斑马鱼模型在中药心血管药理学研究中的应用

斑马鱼是现代生命科学研究中的重要实验动物模型之一,具有繁殖能力强,可视性好、实验周期短、成本低和可体外受精等特点。中药成分复杂,治疗心血管病药理学机制和靶点多样。近几年,斑马鱼作为一种新颖的实验动物模型,在中医心血管病药理学研究领域中的应用日益增多。现从心肌损伤、高脂血症、促血管新生、心力衰竭等几个方面综述斑马鱼模型在中药心血管药理学中的应用现状,并认为斑马鱼模型在中药心血管药理学研究中具有较好的应用前景。     

模式生物斑马鱼在中药药效物质多模态辨识中的应用

中药药效物质研究亟需合适的高通量整体动物模型以体现其整合调节作用。斑马鱼模式生物具备体型小、繁殖能力强、体外发育等独特优势,且其遗传生物特性与人类高度保守,是研究人体多系统病理过程的理想疾病模型,在中药药效物质研究领域也有越来越多的研究应用。该文对近年来发表的使用斑马鱼模型进行中药药理效应多模态研究的相关文章进行回顾,总结了斑马鱼作为动物模型,在血管新生、炎症、神经行为学病变、心脏损伤、骨质疏松、高血糖、高血脂及肿瘤等疾病中的应用,阐述了斑马鱼模型在中药多模态研究中的优势与主要发现,展望了运用免疫组化、荧光探针及转基因斑马鱼品系,在活体动物中动态观测并定量分析目标器官或细胞的变化,从而实现中药药效物质多模态辨识,并进一步结合生物标记物表达水平的检测,探索中药药效物质机制。     

模式生物斑马鱼在中医药研究应用及安全评价现状

斑马鱼作为一种新型模式脊椎动物正逐渐拓展和深入到生命体的多种系统的发育、功能和疾病的研究中,并应用于小分子化合物的大规模新药筛选。在中医药事业日益发展的今天,斑马鱼在中药成分活性筛选、中药药效研究、中药代谢研究和中药毒理研究等方面发挥着重要作用。介绍了近年来模式生物斑马鱼在中医药研究中的应用概况及安全评价情况,以期有利于中医药事业的快速发展。     

斑马鱼——一种可用于中药抗炎免疫药理研究的模式生物

斑马鱼由于其独特的生物学、基因组学、遗传学优势及其高度保守的疾病信号转导通路等特点,已被广泛用作研究人类疾病的动物模型。随着转基因、诱导突变和反义morpholino knockdown及活体成像等技术的应用,使斑马鱼成为在基因组上研究人类炎症免疫疾病相关的病理生理学及在活体内进行高通量药物筛选的良好模式生物。本文介绍斑马鱼免疫应答体系特点、宿主-病原体相互作用的研究方法与技术、炎症感染模型,以展现斑马鱼作为中药抗炎免疫药理研究模式生物的应用前景。     

基于模式生物斑马鱼创立中药壮骨效应评价新模型的思路与方法

中药治疗骨质疏松的功效正日益受到重视,但壮骨中药及其成分特别是量微成分的活性评价却难以高效开展.新模型、新方法的建立有益于丰富中药壮骨效应评价的思路与方法.模式生物斑马鱼是一种极好的、热门的药学研究工具,根据其骨骼发育的生理、遗传学特点和优势,将斑马鱼用于中药复杂体系及其成分的壮骨效应评价,具有合理性和可行性.本文概述了中药壮骨效应评价的现状及不足,分析了斑马鱼中药壮骨效应评价模型建立的依据,提出了斑马鱼中药壮骨效应评价模型的建立方法,并对该模型的前景进行展望.     

