脾虚浊瘀型多发梗塞性痴呆大鼠模型制备研究

根据老年人的体质特点,制备脾虚浊瘀型多发梗塞性痴呆(M ID)大鼠模型。脾虚造模30天后,颈外动脉插管缓慢注入同种血栓栓子复制脾虚浊瘀型多发梗塞性痴呆大鼠模型,采取Morris水迷宫行为学方法观察其学习记忆能力,并对模型大鼠的海马组织进行病理学的观察。结果发现,学习成绩,脾虚组和假手术组均明显优于手术组(P<0.05);海马组织的损伤以手术组最为明显。说明此模型为理想的M ID病证结合动物模型。     

针刺对MID大鼠病理形态及空间学习记忆的影响

目的 研究针刺对多发梗塞性痴呆大鼠（MID）空间学习记忆的改善作用。方法 颈外动脉逆行插管注入血栓建立MID模型，并进行针刺治疗，应用Morris水迷宫检测MID大鼠的空间学习记忆的变化，HE染色观察皮层及海马的形态变化。结果 MID大鼠皮层及海马的结构遭到破坏，海马CAI区、CA3区更为明显；出现空间学习记忆障碍，具体表现为空间学习能力、空间记忆保持能力及再学习能力下降，学习过程延长。针刺可以改善上述情况，提高MID大鼠空间学习记忆能力。结论 针刺通过减轻皮层、海马的损伤保护脑细胞，从而提高MID大鼠空间学习记忆能力。     

针刺对多发梗塞性痴呆大鼠海马NF-κB和IκB表达的影响

目的:观察针刺对多发梗塞性痴呆大鼠海马NF-κB和IκB蛋白表达的影响,探讨针刺治疗多发梗塞性痴呆的作用机制。方法:通过栓子注入法制作多发梗塞性痴呆模型,造模成功大鼠随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组。针刺处理3周后,运用免疫组化方法分析海马NF-κB和IκB的蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组海马NF-κB及IκB蛋白表达显著升高。同时,针刺组大鼠海马NF-κB、IκB蛋白表达水平明显高于模型组。结论:针刺能够增强多发梗塞性痴呆大鼠海马NF-κB、IκB的蛋白表达水平,发挥神经保护作用,改善痴呆动物的学习记忆能力。     

大鼠多发梗塞性痴呆模型的建立及针刺的干预作用

目的对多发梗塞性痴呆(MID)大鼠模型加以改进,并探讨针刺对其行为学和形态学的影响。方法采用栓子注入法制作MID模型,应用穿梭箱实验观测大鼠学习能力的变化,HE染色分析海马CA1和CA3区的病理变化,并分析针刺的作用。结果造模后大鼠海马区受损明显,学习记忆能力下降。针刺干预可明显逆转上述异常改变。结论经改进后的MID大鼠模型是进行血管性痴呆基础研究和疗效评价的理想模型。     

针刺对多发梗死性痴呆大鼠一氧化氮/一氧化氮合酶的影响

目的：探讨针刺对多发梗死性痴呆（MID）大鼠一氧化氮（NO）/一氧化氮合酶（NOS）的影响.方法：MID大鼠随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组.观察各组大鼠血清及不同脑区NO含量、NOS活性及各脑区神经元型NOS（nNOS）基因的表达.结果：与正常组比较,模型组大鼠血清、皮质、海马NO含量升高,海马及纹状体NOS活性升高,各脑区nNOS mRNA及蛋白表达增强.针刺可明显逆转上述异常改变.结论：针刺可抑制MID大鼠 nNOS的过度表达,降低NOS活性,减少NO的产生,从而通过NO/NOS途径起到一定的神经保护作用.     

