006 美国《植物药工业产品指南》浅析

2004年6月美国FDA公布了《植物药工业产品指南》（Guidance for Industry Botanical Drug Products，以下简称《指南》的最终稿。该指南由美国FDA药物评价和研究中心（CDER）的工作小组起草，通过介绍在什么情况下植物药可以纳入非处方药专论体系上市，以及在什么情况下植物药可以按照联邦食品、药品和化妆品法案（FD＆C法案）有关规定获得FDA新药申请（NDA）而上市，旨在为植物药新药的开发商提供有关申报的指导原则。虽然该指南不是法律性文件，然而相对于长期以来美国对植物药产品的苛刻态度来说却有着十分重要的意义。一方面，该指南的问世将标志着美国最终承认了植物药作为药品的合法地位；另一方面，该指南降低了植物药在美国进入新药研究的门槛，为我国的中药作为药品进入美国市场创造了机遇。尽管时隔二年多了，该指南仍然是世界范围内有关植物药研发与申报的重要文件。尤其是最近FDA批准了第一个植药物的NDA，对该《指南》的回顾与分析将有助于以植物药为主的一部分中药获得FDA的认可。     

《美国药典》收载植物药情况简介

近年来,随着绿色消费热的兴起,植物产品的安全性、有效性及其质量标准问题日益受到世界各国政府管理部门、消费者和医疗保健业的重视,美国FDA(美国药品食品管理局)和USP(美国药典)也专门组织力量加强对植物产品的管理,通过多次研究和讨论,USP 2 4 NF 19(美国药典2 4版 国家处方集19版)增加了9种植物品种,作为食品补充剂(DietarySupplement)收载于NF 19。为使国内同行了解USP对植物产品的收载原则,笔者拟介绍USP有关收载植物品     

美国FDA组织机构与职能简要分析

美国食品药品管理局负责药品、食品和化妆品等的监督管理工作。本文对美国食品与药品管理局内部组织机构的职能，各派出机构主要职责以及与其它相关部门的职责划分等进行了比较分析。     

药品GMP制定过程中对企业经济影响的考虑

 目的 探究美国在药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practice，GMP)的制定和修订过程中采取的成本-效益分析的管理模式对中国2009年新修订药品GMP的借鉴意义。方法 对比中美两国在评估GMP法规制定方面的差异，分析中美两国的不同。结合中国实际讨论对中国的借鉴意义。结果 美国的法规制定管理模式从经济角度评估法规的实施对药品生产企业、社会及公众可能产生的影响。其不同点体现在法律保障，管理执行的组织机构，以及评估的具体内容和程序等方面。结论 中国可以在基于对本国药品GMP法规以及医药卫生和法律体制的充分认识上，借鉴美国食品药品管理局（FDA）修订药品GMP法规时进行评估的做法和经验。     

美国FDA《植物药品产业指南》的技术要求与我国中药新药技术要求的比较

20 0 0年8月10日,美国食品与药品管理局(FDA)正式发布了《植物药品产业指南》(以下简称《指南》) ,并就植物产品在美国作为药品上市所需的各项技术细节进行了相关规定和要求。本文就FDA《指南》与SDA (中国国家药品监督局)的中药新药审批时技术要求的异同点进行了比较研究。并就中药到FDA申报植物药时应注意的问题提出了一点自己的看法。1　在对植物产品的用途上大致相同植物产品均可作为化妆品、食品、保健食品和药品。FDA对营....     

美国FDA营养补充剂cGMP草案述评

最近,美国食品药品管理局(FDA)公布了营养补充剂现行药品生产管理规范(cGMP)草案,该草案近300页,全文介绍了美国FDA起草营养补充剂cGMP的全部过程。由于美国以及一些发达国家长期以来一直将包括中药在内的植物药列入营养补充剂的管理范畴,因此有必要了解美国对营养补充剂的管理     

中医药在美国发展现状

<正>由于近代西方现代医学发展及其对各国传统医学的排斥态度,虽然中医药传入美国已有100多年历史,但在美一直未取得合法地位,并没有真正被美国公众所接受。1972年尼克松总统访华和中美关系正常化,美国掀起了一股“中国热”,彻底改变了针灸局限于中国的局面。1995年,美国健康与人类服务部(DHHS)所属的食品与药品管理局(FDA),将针灸针列为医疗器械,间     

美国《处方药申报者付费法案(PDUFA)》对FDA缩短新药审评时间的影响

美国是世界上最大的药品市场,对各国制药企业充满着诱惑.中国作为世界上的制药大国（还谈不上制药强国）,医药产品要想进入美国市场销售,必须通过美国FDA的严格审评.因此,充分了解FDA对药品审评过程中的药政管理和法规,对国内制药企业在美国的药品申报具有重要意义.本文从工作实践的角度简述了〈处方药申报者会费法案,PDUFA〉的出台背景及内容,期望对国内制药企业的美国申报有所帮助和启发.     

