。结论:分别于第1、8天腹腔注射6mg/kg顺铂能引起大鼠卵巢功能明显衰退,生殖能力受损。该建立卵巢早衰动物模型的方案成功率高,造模周期较短,结果可靠,可以作为基础研究的动物造模。  相似文献   

5.
本实验分别于第1天、第8天两次给大鼠腹腔注射顺铂(5mg/kg),诱发其贫血。结果表明:停药后第2周,模型组大鼠全血血红蛋白(Hb)红细胞(RBC)明显降低,与正常对照组有显著性差异(P<0.01),至第5周,模型组大鼠Hb、RBC仍明显低于正常对照组(P<0.05)。提示:第1天、第8天两次给大鼠腹腔注射顺铂可诱发大鼠贫血,并且,这种贫血是不易恢复的。  相似文献   

6.
[目的]观察一氧化氮(NO)在大剂量顺铂所致大鼠急性肾功能衰竭早期中的变化。[方法]SD大鼠18只,雌雄各半,随机分为顺铂(DDP)用药组和生理盐水对照组,每组9只。各组腹腔内一次性注射顺铂10 mg/kg或等量生理盐水后,动态观察大鼠体重的变化,用药后6 h取各组肾脏计算肾系数,并用生化法测定血清尿素氮和肾皮质匀浆中NO的水平,统计学分析。[结果]大剂量顺铂用药6 h后,大鼠体重开始明显降低,用药后3 d大鼠死亡。用药后6 h血清BUN水平两组比较无显著差异(P>0.05),顺铂用药组为(18.41±4.7)mg/dL,对照组为(18.44±4.03)mg/dL;但用药后6 h肾系数和肾皮质匀浆NO水平两组比较差异显著(P<0.05),顺铂用药组分别为(9.39±0.78)和(24.79±11.27)μmoL/gprot,对照组分别为(8.34±0.60)和(5.27±2.4)μmoL/gprot。[结论]10 mg/kg顺铂可引起大鼠急性肾功能衰竭并致死,NO在肾损伤早期发挥重要作用。  相似文献   

7.
考察金水宝片对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的防治作用及机制。分别采用单次腹腔注射顺铂5 mg/kg和连续5 d静脉注射顺铂2 mg/kg诱导大鼠急性肾损伤模型。观察大鼠急性肾损伤模型分别经预防性或治疗性给予金水宝片后的肾功能的变化,给药结束后进行肾脏组织病理学检查,并检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和活性氧(ROS)的含量、半胱天冬酶3(Caspase 3)活性以及t-p38、p-p38、Bax及Bcl-2的蛋白表达。结果显示,金水宝片预防性给药和治疗性给药均能显著抑制顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型的血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平的上升,显著增加肾脏肌酐清除率,显著改善肾小管变性和炎症浸润,且预防性给药的起效时间较治疗性给药缩短。同时两种给药方式均能显著降低肾脏TNF-α、ROS含量以及Caspase 3活性。Western blot结果显示,金水宝片能显著减少肾脏中p-p38、t-p38的蛋白表达,显著增大Bcl-2/Bax比值。研究结果表明,金水宝预防性给药和治疗性给药均能通过改善肾功能和肾脏组织病理变化,以达到对顺铂所致急性肾损伤的防治作用,且其作用机制可能与金水宝抑制TNF-α,抑制ROS-p38MAPK-Caspase 3通路,进而抑制细胞凋亡有关。  相似文献   

8.
目的:探究刺芒柄花素对顺铂所致的急性肾损伤(AKI)大鼠的保护作用及其机制.方法:将32只8周龄雄性SD大鼠随机分为阴性组、顺铂组、刺芒柄花素+顺铂组和刺芒柄花素组.顺铂组及刺芒柄花素+顺铂组大鼠腹腔注射顺铂(20 mg/kg)建立AKI模型.AKI造模成功24 h后,刺芒柄花素+顺铂组和刺芒柄花素组大鼠采用刺芒柄花素...  相似文献   

9.
目的 建立顺铂致小鼠急性肾功能损伤动物模型.方法 腹腔注射顺铂10 mg/kg,以造成小鼠急性肾损伤模型,空白对照组给予等量生理盐水.给药后第8日,戊巴比妥钠麻醉小鼠,取血,检测血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平,并对各组动物的肾脏组织进行病理学检查.结果 模型组动物血清CRE、BNU显著升高,肾系数降低,肝脏系数增加,体重增长及免疫器官重量均受到抑制.肾脏病理结果显示,模型组动物肾小管上皮细胞浑浊肿胀,结构不清,有轻度纤维增生,肾间质有炎性细胞浸润灶.结论 7~8周龄成年小鼠一次性腹腔注射给予顺铂10 mg/kg可成功建立急性肾损伤动物模型.  相似文献   