针刺对多发梗塞性痴呆大鼠海马cAMP和cGMP含量的影响

目的:观察针刺足三里穴对多发梗塞性痴呆大鼠第二信使环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响。方法:采用栓子注入法制备大鼠多发梗塞性痴呆(MID)模型;造模成功后分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组作对照。针刺组在造模成功后第8天开始治疗,治疗后,采用放免法检测各组大鼠海马cAMP、cGMP含量。结果:与正常组比较,模型组海马cAMP含量明显下降(P0.01)。与模型组比较,针刺组cAMP含量升高(P0.01),接近正常组水平。与正常组比较,模型组cGMP含量未见明显异常变化,针刺组亦未见明显调节作用。结论:针刺足三里穴可以通过调节cAMP含量,介导血管平滑肌的松弛反应,改善脑血流供应。     

强脾补精化瘀益智胶囊对多发梗塞性痴呆大鼠自由基的影响

目的：探讨强脾补精化瘀益智胶囊治疗多发梗塞性痴呆（MID）的作用机制。方法：通过灌服小承气汤以及栓子注入的方法制作复合型MID大鼠模型，分为假手术组、模型组、中药组和西药组，应用光化学法检测大鼠血清和脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果：中药组SOD活性明显增高，MDA含量明显降低，与模型组及西药组比较差异非常显著（P〈0．01），与假手术组比较差异显著（P〈0．05）。结论：强脾补精化瘀益智胶囊可以明显提高大鼠SOD活性，降低MDA含量，从而增强机体对自由基的清除能力，改善缺血造成的脑损伤，起到治疗MID的目的。     

针刺对多发性梗塞痴呆大鼠认知能力及脑葡萄糖转运的影响

目的：探讨针刺改善痴呆、提高学习记忆能力的机制。方法：采用多发性梗塞痴呆（MID）大鼠为模型,运用Morris水迷宫评价动物的认知能力;Western blot法测定MID大鼠海马组织葡萄糖转运蛋白（Glut）1和3的表达。结果：MID大鼠学习能力和记忆保持能力明显损伤,需要花费更多时间找到水中平台。海马Glut1和Glut3表达明显下降。针刺显著改善MID大鼠空间记忆能力,提高其思维能力和分析判断能力;针刺还促进海马Glut1和Glut3表达,且具有腧穴特异性。结论：＂益气调血,扶本培元＂针法改善认知功能作用与调节脑血流,增强葡萄糖转运代谢等过程有关。     

多发梗塞性痴呆大鼠海马抗氧化酶活性的变化及针刺的干预作用

目的:探讨多发梗塞性痴呆大鼠脑内抗氧化酶活性的变化及针刺的干预作用.方法:通过栓子注入法制作多发梗塞性痴呆模型,随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组作对照.观察各组大鼠海马区丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的变化情况.结果:与正常组比较,模型组海马MDA含量明显升高,SOD及GSH-Px活性明显下降,CAT活性无明显变化.针刺可明显逆转上述异常改变,与正常组比较无显著差异.结论:SOD/GSH-Px途径在多发梗塞性痴呆大鼠脑内抗氧化体系中占居主导地位,CAT可能不是脑内主要的抗氧化酶.针刺通过提高SOD/GSH-Px活性在脑内发挥抗氧化作用,这可能是其治疗血管性痴呆的重要机制.     

银杏内酯的抗血管性痴呆作用

目的：利用小鼠和大鼠血管性痴呆模型，研究银杏内酯（ginkgolindes，Gink）抗血管性痴呆的作用。方法：采用双侧颈总动脉不完全结扎和左侧大脑中动脉梗塞（MCAO）分别造成小鼠和大鼠血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）模型。前者进行跳台和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，后者进行Y型电迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力，并对脑组织乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆碱乙酰转移酶（CHAT）含量进行测定，采用免疫组化的方法检测海马组织中的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）基因的表达情况。结果：小鼠和大鼠血管性痴呆模型组学习、记忆能力较相应的伪手术组均显著下降；与模型组相比，银杏内酯高剂量组的学习记忆能力均有显著提高。在大鼠血管性痴呆模型中，银杏内酯高、低剂量组脑组织的AChE活性有一定程度下降，ChAT活性显著升高，海马区nNOS阳性细胞表达明显减少。结论：银杏内酯具有促进血管性痴呆小鼠和大鼠学习记忆能力的作用，其机制可能与提高脑内胆碱能系统机能和抑制nNOS表达相关。     

