温阳活血化痰法对充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响

目的:研究温阳活血化痰法对异丙肾上腺素(ISO)诱导的充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响,探讨该法防治CHF心肌重塑的作用机理.方法:采用ISO皮下注射法制备CHF模型,进行血流动力学及病理形态学检测,采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(BLD)及心钠素(ANP)水平.结果温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;降低心脏重量指数,减少血浆AngⅡ、BLD和ANP含量.结论:改善CHF大鼠心肌收缩和舒张功能,拮抗神经内分泌系统的激活,可能是温阳活血化痰法防治CHF心肌重塑的作用机理之一.     

温阳活血化痰法抗心肌纤维化作用及机制研究

目的:研究温阳活血化痰法抗CHF心肌纤维化的作用及机制。方法:采用异丙肾上腺素(ISO)皮下注射法制备CHF模型,进行血流动力学、病理形态学及胶原特异染色检测,采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(BLD)及内皮素(ET)水平。结果:温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;减少Ⅰ型胶原蛋白含量,降低血浆AngⅡ、BLD和ET水平。结论:拮抗神经内分泌系统的激活,可能是温阳活血化痰法抗心肌纤维化,改善CHF舒缩功能的作用机理之一。     

强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响

目的：研究强心胶囊对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响，探讨MMPs在CHF发病中的作用及该胶囊防治心肌重塑的作用的机理。方法：采用腹腔注射阿霉素法制备CHF模型。各组相应处理8周后，检测血流动力学、心肌MMP-1、MMP-9表达变化。结果：强心胶囊能提高CHF大鼠＋dp／dt max、-dp／dt max、LVSP水平，降低LVEDP水平，减低心脏重量指数，降低上调的MMP-1、MMP-9表达。结论：强心胶囊能够改善CHF大鼠左室收缩和舒张功能，降低上调的MMP-1、MMP-9蛋白表达及活性，可能是强心胶囊干预心力衰竭间质重塑的重要机制之一。     

艾灸对慢性心力衰竭大鼠心功能及心肌组织TNF-α、NF-κB表达水平的影响

目的观察艾灸对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心功能及心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、核因子-κB(NF-κB)表达水平的影响,探讨艾灸对CHF心肌保护作用机制。方法采用盐酸多柔比星隔日腹腔注射的方法构建CHF模型,将造模成功的28只大鼠随机分为模型组、艾灸组、西药组、灸药(艾灸加西药)组,每组7只。艾灸组给予温和灸双侧肺俞、心俞,每日1次,每次15 min;西药组灌服卡托普利混悬液(25 mg/kg),每日1次;灸药组给予卡托普利混悬液(25 mg/kg)灌服结合温和灸双侧肺俞、心俞,每日1次,各组均连续3周。检测大鼠心率(HR)、心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升或下降速率(±dp/dtmax)、心肌组织NF-κB活性及TNF-αmRNA表达水平。结果与正常大鼠比较,建模大鼠的行为体征改变明显,心功能指标明显异常(P0.01),心肌组织HE染色结果符合CHF表现。与正常组比较,模型组大鼠HR、LVEDP升高,CO、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax降低(P0.01),心肌组织TNF-αmRNA表达及NF-κB蛋白结合活性明显升高(P0.01);与模型组比较,艾灸组、西药组及灸药组CO、LVSP、±dp/dtmax均升高,HR、LVEDP明显降低(P0.01),TNF-αmRNA表达及NF-κB核蛋白DNA结合活性降低(P0.01);与艾灸组和西药组比较,灸药组HR、LVEDP降低,CO、LVSP、±dp/dtmax升高明显(P0.05),且TNF-αmRNA表达降低明显(P0.05)。结论艾灸联合西药改善大鼠心功能指标,降低TNF-αmRNA表达方面优于单用艾灸及西药,可能通过降低TNF-αmRNA表达,抑制心肌组织NF-κB核蛋白的DNA结合活性,抑制免疫炎症反应,从而改善CHF症状。     

