姜黄素对大鼠糖尿病模型的影响

目的:探讨姜黄素对大鼠糖尿病模型的影响。方法:链脲佐菌素制造大鼠糖尿病模型,每组给以相应的药物进行治疗,观察NO、NOS、iNOS的水平以及胰腺的病理变化。结果:与模型组相比,在第30天时,姜黄素高(200mg/kg)、中(100mg/kg)剂量组明显降低大鼠的血糖水平,姜黄素200mg/kg组的血糖水平为9.4±2.67,姜黄素100mg/kg组的血糖水平为11.98±4.53;与模型组相比,姜黄素200mg/kg、100mg/kg组和二甲双胍250mg/kg组均可显著降低NO、NOS、iNOS水平,姜黄素200mg/kg组NO水平为79.26±22.49,NOS水平为18.32±2.60,i NOS水平为4.90±2.12,姜黄素100mg/kg组NO水平为73.54±33.77,NOS水平为19.21±2.64,iNOS水平5.02±2.03,二甲双胍250mg/kg组NO水平为70.39±31.68,NOS水平为17.21±2.99,i NOS水平为5.93±2.21;与模型组相比,姜黄素200mg/kg组胰岛中各类细胞胞浆丰富,胰岛体积明显增大。结论:姜黄素对早期糖尿病有显著的改善作用。     

降糖消渴颗粒对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肝脏功能和氧化应激的影响

目的:探讨降糖消渴颗粒对高脂饮食诱导的2型糖尿病KKAy小鼠肝脏功能和氧化应激的影响。方法:30只KKAy小鼠予以高脂饲料喂养4周后,建立2型糖尿病(空腹血糖≥13.9 mmol/L)小鼠模型。将成模后的KKAy小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗颗粒高、中、低剂量组(1.75,3.5,7 g/kg),6只C57BL/6J鼠为正常对照组。干预10周后,检测小鼠血清中ALT、AST、γ-GT、SOD、MDA含量;取肝脏组织匀浆,检测肝脏组织中MDA、SOD、GSH的含量。结果:降糖消渴颗粒低剂量(1.75 g/kg)可降低血清ALT、γ-GT、MDA水平并提高SOD活性(P0.01),但对肝脏中氧化应激指标无明显改善作用;中、高剂量(3.5,7 g/kg)均可显著降低血清ALT、γ-GT,减少血清及肝脏MDA含量,提高SOD活性(P0.01),肝脏GSH活性也有所增强(P0.05)。高剂量还具有降低血清AST的作用(P0.01)。结论:降糖消渴颗粒可以有效改善T2DM状态下肝脏的功能和氧化应激状态。     

绞股蓝总皂苷对2型糖尿病小鼠糖脂代谢水平及肝脏自噬基因表达的影响

目的研究绞股蓝总皂苷改善2型糖尿病小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的作用,并探讨其相关机制。方法C57BL/6J小鼠采用高脂饲料加小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病动物模型,随机分为模型组、阳性组(盐酸二甲双胍300mg/kg)、绞股蓝总皂苷低剂量组(70 mg/kg)、中剂量组(140 mg/kg)和高剂量组(280 mg/kg)。另设空白组,各组动物持续灌胃8周,摘眼球取血,检测小鼠血清生化指标,观察肝组织病理学改变,实时荧光定量PCR法检测小鼠肝脏中自噬相关基因Beclin-1及LC3B的表达。结果与模型组相比,治疗组小鼠血糖、血脂、总胆固醇、转氨酶等血清生化指标明显降低(P0.05);肝脏脂肪变性程度有所改善;治疗组小鼠肝脏自噬相关基因Beclin-1与LC3B的表达水平显著升高(P0.05)。结论绞股蓝总皂苷能够显著改善2型糖尿病小鼠糖脂代谢水平,减轻肝脏脂质变性的程度,其发挥作用的机制可能与调节肝脏自噬基因Beclin-1及LC3B的表达有关。     

微粉化四氢姜黄素对自发性2型糖尿病db/db小鼠的作用研究

目的:观察微粉化四氢姜黄素(THC)对2型糖尿病动物模型db/db小鼠糖脂代谢及胰腺相关蛋白表达影响并探讨其可能的作用机制。方法:采用db/db 2型糖尿病小鼠模型,灌胃给予微粉化四氢姜黄素6周,观察小鼠一般情况、称量体重,测定血糖、血脂、胰岛素、肝脏脏器指数等相关指标;光镜下观察肝脏、胰腺组织HE染色病理形态变化;免疫组化法测定胰腺组织胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP-1)表达。结果:与模型组比较,给药第6周,微粉化四氢姜黄素100mg/kg、200mg/kg剂量组血糖、TG显著降低;微粉化四氢姜黄素100mg/kg剂量组肝脏指数明显降低,微粉化四氢姜黄素200mg/kg剂量组肝脏指数有降低趋势;微粉化四氢姜黄素100mg/kg剂量组血清胰岛素升高,微粉化四氢姜黄素100mg/kg、200mg/kg剂量组胰腺组织结构及分叶较清楚,胰岛结构紊乱程度及胰岛细胞数量增加、细胞显肥大均有所改善;肝脏组织结构紊乱程度减轻,肝细胞体积明显增大、胞浆显著疏松及空泡样变性均有改善;胰岛素阳性产物呈浅棕褐色或棕褐色,位于胰岛细胞胞浆内,排列较紧密,阳性产物染色显著增强;GLP-1阳性产物呈浅棕褐色或棕褐色,主要散在分布于胰岛周边细胞胞浆内,阳性产物染色细胞明显增多。结论:微粉化四氢姜黄素灌胃给药可改善db/db小鼠糖脂代谢异常,提高GLP-1含量,促进或者维持胰岛素分泌;其作用机制可能是微粉化四氢姜黄素能够提高GLP-1蛋白的表达,对保护胰岛B细胞有保护作用。     