美国食品药品监督管理局药品标签和说明书的审评机制及启示

 目的 介绍美国药品标签和说明书的审评机制,为我国发展和完善药品标签和说明书的审评提供建议。方法 查阅近年来相关文献资料,通过分析、归纳和综合进行评述。结果 美国FDA审评药品标签和说明书的法规依据是《联邦管理法》（CFR和指导原则（Guidance;审评机构是药品审评与研究中心（CDER;审评阶段包括两个阶段：新药申请（NDA的立案审查、审评计划阶段和正式审评阶段;审评信息包括内容与格式,要求知识性和准确性。结论 美国已建立一套完整严格的药品标签和说明书的审评机制,对我国审评药品标签和说明书具有借鉴价值。     

德州全力确保群众用药安全

山东省德州市食品药品监督管理局，不断加大药品检查力度，确保群众用药安全。据悉，该局强化了对药品生产企业的监管。加强对药品经营企业的动态监管。建立了全市药品稽查一体化组织体系，制定了药品稽查快速联动体系组织实施办法，整合全市稽查资源，严厉打击制售假劣药品等各种违法行为。去年，共抽验药品1971批，查处假劣药品800余个，查处违法案件4000余件，发布假药信息通报5期22个品种27个批次。     

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??OBJECTIVE US FDA??s drug safety regulatory new initiatives was interpreted and analyzed to provide lessons for China??s drug administration. METHODS By interpreting US FDA??s relevant guidelines on drug safety administration, the measures on strengthening the safety administration, risk assessment and post-market surveillance were introduced and discussed. RESULTS Lessons was learned by analyzing the successful experiences of FDA drug safety administration and risk management. CONCLUSION China??s drug administration need to take steps to keep focus narrow, attach importance to administrative methodology and innovate policies based on the lessons from US FDA and China??s current drug regulatory conditions.     

三氧化二砷抗肿瘤作用机制及其药物递送系统的研究进展

传统中药矿物药三氧化二砷具有显著的治疗作用，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病，近年来还发现其具有良好的治疗实体瘤的效果。其抗肿瘤机制主要包括促进细胞凋亡、抑制Hedgehog信号通路、逆转耐药性以及抑制血管生成等。然而三氧化二砷的体内靶向性较差、肾脏清除速率快、以及高剂量对正常组织的不良反应，限制了其对实体瘤的治疗应用与临床转化。新型药物递送系统在传统纳米制剂的基础上，提高了药物在肿瘤部位的聚集、控制释放以及诊断等能力，在精准治疗、提高生物利用度和降低毒副作用等方面具有重要意义。对三氧化二砷的抗肿瘤机制及抗肿瘤新型药物递送系统的研究进展进行总结和分析，以期为三氧化二砷抗肿瘤的深入研究和临床应用提供思路。     

局部作用经口吸入制剂呼吸用药生物等效性国际指导原则对比分析

目的 分析美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品局(EMA)、澳大利亚药品管理局(TGA)、国家药品监督管理局(NMPA)等国家或组织的药品管理部门颁布的局部作用经口吸入制剂生物等效性试验研究主要指导原则或相关指南。同时,着重研究分析FDA《特定药物的生物等效性指导原则》经口吸入制剂药物生物等效性研究相关规定,为我国仿制药质量和疗效一致性评价工作提供借鉴和帮助。方法 比较上述各国发布的相关经口吸入制剂生物等效性国际指导原则主要异同点。针对我国仿制药质量与疗效一致性评价参比制剂名单中的典型经口吸入制剂药物品种,从剂型、给药方式、体外试验、药动学(PK)、临床药效学(PD)终点比较、试验设计、受试者选择和检测物质选择等多个方面对FDA公布的 《特定药物的生物等效性指导原则》进行详细分析。结果 FDA、EMA等国际监管机构对吸入制剂呼吸用药生物等效性总体要求有一定差异,EMA要求采用逐步方法策略,而FDA采用的是总体证据权重方法,并且FDA明确提出采用群体生物等效性(population bioequivalence,PBE) 方法进行生物统计学比较。虽然各监管机构均推荐开展药动学研究,但FDA目的在于比较待测制剂和参比制剂的全身暴露,EMA目的在于评估比较待测制剂和参比制剂在肺部沉积及全身暴露。FDA仅对异丙托溴铵、酒石酸左沙丁胺醇等特定药物提出开展药效学研究,而EMA建议对支气管扩张剂和吸入性糖皮质激素等药品开展药效学研究,并要求需要监测对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响等。TGA在遵循EMA相关规定的基础上,更加侧重于体内临床效果比较。NMPA总体要求与FDA基本一致,但在药效学终点BE研究上借鉴了EMA部分规定。总体而言,FDA的要求比EMA更加严格,其中FDA公布的涉及经口吸入制剂《特定药物的生物等效性指导原则》对具体化学仿制药的生物等效性评价从多个方面进行较为详细的规范,对仿制药的发展有重要的推动作用。结论 分析比较上述各国发布的相关经口吸入制剂生物等效性国际指导原则主要异同点,并重点介绍FDA公布的经口吸入制剂《特定药物的生物等效性指导原则》,有利于理解世界各地不同机构的生物等效性标准,对我国正在进行的仿制药质量和疗效一致性评价具有一定指导和借鉴意义。     

