外用加味四妙勇安油对大鼠急性放射性皮炎创面及组织形态学的影响

目的探讨外用加味四妙勇安油对大鼠急性放射性皮炎创面及皮肤组织形态学的影响。方法选择75只健康Wistar雌性大鼠,均以直线加速器照射大鼠双后肢、臀部、全尾皮肤方法建立Ⅱ度急性放射性皮炎模型。随机将造模大鼠分为生理盐水组、加味四妙勇安油组、复方维生素B_(12)组各25只,分别用生理盐水、加味四妙勇安油、复方维生素B_(12)溶液对照射野进行外涂。观察各组大鼠创面情况,记录各组大鼠照射后8 d、15 d、30 d、45 d、60 d创面发生率,并同期进行HE染色及天狼星红染色观察皮肤组织形态学改变。结果加味四妙勇安油组和复方维生素B_(12)组创面红肿、溃疡较生理盐水组轻,可加快皮肤组织新生;照射后15 d、30 d、45 d、60 d,加味四妙勇安油组和复方维生素B_(12)组创面发生率均明显低于同期生理盐水组(P均0.05),且加味四妙勇安油组均明显低于同期复方维生素B_(12)组(P均0.05)。皮肤组织形态学染色显示,照射后8 d、15 d、30 d,加味四妙勇安油组皮损区淋巴细胞浸润较其他组明显减少,胶原纤维排列较其他组整齐,细胞核更饱满,形态更完整。结论加味四妙勇安油外用可延缓急性放射性皮炎大鼠创面发生,有效促进创面愈合。     

加味四君子汤对H22荷瘤小鼠移植瘤血管生成的影响

目的:观察加味四君子汤对H22荷瘤小鼠移植瘤血管生成的影响,并探讨其机制。方法:小鼠成瘤实验观察加味四君子汤对荷瘤小鼠的抑瘤和对癌周血管生长的影响。苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化(IHC)检测荷瘤小鼠移植瘤中血管分布水平和血管内皮标记物(CD31)的表达水平。逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF),血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达。结果:加味四君子汤低、中、高剂量组(ig,11. 83,23. 66,47. 32 mg·kg~(-1)·d~(-1))抑瘤率分别达到29. 97%,59. 80%,82. 34%。与模型组相比,加味四君子汤中、高剂量组的平均瘤重明显降低(P 0. 05)。通过观察癌周血管数及形态发现,加味四君子汤中、高剂量组癌周血管数较模型组有所减少(P 0. 05),且血管管腔较窄。HE染色显示加味四君子汤中、高剂量组移植瘤中的血管分布均少于模型组。免疫组化显示加味四君子汤各剂量组的CD31阳性表达量均低于模型组(P 0. 01)。RT-PCR结果显示加味四君子汤中、高剂量组移植瘤VEGF,VEGFR2,TNF-αmRNA表达量均低于模型组(P 0. 01)。结论:加味四君子汤能够抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长,并抑制移植瘤血管新生,这可能与降低TNF-α,VEGF,VEGFR2的表达水平有关。     

隔药饼灸联合亮丙瑞林对子宫内膜异位症患者血清VEGF通路的影响

目的探讨隔药饼灸联合亮丙瑞林对子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路的影响。方法将96例子宫内膜异位症的患者分为研究组和对照组。对照组采用肌肉注射亮丙瑞林治疗,研究组在对照组基础上,给予隔药饼灸治疗、对比两组的疗效、检测两组治疗前后的血管内皮生长因子a、糖类抗原125、血管内皮生长因子R1、血管内皮生长因子R2的水平、采用彩色多普勒超声检查两组的子宫体积、包块体积。结果研究组的总有效率比对照组高,差异有统计学意义(P0. 05);两组治疗后的血管内皮生长因子a(vascular endothelial growth factor a,VEGF-a)、糖类抗原(carbohydrate antigen 125,CA125)、血管内皮细胞生长因子受体1 (vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)显著降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,研究组的VEGF-a、CA125、VEGFR1、VEGFR2比对照组低,差异有统计学意义(P0. 05);两组治疗后的子宫体积、包块体积显著降低,差异有统计学意义(P0.05);研究组治疗后的子宫体积、包块体积比对照组低,差异有统计学意义(P0.05)。结论隔药饼灸治疗子宫内膜异位症的疗效确切,能抑制VEGFa的表达。     

