外源物质对桔梗种子发芽影响的研究

目的:确定能最大限度提高桔梗种子发芽率的外源物质,为桔梗的规范化栽培提供依据。方法:25℃下,在黑暗和光照2个不同条件下,用一定含量的GA₃,H₂O₂,KMnO₄,PEG溶液对桔梗种子进行发芽预处理。结果:50～250 mg.L^-1的GA₃均能不同程度地提高桔梗种子的发芽,1%～2%H₂O₂对桔梗种子的发芽也有一定的促进作用,0.1%～0.5%KMnO4和15%～35%PEG对桔梗种子的萌发具有抑制作用。结论:50～250 mg.L^-1的GA3和较低含量的H₂O₂对桔梗种子的萌发具有促进作用。     

葡萄糖酸钙片剂与口服液的生物利用度实验研究

 作者用原子吸收光谱法测定，用拉丁二组交叉葡萄糖酸钙片剂与口服液的血钙(Ca²⁺)浓度。片剂与口服液均为一室开放模型。片剂C_max8.574μg/ml，T_max1.180h，AUC_0～∞9.782mg/L·h^-1，口服液C_max8.774μg/ml，T_max1.079h，AUC_0～∞11.03mg/L·h^-1，以片剂为标准制剂，口服液的相对生物利用度为112.7%。结果表明作为补钙药剂口服液较片剂优良。     

基于UPLC-MS/MS和分子对接技术考察聚乙二醇400对黄芩苷药代动力学、抗炎作用的影响

目的 考察药用辅料聚乙二醇400（PEG400）对黄芩苷药代动力学及抗炎作用的影响,利用分子对接技术初步探讨黄芩苷及其主要代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）的抗炎作用。方法 大鼠随机分为2组,分别以水和PEG400为溶解基质,给大鼠灌胃相等剂量的黄芩苷水溶液（黄芩苷+水组）与黄芩苷PEG400溶液（黄芩苷+PEG400组）,不同时间段血浆样品经处理后,利用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠血浆中黄芩苷及其主要代谢物B6G的浓度,运用DAS 3.2.2软件处理药代动力学参数;将小鼠随机分为空白组（生理盐水,20 mL·kg^-1）,阿司匹林组（0.2 g·kg^-1）,黄芩苷/黄芩苷+PEG400高、低剂量（3.0,1.5 g·kg^-1）组,连续给药7 d,建立小鼠耳肿胀及足肿胀模型,计算肿胀度及肿胀抑制率。结果 药代动力学研究结果显示,与黄芩苷+水组相比,大鼠灌胃黄芩苷PEG400溶液后黄芩苷及B6G的血药浓度增加,药时曲线下面积（AUC_0-t）分别提高了2.36,1.97倍,药峰浓度（C_max）分别提高了2.12,1.65倍;小鼠耳肿胀和足肿胀炎症模型结果表明,小鼠灌胃黄芩苷PEG400溶液后抗炎效果增强。此外,分子对接结果表明黄芩苷与B6G可以与多靶点蛋白［肿瘤坏死因子（TNF）-α,白细胞介素（IL）-6,IL-1β,前列腺素E₂（PGE₂）,核转录因子-κB（NF-κB）］位点结合,具有较高亲和力,且优于阳性药阿司匹林。结论 PEG400可提高黄芩苷及其主要代谢物B6G的血药浓度,且抗炎效果增强,黄芩苷与B6G可以与多种炎症因子及核转录因子靶点蛋白形成较强的氢键,推测黄芩苷及B6G共同发挥了抗炎作用。     

RP-HPLC测定扑热息痛滴剂的含量

 用反相髙效液相色谱法（R p-HPLC)以咖啡因为内标，用 YWG C₁₈H₃₇层析柱及甲 醇-水（1：2 ,v/v)为流动相于U V254nm测定了扑热息痛滴剂的主药含量，扑热息痛分解产物对氨基酚 可被分离，滴剂的溶媒也不干扰测定。扑热息痛的最低检测量为10ng，日内和日间回收率分别是98.99% -100.48%和99.54%-100.35%,日内和日间的RSD分别为0.40%和0.28%。     

