一些中草药提取物对CT105诱导PC12细胞毒性的神经保护作用

研究发现，重组β-淀粉样蛋白（Aβ）羧基末端片段（CT105）显示比Aβ更强的神经细胞毒性、记忆损伤和神经病理改变作用。有些中草药提取成分已经显示出对Aβ或CT105诱导细胞毒的保护作用，BT-11、EGb761、石杉碱甲和桂皮提取物等对氧化损伤引起的神经毒性和细胞死亡有保护作用，可能成为治疗老年痴呆的药物。本实验通过MTT测定检测部分中草药提取物对CT105诱导神经细胞毒的保护作用，探索新的神经保护药物。     

基于秀丽线虫SKN-1/Nrf2调控的中药抗氧化和缓解Aβ毒性作用的研究进展

氧化应激是衰老和许多神经退行性疾病的主要特征之一,活性氧(Reactive oxygen species,ROS)被认为是脑功能退行性病变的主要致病因素。在阿尔茨海默病(AD)中,β淀粉样蛋白(Aβ)可以通过影响线粒体的功能从而增加ROS水平。Aβ蛋白是AD的主要病理特征之一,可引起神经毒性作用和脑细胞死亡,氧化应激对AD发病起到重要作用,许多研究已表明氧化应激和Aβ蛋白之间存在密切关联。氧化诱导是Aβ毒性产生的重要机制,抗氧化剂可用来缓解神经毒性作用。由于模式生物秀丽线虫与人类基因的同源性高达40%,使得秀丽线虫成为研究衰老相关神经退行性疾病发病机制的有效模型。其神经递质和神经元的功能也与人类的高度相似,并且在线虫体内与人类保守性同源的SKN-1/Nrf2信号通路,调控抗氧化过程,对Aβ毒性具有缓解作用。     

三七总皂苷对Aβ25-35诱导的NG108-15细胞损伤的保护作用

目的:观察三七总皂苷(PNS)对由Aβ25-35片段神经毒性诱导的NG108-15细胞老年性痴呆模型保护作用的影响.方法:利用MTT法、细胞计数法和细胞形态学检测法观察PNS对NG108-15细胞存活率和细胞突起的改变.结果:PNS能增加Aβ25-35片段神经毒性诱导的NG108-15细胞存活率、细胞突起率和细胞突起平均长度.结论:PNS具有减轻细胞对Aβ的神经毒性反应和促进细胞突起生长的作用,表明PNS能对老年性痴呆的病理发展有拮抗作用.     

镉致小鼠肾脏损伤及姜黄素的保护作用研究

目的研究姜黄素对镉诱导小鼠肾脏损伤的保护作用。方法采用小鼠腹腔注射Cd Cl2和喂饲不同浓度的姜黄素,连续处理7 d,测定肾脏内脂质过氧化(LPO)、蛋白羰基化(PCO)、过氧化氢酶(CAT),超氧化物歧化酶(SOD)以及谷胱甘肽(GSH)的含量,研究镉对肾脏的损伤程度以及姜黄素的保护效果。结果镉的毒性能够诱发损伤组小鼠肾脏MDA、PCO含量的增加,而通过姜黄素保护能够降低MDA、PCO的含量;在损伤组中SOD、CAT含量明显升高,可能是机体出现的一种自我保护反应,而姜黄素可以剂量依赖地减少SOD、CAT含量的增加;损伤组GSH含量下降,说明镉引起了GSH的消耗,而在姜黄素浓度为100mg/kg时,保护作用比较明显。结论镉的毒性作用可导致肾脏内蛋白质氧化损伤,影响抗氧化酶活性,导致肾脏内氧化平衡失调,引起肾脏功能障碍。而姜黄素能够有效降低其氧化损伤程度,对肾脏起到保护作用。     