凝血酶对血管内皮生长因子及其受体作用的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）与新生血管的生成密切相关，凝血酶既直接上调VEGF表达，也可增加VEGFmRNA的稳定性间接增加VEGF的合成与释放，还促进VEGFR核苷酸生成扩大其表达，对多种已知细胞在血管损伤导致的系统性炎症，新生血管形成中起重要作用。     

加味四妙勇安油治疗乳腺癌急性放射性皮炎的临床研究

目的观察加味四妙勇安油治疗乳腺癌急性放射性皮炎的疗效及安全性,并探讨其作用机制。方法共纳入2015年12月至2017年12月乳腺癌急性放射性皮炎患者65例,随机分为2组。在常规护理基础上,治疗组33例采用加味四妙勇安油治疗,对照组32例采用三乙醇胺乳膏治疗,观察2组综合疗效、创面愈合时间、治疗前后卡氏功能状态评分(KPS)、白细胞介素6(IL-6)、表皮细胞生长因子(EGF)等指标的变化。结果治疗组治愈率为71.88%,总有效率为100.00%,对照组治愈率为65.63%,总有效率为100.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗II级放射性皮炎中,治愈率及创面愈合时间比较,治疗组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组IL-6、EGF灰度值表达水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后KPS评分显著优于对照组。结论加味四妙勇安油在治疗乳腺癌急性放射性皮炎方面与三乙醇胺乳膏疗效相当。加味四妙勇安油在促进创面愈合,改善生活质量等方面有一定的优势。考虑其机制可能为抑制炎性细胞因子释放,促进表皮细胞因子的表达,从而加快组织损伤修复。     

沙利度胺联合常规化疗治疗急性白血病的疗效观察

目的探讨沙利度胺联合常规化疗治疗急性白血病的临床效果极其安全性。方法选取38例急性白血病患者作为研究对象,随机分成常规组和治疗组,每组各19例,同时选取19例正常人作为对照组。常规组和治疗组均给予常规化疗方案治疗,治疗组在此基础上给予沙利度胺治疗,比较2组治疗效果及不良反应情况,观察并记录3组血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)以及碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、骨髓微血管密度(MVD)数值变化。结果常规组和治疗组均取得了一定的疗效,但2组有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。常规组和治疗组治疗前后VEGF和b FGF以及治疗组治疗前VEGFR均明显高于对照组(P均0.05);常规组和治疗组治疗后VEGF、VEGFR和MVD均比治疗前明显降低(P均0.05),且治疗组VEGF、VEGFR和MVD明显低于常规组(P均0.05)。常规组和治疗组均出现不同程度的恶心、呕吐及骨髓抑制等不良反应,且差异无统计学意义(P0.05)。结论沙利度胺联合常规化疗治疗急性白血病的临床效果满意,能在一定程度上抑制血浆VEGF、VEGFR表达及骨髓微血管生成,在抗白血病血管生成方面具有显著疗效。     

益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠血管内皮生长因子及其受体蛋白表达的影响

目的：观察益气消癥法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠血管内皮生长因子及其受体蛋白表达的影响,探讨该法方药抑制血管生成治疗子宫肌瘤的作用机制。方法：通过去势+皮下注射苯甲酸雌二醇建立子宫肌瘤模型,并给予不同剂量益气消癥法中药进行治疗。采用免疫组化法检测子宫组织微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平;采用RT-PCR 检测子宫组织VEGFR1 mRNA、VEGFR2 mRNA 表达。并对以上指标进行统计学分析。结果：与正常对照组比较,模型组豚鼠子宫肌组织MVD、VEGF、VEGFR 表达显著升高（P＜0.01）;与模型组比较,中药各剂量组均有不同程度的降低,其中以高剂量组最为明显,说明益气消癥法高剂量中药组可以显著抑制MVD、VEGF 及其受体的蛋白表达。结论：益气消癥法通过抑制血管生成进而抗肌瘤细胞增殖,这可能是该法治疗子宫肌瘤的作用机制之一。     