单次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响

 目的研究单次不同剂量聚乙二醇(PEG)400对大鼠体内细胞色素P4503A活性的影响。方法以咪哒唑仑为探针,HPLC测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数,以不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AUC_0-4h比值为指标,研究它们对大鼠体内细胞色素P4503A药酶活性的影响。结果与生理盐水组相比,PEG400(15mg·kg^-1)、PEG400(60mg·kg^-1)分别显著增加咪哒唑仑AUC_0-4h 1.98,1.75倍(P<0.05),显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC_0-4h的比值,分别从1.09降至0.26和0.28(P<0.05)。结论两种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用。     

进食对健康受试者口服百可利咀嚼片药动学的影响

 目的 研究在进食和空腹状态下中国健康受试者口服百可利咀嚼片400 mg药动学的差异。方法 采用随机、双周期、自身交叉、安慰剂对照设计,12例健康受试者空腹或餐后口服百可利咀嚼片400 mg或安慰剂,HPLC-MS/MS测定血浆中百可利及其主要代谢物黄芩苷的浓度,计算其主要药动学参数并进行安全性评价。结果 受试者空腹和餐后口服单剂量百可利后,血浆中百可利的ρ_max分别为(15.752±9.328),(19.572±9.439) ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(89.468±48.631),(122.073±28.285) ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(93.356±50.110),(126.212±28.270) ng·h·mL^-1。黄芩苷的ρ_max分别为(182.472±99.555),(154.782±100.834) ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(1 193.230±693.408),(933.921±282.318) ng·h·mL^-1;AUC_(0-∞)分别为(1 266.425±866.664),(940.882±286.192) ng·h·mL^-1。空腹与餐后各发生4起不良事件,程度均为轻度。结论 与空腹服用400 mg百可利咀嚼片相比,进食后百可利的吸收程度增加,而黄芩苷的吸收降低。400 mg耐受性良好,空腹或进食下发生的不良事件相当。吸收程度的改变未影响药物的耐受性。     

多剂量静脉滴注盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液在健康志愿者体内的药动学

 目的研究多剂量静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液的药动学。方法选择10名中国健康成年志愿者,1840岁,男女各半,静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,每次400mg,每日1次,连续7d。用高效液相色谱法测定血及尿中药物浓度,利用血药浓度,以DAS软件拟合药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累计排泄率。结果受试者静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,体内过程符合二室模型。连续给药后,第1天与第7天的主要药动学参数分别是ρ_max(7.33±1.67)和(7.91±1.85)mg·L^-1,AUC_0-24(41.24±8.11)和(44.07±10.72)mg·h·L^-1,AUC_0-∞(43.04±8.39)和(44.39±10.85)mg·h·L^-1,t_1/2β(5.3±1.34)和(4.95±0.98)h。经比较差异无统计学意义。平均稳态血药浓度ρ_av为(0.33±0.10)mg·L^-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUC_ss为(39.23±12.63)mg·h·L^-1,波动度DF为(25.44±9.54)。单次及多次给药400mg后,024h内尿药累积排泄率分别为(68.90±5.31)%和(77.27±5.51)%,经t检验差异存在统计学意义。结论本品每天1次给药400mg,连续给药7d,在体内可达有效血浆浓度,体内未见蓄积。     

尼可刹米磷光分析及其药代动力学

 尼可刹米在pH7有强的磷光，其激发波峰为270nm，发射波峰为390nm，磷光寿命为0.27s。本文建立了尼可刹采的磷光分析法，方法简便、灵敏度高，最小检出量为3×10^-8g，可作为临床监测工具。狗静注尼可刹米8.3mg/kg后用本法分析不同时间的血药浓度，药代动力学分析为二室模型，分布极快，T_1/2a只有1.5min，T_1/2β为120min，Vc为0.465L/kg，AUC为1418ug·min/ml     

