Formula optimization of clozapine orally disintegrating tablets by orthogonal test

目的 制备氯氮平口腔崩解片,优化处方工艺.方法 以崩解时限、硬度、片面情况和口感为考察指标,采用正交设计法对处方进行筛选,确定最优处方.结果 湿法制粒压片,每片含交联羧甲基纤维素钠20 mg、甘露醇50 mg、微晶纤维素50 mg和预胶化淀粉25 mg时,所得片剂崩解时限小于1 min,且片剂外观光洁,口感良好.结论 氯氮平口腔崩解片处方符合口腔崩解片的质量要求.     

大剂量岷当归对高同型半胱氨酸血症兔TXB_2的影响

目的:观察大剂量岷当归对高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔血清Hcy与血浆TXB_2的影响。方法:日本大耳白兔48只,随机分为正常组、模型组、岷当归低、中、高剂量组及叶酸对照组各8只。采用L-蛋氨酸皮下注射法建立HHcy家兔模型。造模8周后,岷当归低、中、高剂量组分别给予岷当归水煎液1.4g/(kg·d)、2.8g/(kg·d)、5.6g/(kg·d)灌胃,叶酸组给予叶酸1.5mg/(kg·d)、维生素B_6 20mg/(kg·d)、维生素B_(12) 0.25mg/(kg·d)灌胃。12周后检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、血浆血栓素B2(TXB_2)指标。结果:模型组血清Hcy指标高于正常组(P0.05),岷当归低、中、高剂量组、叶酸组较模型组血清Hcy指标低(P0.05),岷当归中、高剂量组血清Hcy指标低于低剂量组(P0.05)。模型组血浆TXB_2指标较正常组升高(P0.05),岷当归各剂量组、叶酸组血浆TXB_2水平较模型组低(P0.05),岷当归各剂量组血浆TXB_2指标较叶酸组低(P0.05),高剂量组血浆TXB_2指标较岷当归低、中剂量组低(P0.05)。结论:大剂量岷当归能够降低HHcy兔血清Hcy与血浆TXB_2指标,减少血管内皮损伤与抑制血小板活化。     

盐酸苯海拉明口崩片制备工艺探讨

目的:本实验以苯海拉明为模型药物,优化及研制口崩片的工艺。方法:采用CMS-Na、MCC为崩解剂,用干粉直接压片法制备盐酸苯海拉明口崩片。通过采用正交实验优化处方组成,以达到最短的崩解时间。结果:处方中主药盐酸苯海拉明的含量固定为25 mg,MCC为60mg,CMS-Na为25 mg,甘露醇60mg,山梨醇为25 mg,硬度固定在3kg/cm2以上。本研究有两大特点:一是采用低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素(MCC)作为填充剂和崩解剂,取代原处方中的淀粉及糊精;二是用采用粉末直接压片法代替湿法制粒压片。     

高血压并发高同型半胱氨酸血症患者血浆PAI-1水平分析

目的 探讨高血压病并发高同型半胱氨酸血症患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的变化.方法 455例高血压病患者,根据血浆同型半胱氨酸结果分为两组：正常同型半胱氨酸（正常Hcy）组、高同型半胱氨酸（高Hcy）组.用酶联免疫双抗体吸附法测定两组患者血浆PAI-1.结果①单因素方差分析（ANOVA）表明,两组间PAI-1差异有统计学意义[（40.12±5.12）ng/mL、（55.04±8.03）ng/mL;P＜0.05].② 以PAI-1与年龄、血压、Hcy作直线回归分析,能进入该方程的变量为年龄、血压、Hcy.结论 高血压病并发高同型半胱氨酸血症患者血浆PAI-1升高有显著性;年龄、血压、Hcy为PAI-1独立影响因素.     

微晶纤维素颗粒外加技术对铁皮石斛复方片崩解时间的影响

目的 考察微晶纤维素颗粒外加技术对铁皮石斛复方片崩解时间的影响。方法 建立一种微晶纤维素颗粒外加技术，应用于铁皮石斛复方片的成型工艺中，并运用正交设计对制粒参数进行优化。结果 以铁皮石斛复方提取物为原料，添加适量山梨糖醇，采用90%乙醇湿法制粒，作为主药颗粒；采用60%乙醇湿法制粒，将微晶纤维素、聚维酮K30(1∶0.2)制成微晶纤维素颗粒，作为崩解剂颗粒。主药颗粒与崩解剂颗粒按2∶1比例投料，再与适量高膨胀型羧甲淀粉钠、二氧化硅粉末混合均匀，进行压片。传统成型工艺所得铁皮石斛复方片崩解时间为45～50 min,而微晶纤维素颗粒外加技术所得片剂崩解时间为25～30 min,并且其硬度、脆碎度符合要求，多糖、皂苷含量均匀。结论将微晶纤维素颗粒外加技术应用于铁皮石斛复方片的成型工艺中时，可有效减少片剂崩解时间。该技术可为崩解度较差的中药提取物片剂提供一定的指导思路。     

