灵丹散对四氯化碳致肝损伤大鼠肝功能及肝纤维化的影响

目的观察中药复方灵丹散对实验性四氯化碳致肝损伤大鼠的疗效。方法健康SD大鼠分为正常对照组、模型组、复方鳖甲软肝片对照组、灵丹散组。采用皮下注射四氯化碳制备细胞毒性肝硬化大鼠模型,各用药组自造模4周起开始灌胃中药,共用药5周。HE染色观察肝组织纤维化病理改变。试剂盒法检测血清AST、ALT、Alb等的活性,放射免疫法法检测肝纤维化指标-透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠血清肝功能异常,肝纤维化四项指标明显升高,肝组织纤维化改变明显,灵丹散显著改善模型组大鼠肝功能及肝组织的纤维化病理改变。结论灵丹散可有效改善四氯化碳致肝损伤大鼠的肝功能及肝组织纤维化。     

肝纤灵汤结合利加隆在大鼠实验性肝纤维化中保护作用的研究

目的：探讨大鼠实验性肝纤维化（Hepatic Fibrosis，HF）中肝纤灵汤结合利加隆对肝细胞损伤的保护作用。方法：以四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝损伤及HF模型，并分别使用利加隆、肝纤灵汤和肝纤灵汤结合利加隆进行肝组织保护，观察肝细胞功能，HF过程中大鼠肝组织的病理变化并应用免疫组化技术检测PIIIP，IV型胶原在肝组织中的分布及放免测定血清Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原含量；测定大鼠血清肝功能指标——谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），总蛋白（TP），白蛋白。同时运用Western blot方法检测PIIIP胶原。结果：模型组，大鼠注射CCL后，肝细胞变性，坏死，并发生脂质过氧化损伤：肝间质纤维结缔组织增多，形成纤维化，汇管区Col—PIIIP．一Ⅳ含量增多并构成纤维间隔的主要成分；治疗组，单纯利加隆扣肝纤灵汤明显降低CCL引起的大鼠肝细胞转氨酶活性．减轻肝细胞坏死及肝组织过氧化损伤，抑制胶原等细胞外基质（Extracelluar matrin，ECM）沉积。而肝纤灵汤结合利加隆治疗组明显优于单纯利加隆和肝纤灵汤组。Western blot方法检测PIIIP胶原在肝纤灵汤结合利加隆治疗组明显低于单纯利加隆和肝纤灵汤组和模型组。结论：肝纤灵汤结合利加隆具有明显抗HF的作用，其主要机制可能是：保护肝细胞功能，缓解脂质过氧化造成的损伤，从而调节胶原代谢，抑制Col—PIIIP．-IV等ECM在肝组织沉积。     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝组织的保护作用

目的：观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳（CCl4）所致肝纤维化大鼠肝组织的保护作用。方法：由皮下注射40％CCl4溶液首次5mL／kg，以后每周2次，每次3mL／kg，连续注射6周，在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后，分组给药，连续给药8周后处死大鼠，病理切片，HE和Masson染色，观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠肝组织病变程度的影响，并对脂质空泡和胶原含量进行定量分析。结果：加味鳖甲煎丸大、中剂量组大鼠肝组织炎性细胞浸润程度、脂质空泡和胶原含量、肝假小叶形成的数量均较模型组大鼠明显减少，肝纤维化病变程度明显减轻。结论：加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠肝组织有较好的保护作用，可明显减轻其病变程度。     

大黄[庶虫]虫超微粉剂对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的：比较大黄[庶虫]虫传统丸剂与超微粉剂对免疫性肝纤维化大鼠模型的药效作用。方法：用猪血清诱导大鼠免疫性肝纤维化模型，将实验动物分为正常组、模型组、传统丸剂组（大黄[庶虫]虫丸，2．7g／kg／d）、超微粉剂组（大黄[庶虫]虫丸，2．0g／kg／d），观察大黄[庶虫]虫丸不同剂型对肝纤维化大鼠肝功能指标、血清纤维化指标、病理组织的影响。结果：与正常组比较，模型组血清各纤维化指标显著升高（P〈0．01），肝脏出现典型纤维化表现。与模型组比较，传统丸剂组与超微粉剂组血清各纤维化指标降低（P〈0．01），肝纤维化程度减轻，肝组织结构明显改善；与传统丸剂组比较，超微粉剂组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）较低（P〈0．05），其余指标无显著性差异。结论：大黄[庶虫]虫传统丸剂与超微粉剂对免疫性肝纤维化均有较好的防治作用，在改善肝功能方面。超微粉剂型优于传统丸剂型。     