强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响

目的:研究强心胶囊对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-9蛋白表达的影响,探讨MMPs在CHF发病中的作用及该胶囊防治心肌重塑的作用的机理.方法:采用腹腔注射阿霉素法制备CHF模型.各组相应处理8周后,检测血流动力学、心肌MMP-1、MMP-9表达变化.结果:强心胶囊能提高CHF大鼠 dp/dt max、-dp/dt max、LVSP水平,降低LVEDP水平,减低心脏重量指数,降低上调的MMP-1、MMP-9表达.结论:强心胶囊能够改善CHF大鼠左室收缩和舒张功能,降低上调的MMP-1、MMP-9蛋白表达及活性,可能是强心胶囊干预心力衰竭间质重塑的重要机制之一.     

温阳消饮法对慢性心力衰竭模型大鼠血清ANP、TNF-α及IL-6水平影响

目的探索温阳消饮法对慢性心衰大鼠血清中ANP、TNF-α及IL-6含量水平的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为空白组(10只)与CHF组(30只),CHF组动物采用大鼠腹腔注射阿霉素(ADR)复制慢性心力衰竭模型,造模结束后将CHF组SD大鼠随机分为模型组、温阳消饮组、美托洛尔组进行干预,四周后观察心肌病理形态学变化,测定各组大鼠血清ANP、TNF-α及IL-6的浓度。结果与空白组比较,模型组ANP、TNF-α及IL-6含量升高(P 0. 01),与模型组比较,温阳消饮组及美托洛尔组的TNF-α及IL-6含量降低(P 0. 01),与温阳消饮组比较,美托洛尔组IL-6含量升高(P 0. 05)。结论温阳消饮法可显著降低CHF大鼠血清TNF-α及IL-6水平,抑制炎性反应,改善心脏功能。     

益气活血化痰法对COPD模型大鼠细胞因子及气道重塑的干预作用

目的观察益气活血化痰法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠细胞因子及气道重塑的影响,探讨益气活血化痰法治疗COPD的作用机理。方法通过香烟熏结合脂多糖(LPS)气管滴入法,建立COPD大鼠模型。观察益气活血化痰方药对大鼠血清中TNF-α、IL-8和肺泡灌洗液中MUC5AC的表达水平及其对各级支气管和肺组织病理变化的影响。结果益气活血化痰方药中、高剂量组可显著降低COPD大鼠血清IL-8、TNF-α及BALF中MUC5AC的表达水平,其中,高剂量组效果优于中剂量组。结论益气活血化痰方药中、高剂量组能降低COPD大鼠血清中IL-8、TNF-α和BALF中MUC5AC的表达水平,抑制气道炎性反应和缓解气道重塑,揭示益气活血化痰法临床疗效可能的作用机制,为临床治疗提供科学依据。     

温心胶囊对慢性心功能不全大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的研究

研究温心胶囊对慢性心功能不全(CCI)大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP—1)表达的影响,探讨TIMP—1在CCI发病中的作用及该胶囊防治CCI心肌重塑的作用机理。采用皮下注射异丙肾上腺素(ISO)法制备CCI模型,随机分为模型组、阳性药对照组、温心胶囊低、高剂量组,每组12只;另设空白组12只。各组相应处理6周后,检测血流动力学、胶原表达、心肌TIMP-1表达变化。结果：温心胶囊能提高CCI大鼠dp／dtmin、dp／dtmax和LVSP水平。降低LVEDP水平;减低心脏重量指数,改善胶原改建;提高下调的TIMP-1表达。结论：温心胶囊能明显改善CCI大鼠心肌收缩和舒张功能,抑制细胞外基质重塑,可能与其上调TIMP-1蛋白表达有关。     