基于斑马鱼模型的药物毒性研究进展与中药毒性研究新策略

斑马鱼是近年来用于药学领域研究的热门模式生物,其优势在于化合物的高通量活性筛选及毒性评价。斑马鱼毒性评价模型集成在体动物与体外细胞模型的优势,具有高效、低成本的特点,在国外已成为化合物早期安全性快速甄别的有效模型,国内将斑马鱼模型用于中药毒性研究正日益兴起。综述了斑马鱼在药物毒性研究方面的进展,提出斑马鱼模型在中药毒性研究中的新策略。     

模式生物斑马鱼在中药药效物质筛选中的应用进展

与哺乳动物相比,斑马鱼在药物药效筛选方面具有独特的优势,目前已受到医药学界越来越多的重视。近年来,对斑马鱼的探索已延伸和扩展到中药领域,特别是对我国具有多靶点、多途径、多环节作用的传统单味中药、复方和中成药等药效物质的筛选。作为一种完整的动物模型,斑马鱼可以对中药中发挥作用的有效化学成分进行全方面、深层次的研究,进而实现对中药药效物质进行便捷、快速和高通量的筛选。结合国内外近5年文献报道,综述了模式生物斑马鱼在中药药效物质筛选方面的最新研究进展,主要从筛选心血管药物、调脂保肝药物、抗骨质疏松药物、抗肿瘤药物、抗炎药物和其他药物6个方面和独特优势进行归纳总结,以期为模式生物斑马鱼在中药中的应用研究提供新的思路,以及为研究人员在中药新药研究方面提供借鉴参考。     

斑马鱼模型在心血管疾病中药筛选和机制研究中的应用

斑马鱼是目前生命科学研究中重要的模式脊椎动物之一,既有与哺乳动物类似的生理生化特征,又有高效、快速、大规模的优势。中药活性成分复杂且作用靶点多样,斑马鱼模型在中医药研究中的应用日益广泛。本文从血管新生、心肌损伤、高脂血症及心血管毒性等方面,综述斑马鱼模型在心血管疾病中药筛选及作用机制研究中的应用现状。     

斑马鱼模型在中医药研究中的应用

目前,斑马鱼模型的使用正逐渐拓展到生命体多个系统的发育、功能和疾病的研究中,其在中医药领域的研究也越来越多：主要集中在中药毒理研究、代谢研究和重大疾病中药成分活性筛选等方面的研究,本文将就斑马鱼在筛选模型、现代生物技术与传统中医中药研究相结合的新型模式等应用情况进行探讨,以期有益于中医药事业的现代研究的迅速发展。     

斑马鱼在中药研究中的应用进展

斑马鱼作为一种模式动物,已经被广泛应用于遗传学和发育生物学研究。近些年,斑马鱼的研究已经拓展和延伸到中药领域。作为一种整体动物模型,斑马鱼能够全面地检测、评估中药的活性和毒性,进而实现高通量筛选。概括介绍了斑马鱼模型的特点及其在中药毒性、活性物质筛选和中药代谢方面的研究进展。     

中药组分结构特征对多成分/组分药代动力学影响的新探索

中药药代动力学是中药现代化研究进程中的桥梁学科,在对中药复杂物质基础、各成分/组分体内过程以及药动/药效关系等的研究中发挥着重要作用。但由于中药的多成分/组分复杂体系,如何科学揭示符合中药自身特征的药代动力学一直是探索的热点和难点。中药物质基础的最优组成结构发挥着最佳的功效,而成分/组分组成结构的功效差异与体内的吸收、转运、代谢、排泄密切相关。该文系统回顾了当前中药及复方药动学的研究方法,并根据组分结构理论思想对中药药代动力学进行探索,拟采用中药组分结构整合中药药代动力学的方法,深入探究组分结构对中药多成分/组分的体内药动学特征的影响,以促进我国中药现代化、创新中药的进程。     

Interactions Between Traditional Chinese Medicine and Anticancer Drugs in Chemotherapy

Herbal medicines, including traditional Chinese medicines(TCMs), have been used in Eastern countries for treating diseases such as cancer for thousands of years. With the growing knowledge of tumorigenesis and cancer therapy, some natural compounds have been developed as clinical anticancer drugs. In addition, many compounds and TCMs have been characterized as complementary and alternative treatments,with synergetic effects on enhancing the efficacy or reducing the side effects of the therapeutics. In this review, we summarized the recent studies focusing on the combination of natural compounds or TCM decoction with chemotherapeutics. The detailed mechanisms of action of the combinations and the application of analytical methods on TCM development are also discussed.     