丁香苦苷亲水凝胶骨架片的研制及其释药影响因素的研究

目的 制备丁香苦苷亲水凝胶骨架片,并对其释药影响因素进行了研究.方法 采用羟丙甲基纤维素 HPMC 为骨架材料,以湿法制粒压片法制备丁香苦苷亲水凝胶骨架片.根据<中国药典 >2005年版所载的溶出度测定方法测定其释放度 .结果 丁香苦苷缓释片释药行为符合Higuchi方程.HPMC在片剂中的含量升高或粒度减小,释药速度变慢.MCC、乳糖的加入(每片HPMC的含量不变)均加快丁香苦苷释药速率,且加入量不同其释药速率间具有显著差异.片剂大小、制粒方法对丁香苦苷释药速率均有影响.结论 HPMC的型号、HPMC的用量、填充剂及压力的调节和控制等为影响丁香苦苷亲水凝胶骨架片释放速度的主要因素.     

香青兰总黄酮口腔速崩片的制备

目的:制备香青兰总黄酮口腔速崩片。方法:以交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,微晶纤维素、乳糖为填充剂,湿法制粒压片制备香青兰总黄酮口腔速崩片。结果:崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮为10%,填充剂微晶纤维素与乳糖为5∶1时,其体外崩解时间小于1 min。结论:香青兰总黄酮口腔速崩片可迅速崩解于口腔内,口感良好,制备工艺可行。     

六味地黄丸对糖尿病大鼠高同型半胱氨酸血症影响的实验研究

目的:研究六味地黄丸对糖尿病大鼠血浆中同型半胱氨酸水平的影响,并初步探讨其机理。方法:实验SD大鼠80只,随机分为8组:正常对照组、糖尿病对照组、模型组、二甲双胍组、二甲双胍加叶酸及维生素B12组、六味地黄丸大剂量组、六味地黄丸中剂量组、六味地黄丸小剂量组,每组10只,用1%高蛋氨酸饲养制备高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型,边造模边给予相应药物干预治疗1月。采用放射免疫法测定血浆叶酸、Vit B12,荧光偏振免疫法测定Hcy。结果:六味地黄丸大剂量组的叶酸水平高于模型组(P<0.05);六味地黄丸大、中、小剂量组的VitB12水平高于模型组(P<0.05);六味地黄丸大、中、小剂量组的Hhcy水平均低于模型组(P<0.05)。结论:六味地黄丸大剂量能维持模型鼠叶酸水平,大中小剂量都能维持模型鼠Vit B12水平,降低糖尿病大鼠Hcy水平。     

山楂对大鼠高同型半胱氨酸血症影响的实验研究

目的:观察山楂对大鼠高同型半胱氨酸血症的治疗作用.方法:正常对1照组自由饮水,自然光照,摄食饲养,各Hhcy组给予添加3%L-蛋氨酸的饲料.Hhcy中药治疗组分别给予山楂颗粒6 g/(kg·d),溶于玉米油中灌胃;Hhcy西药治疗组给予叶酸1 mg/(kg·d)、维生素B12100μg/(kg·d)、维生素B620 mg/(kg·d)溶于玉米油中灌胃.大鼠单笼喂养,自由进食水,每日记录饲料摄入量,每周称1次体质量,实验期12周.分别于第0、4、8周末眼眶采血1.5 mL,放置于冰水中,2小时内分离血清,用于测定Hcy.第1 2周末同法采血,用于测定Hcy.结果:口服山楂颗粒可降低血浆同型半胱氨酸含量.结论:山楂对大鼠高同型半胱氨酸血症有很好的治疗作用.     