10.
目的 研究蛋氨酸对化疗药物顺铂导致耳毒性的保护作用.方法 将30只昆明小鼠随机分为3组.顺铂组(n=10):给予顺铂3.5mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续7d;蛋氨酸+顺铂组(n=10):蛋氨酸300mg·kg-1·d-1腹腔注射,30min后给予顺铂3.5mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续7d;对照组(n=10):生理盐水3.5mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续7d.实验第8天,利用听觉脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)对3组小鼠进行听功能测试,然后迅速断头取出双侧内耳,解剖耳蜗基底膜,铺片并HE染色,普通光学显微镜下观察.结果 在ABR测试中,对照组小鼠实验前后听力无明显变化;顺铂组小鼠听阈及Ⅰ波和Ⅲ波潜伏期与对照组相比变化明显;蛋氨酸+顺铂组小鼠听阈及Ⅰ波和Ⅲ波潜伏期与对照组相比也出现变化,但变化程度较顺铂组明显减轻.光镜观察:对照组动物耳蜗基底膜外毛细胞排列整齐;顺铂组基底膜外毛细胞有不同程度的坏死、脱落,尤以底转缺失严重;蛋氨酸+顺铂组耳蜗毛细胞损伤较顺铂组明显减轻.结论 化疗药物顺铂对耳蜗毛细胞引起损害,而蛋氨酸对这种损害有较好的保护作用.  相似文献   

11.
顺铂致急性肾功衰竭动物模型的建立及其应用价值的评价   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 研究不同剂量顺铂(Cisplatin,CP)诱导大鼠肾损伤的组织病理学变化,建立急性肾功衰竭动物模型。方法 Wistar成年大鼠,腹腔注射CP,模型1组5mg/kg,模型2组7mg/kg,给药后于不同时间取肾,常规石蜡切片,HE染色和PAS反应。结果 两组鼠均引起肾皮质损伤,可见肾小球肿大,近端小管上皮浊肿、空泡形成乃至细胞脱落死亡及毛细血管基膜损伤,以7mg/kg为甚。结论 CP 7mg/kg能复制出典型的急性肾性肾功衰竭组织病理学改变,因此可用作有关研究较为理想的动物模型。  相似文献   

12.
Objective:To compare the therapeutic and toxic profile of topotecan given intraperitoneally with intravenously in human ovarian cancer xenografted into athymic nude mice.Methods: Eighty female Balb-c/nu-nu mice were randomized assigned into eight groups (n=10). Xeneografts resulted from intramesentery injection of cultured human ovarian cancer cells SKOV3 in athymic mice. Onset of intraperitoneal treatment with either topotecan or cisplatin (7.5 mg/kg) was on day 7. Animals scheduled for topotecan i.p. received intraperitoneal application of topotecan (1.5 mg/kg×2, 3.0 mg/kg×2, 6.0 mg/kg×2 or 10.0 mg/kg×1). Animals scheduled for topotecan i.v. received intravenous administration of topotecan (6.0 mg/kg×2 or 10.0 mg/kg×1). Two weeks after drug application animals were killed. Tumor growth inhibition were assessed and compared with untreated mice and cisplatin intraperitoneally administered mice. Acute toxicity was determined by loss of body weight. Cell cycle division and apoptosis after drug administration was determined by flow cytometric analysis.Results: In a panel of ten tumour xenografts, intraperitoneal topotecan was significantly more effective than intravenous administration. The toxicity profile suggested a better tolerability in terms of weight loss after intraperitoneal administration than cisplatin control. Topotecan 10.0 mg/kg i.p. per day (1 day) schedule was an optimal treatment for ovarian cancer and well tolerated by mice with no signs of acute toxicity. Topotecan and cisplatin induce cells G0-G1 arrest and apparent apoptosis. No significant difference among mice treated with topotecan intraperitoneally or intravenously or cisplatin was observed in term of apoptosis and cell cycle perturbation.Conclusion:The results may have implications for the future design of clinical studies on intraperitoneal application of topotecan. It suggests that apoptosis and cell cycle perturbation play an limited role in the mechanism of topotecan administration.  相似文献   

