细辛对大鼠肾功能及组织形态学的影响

目的：观察中药细辛(Asarum heterotropoides Fr．Schmidt)水煎剂不同剂量对大鼠肾功能及组织形态学的影响。方法：中药细辛水煎剂低、中、高三个剂量给大鼠灌胃，每日1次，共3个月。期间观察各组大鼠肾功能指标及组织形态学改变。结果：细辛高剂量组尿蛋白与对照组相比有显著差异。细辛低、中、高剂量组的尿糖、尿潜血及血肌酐、尿素氮与对照组相比无统计学意义。细辛中、高剂量组的肾组织形态学观察可见不同程度的肾小管及肾间质损伤。结论：小剂量的细辛水煎剂对大鼠肾脏无明显损害，但长期大剂量细辛水煎剂则可引起肾组织结构及肾功能的改变。     

细辛对大鼠肾功能及组织形态学的影响

目的:观察中药细辛(Asarum heterotropoides Fr.Schmidt)水煎剂不同剂量对大鼠肾功能及组织形态学的影响.方法:中药细辛水煎剂低、中、高三个剂量给大鼠灌胃,每日1次,共3个月.期间观察各组大鼠肾功能指标及组织形态学改变.结果:细辛高剂量组尿蛋白与对照组相比有显著差异.细辛低、中、高剂量组的尿糖、尿潜血及血肌酐、尿素氮与对照组相比无统计学意义.细辛中、高剂量组的肾组织形态学观察可见不同程度的肾小管及肾间质损伤.结论:小剂量的细辛水煎剂对大鼠肾脏无明显损害,但长期大剂量 细辛水煎剂则可引起肾组织结构及肾功能的改变.     

苦杏仁水煎剂对佐剂性关节炎大鼠抗炎机制研究

目的 探讨苦杏仁水煎剂在治疗佐剂性关节炎(AA)大鼠中的抗炎作用机制.方法 建立佐剂性AA大鼠模型,观察苦杏仁水煎剂对AA大鼠足肿胀、关节组织病理变化及血清中促炎细胞因子TNF-α与sICAM-1水平的影响.结果 苦杏仁水煎剂高剂量组能有效抑制佐剂性AA大鼠关节肿胀及减轻组织炎症的发展,降低佐剂性关节炎大鼠血清中促炎细...     

导赤散与单味关木通对动物肾毒性的比较研究

目的：探讨含关木通的复方导赤散与单味关木通对动物肾毒性的差异。方法：用含有关木通的复方制剂导赤散与关木通水煎液，分别以关木通每日6g/kg、每日12g/kg、每日24g/kg、每日48g/kg不同剂量给大鼠连续灌胃7天，观察各组大鼠肾功能及肾组织形态学变化。结果：关木通各剂量组均有导致大鼠急性肾功能减退及组织形态学改变的作用，且与剂量呈正相关；复方导赤散使用关木通较单味应用关木通肾毒性低，且随配伍、剂量合理的调配而肾毒性降低显著。结论：关木通单味药应用有肾毒性，且随剂量增加而肾毒性显著；复方导赤散有降低关木通肾毒性作用；导赤散中关木通常规用量无毒。     

关木通水煎剂总马兜铃酸含量测定及大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性影响

目的:研究大黄、川芎对关木通致大鼠急性肾毒性的影响.方法:测定关木通水煎剂总马兜铃酸的含量并复制关木通大鼠急性肾毒性模型,观察大黄、川芎对关木通所致大鼠急性肾毒性模型血尿素氮、肌酐、尿蛋白、尿钠、尿渗透压、尿NAG酶及肾脏组织形态学的影响.结果:关木通水煎剂(3 g生药/ml)总马兜铃酸含量平均值为13.4 mg/ml,大黄、川芎均能使大剂关木通所致的大鼠血尿素氮、肌酐升高状况降低,对尿钠、尿蛋白也有降低作用,对尿量、尿NAG酶无明显影响,肾脏组织病变程度也较关木通组轻.结论:大黄、川芎对大剂量关木通所致大鼠急性肾损害有一定的保护作用.     

