丹蛭降糖胶囊治疗2型糖尿病血管病变的作用机制研究

目的:观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病血管病变大鼠治疗作用,探索其可能的作用机制。方法:运用高脂饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素复制2型糖尿病血管病变大鼠模型。灌胃给药2周后和4周后处死部分大鼠,腹主动脉取血,测血浆糖化血红蛋白、胰岛素、NO、ET-1、PAI、t-PA、PGI2和TXA2的含量,动态观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病血管病变大鼠的治疗作用。结果:和正常大鼠相比,2型糖尿病血管病变大鼠血浆胰岛素水平降低,糖化血红蛋白升高;模型组大鼠血浆PAI、ET-1和TXA2含量升高,血浆t-PA、NO和PGI2含量则显著降低。给药4周后,丹蛭降糖胶囊1.26(g/kg)组和丹蛭降糖胶囊0.63(g/kg)组可以降低显著血浆PAI、ET-1和TXA2水平,升高血浆t-PA、NO和PGI2。丹蛭降糖胶囊1.26(g/kg)组、0.63(g/kg)组和0.32(g/kg)组均可以降低血糖,丹蛭降糖胶囊1.26(g/kg)组和丹蛭降糖胶囊0.63(g/kg)组可降低糖化血红蛋白水平,丹蛭降糖胶囊1.26(g/kg)组可升高血浆胰岛素水平。结论 :丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病血管病变大鼠有防治作用,其机制可能与修复胰岛细胞和血管内皮细胞有关。     

丹蛭降糖胶囊结合西药对2型糖尿病大鼠脂肪因子的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊结合西药罗格列酮对2型糖尿病大鼠脂肪因子的影响。方法：腹腔注射小剂量链脲佐菌素制备糖尿病模型。测定大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠血脂、血清脂联素、瘦素、胰岛素水平,计算胰岛素敏感性指数。结果：各治疗组均能有效地减轻模型大鼠体重,降低大鼠的空腹血糖、胰岛素及瘦素水平,改善脂代谢紊乱状况,提高胰岛素敏感指数和脂联素水平,其中以中西药合用组效果最好。结论：丹蛭降糖胶囊结合西药调控脂肪细胞因子水平可能是其改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、保护胰岛功能的机制之一。     

益气养阴活血法对2型糖尿病大鼠肝脏组织HO-1mRNA表达的影响

目的：观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠肝脏血红素加氧酶-1（HO-1）mRNA表达的干预作用。方法：观察治疗前后各组大鼠一般情况,检测FPG、2hPG、FINS,计算胰岛素敏感指数（ISI）;取肝脏组织用于基因检测,采用RT-PCR方法检测HO-1mRNA的表达水平。结果：模型组、盐酸吡格列酮组及丹蛭降糖胶囊组大鼠造模后空腹血糖水平较空白组增加（P〈0.01）;丹蛭降糖胶囊组大鼠HO-1mRNA表达高于盐酸吡格列酮组及模型组（P〈0.01）。结论：丹蛭降糖胶囊能显著改善2型糖尿病血管内皮损伤,提示其机制可能与改善胰岛素抵抗和上调HO-1mRNA表达等有关。     

丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠pref-1 mRNA表达的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食诱导的实验性糖尿病模型大鼠脂肪组织前脂肪细胞因子-1(preadipocyte factor-1,pref-1)mRNA表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组(马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊组),空白组喂以基础饲料,模型组与治疗组注射小剂量STZ并喂以高热量饲料,提取大网膜脂肪组织总RNA,采用RT-PCR技术扩增pref-1基因片段,检测其表达水平。结果:丹蛭降糖胶囊能降低模型大鼠空腹胰岛素(Fins)含量,降低pref-1 mRNA表达,提高胰岛素敏感指数(ISI)。结论:丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠脂肪分化功能有显著改善作用,提示pref-1可能是其治疗2型糖尿病的一个作用靶点。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ基因表达的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ（GLUT4）基因表达的影响，以初步明确其作用靶点。方法：雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料，模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血脂、血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感性指数，用Northern印迹和杂交法测定骨骼肌GLUT4基因的表达。结果：丹蛭降糖胶囊能有效地减轻模型大鼠体重，能明显降低大鼠的空腹血糖和胰岛素水平，改善脂代谢紊乱状况，能增加胰岛素抵抗（IR）大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达，从而改善了外周组织的胰岛素敏感性。结论：丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠 IR有显著的改善作用，提示其机制可能与增加IR大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达有关。     