多发梗塞性痴呆大鼠模型的改进与应用

目的：对多发梗塞性痴呆大鼠模型进行方法学改进，以此模型对健脑益智冲剂进行药效学观察。方法：从颈外动脉逆行插管注入血栓栓子造模，观察行为学和病理形态学的影响。结果：造模后脑内存在广泛而多发的梗塞灶，学习记忆能力明显下降（Ｐ〈０．０１，Ｐ〈０．０５），中药健脑益冲剂和喜得镇（Ｈy－dergine）药物干预后，上述发迹得以明显改善。结论：此模型是进行多发梗塞性痴呆基础研究和筛造新药的理想模型。     

益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马缺血损害的影响

目的观察益肾化浊法对慢性脑缺血血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马缺血损害的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性阻断法建立血管性痴呆大鼠模型,用聪圣颗粒对大鼠进行干预。水迷宫图像软件分析系统记录大鼠运动轨迹、逃避潜伏期、穿越平台次数及在各象限停留时间,HE染色观察大鼠脑组织海马病理形态学改变。结果与假手术组比较,模型组大鼠运动轨迹以边缘式和随机式为主,其逃避潜伏期延长（P〈0．05）,穿越平台次数减少（P〈0．05）,HE染色示海马神经细胞损伤严重。与模型组比较,聪圣颗粒中、高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短（P〈0．05）,穿越平台次数增多（P〈0．05）,HE染色示海马神经细胞损伤明显减轻。结论益肾化浊法能够改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,减轻海马组织的病理损伤。     

健脑益智冲剂对多发梗塞性痴呆大鼠模型大脑皮层单胺类神经递质和P物质含量的影响

为探讨一种治疗多发梗塞性痴呆（MID）有较好临床疗效的中药复方制剂－－健脑益智冲剂的疗效机理,应用MID大鼠模型,采用高压液相－电化学检测技术和免疫组织化学染色方法,观察中药对该模型大脑皮层单胺类神经递质多巴胺（DA）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、5－羟色胺（5－HT）和P物质含量的影响。结果术前中药组可提高造模后E的含量;术后中药组和术后西药组（氢化麦角碱,Dihydroergotoxine）可降低造模后5－HT的含量;3个用药组均可提高该模型P物质含量,以术前中药组明显。表明该方药可调整MID后大脑皮层紊乱的单胺类神经递质和P物质的代谢,这可能是它改善MID学习记忆的物质基础。     

针刺对多发梗死性痴呆(MID)大鼠空间参考记忆能力的影响

犤目的犦观察多发梗死性痴呆(MID)大鼠的行为学特征及针刺的疗效。犤方法犦通过栓子注入法制作多发梗死性痴呆模型,随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组。应用Morris水迷宫观测各组大鼠的空间参考记忆的变化,并分析针刺的干预作用。犤结果犦MID大鼠存在明显的空间参考记忆障碍;针刺组大鼠在隐蔽平台实验、反向实验以及探索实验中的学习成绩均明显优于模型组或非穴组(P<0.05或P<0.01)。犤结论犦针刺可明显改善MID大鼠的空间参考记忆能力。     

参苓散对脾虚痴呆模型大鼠海马区BNGF、NGF表达的影响

目的:观察参苓散对脾虚痴呆模型大鼠海马区BNGF、NGF表达的影响。方法:36只体质量在200~300 g的健康雄性大鼠,随机分成空白对照组、脾虚痴呆组和脾虚痴呆治疗组四组,每组12只。通过证病相结合的方法建立脾虚痴呆大鼠模型,用免疫组化方法观察大鼠海马区神经营养因子(BNGF)和神经生长因子(NGF)的表达,应用显微图像分析系统进行分析。结果:与脾虚痴呆组比较,治疗组大鼠海马区神经营养因子(BNGF)和神经生长因子(NGF)表达水平明显上调(P0.05)。结论:参苓散可以改善脾虚痴呆模型大鼠的学习记忆能力,可能是通过增强蛋白因子反应的存活时间,抑制凋亡速度而实现对神经元的保护作用。     