活血通脉方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化和心肌细胞能量代谢的影响研究

目的：探讨活血通脉方对慢性心力衰竭 （CHF） 大鼠心肌纤维化 （MF） 和心肌细胞能量代谢的影响。方法：将60 只 SD 大鼠随机选择 10 只作为假手术组，其余大鼠用腹主动脉缩窄法建立 CHF 模型。模型制备成功的 50 只大鼠随机分为模型组、阳性对照组及活血通脉方高、中、低剂量组（高、中、低剂量组），每组 10 只。阳性对照组按 1.5 mg/kg 的剂量灌胃赖诺普利；高、中、低剂量组按 16.0、8.0、4.0 g/kg 的剂量灌胃活血通脉方；假手术组与模型组大鼠灌胃等容积的生理盐水。每天1 次，持续 4 周。计算各组大鼠心质量指数，检测左室射血分数（LVEF）、左心室短轴收缩率（LVFS）及心肌组织转化生长因子-β1 （TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平、5''-单磷酸腺苷（AMP）依赖的蛋白激酶（AMPK）、过氧化物酶体增殖剂激活受体 γ （PPARγ）、辅助激活因子-1α （PGC-1α） 蛋白及 mRNA 表达水平。结果：与假手术组比较，模型组 LVEF、LVFS、AMPK、PGC-1α 蛋白及 mRNA 相对表达下降 （P＜0.05），心质量指数及 TGF-β1、MMP-9 水平升高 （P＜0.05）。与模型组比较，活血通脉方高、中、低剂量组和阳性对照组 LVEF、LVFS 及 AMPK、PGC-1α 蛋白与 mRNA 相对表达升高（P＜0.05），心质 量指数及 TGF-β1、MMP-9 水平降低（P＜0.05）。与阳性对照组比较，活血通脉方中、低剂量组LVEF、LVFS、AMPK、PGC-1α蛋白及 mRNA 相对表达较低 （P＜0.05），心质量指数及 TGF-β1、MMP-9 水平较高 （P＜0.05）。结论：活血通脉方能显著提高CHF 大鼠心功能，改善大鼠心肌纤维化，提高心肌细胞能量代谢，其机制可能与上调 AMPK、PGC-1α 表达，下调 TGF-β1、MMP-9 水平有关。     

TLR4/NF-κB信号通路在佐剂性关节炎大鼠心肌组织的表达及新风胶囊对其影响

目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌组织的保护机制。方法建立AA大鼠模型,大鼠按随机数字表法分为模型组、新风胶囊(XFC)组、雷公藤多苷(TPT)组、甲氨喋呤(MTX)组,每组10只;另取10只SD大鼠为正常组。XFC组给予XFC混悬液(浓度0.24 g/m L)按1m L/100 g灌胃,每天1次;TPT组给予TPT混悬液(浓度1 mg/m L)按1 m L/100 g灌胃,每天1次;MTX组给予MTX混悬液(浓度0.3 mg/m L)按1 m L/100 g灌胃,每周1次;正常组及模型组予生理盐水灌胃,每天1次。各组连续用药30天。观察新风胶囊对AA大鼠心功能的影响,并采用免疫组化法、Real-time PCR法检测大鼠心肌组织Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核转录因子kappa B(NF-κB)及TNF-α的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)水平升高(P0.01),左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)、心肌收缩能力指数(CI)水平下降(P0.01),TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白及m RNA表达升高(P0.01)。与模型组比较,XFC组的LVSP、LVEDP、HR水平下降,±dp/dtmax、CI水平提高,TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白表达降低(P0.05,P0.01)。TPT组及MTX组LVEDP水平下降,±dp/dtmax、CI水平升高,TLR4、IRAK1蛋白表达降低(P0.05,P0.01);TPT组NF-κB、TNF-α蛋白表达降低(P0.05);3组大鼠心肌组织各指标m RNA表达均显著下降(P0.01)。与XFC组比较,TPT组LVSP水平、IRAK1、TNF-α蛋白表达及TRAF6、TNF-αm RNA表达升高,MTX组LVSP水平、LVEDP水平、TLR4、IRAK1、NF-κB、TNF-α蛋白及IRAK1、TRAF6、TNF-αm RNA表达升高,dp/dtmax水平降低(P0.05,P0.01)。结论新风胶囊可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活性,减少TNF-α等致炎因子的分泌,改善AA大鼠心肌损害。     