基于UPLC/QTOF-MS技术的丹蛭降糖胶囊在2型糖尿病大鼠体内尿液代谢组学研究

目的观察丹蛭降糖胶囊干预后,2型糖尿病大鼠尿液内源性代谢物的变化,从代谢组学角度探究其防治2型糖尿病的作用机制。方法 SD大鼠随机分成对照组、模型组和丹蛭降糖胶囊组,造模大鼠以高脂饲料喂养4周后,ip小剂量链脲佐菌素(STZ 35mg/kg)复制2型糖尿病模型。造模成功后,丹蛭降糖胶囊组ig丹蛭降糖胶囊(1.26g/kg)4周,每周监测血糖。治疗结束,收集大鼠尿液,处死大鼠,腹主动脉取血测血浆胰岛素(ISN)和糖化血红蛋白(GHb)水平。采用UPLC/QTOF-MS技术结合主成分分析(PCA)方法分析其尿液代谢谱变化,鉴定差异化合物,分析相关代谢通路。结果血糖监测和INS、GHb检测结果表明,丹蛭降糖胶囊可以降低血糖,升高血浆中ISN水平。在正、负离子模式下分别筛选出7个和6个差异性标志物。差异性标志物分别与糖代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢和氧化应激反应等有关。结论丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病大鼠血糖,修复胰岛细胞,其作用机制可能与调节能量代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢和氧化应激状态相关。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗相关指标的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素加高热量饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠IR的改善程度,以初步明确其作用靶点。方法将雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料,模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料,常规测定各组大鼠治疗前后的体质量、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(ISI),测定各组血脂、血浆抵抗素水平。结果经丹蛭降糖胶囊治疗后,模型大鼠体质量明显减轻,饮水量减少,自发活动增加,对外界敏感性增强,空腹血糖和空腹胰岛素水平降低,脂代谢紊乱状况改善,ISI提高,抵抗素的过度分泌明显改善。结论丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠IR有显著的改善作用,提示其机制可能与抑制抵抗素的过度分泌有关。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠ET-1mRNA表达的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾皮质ET-1mRNA表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组:空白组(B组)、模型组(M组)、马来酸罗格列酮组(R组)、丹蛭降糖胶囊组(T组),每组12只。空白组喂以普通饲料,其余3组尾静脉注射小剂量STZ并喂以高热量饲料,常规测定各组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG),空腹血清胰岛素(FIns)并计算胰岛素敏感指数(ISI),提取肾皮质总RNA,采用逆转录PCR技术扩增ET-1基因片段,检测其表达水平。结果:丹蛭降糖胶囊能够降低模型大鼠的FPG和2hPG,降低FIns,提高ISI,并能够降低ET-1mRNA的表达。结论:丹蛭降糖胶囊可减少ET-1mRNA的表达,提示其机制可能与辅助降糖、增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗有关。     

糖尿病大鼠血糖波动下SOD、MDA、NO变化及丹蛭降糖胶囊的干预作用

目的探讨丹蛭降糖胶囊(太子参、生地黄、菟丝子、丹皮、水蛭、泽泻等)对血糖波动的糖尿病大鼠的干预作用。方法用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)加上交替注射胰岛素和灌服葡萄糖诱导血糖波动大鼠模型,观察丹蛭降糖胶囊干预各组大鼠的超氧化物歧化酶(SOD)、空腹血清胰岛素(FINS)和胰岛组织病理学改变。结果6周后,丹蛭降糖胶囊干预组较糖尿病组和血糖波动组大鼠多食、多饮、多尿症状明显减轻,与血糖波动模型组比较,丹蛭降糖胶囊高剂量组明显升高血清SOD活力(P<0.01)和FINS水平(P<0.05),以及胰岛明显增大和数量增多。结论丹蛭降糖胶囊能提高血糖波动状态下大鼠的抗氧化能力和胰岛细胞数量,促进胰岛细胞再生,从而减轻症状。     

丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠抵抗素的影响

目的观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素加高热量饲料诱导的胰岛素抵抗模型大鼠血清抵抗素含量的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组。空白组喂以普通饲料，模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感性指数，测定各组血脂、血清抵抗素水平。结果丹蛭降糖胶囊能有效地减轻模型大鼠体重，明显降低大鼠的空腹血糖和空腹胰岛素水平，改善脂代谢紊乱状况，提高胰岛素敏感指数，降低血清抵抗素水平（P〈0．05）。结论丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠有显著的改善作用，其机制可能与降低血清抵抗素水平有关。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血栓前状态P-选择素的干预研究