调心方对LPS诱导的PC12细胞株毒性和Aβ生成的作用

目的：观察调心方对由LPS诱导的PC12细胞毒性和Aβ生成的改善作用。方法：用LPS处理PC12细胞（神经源性细胞株）造成细胞损伤和Aβ生成增加的模型。以MTT测定和逆转录－聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法及免疫细胞化学方法观察细胞的生存率和APP、CPP32的表达及细胞内Aβ生成的变化。结果：LPS处理PC12细胞,细胞生存率下降约25％,APP、CPP32的表达和细胞内Aβ生成增加,而调心方的含药血清能提高细胞模型的生存率, 降低APP、CPP32的表达和细胞内Aβ生成。结论：一定剂量的LPS能造成理想的细胞损伤和Aβ生成增加的模型,其机制可能与CPP32的双重作用有关,即参与APP的水解,造成Aβ生成增加和引起细胞的死亡或凋亡。调心方对LPS造成的细胞毒性具有一定的保护作用,并减少Aβ生成。     

左归丸对谷氨酸盐诱导小鼠神经毒性的保护作用

目的:研究左归丸对谷氨酸(Glutamic acid)诱导的小鼠神经毒性的可能保护作用。方法:除对照组外,其他组小鼠接受谷氨酸单钠(monosodium glutamate,MSG,4.0g/kg)灌胃,每日一次,连续给药10日。第11天起,治疗组分别接受左归丸(1.0,2.0,4.0 g/kg,ig),之后通过小鼠的行为学实验、脑海马组织病理学和脑组织抗氧化指标检测,分析MSG所引起的功能和形态学上的变化以及左归丸的可能的保护作用。结果:左归丸显著修复MSG对小鼠行为、脑海马组织病理的不良影响,明显升高小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)水平,而显著降低丙二醛(MDA)。结论:左归丸对MSG诱导的小鼠神经毒性有一定的保护作用,其保护作用机制可能与其改善小鼠抗氧化指标水平,增强机体的抗氧化能力有关。     

人参皂苷对 β 淀粉样蛋白诱导PC12细胞损伤及凋亡的影响

 目的 研究人参皂苷(GRS)对神经元分化细胞株PC12损伤及凋亡的影响。方法 采用神经细胞培养和流式细胞仪技术,以β淀粉样蛋白(Aβ)诱导PC12细胞损伤作为细胞模型,观察Aβ对PC12细胞的影响以及不同剂量GRS对PC12损伤的保护作用。结果 CRS 5,10 μg·ml^-1明显减少Aβ介导PC12损伤时细胞内酶的释放,提高细胞的存活率。对Aβ诱导的细胞凋亡,GRS也有一定的拮抗作用。结论 人参皂苷能拮抗Aβ诱导的神经细胞凋亡,对Aβ引起的神经细胞毒性有一定的保护作用。     

复方益智颗粒治疗老年性痴呆有效成分的文献研究

文章主要通过文献研究的方法,对复方益智颗粒治疗老年性痴呆的有效成分进行了归纳和分析。结果表明,人参皂苷Rb_1、Rd、Re、Rg_1、Rg_2、Rg_3,能通过不同的分子机制对Aβ引起的神经细胞毒性起到抑制作用;三七皂苷R_1、R_2、R_4、R_6、Fa,也具有减轻细胞对Aβ的神经毒性反应和促进细胞突起生长的作用,对老年性痴呆的病理发展有拮抗作用;绞股蓝皂苷III、IV、Ⅻ、X、Ⅰ、A-AH,可以明显提高模型小鼠的学习记忆能力,改善海马胆碱能系统功能,对诱导Aβ的AD细胞模型具有保护作用;淫羊藿苷对Aβ_(25-35)所致神经细胞损伤具有保护作用,有利于老年性痴呆的治疗;原儿茶酸具有良好的神经保护作用;桑椹花色苷和氧化白藜芦醇都对神经系统有良好的保护作用。研究结果提示,皂苷类和黄酮类成分有可能是复方益智颗粒治疗老年性痴呆的物质基础,可为后续该制剂治疗老年性痴呆物质基础的研究奠定基础。     