化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α及其目标基因表达的影响

目的：观察化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、乙酰辅酶A氧化酶（ACO）表达的影响。方法：建立高脂血症大鼠模型后分别给予化痰活血方大、中、小剂量及力平脂治疗，检测其相关指标。结果：化痰活血方能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的水平，增强肝脏PPARa、ACOmRNA的表达。结论：化痰活血方增强PPARα、ACO mRNA的表达可能是其治疗高脂血症的分子机制之一。     

川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠p38MAPK和TNF-α表达的影响

目的：探讨川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：30只Wistar大鼠被随机分为3组：假手术组、缺血再灌注损伤（IR）组、川芎嗪预处理组（LI）。建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，应用酶联免疫吸附法，测定心肌TNF-α和IL-6水平；用免疫组化S-P法，检测p38MAPK蛋白的表达。结果：LI组与IR组比较，TNF-α、IL-6均显著降低（P〈0．01），p38MAPK蛋白阳性表达显著减弱（P〈0．01）。结论：川芎嗪可降低p38MAPK的活性，抑制TNF-α和IL-6的表达而发挥心肌保护作用。     

健心颗粒及拆方对心力衰竭大鼠细胞凋亡的影响

目的:探讨健心颗粒及拆方对慢性心力衰竭(CHF)心肌细胞凋亡的影响,为分析此方中医药组方原理和临床应用提供实验依据。方法:以老龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)的CHF模型作为研究对象,根据中医治法将健心颗粒拆分为益气组、活血组、温阳组和利水组,观察全方及各拆方组对CHF大鼠左室压力上升和下降最大速率(±dp/dtmax)、血管紧张素Ⅱ和凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达的影响。结果:健心颗粒全方及各拆方组均可以改善CHF大鼠心功能和下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达(P0.05或P0.01),全方组优于各拆方组;各拆方组间比较,益气组、利水组改善±dp/dtmax、抑制AngⅡ作用优于温阳组、活血组(P0.05);益气组、活血组下调Bax、上调Bcl-2蛋白表达作用优于温阳组、利水组(P0.05)。结论:在改善心功能、抑制AngⅡ水平和抑制心肌细胞凋亡方面,健心颗粒各拆方组作用略有侧重,而健心颗粒全方作用最全面、显著,说明益气、温阳、活血、利水四种治法配伍有协同作用。     

活血及活血解毒配伍中药对急性心肌梗死大鼠模型血小板活化、炎症反应及凝血状态的影响

目的观察活血及活血解毒配伍中药对急性心肌梗死大鼠血小板活化、炎症反应及凝血状态的影响。方法 100只SD雄性大鼠,按随机数字表法分为假手术组、模型组、活血组、活血解毒组、倍他乐克组,每组20只。活血组给予芎芍胶囊（0.39 g/kg）,活血解毒组给予芎芍胶囊（0.39 g/kg）加黄连胶囊（0.135 g/kg）,倍他乐克组给予倍他乐克片（2.25 mg/kg）,假手术组及模型组均给予等量生理盐水,连续干预3周。末次灌胃后,利用在体结扎冠状动脉前降支法建立急性心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎。造模24 h后处死动物,用ELISA法检测血清中β-血小板球蛋白（β-TG）、血小板α颗粒膜蛋白-140（GMP-140）、11去氢血栓烷B2（11-DH-TXB2）、纤维蛋白肽A（FPA）,抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、D-二聚体（DD）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）指标,采用RT-PCR法检测大鼠心肌TNF-αmRNA表达。结果与假手术组比较,模型组血小板活化指标（β-TG、11-DH-TXB2及GMP-140）均明显升高（P〈0.01）;与模型组比较,除倍他乐克组GMP-140外,各给药组血小板生化指标均有明显降低（P〈0.01,P〈0.05）,且活血解毒组β-TG、11-DH-TXB2水平优于倍他乐克组（P〈0.05）,而活血解毒组11-DH-TXB2亦优于活血组（P〈0.05）。凝血状态显示：与假手术组比较,AMI模型组高凝状态明显,FPA、D-D水平升高（P〈0.05,P〈0.01）,抗凝的ATⅢ降低（P〈0.01）;与模型组比较,各给药组FPA水平明显降低（P〈0.01）,活血及活血解毒组ATⅢ明显升高（P〈0.01）,活血解毒组D-D明显降低（P〈0.01）,且活血解毒组3项指标均优于倍他乐克组（P〈0.05）。TNF-α血清含量及心肌TNF-αmRNA表达显示：与假手术组比较,模型组血清TNF-α含量及心肌组织TNF-α表达明显升高（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较,活血解毒组不仅TNF-α的血清含量降低（P〈0.01）,同时心肌组织中TNF-α的基因表达也     