目的：观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血栓前状态P-选择素的干预作用。方法：选择有血栓前状态的2型糖尿病患者60例随机分为两组：对照组30例和治疗组30例。对照组采用常规西药降糖，治疗组在常规西药降糖治疗的基础上加用丹蛭降糖胶囊。治疗2个月，观察两组患者治疗前后血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、及P-选择素（P—selectin）的变化。结果：治疗组治疗后除糖化血红蛋白、总胆固醇（TC）外，各指标均较治疗前改善（P〈0．05～P〈0．01），与对照组比较，高密度脂蛋白（HDL）、P—selectin改善有显著性差异（P〈0．05）。结论：丹蛭降糖胶囊可有效地减轻血管内皮损伤，改善体内的血栓前状态，提示其机制可能与辅助降糖、改善胰岛素抵抗、调节脂代谢紊乱、降低P—selectin水平等有关。     

杞元膏加味对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的:观察杞元膏加味对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的影响.方法:Wistar雄性大鼠70只,随机抽取10只作为正常对照组(生理盐水),其余以高糖高脂饲料诱导加链脲佐菌素( STZ) 35 mg· kg -1 ip建立2型糖尿病模型,7d后选取成模大鼠50只,按血糖高低分为模型对照组(生理盐水)、药物对照组(盐酸二甲双胍0.5 g·kg-1)、杞元膏加味组(低、中、高剂量组以生药计分别为2.5,5,10 g·kg-1),每组10只.连续ig给药3周后,观察各组大鼠血糖、血脂、血清胰岛素等变化.结果:空腹血糖杞元膏加味低、中、高剂量组由模型组(22.00±1.30) mmol· L-1降为(16.00+1.22),(14.63±1.30),(13.25±1.28)mmol·L-1(P ＜0.05);血清胰岛素杞元膏加味低、中、高剂量组由模型组(11.86±0.79)μg·L-1升为(16.17±0.99),(18.11±0.75),(19.07±0.77) μg· L-1 (P ＜0.05);杞元膏加味低、中、高剂量组均能降低大鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆同醇(LDL-C) (P ＜0.05),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) (P ＜0.05).结论:杞元膏加味对糖尿病大鼠有降低血糖,改善血脂,升高血清胰岛素的作用.     

黄金胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:探讨黄金胶囊对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用给大鼠腹腔一次性注射小剂量链脲佐菌素(STZ),并加饲高热量饮食(富含脂肪和蔗糖),制备T2DM伴IR大鼠模型,观察黄金胶囊对糖尿病大鼠体重、血糖、血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),血清胰岛素和胰岛素敏感性指数的影响。结果:黄金胶囊能降低T2DM伴IR模型大鼠空腹血糖具体剂量;黄金胶囊能降低病鼠血清TC,TG的水平,并提高HDL-C的水平,黄金胶囊能降低病鼠高胰岛素血症,提高了胰岛素敏感性指数;实验中未发现明显的不良反应。结论:黄金胶囊对T2DM伴IR大鼠有降血糖,调节脂代谢紊乱及改善其IR的作用。     

精葚果颗粒对2型糖尿病大鼠降血糖作用的研究

目的:观察精葚果颗粒对链脲佐菌素(STZ)所致2型糖尿病大鼠的降糖作用.方法:采用高脂饲料诱导加腹腔注射STZ的方法建立2型糖尿病大鼠模型.按血糖随机分为模型对照组、精葚果颗粒低(L,1.0g·kg-1),高剂量组(H,3.0g·kg-1),盐酸二甲双胍组(0.3 g·kg-1).各组均ig给药14d.观察精葚果颗粒对2型糖尿病大鼠体重、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白( HDL-C)、血清胰岛素(Ins)的影响.结果:精葚果颗粒低、高剂量组均能明显降低2型糖尿病大鼠的FBG,给药14 d后较模型对照组FBG明显下降(P ＜0.05);TC及TG均显著降低(P＜0.05) HDL-C及Ins的含量升高(P＜0.05).精葚果高剂量组的降糖效果优于低剂量组(P＜0.05).结论:精葚果颗粒可降低2型糖尿病大鼠的血糖、血脂,其作用机制可能与增加胰岛素敏感性、改善脂质代谢有关.     