复方水蛭注射液HPLC指纹图谱研究

目的：用高效液相色谱法测定复方水蛭注射液中次黄嘌呤的含量，并建立注射液指纹图谱，全面评价其内在质量。方法：采用Kromasil C₁₈(4.6 mm×250 mm，5 μm)色谱柱，流动相A-0.01 mol·L^-1 KH₂PO₄，B-50%甲醇，梯度洗脱的方式；流速0.8 mL·min^-1，检测波长254 nm；柱温为室温。结果：以次黄嘌呤为参照物,建立了复方水蛭注射液指纹图谱，标示出15个共有峰,共有峰相似度大于0.97。结论：该方法准确、重复性好，可作为控制复方水蛭注射液的质量依据。     

反相HPLC测定环丙氟哌酸血药浓度及其在患者体内的药动学研究

 本文用反相高效液相色谱法测定病人血桨中环丙氟哌酸浓度。以甲醇-乙腈-0.01 mol/L磷酸盐 (25:20:55)为流动相，荧光338/455nm检测。线性范围0.15-5.0μg/ml, 平均回收率98.75%-104.32%,日内日间差异<8.18%。以本法测定10例呼吸道感染患者环丙氟哌酸血药浓度并分析药代 动力学，结果单剂量口服500mg环内氟哌酸后，药时曲线呈一级吸收二室模型。T_max=l.186土0.472 h,C_max=2.573± 1.198μg/ml。AUC=13.602±6.630μg/ml^-1h,V/F=153.110±66.571L。 T_1/2β,=5.67±1.85h。     

水飞蓟素溶液性能的研究

 本文实验内容包括：(1)水飞蓟素在吐温-80, 20%水溶液和PVP5%水溶液中的增溶量；(2)在4种非水溶媒中和在聚乙二醇-400；乙醇不同浓度水溶液中的溶解量；(3)在聚乙二醇-400、乙醇，水复合系统中的增溶相图。实验结果表明，表面活性剂的增溶效果很差；聚乙二醇的溶解力量最强可达22.5mg/ml；聚乙二醇-乙醇-水（5:2:3容积比）混合溶媒中可溶解16 mg/ml,后者可以用作注射剂溶媒。制成的注射液加水稀铎至水含量占75%以上时即现浑浊，因此只可作肌肉注射，不宜作静脉 注射用。     

对乙酰氨基酚薄膜包衣异型片的药代动力学及生物利用度研究

 目的:研究了10名男性健康志愿者单剂量po两种对乙酰氨基酚(扑热息痛)异型片500 mg的药代动力学和相对生物利用度?方法:按照随机交叉试验设计,采集服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10 h的血样本,用HPLC测定扑热息痛的血药浓度?结果:两种制剂的药-时曲线符合口服吸收有滞后时间的一级动力学一室模型?受试制剂扑热息痛薄膜包衣异型片(康司达)的主要药代动力学参数:c_max=(5.51±1.24)mg·L^-1,t_max=(1.03±0.43)h,t_1/2ka=(0.27±0.16)h,t_1/2ke=(2.60±0.51)h,AUC_0～∞=(34.91±7.96)mg·h·L^-1,MRT=(3.65±0.22)h?参比制剂(必理通)的主要药代动力学参数:c_max=(5.81±1.01)mg·L^-1,t_max=(0.88±0.32)h,t_1/2ka=(0.14±0.07)h,t_1/2ke=(2.71±0.93)h,AUC_0～∞=(33.14±5.67)mg·h·L^-1,MRT=(3.60±0.10)h?两种片剂药代动力学参数(除t_1/2ka值外)均无显著性差异(P>0.05)。结论：受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.29±22.15)%,受试制剂(康司达)与参比制剂(必理通)生物等效。     

18-甲基三烯炔诺酮的药代动力学

 提要雌性小鼠尾静脉按剂量200μ Ci/kg(5mg/kg)注射³H-R2323乙醇溶液，其血浆中药物浓度的动力学变化符合三房室模型，各相半衰期分别为T1/2π=4.78min，T1/2a=1.90hr，T1/2β=8.83d,中心室分布容积V_c=77.2ml/kg。小鼠口服³H-R 2323乙醇溶液，血药-时曲线的动 力学变化显示，达峰时T_m=ld,峰浓度C_m =22.1μg/ml。实验所用制剂的生物利用度为39.6%。高压液相结果表明R 2323注入动物体内后在2h内主要以原形存在。     