13.
目的 探讨缺血再灌注及顺铂诱导两种方式建立急性肾损伤小鼠模型的最适条件.方法 雄性C57BL/6小鼠随机分为缺血再灌注组、顺铂诱导组;根据肾缺血再灌注不同时间0 min(sham,假手术)[30 min、40 min、45 min]及顺铂腹腔注射不同剂量0 mg/kg(control,对照)[12.5 mg/kg、15 mg/kg、20 mg/kg单次及10 mg/kg两次]分不同亚组,检测血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平,HE染色观察肾组织病理变化并根据肾小管坏死程度进行评分(ATN评分);TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡.结果 缺血再灌注组建模24 h后血Scr、BUN和ATN评分明显升高,与Sham组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),随着缺血时间的延长,凋亡阳性细胞数逐渐增多,肾组织损伤程度加重,45 min组部分肾小管坏死.顺铂诱导组建模后24 h Scr、BUN和ATN评分逐渐升高,与control组比较,差异有统计学意义(P<0.05),随着顺铂浓度的升高,Scr、BUN上升幅度相对较小,10 mg/kg两次注射组凋亡阳性细胞数相对较多,ATN评分显示肾小管中度损伤.结论 小鼠肾缺血30~40 min是缺血再灌注急性肾损伤模型较为理想的缺血时间;10 mg/kg两次注射是顺铂诱导的急性肾损伤模型较适宜剂量,缺血再灌注组肾组织损伤程度重于顺铂诱导组.  相似文献   

14.
金消方对小鼠Lewis肺癌增殖及凋亡作用的实验研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的观察金消方对小鼠Lewis肺癌增殖及凋亡的影响。方法50只小鼠复制Lewis肺癌小鼠模型,随机分为5组:空白对照组、单纯化疗组、金消方高剂量组、金消方低剂量组和金消方化疗组各10只。空白对照组给予生理盐水腹腔注射;单纯化疗组给予顺铂1mg/kg腹腔注射;金消方高、低剂量组分别给予金消方25g/kg和12.5g/kg灌胃;金消方化疗组给予金消方25g/kg灌胃+顺铂1mg/kg隔日腹腔注射。15天后采用免疫组化及流式细胞检测方法,对抑瘤率、增殖细胞核抗原(PCNA)指数及凋亡率进行检测。结果金消方化疗组抑瘤率及凋亡率明显高于单纯化疗组和金消方高、低剂量组,PCNA明显降低(P<0.05)。金消方高、低剂量组与单纯化疗组比较,抑瘤率、凋亡率及PCNA均较低(P<0.05)。结论诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖可能是金消方治疗肺癌的分子机制之一,与化疗药合用有协同增效作用。  相似文献   

15.
 目的 探索掌叶半夏提取物(extract from Pinellia pedatisecta Schott, PE)体内联合顺铂(Cis-dichlorodiammine platinum-II, CDDP)抑制宫颈癌时对裸鼠的毒性,评价PE作为宫颈癌顺铂化疗协同药物的安全性。方法 取40只BALB/c雌性裸鼠,建立CaSki皮下移植瘤模型后,随机分为4组:(1)对照组;(2)PE组:每日20 mg/kg (灌胃);(3)CDDP组:每周5 mg/kg(腹腔注射);(4)PE+CDDP组:PE每日20 mg/kg(灌胃)+ CDDP每周5 mg/kg(腹腔注射)。连续给药3周,观察各组小鼠每日摄食和一般情况,每3天称体质量;第22天采血后处死裸鼠,获取裸鼠重要脏器,测量脏器质量,计算脏器系数;HE染色观察主要脏器组织形态学结构,ELISA检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和血肌酐(creatinine, Cr)水平。结果 给药3周后,各组裸鼠生长良好、饮食正常、皮毛光滑、日常活动活跃,无一只死亡。CDDP 组小鼠体重逐渐下降,实验结束时PE+CDDP组小鼠体重大于CDDP组,差异有统计学意义(P<0.05)。光镜下,各组小鼠心、肝脾、肺、肾、卵巢、子宫组织结构均未见明显异常。血清AST和Cr水平在4组间差异均无统计学意义(P>0.05)。而CDDP组ALT水平明显高于对照组、PE组和PE+CDDP组小鼠,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PE能改善CDDP引起的裸鼠体重下降及肝酶升高的作用,是一种安全的中药。  相似文献   

16.
郭文杰  陈焱  王跃锜  蔡佩玲 《重庆医学》2015,(9):1171-1173,1176
目的:通过动物实验,研究二十二碳六烯(DHA)全身给药对顺铂所致豚鼠耳毒性的保护作用。方法将健康豚鼠24只分为正常对照组、DHA加顺铂组、顺铂组,DHA加顺铂组连续给予植物油稀释后的DHA灌胃,500 mg?kg -1? d-1,共30 d。在灌胃22 d时,开始生理盐水稀释后的0.25 mg/mL的顺铂溶液腹腔注射,连续9 d ,正常对照组和顺铂组只给予相同剂量植物油灌胃。结果顺铂造模后,顺铂组和DHA加顺铂组 ABR阈值明显高于正常对照组,DHA加顺铂组明显低于顺铂组。DHA加顺铂组外毛细胞残存数明显高于顺铂组,组织形态优于顺铂组,螺旋神经节细胞形态顺铂组差于DHA加顺铂组。结论 DHA 灌胃给药对临床顺铂化疗耳毒性并发症有一定的保护作用。  相似文献   