益气消瘢法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠血管内皮生长因子及其受体蛋白表达的影响

目的：观察益气消瘾法对雌激素诱导子宫肌瘤模型豚鼠血管内皮生长因子及其受体蛋白表达的影响,探讨该法方药抑制血管生成治疗子宫肌瘤的作用机制。方法：通过去势＋皮下注射苯甲酸雌二醇建立子宫肌瘤模型,并给予不同剂量益气消瘸法中药进行治疗。采用免疫组化法检测子宫组织微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平;采用RT-PCR检测子宫组织VEGFR1 mRNA、VEGFR2 mRNA表达。并对以上指标进行统计学分析。结果：与正常对照组比较,模型组豚鼠子宫肌组织MVD、VEGF、VEGFR表达显著升高（P〈0．01）;与模型组比较,中药各剂量组均有不同程度的降低,其中以高剂量组最为明显,说明益气消瘸法高剂量中药组可以显著抑制MVD、VEGF及其受体的蛋白表达。结论：益气消瘸法通过抑制血管生成进而抗肌瘤细胞增殖,这可能是该法治疗子宫肌瘤的作用机制之一。     

脑泰方对脑缺血再灌注大鼠HIF-1α/VEGF的调节作用

目的从HIF-1α/VEGF通路观察脑泰方对局灶性脑缺血再灌注大鼠的治疗性血管新生样作用。方法将120只SD大鼠随机分为正常组（n=12）、假手术组（n=12）、脑缺血再灌注损伤组（模型组,n=48）和脑泰方组（n=48）。采用线栓法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型,模型组和脑泰方组再分为再灌注时间1、3、5、7天四个亚组（n=12）。通过免疫荧光染色方法观察血管新生的现象,采用RT-PCR方法检测HIF-1α、VEGF-A和VEGFⅡ受体的表达。结果脑泰方组的缺血区有大量血管新生的标记,染色结果为vWF（红）和Brdu（绿）双染;脑缺血再灌注后第1天,与模型组比较,脑泰方治疗组HIF-1α蛋白表达显著增强（P〈0.01）;第3天,VEGF蛋白表达开始增强,脑泰方组与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;第5天,VEGFR蛋白表达升高,与模型组比较,脑泰方组表达最强（P〈0.01）;第7天,各组VEGF和HIF-1α蛋白表达开始下降。结论脑泰方通过提高HIF-1α表达,激活HIF-1α/VEGF信号传导通路,使缺血后血管新生作用加强,以达到治疗性血管新生样作用。     

黄芪甲苷对肺纤维化小鼠VEGF/VEGFR2信号通路的影响

目的探讨黄芪甲苷对肺纤维化小鼠的影响及其机制是否与VEGF/VEGFR2信号通路有关。方法 80只雌性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组、黄芪甲苷组,每组20只。除空白组外,其它3组均采用鼻腔滴注博来霉素建立肺纤维化模型,在造模后第1天起,各组给予相应药物进行灌胃治疗,连续给药14天。在造模后的第7天、28天,分两批进行取材,用HE染色、Masson染色分别观察各组小鼠的肺泡炎及肺纤维化程度;采用RT-PCR法检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)mRNA表达。结果与模型组比较,第7天、28天黄芪甲苷治疗组小鼠的肺泡炎及肺纤维化程度减轻,肺组织的VEGF、VEGFR2 mRNA表达下降(P0.01或P0.05)。结论黄芪甲苷可通过降低VEGF、VEGFR2基因表达水平,来发挥抗肺纤维化的作用。     

四妙勇安汤对人脐静脉血管内皮细胞ECV304的增殖作用

目的:以血清药理学的方法观察血四妙勇安汤对于培养人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响,为治疗性血管新生的靶基因选择提供线索。方法:取对数生长期的内皮细胞,同步化于G0期,ELISA法检测BrdU的掺入;用流式细胞仪分析细胞周期各时相分布。结果:与空白血清对照组相比,10%的四妙勇安汤含药血清体积添加分数可显著提高BrdU的掺入量,促进DNA合成,提高ECV304细胞周期S期所占比例。结论:10%的四妙勇安汤含药血清能促进内皮细胞ECV304DNA合成,加快细胞周期进程,从而对其增殖具有促进的作用,可能具有血管生成的作用。     