增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠血清透明质酸和层黏蛋白的影响

目的：观察增损甘露消毒丹对肝纤维化大鼠血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）以及肝组织病理的影响。方法：采用四氯化碳（CCL4）植物油溶液皮下注射加乙醇灌胃制备肝纤维化大鼠模型。设病理模型组、增损甘露消毒丹小、中、大剂量组及复方鳖甲软肝片组。造模成功后进行药物灌胃治疗，疗程结束后处死各组大鼠，检测肝纤维化血清学指标透明质酸、层黏蛋白的含量，并对其肝组织病理切片进行HE染色、胶原纤维染色及网状纤维染色，观察其肝纤维化的程度。结果：各治疗组较病理模型组血清HA、LN含量明显降低（P〈0.05）；增损甘露消毒丹大剂量组、中剂量组与复方鳖甲软肝片组相比，血清HA、LN含量差异无统计学意义。各治疗组（除增损甘露消毒丹小剂量组）较病理模型组网状纤维面积／肝组织面积百分比降低（P〈0.05）；增损甘露消毒丹大剂量组与复方鳖甲软肝片组相比，其网状纤维面积／肝组织面积百分比无明显差异。结论：增损甘露消毒丹在降低肝纤维化大鼠血清HA、LN含量方面，与复方鳖甲软肝片基本相当。     

复肝宁预防大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的研究观察中药复肝宁对实验性肝纤维化的预防效果，探讨其作用机理。方法采用猪血清腹腔注射法造成大鼠免疫性肝纤维化模型，设立空白对照组、病理模型组、秋水仙碱组、复肝宁低、中、高剂量组，观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝功能血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST），肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（CIV）的含量及病理形态学的影响。结果：肝纤维化大鼠在应用复肝宁后，血清ALT、AST、HA、LN、CIV含量明显降低，肝组织病理损害明显减轻，胶原纤维明显减少，肝细胞坏死明显减轻，与病理模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、HA、LN、CIV含量的升高，减轻肝组织病理损害，因而具有保护肝细胞，抑制肝纤维化形成，促进胶原降解，达到改善肝脏组织病理学变化的目的，从而对肝纤维化具有一定的与预防作用。     

虫草多糖逆转DMN诱导大鼠肝纤维化的作用及机制研究

目的：研究虫草多糖抗肝纤维化作用的机制。方法： 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、虫草多糖组。采用二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化模型。经过虫草多糖治疗4周后,大鼠肝脏用丽春红胶原染色观察大鼠胶原纤维沉积的变化,观察大鼠血清肝功能的变化,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸含量,Envision 两步法测定肝组织Ⅳ型胶原含量和金属蛋白酶组织抑制因子2（TIMP-2）含量；酶图法检测肝组织金属蛋白酶2（MMP-2）活性,同时检测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量的改变。结果：镜下检查可见模型组大鼠肝脏胶原纤维间隔形成；血清肝功能指标异常,MMP-2含量降低；组织Hyp含量,Ⅳ型胶原含量,I型胶原蛋白表达,TIMP-2,MDA含量,均较正常组均显著增加,SOD活性下降,而虫草多糖组的上述指标较模型组均有不同程度的显著下降,使SOD活性升高,MMP-2含量升高。结论：虫草多糖有显著的抗肝纤维化作用,其机制与促进胶原降解和抗脂质过氧化作用有关。     

柔肝抑纤饮对肝纤维化大鼠肝功能及I型胶原、Ⅲ型胶原水平的影响

目的：观察复方柔肝抑纤饮抗肝纤维化的疗效,并探讨其机制。方法：制备大鼠实验性肝纤维化模型。进行相应分组给予不同的处理,考察血清肝功能和肝纤维化指标,并对肝脏组织行免疫组化染色、Masson染色,结合图像定量分析等技术分析I型胶原（col—I）、Ⅲ型胶原（col-III）水平。结果：柔肝抑纤饮可明显改善大鼠肝纤维化,并使血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、透明质酸（HA）等指标降低,降低col—I、col—III水平,经统计分析有显著性差异。结论：柔肝抑纤饮具有抗脂质过氧化作用。降低了col-I、col-Ⅲ的抑制表达,可明显减轻大鼠肝脏内胶原纤维增生沉积,减少纤维化组织面积．减少了肝脏细胞外基质的产生和沉积。从而达到抗肝纤维化的作用。     