破格救心汤对慢性心力衰竭大鼠TNF-α和IL-10水平的影响

目的：研究破格救心汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法：将36只大鼠随机平均分为3组,空白组、模型组和破格救心汤组。造模后各组给予相应处理。记录各组大鼠体重、心率变化,并运用ELISA法检测TNF-α和IL-10水平。结果：CHF大鼠体重增长缓慢,心率加快,TNF-α和IL-10水平均升高;给予破格救心汤治疗后体重增长加快（P〈0．01）,心率减慢（P〈0．01）,TNF-α水平降低（P〈0．01）,IL-10水平进一步升高（P〈0．01）。结论：破格救心汤能降低TNF-α水平、升高IL-10水平,从而调控细胞因子网络系统,保护心肌、改善心功能,这可能是其治疗CHF的作用机制之一。     

冠心舒通胶囊抑制TGF-β/Smad信号通路改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏重塑机制研究

目的探讨冠心舒通胶囊对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心脏重塑的改善作用和对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,即正常对照组,模型组,冠心舒通胶囊低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g·kg~(-1)),普萘洛尔组(0.5 g·kg~(-1))。采用大鼠皮下多点注射ISO(5 mg·kg~(-1))连续7 d建立心脏重塑模型,造模启动后第2天开始灌胃给药,每日1次,连续1个月。采用心脏多普勒超声检测大鼠左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、左室舒张末期直径(LVIDd)、左室后壁厚度(LVPWd),测定全心质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI),评价大鼠心脏功能;Masson染色观察大鼠心肌病理形态学变化,计算心肌胶原容积分数(CVF);生化法检测心肌组织羟脯氨酸(Hydro)的含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织中TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠心脏EF、FS降低,EDV、ESV、LVIDd、LVPWd和HMI、LVMI值均显著升高;心肌纤维化加重,CVF值及Hydro的含量升高;血清炎症因子TNF-α、IL-6水平明显增加;心肌组织中TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P 0.01)。与模型组相比,冠心舒通胶囊中、高剂量组可改善ISO诱导的大鼠心脏功能异常;并降低心肌纤维化水平及Hydro含量;降低血清炎症因子TNF-α、IL-6含量;同时抑制心肌组织TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达,差异均有统计学意义(P 0.05,P 0.01)。结论冠心舒通胶囊可改善ISO诱导的大鼠心脏重塑,其机制可能与抗炎、抑制TGF-β/Smad信号通路有关。     

温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法:利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭大鼠模型。将30只雄性wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、温阳活血方组,每组10只。温阳活血方组给予温阳活血方8m L/kg灌胃,其他两组给予同等剂量的0.9%氯化钠注射液灌胃,连续给药4周后观察各组大鼠左心室质量指数(LVMI)和胶原容积积分(CVF)水平,实时荧光定量(RT-PCR)测定各组大鼠左心室心肌结缔组织生长因子(CTGFmRNA)水平。结果:与假手术组比较,模型组LVMI、CVF及左心室心肌CTGFmRNA表达水平升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,温阳活血方组LVMI、CVF及左心室心肌CTGFmRNA表达水平下降(P0.05,P0.01)。结论:温阳活血方能明显改善心肌纤维化,这可能与抑制CTGF过度表达有关。     