艾灸通过成纤维细胞生长因子受体1和血管内皮细胞生长因子受体2抑制肉瘤微环境血管生成

目的:观察艾灸对肉瘤微环境中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的影响,探讨艾灸防治肉瘤的作用机制。方法:将接种S180肉瘤细胞形成移植瘤的C57BL/6J小鼠分为模型组、顺铂组和艾灸组,每组10只。艾灸组直接灸移植瘤,距离3 cm,10 min/次,每日1次,治疗14 d;顺铂组按照小鼠体质量给予腹腔注射顺铂(4μg/g),每日1次,治疗3次。治疗后称量移植瘤的重量;采用Luminex液相悬浮芯片检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、FGFR1和VEGFR2含量;免疫组织化学法检测移植瘤VEGF的蛋白表达;荧光原位杂交技术检测移植瘤FGFR1和VEGFR2的基因表达。结果:与模型组比较,艾灸组和顺铂组均可抑制S180肉瘤的生长(P<0.001);艾灸组与顺铂组抑制肉瘤生长的作用差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,艾灸组移植瘤微环境可见大量的红细胞,VEGF阳性表达下降(P<0.01);与模型组比较,顺铂组红细胞无增多,VEGF阳性表达无改变(P>0.05);与顺铂组比较,艾灸组见大量的红细胞,VEGF阳性表达下降(P<0.05)。与模型组比较,艾灸组血清VEGF、VEGFR2和FGFR1的含量降低(P<0.01,P<0.05);与顺铂组比较,艾灸组血清VEGF、VEGFR2和FGFR1的含量明显下降(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,艾灸组FGFR1、VEGFR2基因的表达降低(P<0.001)。结论:艾灸可降低肉瘤微环境中FGFR1和VEGFR2的表达,抑制血管生成,从而控制肉瘤的生长。     

米非司酮治疗子宫肌瘤后患者血清VEGF及VEGFR2水平的变化

目的探讨米非司酮对子宫肌瘤患者血清血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法选择71例至少有1个瘤体≥3 cm的子宫肌瘤患者,自月经来潮第5天开始,口服米非司酮25 mg,每日2次,连续服用3个月。分别在服药前后测定血清VEGF、VEGFR2、促卵泡生成素、促黄体生成素、雌激素、孕激素的浓度,同时用B超检测服药前后子宫和最大肌瘤体积、肌瘤数量及子宫动脉搏动指数和阻抗指数。结果服药后患者血清VEGF及VEGFR2水平较服药前显著减低,子宫动脉搏动指数明显下降,而阻抗指数明显升高。结论米非司酮可通过抑制血清VEGF和VEGFR2水平及有效减少子宫动脉血流来缩减肌瘤体积。     

基于血清代谢组学技术考察通阳化浊方与四妙勇安汤治疗冠心病模型家兔的作用机制＊

目的 通过血清代谢组学技术，考察通阳化浊方与四妙勇安汤在治疗冠心病家兔中的作用机制。方法 40只雄性白兔，随机分为空白组、模型组、通阳化浊方组与四妙勇安汤组4组，每组10只。空白组正常饮食，模型组给予高脂饲料喂养至第8周，于第4周结束后，用球囊法手术损伤实验兔的右侧颈总动脉；在模型组基础上，两个实验组分别在术后，灌胃给予通阳化浊方和四妙勇安汤，连续4周，每日1次。给药结束后，模型组与实验组每组抽取3只家兔，采集全血后，用LC-MS技术进行血清代谢组学检测，运用PCA与OPLS-DA分析法来寻找差异性表达的代谢物和代谢途径。结果 相较于模型组，通阳化浊方与四妙勇安汤组分别存在45和27个差异化合物，通阳化浊方组涉及18条代谢通路，根据Impact值 > 0.05筛选出5条主要代谢通路，包括精氨酸和脯氨酸代谢、组氨酸代谢、牛磺酸和牛磺酸代谢、精氨酸生物合成和α-亚麻酸代谢；四妙勇安汤组涉及11条代谢通路，筛选出2条主要代谢通路分别为牛磺酸和牛磺酸代谢、组氨酸代谢。结论 通阳化浊方与四妙勇安汤在治疗冠心病模型家兔的过程中存在差异性代谢产物，干预相应的代谢通路可能会对药物在模型中的作用产生影响。     