针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠脑细胞凋亡及热休克蛋白70的影响

目的:观察针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠脑细胞凋亡及热休克蛋白70的影响.方法:通过向颈内动脉注入自体血栓的方法建立大鼠MID模型.将大鼠随机分为模型组、针刺组、非穴组和假手术组.针刺组取人中、内关、风池穴,非穴组取双侧胁下两固定非穴点,每日针刺1次.模型组与假手术组进行与针刺组和非穴组相同时间、相同程度的捉抓.连续针刺2周后断头处死,取左侧大脑.免疫细胞化学和原位杂交技术分别观察皮层、海马、纹状体和丘脑区的细胞凋亡现象及HSP70mRNA和蛋白的表达.采用计算机图像分析技术进行定量分析,所得数据用SPSS10.0软件进行单因素方差分析(One-Way ANOVA).结果:模型组各脑区细胞凋亡程度明显高于假手术组,针刺组各脑区细胞凋亡程度明显低于模型组,针刺组各脑区HSP70mRNA及蛋白表达明显高于模型组.结论:针刺可抑制MID模型大鼠脑细胞凋亡并且诱导MID模型大鼠HSP70的表达,并且有穴位特异性.     

针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠海马bcl-2及bax的影响

目的:观察针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠海马bcl-2和bax mRNA及蛋白表达的影响。方法:通过向颈内动脉注入自体血栓的方法建立大鼠MID模型。将大鼠随机分为模型组、针刺组、非穴组和假手术组;针刺组取人中、内关、风池穴,非穴组取双侧肋下两固定非穴点,每日针刺1次;模型组与假手术组进行与针刺组和非穴组相同时间、相同程度的捉抓。连续针刺2 w后断头处死大鼠,取左侧大脑。原位杂交和免疫组化法观察海马bcl-2和bax mRNA及蛋白的表达。结果:模型组bcl-2和bax mRNA和蛋白的表达均增加;针刺后,bcl-2 mRNA和蛋白的表达进一步增加,bax mRNA和蛋白的表达减少。结论:针刺可促进MID模型大鼠海马bcl-2的表达,抑制bax的表达,从而保护脑组织,且这种作用具有穴位特异性。     

乌龙丹对多梗塞性痴呆模型大鼠脑组织20种氨基酸含量的影响

目的：改进多梗塞性痴呆（MID）大鼠模型的制作方法，并探讨乌龙丹对多梗塞性痴呆模型鼠全脑20种氨基酸含量的影响。方法：从颈内动脉推注干血悬液造模，以TTC病理染色法、迷宫实验对模型的成立进行验证，AA的测定采用反相高效液相色谱法，乌龙丹的制作采用水煮醇提法。结果：造模组TTC染色可见明显的白色缺血区，迷宫实验造模组大鼠躲避电击的错误次数明显多于正常组，而乌龙丹能减少造模大鼠的错误次数，且能提高痴呆晚期兴奋性AA的含量，降低其他AA的含量。结论：本MID方法造模简便，存活率成功率高；乌龙丹能改善模型大鼠的学习记忆功能，其作用机制可能与提高兴奋性AA的含量，降低抑制性AA的含量有关。     

针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠行为学的影响

本实验采用多发梗塞性痴呆（ＭＩＤ）模型大鼠,观察其针刺前后各组行为学变化。结果表明,ＭＩＤ模型大鼠存在着学习记忆能力障碍,预防组学习记忆能力明显改善。经针刺治疗后其学习记忆能力增强,针刺有穴位的特异性。     

多发梗死痴呆动物模型的改进与评价

[目的]对栓子注入法造成多发梗死痴呆(MID)模型加以改进并进行评价。[方法]颈外动脉逆行插管注入血栓建立MID大鼠模型,观察大鼠大脑皮质及海马的病理形态变化,同时应用Morris水迷宫检测MID大鼠的空间学习记忆的变化。[结果]1)病理形态学显示:MID大鼠局部脑区可见多发软化坏死灶,大脑皮质变薄,细胞数目减少,海马区存在广泛的细胞脱失现象,细胞排列稀疏、紊乱。2)行为学检测显示:MID大鼠学习记忆的获得、保持及再学习的能力存在严重障碍,学习记忆的过程延长。[结论]经行为学及形态学的检测,证实了栓子注入法造成多发梗死痴呆模型的可靠性和可重复性。