四君子汤梯度乙醇提取物干预2型糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱的评价研究

目的:评价四君子汤梯度乙醇提取物调节高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)致2型糖尿病(T2DM)小鼠糖脂代谢紊乱作用。方法:采用高糖高脂饲料喂养4 w联合腹腔注射40 mg/kg STZ诱导建立T2DM小鼠模型,将造模成功的ICR小鼠随机分为模型对照组、盐酸二甲双胍0.03 g/kg组、消渴平片0.93 g/kg组、四君子汤水提物8.48 g/kg组、四君子汤30%乙醇提取物8.48 g/kg组、60%乙醇提取物8.48 g/kg组、90%乙醇提取物8.48 g/kg组,每组10只,另设10只为空白对照组,连续灌胃给药28 d。检测小鼠体重、摄食量、饮水量、各脏器指数(心、肝、脾、肺、肾、胰腺)、糖耐量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),三酰甘油(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝糖原(LG)含量等。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠摄食量、饮水量、血糖曲线下面积(AUC)、FBG、FINS、TG、HOMA-IR、T-CHO含量显著升高(P0.01),HDL-C含量明显降低(P0.05),LDL-C含量明显升高(P0.05),LG含量显著降低(P0.01);肝脏系数显著升高(P0.01)。与模型对照组比较,摄食量在给药第8 w四君子汤各提取物均显著降低(P0.01);饮水量盐酸二甲双胍和四君子汤各提取物明显降低(P0.05或P0.01);AUC、FBG含量、HOMA-IR显著降低(P0.01);LG显著升高(P0.01);四君子汤各乙醇提取物组FINS含量明显降低(P0.05或P0.01);消渴平片组、四君子汤0%、30%、60%、90%乙醇提取物组TG、T-CHO含量明显下降(P0.05);消渴平片组、四君子汤60%、90%乙醇提取物组LDL-C含量明显降低(P0.05);消渴平片组、四君子汤30%、60%、90%乙醇提取物组HDL-C含量明显升高(P0.05)。结论:四君子汤梯度乙醇提取物能调节T2DM小鼠糖脂代谢紊乱,其作用机制可能与调节胰岛素分泌、降低胰岛素抵抗、增加肝糖原合成有关。     

杜仲多糖对2型糖尿病小鼠胰腺组织氧化应激的影响

目的:探讨杜仲多糖对2型糖尿病小鼠胰腺组织氧化应激的影响。方法:尾静脉注射低浓度链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg),高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病(T2DM)小鼠模型。将成功建立的T2DM小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、杜仲多糖高剂量组、杜仲多糖中剂量组、杜仲多糖低剂量组,并以健康昆明小鼠为正常对照组,每组10只。各组小鼠灌胃给药连续28 d,末次给药2 h后检测小鼠空腹血糖(FBG),HE染色及透射电镜观察胰腺组织的病理学和超微结构的变化,试剂盒检测胰腺组织中氧化应激相关指标氧自由基(ROS)、羟自由基的含量及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果:二甲双胍组和杜仲多糖高、中、低剂量组小鼠FBG低于模型组(P0.01),胰腺组织中CAT、SOD活性高于模型组,而ROS、羟自由基的含量低于模型组(P0.05或P0.01)。杜仲多糖高剂量组小鼠SOD的活性高于二甲双胍组(P0.05),但其FBG、CAT的活性、ROS含量及羟自由基含量与二甲双胍组比较,差异无统计学意义(P0.05)。HE染色及透射电镜结果显示,与模型组比较,二甲双胍组、杜仲多糖各剂量组的小鼠胰腺组织病理形态学和超微结构改变有所改善。结论:杜仲多糖有降低空腹血糖的作用,其作用机制可能为增加机体的抗氧化因子活性,从而减少氧化应激对胰腺的损伤,进而使胰腺组织损伤得到改善。     