四妙勇安汤对实验性兔动脉粥样硬化易损斑块的影响

目的探讨四妙勇安汤对AS易损斑块的影响及机制。方法随机将40只日本大耳白兔分为正常组10只，实验组30只。正常组予普通饲料，实验组利用复合因素制备兔AS易损斑块模型，8周时实验组随机分为模型组、辛伐组、四妙组，24周取材。检测动脉壁内膜厚度（IT）、内中膜厚度比（IT／MT）、斑块纤维帽厚度（FCT）、纤维帽与内中膜厚度比（FCT／IMT）、胶原含量（CA）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及核因子-κB（NF-κB）阳性面积百分比。结果模型组各指标与正常组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。四妙组IT、IT／MT均低于模型组（P〈0．05），FCT和FCT／IMT均高于模型组（P〈0．01）；斑块内CA阳性面积百分比均高于模型组（P〈0．01），α-SMA阳性面积百分比低于正常组MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组（P〈0．01，P〈0．05）。结论四妙勇安汤能够稳定AS易损斑块，其作用机制可能是通过抑制MMP-9、TNF-α及NF-κB表达实现的。     

中西医结合治疗热毒血瘀型糖尿病足20例疗效观察

目的：观察加味四妙勇安汤配合西药治疗糖尿病足热毒血瘀型的临床疗效。方法：选择糖尿病足符合热毒血瘀型20例,用西药控制血糖、感染、常规消毒清创及药物湿敷,配合加味四妙勇安汤治疗,观察治疗后症状体征变化,并设立对照组对比。结果：观察组疗总有效率高于对照组,两组疗效比较有统计学意义,（P〈0.05,）且治疗后局部征积分情况优于对照组,（P〈0.05。）结论：在西医治疗基础上,结合加味四妙勇安汤治疗热毒血瘀型糖尿病足疗效显著。     

红芪黄酮在不同时间点对肺间质纤维化模型大鼠微血管新生指标的影响

目的： 探讨红芪黄酮在不同时间点对肺间质纤维化模型大鼠微血管新生指标的影响。 方法： SPF级Wistar大鼠144只,分为空白组、模型组、强的松组、红芪黄酮高、中、低剂量组,采用博莱霉素气管滴入方法建立肺纤维化模型,从造模后第2天起,各药物组分别给予相应剂量药物,按时间点连续灌胃治疗14,28 d,免疫组化法观察微血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR2）表达。 结果： 14,28 d模型组大鼠肺组织VEGF,VEGFR2表达较空白组明显增强（P < 0.05, P < 0.01）,14 d红芪黄酮高剂量组大鼠肺组织VEGF,VEGFR2表达较14 d模型组减弱（P < 0.05）。28 d红芪黄酮高剂量组VEGF,VEGFR2表达水平较28 d模型组减弱（P < 0.05）。14,28 d红芪黄酮低剂量组VEGF、VEGFR2表达较28 d模型组相近。14,28 d红芪黄酮中剂量组VEGF,VEGFR2表达介于14,28 d高剂量组与低剂量组之间,但与14,28 d模型组相较无统计学意义。 结论： 红芪黄酮抗纤维化的作用机制可能是通过抑制微血管新生相关促进因子（VEGF及VEGFR2）,进而抑制了病理性微血管的生成,而达到了延缓肺纤维化的作用。     

四妙勇安汤治疗痛风性关节炎疗效观察

[目的]观察四妙勇安汤治疗痛风性关节炎的疗效。[方法]治疗组应用加味四妙勇安汤治疗。对照组口服别嘌呤醇0.1g,外用吲哚美辛栓0.1g,塞肛门治疗。[结果]治疗组总有效率92.50%,对照组总有效率80.00%,临床疗效治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]加味四妙勇安汤治疗痛风性关节炎效果理想,值得临床推广应用。