17.
目的探讨小剂量氯胺酮对血红素加氧酶1(HO-1)在大鼠肠缺血再灌注后肾脏中表达的影响及其可能的保护机制。方法48只雄性成年SD大鼠随机分为A组(氯胺酮10mg/kg术前30min腹腔注射+假手术)、B组(盐水0.2mL术前30min腹腔注射+假手术)、C组(氯胺酮10mg/kg术前30min腹腔注射+肠缺血再灌注)、D组(盐水0.2mL术前30min腹腔注射+肠缺血再灌注)、E组(锌原卟啉Ⅸ5mg/kg、氯胺酮10mg/kg术前30min腹腔注射+肠缺血再灌注)、F组(锌原卟啉Ⅸ5mg/kg、盐水0.2mL术前30min腹腔注射+肠缺血再灌注)。小肠缺血再灌注造模组大鼠通过夹闭肠系膜上动脉60min后松血管夹,于再灌注6h后取材,测定肾组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法测定。肾组织HO-1的表达和定量;光镜下观察肾脏病理学改变;取外周静脉血测血尿素氮和血清肌酐。结果与B组比较,各损伤造模组MDA含量显著升高,SOD活力显著下降,血尿素氮和血清肌酐显著升高,HO-1表达上调(P〈0.05或P〈0.01);C组与D组比较,血尿素氮、血清肌酐、MDA含量均显著降低,SOD活力显著上升,HO-1表达上调(P〈0.05);与D组比较,E组、F组血尿素氮、血清肌酐、MDA、SOD值差异无统计学意义;E组与C组比较,血尿素氮、血清肌酐、MDA含量显著升高,SOD活力显著下降,HO-1表达下调(P〈0.05)。结论小剂量氯胺酮预处理能减轻肠缺血再灌注后造成的肾脏损伤,这种作用在一定程度上是通过上调HO-1的表达来实现的。  相似文献   

18.
少量多次给大鼠腹注顺铂(CP)及经口给予水飞蓟素葡甲胺盐(SBMG)预处理后给予CP,观察血尿素氮(BUN)含量、肾皮质一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性等指标的经时变化。结果发现,CP可诱导NOS活性增高,NO生成量增多;CP所致的BUN含量与NO含量的时相变化趋势基本一致,揭示NO可能在CP所致肾损害中起重要作用。SB可使BUN含量与NO含量降至对照组水平,表明SB可有效地预防CP所致的肾损害,该预防作用可能与SB降低NO生成量有关  相似文献   

19.
Objective Toxic metal ions have been implicated in the generation of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO). Metallothionines (MT) and plant flavonoids have been reported in the intervention against oxidative damage. We investigated the effect of zinc induced MT and green tea polyphenol (GTP) in reducing the oxidative responses induced by nickel and platinum. Methods Zinc (10 mg/kg b. wt, sc) was administered to rats twice at a gap of 24hrs and GTP (10 mg/100 mL in drinking water) was fed ad libitum for 8 days. Nickel chloride (150 umol/kgb.wt, ip) and cisplatin (50 umol/kg b.wt, sc) was administered to rats 24 h after Zn or GTP pre-treatment. Animals of all the groups were sacrificed 16 hrs after treatment and biochemical markers for toxicity were monitored. Results Zinc or GTP pre-treatment caused significant protection against nickel or cisplatin enhanced mortality in rats, and reduction in lipid peroxidation and NO. Conclusion It is proposed that inhibition of ROS and NO by GTP and zinc may prove useful as a selective pharmacological agent in the amelioration of metal toxicity.  相似文献   

20.
目的:该研究旨在评估紫草科药材艾氏天芥菜的甲醇提取物对于顺铂导致小鼠急性肾损伤的保护作用。方法:用腹膜内注射顺铂(16mg/kg)诱导小鼠肾损伤。将瑞士白化小鼠分为正常对照组、顺铂模型对照组、艾氏天芥菜的甲醇提取物治疗组(200和400mg/kg),并给予相应药物。于顺铂注射前4d开始每天予两组治疗组小鼠分别口服艾氏天芥菜的甲醇提取物200及400mg/kg,共服用7d。治疗结束后3d处死小鼠,并取血及肾脏组织,检测分析血尿素氮、血清肌酐和丙二醛水平以及过氧化氢酶和过氧化物歧化酶活性。结果:艾氏天芥菜的甲醇提取物能够显著降低因注射顺铂而引起的小鼠血尿素氮及血清肌酐升高(P〈0.05),并且能降低顺铂引起的高丙二醛水平,同时升高降低的过氧化氢酶和过氧化物歧化酶活性(P〈0.05)。此外,组织病理学检测显示艾氏天芥菜的甲醇提取物能够明显改善顺铂导致的肾小管坏死。结论:艾氏天芥菜的甲醇提取物可用于缓解顺铂的肾毒性。  相似文献   

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