红芪多糖HPS-3对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和胰腺组织病理改变的影响

目的:探讨红芪多糖-3(HPS-3)对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢和胰腺组织病理改变的影响。方法:建立T2DM大鼠模型,按体重随机分为T2DM模型组、HPS-3不同剂量组(50、100、200 mg/kg)及二甲双胍组(200 mg/kg),均灌胃给药,5周后取血清测血糖、糖耐量、血脂(总胆固醇﹑甘油三酯﹑高密度脂蛋白胆固醇﹑低密度脂蛋白胆固醇);取肝大叶,用蒽酮-硫酸法测肝糖原;取胰腺切片染色,观察胰岛β细胞病理改变。结果:与模型组比较,HPS-3各剂量组(50、100、200 mg/kg)均可降低T2DM大鼠空腹血糖和糖耐量实验中口服葡萄糖后2h的血糖,改善了大鼠的糖耐量减退,其中以200 mg/kg最为明显。HPS-3能调节T2DM大鼠的血脂紊乱,抑制总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇升高和高密度脂蛋白胆固醇降低;同时,在一定程度上有增加T2DM大鼠肝糖原含量的趋势和修复受损胰岛β细胞的作用。结论:HPS-3能降低血糖,对T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱有一定的调节作用,能促进T2DM大鼠肝糖原的合成,修复受损的胰岛β细胞,减轻T2DM大鼠胰岛素抵抗。     

姜黄素类似物抑制炎症反应缓解1型糖尿病肾损伤实验研究

目的研究单羰基姜黄素类似物(WZ35)对1型糖尿病小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用。方法采用ip链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg方法制备1型糖尿病小鼠模型,模型成功后分别ig给予姜黄素及WZ35(20 mg/kg),连续给药9周。每周检测各组小鼠体质量和血糖,实验结束时生化分析仪检测血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理性损伤,采用RT-qPCR检测肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达;CD68免疫组化染色检测肾脏组织巨噬细胞浸润情况。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量明显下降,血糖明显升高,肾脏指数明显增加,血清中Cr和BUN水平明显升高,肾脏病理性损伤明显,肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达明显增加,肾脏组织巨噬细胞浸润增加。姜黄素及其类似物WZ35对模型小鼠体质量、血糖和肾脏指数无明显影响,显著降低模型小鼠血清中Cr和BUN水平,明显缓解糖尿病引起的肾组织损伤;显著抑制肾脏组织中炎症因子和趋化因子的基因表达及巨噬细胞浸润,且WZ35作用更显著。结论姜黄素类似物WZ35能够通过抑制炎症反应缓解1型糖尿病小鼠DN进程。     

黄连素对T2DM大鼠主动脉病变及血清脂联素的影响

目的 观察黄连素对T2DM大鼠主动脉病变及血清ADI的影响.方法 高热量饲料加链脲佐菌素(40 mg/kg,腹腔注射)建立T2DM大鼠模型后,用黄连素125,62.5mg/kg治疗4周,取主动脉病解,取血测血清ADI.结果 与模型组比较,各用药组对大鼠主动脉病变有不同程度的改善,尤以黄连素大剂量组为明显；黄连素小剂量ADI从模型组的(4.24±1.98)增为(6.53±1.41) μg/ml(P＜0.01)；黄连素大剂量组ADI从模型组的(4.24±1.98)增为(7.09±2.78)μg/ml(P＜0.01),作用与优降糖相当(P＞0.05).结论 黄连素对T2DM大鼠主动脉病变的改善作用与升高血清ADI有关.     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠调节血脂和抗氧化作用的实验研究

目的:研究葛根素(Puerarin)对妊娠期糖尿病大鼠调节血脂和抗氧化的作用。方法:取妊娠1 d的SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)制备妊娠期糖尿病大鼠模型,选取100只随机分为5组:妊娠期糖尿病模型组、葛根素(40、80、120和160 mg/kg)治疗组,另取20只同期妊娠大鼠,作为正常妊娠对照组。灌胃给药,妊娠期糖尿病大鼠和正常对照组分别给予等体积的生理盐水,每天1次,疗程为2周。分别于第0、7、14天测定各组大鼠空腹血糖水平;检测各组大鼠血脂水平检测指标:血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量水平;检测血清中总抗氧化能力(T-AOC)以及转氨酶(ALT、AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性;测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性以及丙二醛(MDA)的含量;通过HE染色观察肝脏组织病变状况。结果:与糖尿病模型对照组相比,葛根素(120和160 mg/kg)治疗组大鼠空腹血糖水平显著下降(P0.05,P0.01);葛根素(80、120和160mg/kg)治疗组大鼠血清中TC、TG活性显著降低(P0.05,P0.01),葛根素(120和160 mg/kg)治疗组大鼠LDL-C、HDL-C活性显著降低(P0.05,P0.01);葛根素(80、120和160 mg/kg)治疗组大鼠血清中转氨酶(ALT、AST)活性显著降低(P0.05,P0.01)、肝脏组织中SOD、CAT活性显著升高和MDA含量显著降低(P0.05,P0.01);葛根素(120和160 mg/kg)治疗组大鼠血清中ALP活性显著降低、T-AOC水平显著升高(P0.05,P0.01),肝脏组织中GSH-Px活性显著升高(P0.01);葛根素(120和160 mg/kg)治疗组肝脏组织病理学改变明显改善。各检测指标以葛根素160 mg/kg治疗组变化最为显著。结论:葛根素能够剂量依赖性地有效降低妊娠期糖尿病大鼠血糖,增强机体抗氧化酶系统活性、抑制氧化应激损伤,改善肝功能,抑制肝脏组织病理学改变,降低血脂。