三七总皂苷对Aβ25-35诱导的NG108-15细胞损伤的保护作用

目的：观察三七总皂苷(PNS)对由AN5-35片段神经毒性诱导的NG108-15细胞老年性痴呆模型保护作用的影响。方法：利用MTT法、细胞计数法和细胞形态学检测法观察PNS对NG108-15细胞存活率和细胞突起的改变。结果：PNS能增加Na25-35片段神经毒性诱导的NG108-15细胞存活率、细胞突起率和细胞突起平均长度。结论：PNS具有减轻细胞对Aβ的神经毒性反应和促进细胞突起生长的作用，表明PNS能对老年性痴呆的病理发展有拮抗作用。     

姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的信号途径研究进展

<正>姜黄素(curcumin)是姜科姜黄属植物根茎中所含的主要有效成分,药理作用广泛,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗动脉硬化、清除自由基、降血脂等。姜黄素的抗肿瘤活性于1985年由自印度学者Kuttan等首次提出,至今已由大量文献证实,其具有作用明确、抗瘤谱广、毒性小等优点[1]。姜黄素具有很强的凋亡诱导能力,诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用的重要机制,涉     

人参、银杏叶提取物对Aβ1-40诱导的大鼠原代神经元凋亡的保护作用

目的:观察β-淀粉样蛋白1-4(Aβ1-40)对原代神经元的损伤以及人参、银杏叶提取物(extracts of ginseng and ginkgobiloba,EGGB)的保护作用.方法:以Aβ1-40诱导大鼠原代神经元建立Aβ毒性损伤细胞模型,结合Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术、MTT比色法、透射电镜及Western blot法,确定Aβ1-40的造模浓度与时间,检测EGGB对原代神经元细胞增殖活性、凋亡率、超微结构和细胞caspase-3蛋白表达的影响.结果:1 μmol·L-1Aβ1-40作用24 h可诱导原代神经元凋亡率显著升高(P<0.01);EGGB(5,50 mg·L-1)可明显增强细胞增殖活性(P<0.05);EGGB(50 mg·L-1)可明显抑制神经元凋亡、改善细胞超微结构、抑制caspase-3的过度表达(P<0.05,P<0.01).结论:Aβ1-40可明显诱导体外培养的原代神经元凋亡,EGGB则有较好的神经保护作用,可有效抑制神经元凋亡,这种作用可能是与其改善神经元及亚细胞器结构、提高细胞增殖活性、抑制caspase-3的过度表达等有关.     

人参糖蛋白降低Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞凋亡中一氧化氮释放的保护作用

目的确定人参糖蛋白的基本化学构成,探讨人参糖蛋白抗β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)引起的神经炎症和神经保护作用。方法采用超滤、葡聚糖凝胶等方法分离纯化得到人参糖蛋白(Pg Gp),采用苯酚-硫酸法测定总糖含量,Lowry法测定蛋白含量,高效液相色谱法测定纯度和分子量分布。利用MTT法考察Pg Gp(5,25,125μg/m L)对细胞存活率的影响;Griess法测定Pg Gp对Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞一氧化氮释放的影响。结果Pg Gp总糖含量为25.9%,蛋白含量为73.4%,分子量分布在200~50 000 Da。Pg Gp在不影响细胞存活率情况下,中、高剂量组与模型组比较,表现出保护Aβ25-35诱导的SH-SY5Y释放NO的能力(P<0.05,P<0.01)。结论人参糖蛋白可降低Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞一氧化氮释放量,从而具有保护神经细胞的作用。     

姜黄素对AD双转基因小鼠的Aβ产生神经保护作用的影响

目的:观察姜黄素对3月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠干预6个月脑内Aβ40,Aβ42和Aβ42寡聚体-ADDLs的变化,探讨姜黄素的神经保护作用。方法:将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)和姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),正常对照组采用的是同月龄同背景的C57/BL6J小鼠,于3月龄开始连续灌胃6个月,运用免疫组织化学方法和Western blot方法观察小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs的阳性细胞及分布和蛋白表达的变化。结果:免疫组织化学和Western blot方法均观察到模型组小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均较对照组增加(P<0.01)。与模型组相比,免疫组化结果罗格列酮组与模型组相比均降低(P<0.05),Western blot见显著减低(P<0.01);姜黄素高剂量组Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均减少,中剂量组显著减少(P<0.01),低剂量组Aβ40和Aβ42蛋白表达也减少。结论:姜黄素连续干预6个月仍可以显著减少APPswe/PS1d E9双转基因小鼠脑内海马Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,姜黄素是否可以通过下调Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,影响Aβ级联反应,从而发挥神经保护,还需要更深入的研究。     

