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目的寻找以成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)为靶点,并具有良好抗肿瘤活性的小分子抑制剂。方法通过改造单羰基姜黄素类似物3,5-双(2-氟苯亚甲基)哌啶-4-酮(EF24),合成了其类似物[3,5-双(2-溴苯亚甲基)哌啶-4-酮,B6];采用FGFR1酪氨酸激酶实验验证其靶向性;MTT法检测EF24和B6对正常人肝细胞HL7702、4种肿瘤细胞(人大细胞肺癌NCl-H460、人胃癌细胞SGC-7901、人小细胞肺癌A549、人星形胶质瘤细胞株U251)增殖的影响;Western blotting法检测B6(2.5、5、10μmol/L)对NCl-H460细胞bFGF/FGFR下游信号蛋白表达的影响;Caspase-3试剂盒检测Caspase-3因子的表达。结果 EF24类似物B6可以以FGFR1为靶点,抑制NCI-H460细胞FGFR1以及下游信号蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)和细胞外调节蛋白(ERK1/2)的磷酸化,抑制肿瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡。结论成功改造并获得靶向FGFR1的EF24类似物B6,其具有良好的体外抗肿瘤活性,为寻找FGFR1抑制剂候选抗肿瘤药物提供新思路。 相似文献
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姜黄素类似物抑制炎症反应缓解1型糖尿病肾损伤实验研究 总被引:3,自引:3,他引:0
目的研究单羰基姜黄素类似物(WZ35)对1型糖尿病小鼠糖尿病肾病(DN)的缓解作用。方法采用ip链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg方法制备1型糖尿病小鼠模型,模型成功后分别ig给予姜黄素及WZ35(20 mg/kg),连续给药9周。每周检测各组小鼠体质量和血糖,实验结束时生化分析仪检测血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,HE染色观察肾组织病理性损伤,采用RT-qPCR检测肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达;CD68免疫组化染色检测肾脏组织巨噬细胞浸润情况。结果与对照组比较,模型组小鼠体质量明显下降,血糖明显升高,肾脏指数明显增加,血清中Cr和BUN水平明显升高,肾脏病理性损伤明显,肾脏组织中炎症因子和趋化因子基因表达明显增加,肾脏组织巨噬细胞浸润增加。姜黄素及其类似物WZ35对模型小鼠体质量、血糖和肾脏指数无明显影响,显著降低模型小鼠血清中Cr和BUN水平,明显缓解糖尿病引起的肾组织损伤;显著抑制肾脏组织中炎症因子和趋化因子的基因表达及巨噬细胞浸润,且WZ35作用更显著。结论姜黄素类似物WZ35能够通过抑制炎症反应缓解1型糖尿病小鼠DN进程。 相似文献
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