车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用及机制

目的:观察车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的药效学指标及对肾组织半胱氨酸蛋白酶-1(cysteine-aspartic acid protease-1,Caspase-1),Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)和凋亡相关点样蛋白(fapoptosis-associated specklike protein,ASC)表达的影响,探讨车前子水煎液对痛风性肾病大鼠的肾保护作用和初步机制。方法:60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,阳性药组(别嘌醇,50 mg·kg~(-1)),车前子水煎液高、中、低剂量组(1.62,0.81,0.27 g·kg~(-1)),除正常组外,其余各组采用腺嘌呤和酵母联用的方法制作痛风性肾病大鼠模型,给予车前子水煎液,观察肾脏特征;计算肾重指数;检测大鼠血清中尿酸(uric acid,UA),尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),肌酐(creatinine,SCr),丙氨酸氨基转移酶(cereal third transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST),碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP);采用光镜观察肾脏病理形态学变化;蛋白免疫印迹法(Western bolt)和免疫组化法(immunohistochemical methods)测定肾组织中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达量。结果:与模型组比较,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组的肾脏体积减小,别嘌醇组和车前子中剂量组肾重指数降低,车前子高剂量组肾重指数降低明显,别嘌醇组和车前子水煎液各剂量组血清UA,BUN,SCr,ALT,AST,ALP明显降低(P0.05,P0.01),肾组织病变程度均有一定减轻,其中车前子高、中剂量组最好,别嘌醇组和车前子水煎液高剂量组中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白的表达明显降低(P0.05,P0.01),车前子水煎液中剂量组中NLRP3蛋白的表达降低(P0.05)。结论:车前子对痛风性肾病大鼠具有较好肾保护作用,可能与其下调肾组织中NLRP3,ASC和Caspase-1蛋白表达,抑制下游炎性细胞因子释放有关。     

肾骨胶囊对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响

目的：观察肾骨胶囊对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响。方法：采用连续ig维甲酸14d造成大鼠骨质疏松模型，观察肾骨胶囊对大鼠体重，股骨重量、长度、直径以及骨密度的影响；对大鼠血清钙、磷、碱性磷酸酶含量的影响以及对股骨组织形态学的影响。结果：肾骨胶囊高、中剂量均能对抗维甲酸所致的骨质疏松模型大鼠的体重下降；高剂量有增加大鼠股骨重量、长度、直径的趋势；高、中、低剂量均明显升高血钙，高剂量且明显升高血磷；高、中剂量组大鼠的股骨组织形态基本为正常骨骺组织，个别动物骨小梁减少，排列疏散。结论：肾骨胶囊具有一定的抗骨质疏松作用。     

青木香水煎剂所含马兜铃酸对大鼠肾损害的实验研究

青木香为马兜铃科植物马兜铃的干燥根茎,本文主要通过动物实验观察青木香水煎剂引起的肾损害及与剂量之间的关系.将SD大鼠随机分为高、中、低剂量组及正常对照组4组,分别采血、留尿,做肾功检测及尿比重和尿NAG定量检测.发现高、中剂量青木香水煎剂可引起大鼠肾脏损伤,而低剂量短期应用对大鼠肾脏无明显不良影响,马兜铃酸是青木香引起肾损害的主要毒性成分.     

木通致大鼠肿瘤作用的实验研究

目的：观察木通所致大鼠肿瘤的发生演变过程、生物学行为、病理学及免疫组化特征。方法：用不同剂量木通水煎剂给大鼠灌胃建立急性肾损伤模型，进行组织形态学及免疫组化的动态观察。结果：（1）实验头3个月组织形态学未见大鼠发生肿瘤及肾脏发生明显肿瘤样增生改变。（2）实验6个月3个剂量组肾脏肿瘤样增生发生率均为100．0％。其中2例进行免疫组化研究，波形蛋白（vimentin)、增殖细胞核抗原（PCNA）均表达阳性，平滑肌肌动蛋白（SMA）、p53均表达阴性。（3）实验6个月3个剂量组肾脏肿瘤发生率分别为42．8％、25．0％及0，包括4例肾脏间叶性肿瘤及1例肾母细胞瘤。其中3例肾脏间叶性肿瘤免疫组化研究显示，vimentin、PCNA:肿瘤细胞均表达阳性。SMA、p53：分化成熟的肿瘤细胞表达阳性。（4）实验6个月3个剂量组肾外肿瘤发生率分别为14．3％、12．5％和12．5％，其中乳腺导管上皮肿瘤、甲状腺滤泡上皮肿瘤和皮肤附件上皮肿瘤各发生1例。对照组未见肿瘤发生。结论：大剂量木通具有较大鼠肿瘤作用。其中肾脏肿瘤发生率相对较高，组织学类型以肾脏间叶性肿瘤为主。分化成熟的肾脏间叶性肿瘤伴有vimentin、SMA、p53和PCNA的阳性表达。肾外肿瘤发生率相对较低。     