活血熄风方对局灶性脑缺血模型大鼠血清及脑组织中IL-1β TNF-α含量的影响

目的：观察活血熄风方对局灶性脑缺血模型大鼠白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量的影响。方法：采用光化学法建立局灶性脑缺血大鼠模型,用放免法观察活血熄风方对模型大鼠血清及脑组织中IL-1β、TNF-α含量的影响。结果：活血熄风方能降低模型大鼠血清及脑组织中IL-1β和TNF-α含量,与模型组比较,差异均有显著性或非常显著性意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论：活血熄风方对局灶性脑缺血模型大鼠的保护作用可能与其降低血清及脑组织中IL-1β、TNF-α的含量有关。     

解毒活血法对UUO大鼠IL-1β和TNF-α的影响

目的:通过观察解毒活血法对大鼠肾组织白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)的影响,探讨其对UUO大鼠的保护作用及可能机制。方法:采用结扎左侧输尿管的方法复制UUO大鼠模型。治疗组大鼠分别灌服缬沙坦26mg/kg.d,解毒活血中药12g/kg.d,24g/kg.d,共14d。放射免疫法检测IL-1β,免疫组化检测肾组织中TNF-α的蛋白表达。结果:模型组大鼠IL-1β和TNF-α的表达明显增高,各治疗组表达较模型组明显减弱。结论:解毒活血方药可降低肾组织中IL-1β和TNF-α的高表达,通过抑制炎症反应减缓肾小管间质纤维化的进程。     

淫羊藿苷通过NO-cGMP-PKG 减轻炎症并改善射血分数保留型心衰大鼠的心室重塑

目的：观察淫羊藿苷（ICA） 通过一氧化氮（NO） -环磷酸鸟苷（cGMP） -蛋白激酶G（PKG） 通 路对射血分数保留型心衰（HFPEF） 大鼠心室重塑的影响。方法：建立醋酸脱氧皮质酮（DOCA） 敏感型 HFPEF 大鼠模型，造模成功后，随机分成Model 组、ICA 低、中、高剂量组、抑制剂组，随机选取12 只大鼠 作为control 组，各组灌胃相应药物，每天1 次，连续6 周。超声心动图检测大鼠心功能；心导管法测定血流 动力学参数；HE 染色观察大鼠心肌组织病理损伤；试剂盒检测NO、cGMP、活性氧（ROS）、白细胞介 素（IL） -6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF） -α 水平；免疫荧光染色观察血小板-内皮细胞黏附分子- 1（CD31） 表达；Western blot 检测PKG、内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、诱导性一氧化氮合酶（iNOS）、可 溶性鸟苷酸环化酶α（sGCα） 蛋白表达。结果：与control 组比较，Model 组大鼠左室射血分数（LVEF）、左心 室缩短分数（LVFS）、二尖瓣舒张早期/舒张晚期血流速度最大峰值（E/A）、左心室收缩压（LVSP）、左室压力 最大上升速率（+dp/dt max）、左室压力最大下降速率（-dp/dt max）、NO、cGMP 水平、CD31 及PKG、eNOS、 sGCα 蛋白表达水平降低（P＜0.05），左心室前壁厚度（LVAM）、左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒张末期 内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期压力（LVEDP）、ROS、IL-6、IL-1β、 TNF-α 水平、iNOS 蛋白表达水平升高（P＜0.05）。与Model 组比较，ICA 低、中、高剂量组大鼠LVEF、 LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP 水平、CD31 及PKG、eNOS、sGCα 蛋白表达水平升 高（P＜0.05），LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平、iNOS 蛋白表 达水平降低（P＜0.05），其中ICA 高剂量组变化更显著（P＜0.05）。与ICA 高剂量组比较，抑制剂组大鼠 LVEF、LVFS、E/A、LVSP、+dp/dt max、-dp/dt max、NO、cGMP 水平、CD31 及PKG、eNOS、sGCα 蛋白表达 水平降低（P＜0.05），LVAM、LVPW、LVEDD、LVESD、LVEDP、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平、iNOS 蛋 白表达水平升高（P＜0.05）。结论：ICA 可能通过激活NO-cGMP-PKG 通路，减轻炎症反应、改善心室重塑。