独活香豆素对Aβ所致神经元损伤的神经保护作用研究

目的:探究独活香豆素(TCA)对Aβ所致的小鼠海马神经元损伤的神经保护作用及其作用机理。方法:从胎鼠大脑海马中分离出神经元细胞,培养9 d待神经元成熟后将细胞分为正常组(control)、模型组(30 mmol/L Aβ孵育24 h)和给药组(经Aβ处理后给予不同浓度TCA处理的细胞)。MTT法和LDH法检测各组海马神经元的活性,RTPCR法检测环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的变化,免疫组织化学染色法检测突触素-1(synapsin~(-1))、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)和BDNF蛋白表达的变化。结果:孵育Aβ的海马神经元显现较强神经毒性。与模型组比较,TCA组明显增强神经细胞的存活能力,增加synapsin~(-1)的表达量,提高BDNF mRNA的表达,增强p-CREB和BDNF蛋白的表达。结论:TCA对Aβ所致的海马神经元损伤具有保护作用,此神经保护作用可能是与促进CREB的磷酸化使p-CREB表达增多,并刺激神经营养因子BDNF的生成增多有关。     

五味子醇甲对β-淀粉样蛋白损伤PC12细胞的预保护及治疗作用

目的:研究五味子醇甲对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)损伤大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤细胞(PC12细胞)的预保护及治疗作用。方法:体外培养PC12细胞,建立Aβ引起的细胞损伤模型;采用细胞形态学观察突起长度及神经网络的变化,细胞形态学定量测定有突起的细胞数目,MTT法测定细胞活性。结果:细胞形态学、细胞形态学定量和细胞活性测定结果表明,与Aβ模型组比较,五味子醇甲低、中、高剂量(1、3、9μg/mL)组PC12细胞神经突起较长,神经网络破坏的程度较轻,有突起细胞数目增多,细胞活性增高。结论:五味子醇甲具有拮抗Aβ神经毒性的作用,对Aβ损伤PC12细胞具有预保护及治疗作用。     

二苯乙烯苷对Aβ25-35致神经干细胞损伤的保护作用

目的:观察不同浓度二苯乙烯苷(TSG)对β-淀粉样肽(Aβ25-35,25μmol· L-1)致损伤的神经干细胞(NSCs)生长、增殖及自我更新能力的影响,探讨TSG对Aβ25-35致NSCs损伤的保护作用.方法:从孕14 d昆明小鼠体外提取神经干细胞,以25 μmol·L-1浓度Aβ25-35诱导NSCs建立稳定的AD细胞模型,与不同浓度二苯乙烯苷共同孵育,分为对照组、模型组(Aβ25-3525 μmol· L-1)、TSG 1×10-8mol· L-1+ Aβ25-35组、TSG 1×10-7 mol·L-1+ Aβ25-35组、TSG 1×10-6mol·L-1+ Aβ25-35组,共5组,分别采用EDU化学荧光染色法检测NSCs增殖情况;采用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测法检测不同时段NSCs的细胞活性;体外培养7d后通过神经干细胞球计数法观察NSCs的自我更新能力.结果:与模型组相比,二苯乙烯苷各剂量组均能在一定程度上抑制Aβ25-35对NSCs的损伤,细胞生长状态良好,细胞增殖率、细胞活性及神经干细胞球计数与模型组相比均有显著性差异(P＜0.01).结论:二苯乙烯苷对Aβ25-35诱导的神经干细胞损伤具有一定保护作用.     