长期给予不同剂量益母草水煎液对大鼠肾脏的毒性作用

目的:考察给予不同剂量益母草水煎液对大鼠肾脏的毒性影响。方法:取益母草水煎液,以60、30、6 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃给予大鼠,每天给药1次,连续28 d,停药后继续观察21 d。实验第28天以及停药观察的第21天时分别取大鼠的血、尿以及肾组织标本,分别检测相关的肾功能指标,并观察肾脏的形态组织学变化。结果:给药28 d,中、高剂量uTP、高剂量的TP以及各剂量组CysC、NGAL均明显升高,与空白对照组相比差异有统计学意义,肾组织可见轻微的病理改变。停药21 d后,中、高剂量组肾脏指数偏大,各组CysC、NGAL未见降低,肾组织轻微的病理改变也未见明显恢复。结论:长期给予益母草对大鼠肾脏有毒性作用,其毒性影响在短期内不完全可逆。     

威灵仙提取物对糖尿病肾病大鼠的作用

目的:研究威灵仙提取物对糖尿病肾病大鼠模型的治疗作用。方法:SD大鼠,随机分为正常组,模型组,卡托普利组(10 mg·kg-1),威灵仙提取物高、低剂量组(500,250 mg·kg-1),除正常组外,其余各组大鼠ip链脲佐菌素(STZ)制备成糖尿病大鼠模型,ig给药,1次/d,连续给药12周,观察威灵仙提取物对大鼠肾功能尿素氮(BUN),血清肌酸酐(SCr),肌酸酐清除率(CCr),尿白蛋白,尿白蛋白排泄率(UAER),肾肥大指数指标,空腹血糖(FBG),血脂甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和氧化指标白细胞介素-6(IL-6),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响,以及肾组织病理形态学的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清BUN,SCr,CCr,IL-6,尿白蛋白,UAER,肾肥大指数和FBG的水平明显升高,TG,TC和LDL-C的水平明显升高,HDL-C的水平明显降低,肾脏MDA含量明显升高,SOD和GSH-Px的水平明显降低,均具有明显统计学差异(P0.05,P0.01),病理组织显示肾小球基膜和肾小管增厚和膨胀;与模型组比较,威灵仙提取物明显降低糖尿病模型大鼠血清BUN,SCr,CCr,IL-6,尿白蛋白,UAER,肾肥大指数和FBG的水平(P0.05),降低TG,TC和LDL-C的水平(P0.05),升高HDL-C的水平(P0.05),降低肾脏MDA的含量(P0.05),升高SOD和GSH-Px的水平(P0.05),同时显著减轻了糖尿病大鼠肾小球基膜和肾小管增厚和膨胀的程度。结论:威灵仙提取物对糖尿病肾病引起的肾损伤有显著的抑制作用。     

黄芩素对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和肾功能的影响及其作用机制

目的:探讨黄芩素对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢和肾功能的影响及其作用机制。方法:选择80只清洁级SD大鼠,其中20只喂食普通饲料8周,作为正常对照组,另60只喂食高糖高脂饲料8周,并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg诱导建立T2DM大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、黄芩素高剂量组[160 mg/(kg·d)]和低剂量组[80 mg/(kg·d)]各20只,连续给药8周;分别于给药4周及8周时测定大鼠空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2 h PBG)及24小时尿蛋白含量,同时于给药8周后使用全自动分析仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平以及血清中血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿肌酐(UCr),并计算肌酐清除率(Ccr);采用ELISA法测定血清血管内皮生长因子(VEGF)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果:模型组大鼠血清FBG及2 h PBG水平均明显高于对照组,而在给药4周及8周时,低剂量组及高剂量组大鼠血清FBG及2 h PBG水平均较模型组明显降低,且高剂量组两指标水平降低程度均明显高于低剂量组,比较差异具有统计学意义(P0.05)。模型组大鼠TG、TC、LDL-C水平均明显高于对照组,而HDL-C水平明显低于对照组,比较差异具有统计学意义;给药8周后的低剂量组及高剂量组大鼠TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均较对照组明显改善,且高剂量组改善程度明显高于低剂量组,比较差异具有统计学意义(P0.05)。模型组大鼠24小时尿蛋白、BUN、SCr、VEGF及AngⅡ水平均明显高于对照组,而Ccr明显低于对照组,在给药4周及8周后低剂量组及高剂量组大鼠24 h尿蛋白、BUN、SCr、Ccr、VEGF及AngⅡ水平均较模型组明显改善,而高剂量组改善程度明显高于低剂量组,比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:黄芩素可有效改善T2DM病情,延缓肾功能损害进展,值得临床推广应用。     

黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰模型肾功能的研究

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切除肾衰大鼠(CRF大鼠)的血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平的影响,探讨黑地黄丸对CRF大鼠肾功能的影响,并寻求最佳剂量。方法:将70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组,尿毒清组,洛丁新组,共7组,除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后,采用酶偶联速率法测定血清尿素及采用碱性苦味酸法测定血清肌酐动脉含量。结果:与模型组比较,黑地黄丸高、中、低剂量组血清BUN、Scr显著降低(P0.01)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清BUN降低(P0.05);与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清Scr显著降低(P0.01)。结论:黑地黄丸可以明显降低肾衰大鼠的血清BUN、Scr,从而改善肾功能,延缓CRF进程,其中尤以黑地黄丸高剂量组效果最佳。     

西罗莫司对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

 目的 观察西罗莫司对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响，并初步探讨其机制。 方法 采用健康雄性 SD 大鼠，切除右肾，夹闭左侧肾动脉 45 min 制作肾缺血再灌注损伤模型。大鼠随机分为单纯假手术组 (C) ，西罗莫司假手术组 (S) ，肾缺血再灌注组 (IRI) ，西罗莫司肾缺血再灌注组 (IRIS) ，根据再灌注时间不同， IRI 组和 IRIS 组又分为 1 ， 3 ， 5 d 组，且每个组均为 8 只大鼠；而 C 组和 S 组只观察 1 d 作为对照。手术造模前 3 d 开始给药， S 组和 IRIS 组给予西罗莫司，负荷剂量为 9 mg·kg^-1 ，以后每天灌胃 1 次，维持剂量为 3 mg·kg^-1 ，直至处死。 C 组和 IRI 组相应给予生理盐水，观察大鼠术后各时相点血清肌酐 (Cr) 、血浆内皮素、肾组织中一氧化氮及肾组织形态学的变化。 结果 假手术组中，西罗莫司能显著降低血清肌酐 , 明显提高肾组织一氧化氮的含量 (<>P<0.01) ，而对血浆内皮素无明显影响。模型组中， IRIS 组与 IRI 组相比， 1 d 时，肌酐和内皮素显著降低 (<>P<0.05) ； 3 d 时两组肌酐、内皮素和一氧化氮的含量无明显差异； 5 d 时肌酐无明显变化，但内皮素明显降低且一氧化氮的含量明显升高 (<>P<0.05) 。 结论 西罗莫司能明显改善肾缺血再灌注损伤后 1 d 时的肾功能，但对 3 ， 5 d 时肾功能改善不明显，其改善肾功能的机制可能与内皮素及一氧化氮的作用有关。     

益肾活血清利方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的探讨依据益肾活血清利法组方对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法制备单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、益肾活血清利方低剂量组、益肾活血清利方高剂量组、苯那普利组。观察用药21d对大鼠血肌酐、尿素氮,大鼠肾间质病理变化及大鼠肾组织羟脯氨酸含量的影响。结果用药组较模型组对血肌酐、尿素氮,大鼠肾间质病理变化及大鼠肾组织羟脯氨酸含量的作用均有显著差异,其中中药高剂量组优于苯那普利组。结论益肾活血清利方对肾间质纤维化具有良好的防治作用。     

IL-13对大鼠急性肾缺血再灌注时IL-6表达的影响

目的观察白细胞介素13(IL-13)对急性缺血再灌注肾损伤大鼠IL-6表达的影响。方法将Wistar雄性大鼠37只随机分为假手术组、I/R组、C组、T-S组和T-L组。阻断大鼠双侧肾脏血流45 min,再灌注24 h建立急性肾缺血再灌注模型;T-S组和T-L组于阻断血流后分别从双侧肾动脉开口注射入鼠重组白细胞介素13 0.5μg/kg和1.5μg/kg;C组以生理盐水代替。检测各组大鼠IL-6血清水平和肾脏表达情况以及肾功能和肾脏病理变化。结果 T-L组肾脏IL-6基因和蛋白表达明显减少,IL-6血清水平也明显下降;T-L组肾功能障碍、肾组织病理变化明显减轻,肾小管损害评分明显减少;血清IL-6水平和肾组织IL-6 mRNA与BUN、Cr均呈正相关。结论 IL-13能有效抑制大鼠急性肾缺血再灌注损伤IL-6的表达和保护肾功能。     