引发条件对干旱胁迫下白花蛇舌草种子萌发及幼苗生长的影响

为了优化白花蛇舌草种子的引发条件,提高白花蛇舌草种子和幼苗的抗旱性,采用均匀设计优化GA₃,KNO₃,PEG等引发剂的引发浓度和引发时间,引发处理后种子置于15%PEG干旱胁迫下发芽并在1/4 Hoagland培养液中培养30 d。结果表明,366 mg·kg^-1 GA₃引发1 h显著促进白花蛇舌草种子萌发,提高干旱条件下种子的发芽率、发芽指数、活力指数并促进幼苗的生长;3.0% KNO₃引发1 h显著促进白花蛇舌草种子萌发,但对白花蛇舌草幼苗期的抗旱性没有显著影响;PEG对白花蛇舌草种子发芽没有显著的引发效果。适宜浓度的GA₃引发处理,可以促进白花蛇舌草种子萌发并增强其幼苗阶段的抗旱性。     

黄芪总黄酮对扑热息痛所致小鼠肝损伤防护作用的研究

目的 :研究黄芪总黄酮 (TFA)对扑热息痛所致肝损伤的防护作用。方法 :用 1%羧甲基纤维素钠 10ml·kg^-1,TFA10 0mg·kg^-1或维生素C (Ascorbicacid ,VC) 1000mg·kg^-1给小鼠灌胃 1h后 ,灌扑热息痛 1000mg·kg^-1,观察小鼠死亡率的变化 ;提前 1h用不同剂量的TFA或VC处理后 ,再灌 400mg·kg^-1的扑热息痛 ,检测血清酶学和肝脏组织学的改变。结果 :给小鼠扑热息痛 1000mg·kg^-1灌胃组 ,24h后可致 80 %小鼠死亡 ;提前 1h用TFA10 0mg·kg^-1或VC灌胃其死亡率可分别下降至 20%和0%。血清转氨酶 (ALT)和病理切片显示当给 400mg·kg^-1扑热息痛灌胃 24h后即可引起严重肝损伤 (ALT升高和肝组织大面积坏死 ,P<0.001)。TFA或VC预防组 (提前1h给药)的肝损伤程度与对照组比较明显减轻 ,其作用强度与药物浓度成正比。结论 :TFA对扑热息痛所致肝损伤有保护作用。     

参附注射液改善早、中期心源性休克大鼠血液粘度量效关系研究

目的：本文旨在研究参附注射液（Shen Fu Injection,SFI）改善早、中期心源性休克模型大鼠的血液粘度量效关系。方法：采用左冠状动脉前降支近心尖端、远心尖端结扎法复制早、中期心源性休克大鼠模型,分别给予休克模型大鼠0.10、0.33、1.00、3.30、10.00、20.00mL·kg^-1 6个剂量SFI（其中0.1-1.0mL·kg^-1为低剂量范围,1.0-10.0mL·kg^-1为中剂量范围,10-20mL·kg^-1为高剂量范围）,采用血液流变仪测定给药后60min全血粘度（低切、中切、高切）、血浆粘度等4项血液流变学相关指标,经GraphPad Prism 6.0软件拟合量效曲线,评价参附注射液改善早、中期心源性休克模型大鼠的量效关系,计算相关剂量阈参数。结果：10mL·kg^-1 SFI可改善早期休克大鼠血液粘度指标,且全血粘度低切（10/s）、中切（60/s）、高切（150/s）3项指标量效曲线呈良好的“S”型,剂量阈[D]₂₀-[D]₈₀和阈剂量[D]₂₀多集中在3.3-6.3mL·kg^-1范围内;10、20mL·kg^-1 SFI均可改善中期休克大鼠血液粘度指标,且4项指标量效曲线均呈良好的“S”型,剂量阈[D]₂₀-[D]₈₀和阈剂量[D]₂₀多集中在3.3-10.0mL·kg^-1范围内。结论：SFI改善早、中期心源性休克模型大鼠血液粘度指标量效曲线多呈良好的“S”型,且其阈剂量均在3.3-10.0mL·kg^-1,提示中剂量范围为有效治疗剂量,折合成临床用量约为37.1-112.0mL/人,为临床用药提供了实验依据。     