青兰浸膏片处方及制备工艺研究

目的优选青兰浸膏片处方及制粒压片工艺条件。方法采用L9(34)正交试验设计,以颗粒粒度、片芯硬度、脆碎度、崩解度为考察指标,对青兰浸膏片处方及制粒压片工艺条件进行优选。结果最佳工艺为青兰浸膏粉与淀粉、糊精的比例(kg)为25∶4∶1,用青兰浸膏混和粉0.25倍(kg)95%乙醇湿润搅拌8min制软材。结论用优选出的工艺参数制得的片剂综合评分最好,工艺科学合理。     

黄连阴道泡腾片制备工艺研究

目的:探讨制备黄连阴道泡腾片的最佳工艺。方法:以盐酸小檗碱含量、蛇床子素含量和醇浸出物为指标,采用正交试验优选醇提取条件;以片剂的pH值、发泡量、崩解时间、硬度及颗粒的硬度、流动性、压片难易为指标,采用单因素试验优选成型工艺条件。结果:确定最佳制备工艺条件为:加8倍量70%乙醇,提取2次,每次1.0小时;浸膏粉加40%枸橼酸∶碳酸氢钠(1∶0.8),以5%PVP无水乙醇液制粒、压片。结论:上述实验结果可为黄连阴道泡腾片制备工艺的确定提供实验依据。     

玉米须总黄酮提取物口腔崩解片的制备及质量控制

目的:制备玉米须总黄酮提取物口腔崩解片并建立其质量控制方法.方法:采用粉末直接压片法制备,应用单因素试验考察压力、润滑剂和矫味剂;以崩解时限为参数,采用正交试验法优选崩解剂;以溶出度及含量均匀度为指标,考察其质量.结果:优选的处方为玉米须总黄酮提取物23％,交联聚乙烯毗咯烷酮(PVPP) 15％,微晶纤维素(MCC)35％,桔子香精-甘露醇-阿司帕坦1.2∶5∶2,制得的口腔崩解片在30 s内崩解完全,口感良好.溶出度及含量均匀度都符合2010年版《中国药典》要求.结论:该制备工艺与质量控制方法简单可行.     

盐酸青藤碱κ-卡拉胶/魔芋胶骨架片的制备和释药机制的研究

目的 研究影响盐酸青藤碱κ-卡拉胶/魔芋胶骨架片体外释药机制的处方和工艺因素.方法 采用粉末直接压片和湿法制粒压片制备盐酸青藤碱κ-卡拉胶/魔芋胶骨架片,考察κ-卡拉胶与魔芋胶配比,骨架材料用量,填充剂种类,片剂大小,压片工艺,压片压力对骨架片体外释药机制的影响.结果 盐酸青藤碱κ-拉胶/魔芋胶骨架片的释药机制为药物扩散和骨架溶蚀协同作用;随κ-卡拉胶与魔芋胶配比中κ-卡拉胶用量降低,骨架材料用量降低,填充剂水溶性降低,片剂直径增加,压片压力降低,骨架片释药机制中扩散释放所占比重增加;压片工艺对骨架片药物释放机理影响不大.结论 κ-卡拉胶与魔芋胶复配可作为载体材料使用延缓盐酸青藤碱κ-卡拉胶/魔芋胶骨架片中药物释放;κ-卡拉胶与魔芋胶配比,骨架材料用量,填充剂种类,片剂直径和压片力为影响骨架片释药机制的主要因素.     

多指标综合优化南瓜多糖片的处方工艺

目的采用正交设计多指标综合评价法优化南瓜多糖片剂的处方工艺。方法以累积溶出度、压片合格率以及压片颗粒流动性为指标,运用正交设计法L_9(3~4),结合变异系数法加权综合评价筛选制剂处方,确定南瓜多糖片剂的制备工艺。结果优化所得处方工艺为南瓜多糖330.00 mg,崩解剂聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)20.00 mg,填充剂Ca HPO4200.00 mg,5%聚维酮K30(PVPK30)的95%乙醇水溶液作润湿剂和黏合剂,1%硬脂酸镁和2%微粉硅胶混合作润滑剂。以此处方制备的南瓜多糖片累积溶出百分比为97.33%,压片合格率为79.63%,休止角为33.4°。结论优选所得处方工艺简单可行,稳定性好。     

两种制粒方法制备口腔速溶片的工艺比较

口腔速溶片是近年来发展较为迅速的新剂型.它是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂.该剂型适用于儿童、老人,同时也适用于精神疾病类患者、术后不可直立的患者、吞咽有困难的患者等,具有良好的应用价值.制备口腔速溶片的方法很多,大致可分为：冷冻干燥法、粉末直接压片、湿法制粒压片.     