Current Status and Future Perspective in the Globalization Of Traditional Chinese Medicines

Globalization of traditional Chinese medicines started around the 1996, which was initiated by the Chinese government. However, some substantial progress was only achieved in recent years including the adoption of TCM quality monographs in the western pharmacopoeias (United States Pharmacopoeia and European Pharmacopoeia) and registration in main stream drug regulatory agencies such as US Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA). So far, several TCM herbal quality monographs were adopted by the United States Pharmacopoeia including China Salvia, Ganoderma lucidum and Panax notoginseng, etc. Over 45 TCM quality monographs were recorded in the European Pharmacopoeia with 20 more in the progress. After the successful registration of the first TCM product named Di Ao Xin Xue Kang as traditional medicine in Medicines Evaluation Board of the Netherlands, several other TCM herbal products are in the registration process in several European member states. So far, there has been still no any TCM product registered as a drug in FDA despite of a few products in phase III or phase II clinical trials. This review summarized the progress made in the globalization of traditional Chinese medicines in the recent years and the future issues in this regard were also projected.     

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??OBJECTIVE To analyze the capacity of food and drug regulatory system through detailed data analysis in administrative reconsideration (AR), and provide strategy to enhance the food and drug regulatory system. METHODS Data are derived from the Annual Statistical Report of China Food and Drug Administration during the 12nd Five-Year Plan period, and the laws and rules in AR, including Provisions for Administrative Reconsideration of China Food and Drug Administration, Implementation Advice on Comprehensive Strengthening the Legal System in Food and Drug Regulatory System. Numbers, categories and geographical areas are considered. RESULTS AND CONCLUSION During the given period, the number of acceptance in AR in food and drug administration increased from 104 to 4 331. Food related AR hits the top in 6 343 accounted for 78.5% AR number shows significant regional differences, Guangdong is 2 045 on the top, Xinjiang and Tibet only have one. More than 4 500 AR are concluded, within which 1 007 are rejected, 2 480 original administrative enforcement were maintained. It can be concluded that the number of AR in China food and drug regulatory system has increased significantly, the workload in food and drug regulatory system is arduous, the work force and capacity in legal system at grassroots level food and drug administration are relatively insufficient. It shows economic activity relevant in the number of AR.AR promotes normative law enforcement. It is suggested to strengthen the legal power team, improve legal literacy of staff and enhance performance evaluation in law based enforcement.     

FDA加快新药审批程序及突破性治疗药物分析

FDA注重加快审批治疗人类严重疾病的新药,尤其是可填补空白或优于现有治疗的药物。为加快这类药物的审批,FDA已经建立了3种不同但很成功的方法,即快速通道指定、优先审评途径、加速批准指定。2012年7月9日,《FDA安全与创新法案》正式实施,法案中制定了一个新的加快药物开发审批的方式,即突破性治疗药物指定。突破性治疗药物指定自实施以来得到多方面的认可,截止到2014年5月5日,FDA共收到186项突破性治疗药物指定申请,其中授予48项,拒绝96项,另外42处正在审核过程中。这些药物涵盖小分子化学药、抗体、蛋白类、反义寡核苷酸类等。它们治疗多种疾病,尤其是癌症、丙型肝炎和囊性纤维化。授予突破性治疗药物指定资格后获得FDA批准上市的有5项。综述FDA的4种加快重要药物审批的程序以及突破性治疗药物指定的情况,以期为我国完善药物审批方式提供一定的参考。     

欧盟、美国和加拿大植物药管理异同剖析

从20世纪70年代起,中药/天然药物以其独特的治疗理念又重新受到推崇.欧美等发达国家在肯定植物药对疾病有预防和治疗作用的同时,也灵活调整了药品的监管方向,愿意以科学的态度重新对植物药进行系统评价,再次逐步接纳其作为治疗性产品.作者通过分析欧盟、美国和加拿大对植物药监管的历史和法规要求的异同,从国际药政的角度,提出中药未来可能的国际研发方向.     

关于我国中西药复方制剂科学监管的思考

中西药复方制剂在我国临床上的应用由来已久.笔者结合工作实际,对比我国不同时期关于中西药复方制剂的药品监管规定,对中西药复方制剂药品监管的历史沿革和现状进行总结和分析,探讨存在的问题和不足,提出有关对策和建议,以便加强对中西药复方制剂的科学监管.     

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??OBJECTIVE To introduce Drug Effectiveness Review Project, discuss how to improve Chinese Comprehensive Evaluation of Medicine. METHODS Analysis based on official information and research articles about the Drug Effectiveness Review Project. RESULTS The paper introduces the organization, evaluation, impact and characteristic of Drug Effectiveness Review Project, presented the considerations to improve Chinese Comprehensive Evaluation of Medicine.CONCLUSION Chinese Comprehensive Evaluation of Medicine should be improved in encouraging third-party evaluation agency, developing reasonable order for drug evaluation and ensuring the quality of evidence.