Prediction of quality markers of traditional Chinese medicines based on network pharmacology

Network pharmacology is a powerful tool to reflect the pharmacologically active effects, mechanism of action and toxic activity of traditional Chinese medicines (TCMs). The ingredients of TCMs, associated with quality control of TCM products, are those fundamental chemicals that exhibit biological activities. A great amount of effort has been made by scientists in that field in order to improve the quality of TCMs, though the approaches to determine their quality and the TCM theory and compatibility rules remain ambiguous. Now some methods and technologies must be applied to predict and explore the quality marker (Q-marker) for quality control, as well as to clarify the factors affecting the quality of TCM, which may give new insight into rational ground of establishment of appropriate quality control and assessment system. In this review paper, authors focus on the prediction of quality markers of TCMs by network pharmacology based on three aspects: (1) from network medicine to network pharmacology, (2) complex network system of traditional Chinese medicine, and (3) predicting TCM quality markers based on network pharmacology. Authors proposed the research pattern on network pharmacology based on biological and medical networks, and further TCM network pharmacology based on substantial basis of TCM formulae, and the idea of “effect-ingredient-target-fingerprint” to predict and recognize the TCM Q-marker was the ultimate goal. In addition, authors yet noted how to make full use of the advantages of network toxicology to provide new ideas for the toxicity study of complex TCM systems and the prediction of TCM toxicity markers.     

基于益气固脱功效的人参药材质量评价的探讨

作者提出从益气固脱的功效入手,重建人参质量评价体系;中医药固然是独立的医学体系,但这不应成为因拿不出可信证据给自己辩解的理由。因此,相关的中医药科研亟待加强。现在的中药实验研究的一个误区是从西医学角度出发,对药物进行的验证性研究,针对"唯成分论"和"唯技术论"作者提出以下研究模式:以中医药理论为指导,建立符合中医临床的中药质量评价新模式———临床功效→药理作用→功效组分,在功效组分的层面上进行化学指纹图谱或有效成分的研究。重新建立中药质量评价体系的观点值得深入研究。作者在分析历代本草文献和中医临床用药经验的基础上,得出人参(独参汤)无药可代的功效为"益气固脱"。从人参的这个主要功效入手,结合现代临床主治,建立药理模型,筛选人参药材的功效组分,对人参临床用药的安全性和有效性进行质量评价,为长白山人参资源的栽培、开发和利用提供理论和实验依据。     

中药复方制剂临床试验申请的非临床研究关注要点

中药复方制剂新药是最能体现中医药理论特色和人用经验的中药创新药。近年来，在中药创新药临床试验（investigational new drug，IND）申请中，中药复方制剂占大部分。非临床研究对于中药创新药IND申请的获益风险评估具有重要作用，中药复方制剂IND申请之前需根据品种的特点和临床定位，完成必要的药效学研究和毒理学研究。根据非临床有效性和安全性结果，结合品种的特点和人用经验，综合评估品种初步的获益-风险和潜在的临床价值。结合案例分析，探讨中药复方制剂IND申请中的非临床研究关注点，以及通过获益-风险评估对品种能否进入临床试验进行的决策考虑，以期为中药研发和注册申报提供参考。     

Progress in the design and quality control of placeboes for clinical trials of traditional Chinese medicine

In recent years, new preparations of traditional Chinese medicines (TCMs) have been developed, increasing the need for their clinical trials. Using placeboes rather than control drugs is increasingly popular in clinical trials of TCMs, as the therapeutic effects of the tested TCMs can be more properly judged. The basic attributes of TCM placeboes include similarity, safety, applicability and controllability. In particular, it is necessary to have similarities in appearance, color, smell and taste between the tested TCMs and placeboes. This is quite difficult for some TCMs due to their distinctive smell and taste. On the other hand, according to the TCM theory on homology of medicine and food, many foods also have certain bioactivities, potentially further complicating the selection of materials for TCM placeboes. In this review, firstly, studies on the special smell and taste of TCMs were introduced. Then, the preparation quality evaluation processes for TCM placeboes were summarized and discussed, based on the relevant literature published in recent years and the research results from our own lab. This review will facilitate the further research and development of TCM placeboes.     