补肾益智方对AD细胞模型影响的研究

目的 :观察补肾益智方对由Aβ片段毒性诱导的NG1 0 8- 1 5细胞老年性痴呆 (AD)模型的影响。方法 :利用细胞计数、MTT及流式细胞仪测定等方法观察补肾益智方含药血清处理由Aβ片段毒性诱导的NG1 0 8- 1 5细胞存活率、形态学及细胞周期的改变。结果 :补肾益智方含药血清能增加Aβ片段毒性诱导的NG1 0 8- 1 5细胞存活率和细胞突起 ;细胞增殖周期分析显示 ,含药血清能增加S期细胞数。结论 :补肾益智方具有减轻细胞对Aβ的神经毒性反应 ,表明该方通过拮抗AD的病理发展而发挥对AD的治疗作用     

松果菊苷及异麦角甾苷对神经细胞尼古丁受体表达的影响

目的 研究肉苁蓉活性成分松果菊苷及异麦角甾苷对神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞神经型尼古丁受体表达的影响及其对抗β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性作用机制,以了解其神经保护作用机制.方法 比色法测定细胞MTT还原率筛选松果菊苷及异麦角甾苷安全浓度范围,并用Aβ<,25-35>处理细胞后,测定MTT还原率,蛋白质印迹法(Western blot)测定尼古丁受体α3、α7蛋白表达的变化.结果 松果菊苷及异麦角甾苷能提高细胞α3及α7神经型尼古丁受体亚单位蛋白质表达水平,呈剂量依赖关系;并能对抗Aβ<,25-35>引起的α3和α7受体亚单位蛋白质水平降低,减弱Aβ<,25-35>引起的细胞损伤.结论 松果菊苷及异麦角甾苷可能通过上调神经型尼古丁受体亚单位蛋白来发挥神经保护作用,在阿尔茨海默氏病的治疗中可能起到一定作用.     

黄芪总苷对地塞米松和β-淀粉样蛋白联合诱导大鼠海马神经元损伤的影响

目的探讨黄芪总苷(astragalosides)对地塞米松(Dexamethasone,DEX)与β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-peptide protein,Aβ)联合诱导大鼠海马神经元损伤的影响。方法通过检测海马神经元细胞活性,探讨黄芪总苷能否抑制Aβ和DEX引起海马神经元活力下降;通过检测海马神经元胞内Ca2+浓度([Ca2+]i),探讨黄芪总苷是否通过降低[Ca2+]i抑制海马神经元凋亡;通过检测P-tau-Thr231蛋白水平,进一步探讨黄芪总苷抗Aβ和DEX引起的海马神经元毒性机制。结果 黄芪总苷(10、20、40μg/mL)对体外DEX(10μmo/L)+Aβ25-35(5μmol/L)引起胎鼠海马神经元的损伤有保护作用(P0.01);黄芪总苷能明显降低DEX(10μmol/L)+Aβ25-35(5μmol/L)升高的海马神经元[Ca2+]i、P-tau蛋白水平(P0.05)。结论黄芪总苷对Aβ和DEX诱导的大鼠海马神经元损伤有一定的保护作用。     

姜黄素对醛固酮诱导肾间质纤维化的保护作用

目的探讨姜黄素对醛固酮诱导肾纤维化的保护作用和机制。方法雄性SD大鼠行左侧单肾切除后给予醛固酮处理诱导肾间质纤维化,同时分别给予姜黄素、安体舒通以及姜黄素和安体舒通联合处理。留取24 h尿采用ELISA法检测尿糖皮质激素诱导蛋白激酶(SGK1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-6和TNF-α排泄情况;组织病理切片采用Masson染色观察肾组织纤维化程度,免疫组化和RT-PCR观察各组TGF-β1、结缔组织生长因子(CTGF)和血清糖皮质激素诱导蛋白激酶(SGK1)的表达情况。结果醛固酮能显著增加尿TGF-β1、IL-6和TNF-α水平(P<0.01),姜黄素和安体舒通均能显著减少上述因子的排泄水平(P<0.01),二者合用具有协调作用。病理组织学结果显示,醛固酮可明显促进肾小管间质纤维化以及TGF-β1、CTGF和SGK1等致炎致纤维化因子表达,姜黄素和安体舒通能显著拮抗醛固酮的促炎促纤维化效应,二者合用有协同效应。结论姜黄素能通过抑制致炎致纤维化因子表达而有效拮抗醛固酮诱导的肾间质纤维化。