胃舒片处方工艺研究

目的：优选胃舒片的处方工艺。方法：以单因素试验筛选填充剂、粘合剂和崩解剂,正交试验优化主要辅料用量,湿法制粒制备胃舒片。结果：优化后的处方为每片含糖粉37．5mg、微粉硅胶19mg、羟丙甲纤维素14mg、羧甲基淀粉钠19mg、硬脂酸镁2．66mg,制备的胃舒片质量检查符合要求,可压性及崩解均较好。     

丹红注射液联合叶酸片对高同型半胱氨酸血症型高血压患者人血浆同型半胱氨酸的影响

目的:对比丹红注射液联合叶酸片与叶酸片在高同型半胱氨酸血症型高血压患者人血浆同型半胱氨酸(Hcy)临床效果。方法:收集2015年1月—2015年9月就诊于赤峰学院附属医院心内科的100例高同型半胱氨酸血症型高血压患者的临床资料,分析丹红注射液联合叶酸片与叶酸片对高同型半胱氨酸血症型高血压患者人血浆同型半胱氨酸临床疗效的效果。结果:50例观察组(丹红注射液联合叶酸片)患者Hcy明显下降,与50例对照组(叶酸片组)相比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:在降低高同型半胱氨酸血症型高血压患者Hcy的治疗上,丹红注射液联合叶酸片可有较好的临床疗效。     

大蒜素对同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的抑制作用

目的：观察大蒜素对大鼠高同型半胱氨酸血症引起的内皮细胞损伤的抑制作用。方法：高蛋氨酸饲料喂饲大鼠，同时给予大蒜素、叶酸、维生素B6和Bt z治疗，第6周末，取血测定血清同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（NO）和血浆内皮素（ET）水平,结果：大蒜素大、小剂量组的血清Hcy均与空白对照组相近，明显低于叶酸对照组和模型组，与模型组相比，有统计学意义（P均〈0.05）；大蒜素大、小剂量组的血清NO水平明显高于模型组，ET水平明显降低（P均〈0．05）．结论：大蒜素可抑制高同型半胱氨酸血症对内皮细胞的损伤，有效防治高同型半胱氨酸血症及动脉粥样硬化。     

大蒜素对同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的抑制作用

目的：观察大蒜素对大鼠高同型半胱氨酸血症引起的内皮细胞损伤的抑制作用。方法：高蛋氨酸饲料喂饲大鼠，同时给予大蒜素、叶酸、维生素B6和B12治疗，第6周末，取血测定血清同型半胱氨酸（Hcy）、一氧化氮（NO）和血浆内皮素（ET）水平。结果：大蒜素大、小剂量组的血清Hcy均与空白对照组相近，明显低于叶酸对照组和模型组，与模型组相比，有统计学意义（P均〈0．05）；大蒜素大、小剂量组的血清NO水平明显高于模型组，ET水平明显降低（P均〈0．05）．结论：大蒜素可抑制高同型半胱氨酸血症对内皮细胞的损伤，有效防治高同型半胱氨酸血症及动脉粥样硬化。     

丹参通脉方对同型半胱氨酸诱导血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及其机制研究

目的:探讨丹参通脉方对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移的影响及其机制。方法:取SD大鼠胸主动脉VSMC传代培养后分为对照组、Hcy组、丹参通脉方低剂量组、高剂量组和瑞舒伐他汀组。采用MTT检测细胞凋亡水平,采用Transwell法检测VSMC迁移能力,采用Western-blotting检测NF-κB、CHOP和TRB3蛋白表达水平。结果:与对照组比较,Hcy组细胞OD值、细胞迁移面积和穿透细胞数量显著上升,差异有统计学意义;与Hcy组比较丹参通脉方低剂量组、高剂量组和瑞舒伐他汀组OD值、细胞迁移面积和穿透细胞数量显著下降,且丹参通脉方高剂量组显著低于丹参通脉方低剂量组。与对照组比较Hcy组NF-κB、CHOP和TRB3表达水平显著上升,与Hcy组比较丹参通脉方低剂量组、高剂量组和瑞舒伐他汀组NF-κB、CHOP和TRB3表达水平显著下降,且丹参通脉方高剂量组显著低于丹参通脉方低剂量组。结论:丹参通脉方可能是通过ERS/NF-κB发挥抑制Hcy诱导VSMC增殖和迁移的作用。