基于"三要素"的中药药性认知模式构建与实践

中药药性理论是中药基本理论研究的重点和难点,药性概念、构成及表征的复杂性长期困扰着研究人员,亟需研究视角和方法的创新。从认知科学角度看,中药药性理论的产生就是人们在与疾病斗争的医疗实践中面对中药及其作用的感官信息,在中国传统哲学思维指导下进行储存、提取、重建、总结,进而形成有关药物疗效性质概念的认知学过程;中药药性认知过程具有其特殊的认知要素和认知策略。本研究遵循中药临床应用特点,明晰其特殊认识要素,结合现代化学、生物学、数学研究手段,在本室5年前期工作基础上,构建基于"三要素"的中药药性认知模式,并以辛热药为示例进行实践,以期实现传统中药药性的现代科学解读,为阐明药性本质提供思考,为临床合理用药提供指导。     

方剂与复方的名实辨析

方剂与复方是中医药学中具有不同内涵的两个概念。方剂是中医运用中药的主要形式,其运用基础是中药药性理论和病证病机及治法理论,以中药的配伍运用为特征,充分体现了中医与中药的紧密关系。复方是中药现代化的产物,其运用基础是中药活性物质和疾病病理及药理学理论,以中药部位或成分的组合运用为特征,体现了天然药物学中的药学与中药的关系。方剂和复方两者虽都涉及到中药运用,但前者"依证显效",后者"据病显用",二者在内涵上有着本质差别。复方与方剂在概念上的混淆,不仅使基于传统学理建立起的方剂学学科面临中医制方学理,临床运用基础等重要理论问题的困惑;也使基于现代药学建立的中药复方学陷入诸如复方的中医药效评价,辨证应用等问题的诘难。基于不同的学科背景,内涵及功能,中医方剂和中药复方理应有各自的研究目标和领域。一方面,方剂的现代研究应谨守辨病/证论治及"方证相关"的经验背景,以探查方药配伍与其所主病证之间的关系,即"方证相关"的规律及其生物学内涵为主要定位,同时基于方剂化学及其调控作用的复杂性,在方药化学成分认识的基础上,探索方证体系中的复方—生物效应模式对于从新的视角认识中医方剂效用原理具有重要学术意义;另一方面,复方的研究似乎没有必要束缚于传统中医药学的经验背景(基于病证和方药配伍的经验),即利用中药化学分析及分离的最新技术,跟踪系统生物学及合成生物学的进展,建立起中药成分配伍的生物效应评价体系,发现治疗现代疾病的中药化学部位或组分或成分的新配方,可能更具有现实意义。     

TRPV1离子通道与中药辛味药性的关系研究

中药五味理论及味效发生机制一直是中药药性研究领域的重点和难点。该文利用基于药效团的虚拟筛选技术,通过研究中药成分对TRPV1离子通道的调节作用探讨TRPV1与中药辛味药性之间的关系。结果发现TRPV1激动剂药效团模型与中药化学成分之间的匹配关系揭示了辛味中药的药效成分。因此,提出TRPV1离子通道是辛味药性发挥药效的潜在靶点之一。中药辛味药性是由其化学成分决定的,且在不同层次上符合继承性和加和性等特点。     

艾滋病中药治疗现状分析

人类免疫缺陷病毒感染与获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)作为一种新发的传染病,中医学没有明确的记载,经过近30年医家们运用中医药的临床实践,取得了显著的临床疗效,研发出了大量的有效方药,但在中药新药研发方面进展缓慢,目前治疗艾滋病的中药新药仅唐草片一个品种,在一定程度上限制了中医药防治艾滋病作用的发挥。笔者通过对治疗艾滋病中药研究现状的分析,探讨限制治疗艾滋病中药新药研发的瓶颈,如缺少理想的动物模型,艾滋病的中医临床研究混杂因素过多,提出在深入开展动物模型研究的基础上,注重中医复方作用机制研究,尤其体外抗病毒、免疫调节活性成分筛选,为更好的研发治疗艾滋病中药新药提供证据。