独一味颗粒抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察独一味颗粒对实验性肝纤维化大鼠的治疗作用。方法将60只SD大鼠随机分成空白对照、模型、秋水仙碱、独一味颗粒高、中、低剂量6组。以四氯化碳联合高脂饮食等复合因素建立肝纤维化模型，造模同时给予相应药物灌胃治疗，于6周末实验期满，观察各组大鼠肝脏病理改变，及肝功能指标ALT、AST、MAO及肝纤指标PCⅢ、HA的变化。结果独一味颗粒能减轻肝纤维化大鼠肝脏的病理改变，改善肝功能（P〈0．05），降低肝纤维化程度（P〈0．01）。结论独一味颗粒具有较好的抗肝纤维化作用。     

加味四逆散对肝纤维化大鼠血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原及肝脏超微结构的影响

目的：研究观察加味四逆散对实验性肝纤维化的预防和治疗效果，初步探索其防治机理。方法：采用人血清白蛋白（HSA）复制免疫性肝纤维化大鼠模型，设秋水仙碱为对照，观察加味四逆散对肝纤维大鼠血清透明质酸，层黏连蛋白，Ⅳ型胶原（放免法）及肝脏组织病理学和超同结构的影响。结果：肝纤维化大鼠在应用加味四逆散防治后，血清HA，LN，Ⅳ－C含量明显降低，肝脏组织病理损害明显减轻，胶原沉积减少，纤维增生显著改善，肝细胞坏死得以修复，与病理模型组比较有显著性差异（P＜0．05）。结论：加味四逆散能有效地改善肝脏微循环，保护肝细胞，恢复肝功能，抑制星状细胞活性，减少肝内胶原蛋白合成和沉积，促进胶原降解，具有肯定的抗大鼠肝纤维化作用。     

藻鳖软肝汤对实验性肝纤维化大鼠作用的研究

目的：研究藻鳖软肝汤抗纤维化的作用。方法：用CCl4复合因素制备大鼠肝纤维化模型，同时用藻鳖软肝汤治疗，用生理盐水作对照，观察其对肝功能及纤维化指标的影响。结果：藻鳖软肝汤对肝纤维化大鼠，有显著降低血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）；明显改善肝功能的作用。结论：藻鳖软肝汤具有确切的抗纤维化作用。     

软肝化症丸抗肝纤维化作用的实验研究

目的：探讨多法联用经验方软肝化症丸对肝纤维化的治疗作用及作用机理。方法：复制大鼠免疫性肝纤维化模型,取大鼠肝组织及血清观察肝脏和血清生化、血液流变学、肝脏病理、胶原基因表达、脂多糖诱导腹腔巨噬细胞产生细胞因子。结果：软肝化症丸具有保护肝功能,改善血液流变性,降低肝组织胶原蛋白的含量,抑制诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮（NO）水平、肿瘤坏死因子a(TNF-a）和白介素1（IL－1）的活性,抑制大鼠肝组织I型胶原和Ⅲ型前胶原mRNA的表达。结论：软肝化症丸能够保护大鼠肝功能,通过调节免疫及肝组织胶原蛋白的过度增生与沉积而达到抗肝纤维化的目的。     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠胶原及相关细胞因子表达的影响

目的:探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机理.方法:选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,观察经方鳖甲煎丸对免疫性纤维化模型大鼠肝组织胶原及相关细胞因子表达的影响,分析鳖甲煎丸的治疗作用,并以西药秋水仙碱作对照.结果:鳖甲煎丸能够明显减少Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,并能明显减少TGF-β1mRNA及PDGF-BB、bFGF等细胞因子的表达,作用接近或优于秋水仙碱.结论:鳖甲煎丸具有明显的抗纤维化作用,能够从多个环节抑制肝脏纤维化病理改变.     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化作用机制研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用及机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药（复方鳖甲软肝片）治疗组和西药（安珐特）治疗组，以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食16周制备大鼠酒精性肝纤维化模型，给药4周后检测肝纤维化指标、肝组织病理学及肝组织中转化生长因子-β1（TGF—β1）蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常，肝纤维化明显；经4周治疗，与模型组比较，中药组及西药组血清中透明质酸（HA）含量显著下降（P〈0．01），且中药组能显著下调大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量。结论复方鳖甲软肝片能够有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