尼群地平注射液的研究

 本文作者报道了尼群地平注射液的制各及鉴别、含量测定，并对其光、热稳定性进行了研究。结果表明，对光不稳定，热加速试验的E＝81．9424kJ·kcal·mol_－1，t^25℃_0.9＝2.56年。     

高效液相色谱用于参麦注射液人参皂苷的含量测定和批次一致性考察

 目的用高效液相色谱法测定参麦注射液中人参皂苷R_{g1和Rb1的含量，并用所检测到的指纹图谱考察参麦注射液不同批次产品内在质量的一致性。方法采用汉邦C18(5μm,250 mm×4.6 mm)色谱柱，流动相A为50 mmol·L^-1KH2PO4溶液，B为乙腈-水(80∶20)，pH=3.5梯度洗脱，流速1 mL·min^-1，检测波长为202 nm，柱温为40℃。结果人参皂苷Rg1和Rb1的加样回收率＞99%，RSD＜1.2%，人参皂苷Rg1和Rb1分别在4.20～42.0和3.30～33.0μg范围内线性关系良好，色谱指纹图谱中分离出30多个峰。结论将指标性成分人参皂苷Rg1和Rb1的含量测定与色谱指纹图谱比较分析相结合，可提高参麦注射液的内在质量控制水平。}     

临床治疗剂量喹硫平体内代谢机制研究

 目的探讨临床治疗剂量喹硫平体内代谢机制。方法19例病人均经历多剂量单独使用喹硫平和多剂量喹硫平与红霉素合用两个周期。同时,给予单剂量的咪达唑仑测定酶活性。在一定的时间间隔内采集血样,用HPLC-MS/ESI⁺测定喹硫平及其3个代谢产物浓度;用HPLC-UV测定咪达唑仑及其代谢产物浓度。结果喹硫平与红霉素联用后,CYP3A4活性显著下降;喹硫平的ρ^SS_max,AUC^SS_0-24和t_1/2显著增加,CL/F显著下降,AUC^SS_O-24和CL/F的改变量分别与CYP3A4活性改变量负和正相关;磺氧化喹硫平的ρ^{SS_max,AUCSS_0-24显著减少,t_1/2显著延长,t_1/2的改变量与CYP3A4活性改变量正相关;7-羟基喹硫平的ρSS_max和AUCSS_O-24没有显著性改变,t_1/2显著延长并与CYP3A4活性相关;7-羟基-氮去烷基-喹硫平的t_1/2没有显著性改变,ρSS_max和AUCSS_O-24显著下降,AUCSS_O-24的改变量与CYP3A4活性改变量正相关。结论喹硫平的磺氧化和氮去烷基化主要由CYP3A4催化,7-羟基化不是主要由CYP3A4催化,其中磺氧化是喹硫平的体内主要代谢途径。}     

高效液相色谱法检测米雅利桑爱儿A颗粒中B族维生素

 目的:测定米稚利桑爱儿A颗粒中维生素B₆、泛酸钙、维生素B_{2的含量。方法:米用高效液相色谱法，用Waters CLC-ODS柱，以乙睛-0. 25 mol· L^-1磷酸二氢钾(pH 3.2±0.4)为流动相梯度洗脱，对乙酰氨基酚为内标，泛酸钙检测波长为210 nm，维生素B6、内标和维生素B2的检测波长为280 nm。结果:维生素B6}、泛酸钙、维生素B₂ 分别在20～130μg·ml^-1( r = 0.999 3,n=6),20～130μg·ml^-1(r =0.998 6,n=6), 5～30μg · ml^-1(r = 0.999 3, n=6)浓度范围内呈线性关系。维生素B6、泛酸钙、维生素B₂平均回收率分别为99.7%,RSD=0.86%;100.0%,RSD=0.95% ;98.2%, RSD=1.02%。结论:方法简便、快速、准确、重现性好。