小檗碱对高脂-高盐-果糖大鼠肾损伤的影响及其机制

目的:探讨小檗碱对高脂-高盐-果糖诱致大鼠肾损伤保护作用的抗氧化机制。方法:取SD大鼠50只,随机分为正常对照组和造模组。造模组大鼠给予高脂-高盐饲料喂养,并交替饮用糖盐水(糖4%、盐1%)和果糖水(6%)8 w。根据血压情况,随机将高血压的动物分为模型组(10只,蒸馏水)、卡托普利(10只,25 mg/kg)组、小檗碱高剂量组(10只,300 mg/kg)和小檗碱低剂量组(10只,100 mg/kg)。继续给予高脂-高盐-果糖饲养,同时分别灌胃给予上述药物处理4 w。分别在0、4、8、10、12周末测定血压,药物处理4 w后,留取尿液测定尿蛋白含量,取血测定血肌酐和血尿素氮,分离血清测定SOD活性和MDA、GHb含量,测定肾脏组织H2O2、GSH-Px含量和CAT活性。结果:模型大鼠血压、尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平显著高于正常大鼠(P<0.01),并伴有血清SOD活性降低、MDA和GHb含量升高(P<0.01),肾脏组织H2O2含量升高,降低GSH-Px含量和CAT活性。小檗碱处理4 w,显著降低模型大鼠的血压、尿蛋白、血肌酐和血尿素氮水平(P<0.01),提高SOD活性,降低MDA和GHb含量(P<0....     

芪泽汤对慢性肾功能衰竭大鼠 内质网应激相关凋亡分子表达的影响

目的:探讨芪泽汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠内质网应激(ERS)相关凋亡分子表达的影响.方法:2.5％腺嘌呤ig24 d建立SD大鼠肾衰模型.分为5组:正常组、模型组、尿毒清组(2.5 g·kg-1·d-1)、芪泽汤高、低剂量组(50.4,12.6g·kg-1·d-1),每组10只.造模同时各治疗组ig给药,干预24 d后,观察体重变化,全自动生化分析仪检测大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),应用TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,Western blot检测CHOP( C/EBP-homologous protein)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12( Caspase-12)肾内表达水平.结果:模型组BUN(17.21±4.63) mmol·L-1,SCr( 67.00±25.62) μmol·L-1较对照组BUN(4.19±0.77) mmol· L-1,SCr( 15.89±2.62)μmol·L-1明显升高(P ＜0.01);TUNEL结果显示空白组肾小管上皮细胞有少量凋亡,而模型组细胞凋亡数明显增多(P＜0.01);模型组CHOP,Caspase-12表达显著增强(P＜0.01).芪泽汤低剂量和尿毒清能抑制慢性肾功能衰竭大鼠肾小管上皮细胞凋亡和CHOP,Caspase-12表达(与模型组相比较P＜0.05).结论:芪泽汤低剂量能保护腺嘌呤导致的大鼠肾损害,可能与其抑制ERS相关凋亡分子CHOP,Caspase-12高表达有关.     

银杏提取物EGB761对过氧化氢诱导肾小管上皮细胞凋亡的抑制作用研究

目的探讨银杏提取物EGB761对过氧化氢诱导肾小管上皮细胞凋亡的抑制作用及发生机制。方法采用500μmol/L浓度的过氧化氢(H2O2)作用于对数生长期的肾小管上皮细胞(NRK52E),建立细胞氧化损伤模型。银杏提取物EGB761分为高中低3个浓度组进行干预,应用细胞生长曲线检测细胞生长情况,用流式细胞术检测肾小管上皮细胞的凋亡率,RT-PCR检测Caspase-3基因的表达差异。结果与过氧化氢组比较,高、中浓度组银杏提取物EGB761的凋亡阳性率均明显降低,而低浓度组虽有减少趋势但无显著性差异;高、中浓度组银杏提取物EGB761的Caspase-3表达阳性率较过氧化氢组明显降低,且随着浓度的增加而表达逐渐减少(P0.05)。结论银杏提取物EGB761可以拮抗过氧化氢诱导肾小管上皮细胞凋亡的效应,其机制估计与下调Caspase-3的表达有关。