黄金胶囊改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性研究

目的: 探讨黄金胶囊对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响,并初步探讨其作用机制。 方法 :采用给大鼠腹腔一次性注射小剂量链脲佐菌素(STZ),并加饲高热量饮食(富含脂肪和蔗糖),制备T2DM伴IR大鼠模型,观察黄金胶囊对糖尿病大鼠体重、血糖、血清胰岛素和胰岛素敏感性指数的影响。 结果 : 黄金胶囊能降低T2DM伴IR模型大鼠空腹血糖;黄金胶囊能降低病鼠高胰岛素血症,提高了胰岛素敏感性指数;实验中未发现明显的不良反应。 结论 : 黄金胶囊对T2DM伴IR大鼠有降血糖及改善其IR的作用。     

翻白草水提液对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的:观察翻白草水提取物对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响.方法:采用3周龄Wistar大鼠,高脂喂养16周加腹腔小剂量注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)动物模型,随机分为4组:翻白草高、低剂量组(400,200 mg?kg-1)、吡格列酮组(4.05 mg?kg-1)及模型组,每组7只.另取标准饲料喂养大鼠7只为正常组.比较各药物干预4周后对2型糖尿病IR大鼠空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)及游离脂肪酸(FFA)影响.结果:翻白草提取物和西药组均可显著降低大鼠FBG,TG,TC,LDL,FFA水平,升高HDL水平(P＜0.05).结论:翻白草对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的空腹血糖及血脂水平有一定调节作用.     

参黄胶囊对2型糖尿病大鼠慢性并发症相关因素的影响

目的观察参黄胶囊对2型糖尿病大鼠慢性并发症相关因素的影响。方法用高脂饲料喂养加腹腔注射30 mg/kg STZ诱导大鼠复制2型糖尿病模型后,再将成模大鼠随机分为参黄胶囊高、中、低剂量组,二甲双胍组及模型组,并设对照组。各给药组以7.5 mL/kg灌胃给予相应药物,对照组和模型组给予等容积的生理盐水,连续用药4周后,检测血清胰岛素（INS）水平,计算胰岛素敏感指数;测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、醛糖还原酶（AR）含量的变化并进行相关分析。结果参黄胶囊高、中剂量组INS和ISI均明显改善,且MDA、AR水平降低,SOD水平升高,与模型组比较均有显著性差异（P均〈0.05）。结论参黄胶囊通过改善胰岛素敏感指数、抗氧化作用、降低AR途径对2型糖尿病大鼠的慢性并发症产生防治作用。     

新工艺金芪降糖片降糖和调脂作用研究

目的考察新工艺金芪降糖片对2型糖尿病大鼠的降血糖作用及其对2型糖尿病大鼠血脂的影响。方法采用高脂饲料合并链脲佐菌素(STZ)尾iv制备大鼠2型糖尿病模型,造模后给药4周,测定大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、糖耐量指标,观察新工艺金芪降糖片对2型糖尿病大鼠的降血糖作用。测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),观察新工艺金芪降糖片对2型糖尿病大鼠血脂的调节作用。结果新工艺金芪降糖片在改善空腹血糖及糖耐量、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗等方面均有明显效果。新工艺金芪降糖片能明显改善2型糖尿病大鼠TC和HDL-C水平。结论新工艺金芪降糖片能有效改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,同时金芪降糖片兼具调血脂作用。     

糖脉平胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素及骨骼肌葡萄糖转运体4基因表达的影响

目的探讨中药复方——糖脉平胶囊治疗2型糖尿病的作用机理。方法用较小剂量的链脲佐菌素腹腔注射(35mg/kg)及喂高热量食物造成2型糖尿病模型。造模后的动物随机分成模型组、糖脉平组和二甲双胍组,并设立正常对照组。利用放免法测定血清胰岛素水平的变化,用原位杂交法检测骨骼肌葡萄糖转运体4基因(GluT4mRNA)的表达。结果造模后,大鼠胰岛素含量明显增高,而GluT4mRNA的表达明显降低(P<0.01)。经治疗,糖脉平组胰岛素水平较治疗前明显降低(P<0.01),与正常组无区别(P>0.05),糖脉平组及二甲双胍组GluT4mRNA的表达较治疗前明显增强(P<0.01或P<0.05),胰岛素的分泌与GluT4mRNA的表达成显著的正相关(r=0.825)。结论糖脉平能改善高胰岛素血症,增加GluT4mRNA的表达,促进葡萄糖在组织中的利用,从而达到降血糖的目的,这可能是该药治疗2型糖尿病的重要机理。