中药治疗肝纤维化大鼠对ALR基因表达的影响

目的：从分子水平探测中药治疗肝纤维化的作用及机制。方法：利用CCL4复合因素建立SD大鼠肝纤雏化模型。实验动物分成正常对照、模型、中药治疗三组，分别检测各组生化、肝纤维化指标和肝组织中ALR mRNA表达变业。结果：1．ALT、AST、A／G、HA、PCⅢ、LN、PLD各指标：模型组均高于对照组（P〈0．01），中药治疗组低于模型组（P〈0．01），并且，HA、PCⅢ、LN、PLD的降低与病理组织反应肝纤维化的好转程度一致；2．肝组织中ALR mRNA的相对表达量：中药治疗组、模型组明显高于对照组（P〈0．01），中药治疗组高于模型组（P〈0．01）。结论：联联合检测生化、肝纤维化指标可提高肝纤维化早期诊断；肝纤维化时肝组织ALR mRNA的高表达可逆转肝纤维化。     

藤茶总黄酮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1表达的影响

目的：探讨藤茶总黄酮（Tengcha flavonoids，TCF）对实验性肝纤维化大鼠的防治作用及机制。方法：52只雄性sD大鼠被随机分为正常对照组、模型组、TCF组及复方鳖甲软肝片组，采用四氯化碳（CCL4）皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型。造模的同时，各组分别灌胃给予TCF、复方鳖甲软肝片及生理盐水治疗。于第12周末检测大鼠血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）及转化生长因子β1（TGF-β1）的水平，检测肝组织TGF—β1阳性面积的表达水平。结果：与模型组比较，TCF组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平显著下降（P〈0．05），肝组织内TGF-β1阳性面积的表达明显下降（P〈0．05）。结论：TCF对实验性肝纤维化大鼠有较好的防治作用，其作用机制可能与降低血清及肝组织内TGF—β1有关。     

“抑肝纤”对大鼠实验免疫损伤性肝纤维化阻断作用的研究

目的本研究利用人血白蛋白免疫损伤Ｗｉｓｔｅｒ大鼠造成肝纤维化模型，以观察“抑肝纤”对大鼠肝纤维化的阻断作用。方法将不同浓度中药“抑肝纤”用于治疗组并与模型组和对照组进行对比，综合分析血清肝纤维化指标、肝组织病理改变、肝组织胶原纤维和网状纤维病理图像定量分析等结果。结果治疗组血清肝纤维化指标（ＰＣⅢ、ＨＡ、ＬＮ）均低于模型组，接近正常组，差异有显著性（Ｐ＜０．００１或Ｐ＜０．０５）。光镜下肝组织病理变化，肝组织中胶原纤维和网状纤维病理图像定量分析结果治疗组优与模型组，尤以低浓度组更为明显（Ｐ＜０．００５或Ｐ＜０．０５）。结论研究结果表明，中药“抑肝纤”如能早期应用，可有效地阻断或延缓实验鼠肝纤维化的发生     

针灸穴位注射对肝纤维化大鼠细胞外基质成分影响的研究

目的：从针灸、穴注对肝纤维化大鼠细胞外基质影响的角度探讨针灸、穴注抗肝纤维化的作用及机制。方法：用CCL4诱导大鼠肝纤维化模型，以秋水仙碱为对照，观察针灸、穴注对大鼠肝组织胶原成分、FN、LN的影响。结果：与模型组相比，针灸、穴注组大鼠肝组织胶原含量、FN、LN明显减少。结论：针灸、穴注防治肝纤维化作用机制与针灸、穴注减少胶原FN、LN等ECM沉积有关。     

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型胶原的影响

目的 观察姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的影响.方法四氯化碳加酒精制备大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、病理模型组、姜黄素小剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素大剂量组、γ-干扰素组、复方鳖甲软肝片组.治疗结束后肝组织作HE染色、胶原纤维染色、网状纤维染色观察肝组织纤维化程度;免疫组织化学方法(SABC法)检测肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原的含量.结果 和病理模型组比较,姜黄素大剂量组大鼠、姜黄素中剂量组大鼠SSS计分值明显降低(P<0.05),肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原含量明显降低,有显著性差异(P<0.05).结论姜黄素能够降低肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原含量,降解肝组织Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原,具有治疗肝纤维化的作用.     

复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的临床疗效分析

目的：探讨复方鳖甲软肝片对慢性乙型性肝炎所致肝纤维化的临床治疗效果。方法：将采用放射免疫法（RIA测定的血清肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）]明显异常的慢性病毒性肝炎患者96例,随机分为治疗组及对照组。治疗组48例患者服复方鳖甲软肝片,对照组48例患者口服丹参片,观察治疗后肝功能及肝纤维化指标的变化。结果：两组患者血清HA、LN、IV-C等肝纤维化指标治疗后均有改善,但治疗组恢复程度明显优于对照组（P〈001）,而从肝功能比较亦有一定差异性（P〈005）。结论：复方鳖甲软肝片抗肝纤维化疗效显著。