丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠腹主动脉超微结构、MCP-1、抵抗素mRNA表达的影响

目的探索丹蛭降糖胶囊(太子参、丹皮、水蛭、泽泻、菟丝子等)对实验性2型糖尿病大鼠腹主动脉超微结构、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、抵抗素mRNA表达的影响。方法采用高脂高糖饮食和腹腔注射链尿佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分成7组,即正常组,模型组,丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组,盐酸吡格列酮组,丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮组。大鼠造模成功后分别按相应剂量药物经胃给予灌药,连续8周,处死后剪取腹主动脉进行电镜观察,并检测血管内皮细胞抵抗素及MCP-1 mRNA表达。结果腹主动脉电镜显示治疗组内膜表面突起、增厚,内弹性膜不连贯,线粒体增多、肿胀,粗面内质网断裂及减少等情况较模型组有所改善。治疗组的MCP-1和抵抗素mRNA表达水平较模型组均有下调,与模型组大鼠比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论改善情况依次为丹蛭降糖胶囊高剂量组盐酸吡格列酮组丹蛭降糖胶囊中剂量组丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮组丹蛭降糖胶囊低剂量组。     

益气养阴活血法对2型糖尿病大鼠血浆sTM和sEPCR 的影响

目的：探讨具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2 型糖尿病模型大鼠血浆可溶性血栓调节蛋白（sTM）、可溶性内皮细胞蛋白C 受体（sEPCR）的影响及其防治糖尿病血管病变作用机制。方法：将60 只SD 雄性大鼠适应性喂养1 周后,按体重分层随机分为2 组：空白组（N 组）12 只,高脂饲料组48 只。4 周后,高脂饲料组大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,诱发出2 型糖尿病大鼠模型,再根据血糖水平分层随机分为3 组：模型组（M 组）、盐酸吡格列酮组（P 组）、加用丹蛭降糖胶囊组（D 组）。盐酸吡格列酮组和加用丹蛭降糖胶囊组均给予盐酸吡格列酮10 mg·kg-1·d-1 灌胃,加用丹蛭降糖胶囊组在此基础上加用丹蛭降糖胶囊0.47 g·kg-1·d-1 灌胃,空白组与模型组予生理盐水5 mL·kg-1·d-1 灌胃,给药4 周后分别检测各组sTM、sEPCR、PT、APTT、FIB 水平。结果：与对照组比较,模型组、盐酸吡格列酮组和加用丹蛭降糖胶囊sTM、sEPCR、FIB 均明显增高（P<0.05）,PT、APTT 水平明显降低（P<0.05）;与盐酸吡格列酮组相比,加用丹蛭降糖胶囊组大鼠血浆sTM、sEPCR、FIB 水平均显著降低（P<0.01）,APTT 水 平明显升高（P<0.05）,但在升高PT 方面二者无明显差异。结论：益气养阴活血法能降低sTM、sEPCR 水平,有效改善凝血功能。其防治糖尿病血管病变的机制可能是通过降低sTM、sEPCR 含量增强抗凝与纤溶活性,调节凝血功能来改善血液高凝状态,从而保护血管内皮功能。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠趋化因子9和白细胞介素-8的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠趋化因子9（CXCL9）和白细胞介素-8（IL-8）表达的影响,探讨其干预2型糖尿病的作用机制。方法取55只雄性SD大鼠,随机分为正常组、丹蛭高剂量组、丹蛭低剂量组、吡格列酮组、模型组。正常组予基础饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养,采用链脲佐菌素单次腹腔注射35 mg/kg,建立糖尿病动物模型,120 h后测血糖。造模成功后,丹蛭高、低剂量组分别予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/（kg？d）灌胃,吡格列酮组予吡格列酮10 mg/（kg？d）灌胃,正常组和模型组给予生理盐水5 mL/（kg？d）灌胃,连续8周。双抗体夹心法测定大鼠血清中CXCL9和IL-8含量及血糖、血脂。结果与正常组比较,模型组CXCL9和IL-8的表达明显升高（P＜0.05,P＜0.01）;与模型组比较,丹蛭高、低剂量组CXCL9、IL-8的高表达及血糖、血脂明显降低（P＜0.01）。结论丹蛭降糖胶囊具有抑制糖尿病炎症因子高表达,达到降低血糖、调节血脂的作用。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊保护糖尿病大鼠肾脏的可能作用机制。方法 55只大鼠除正常组(9只)外,其余均给予高脂饲料喂养4周,按35 mg/kg给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)1次建立糖尿病模型,造模成功的41只大鼠随机分为模型组11只,吡格列酮组和丹蛭高、低剂量组各10只。丹蛭高、低剂量组分别给予丹蛭降糖胶囊1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组给予吡格列酮片10 mg/(kg·d)灌胃,模型组、正常组给予生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃。连续灌胃8周,测定血糖,血脂,留取肾脏,做肾脏病理及肾组织骨桥蛋白(OPN)分析。结果模型组大鼠肾脏受损较重,而丹蛭高剂量组肾脏病变不显著,肾小球、肾小管结构基本清晰,丹蛭高剂量组病理改变程度轻于丹蛭低剂量组。模型组大鼠血糖、血脂水平及肾组织中OPN表达较正常组明显升高(P0.01);丹蛭高、低剂量组及吡格列酮组大鼠血糖、血脂水平和肾组织OPN表达较模型组明显降低(P0.05或P0.01)。结论丹蛭降糖胶囊可明显改善糖尿病大鼠肾脏病变程度,有良好的降低血糖、调节血脂的疗效,可能与其下调肾组织OPN的高表达有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肝组织HIF-1α的干预及肝脏病理的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病大鼠肝组织缺氧诱导因子(HIF-1α)的干预及肝脏病理的影响。方法取50只大鼠,除正常组8只外,其余组给予高脂饲料喂养4周,按35 mg/kg给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)1次,建立糖尿病模型。造模成功后将大鼠随机分为模型组8只、丹蛭高剂量组8只、丹蛭低剂量组8只、吡格列酮组8只。丹蛭高、低剂量组分别给予1.08、0.54 g/(kg·d)灌胃。连续8周,并继续喂高脂饲料。测定血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂,留取肝脏,做肝脏病理并测定大鼠肝组织HIF-1α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αmRNA表达量水平。结果模型组HIF-1α的表达较正常组明显升高,丹蛭高、低剂量组与模型组比较HIF-1α的表达量显著降低。病理报告显示,模型组大鼠肝脏受损严重,丹蛭高剂量组病变程度明显减轻,优于低剂量组及吡格列酮组。模型组大鼠血糖、Hb A1c、TG、TC、LDL-C与正常组比较指标明显升高,予丹蛭降糖胶囊后,上述指标显著下降,HDL-C变化不明显。结论丹蛭降糖胶囊能够明显下调HIF-1α的高表达,改善糖尿病大鼠肝脏病变程度,有良好的降糖调脂作用。     

益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠PDGF-B和ICAM-1表达的干预作用研究

目的:探讨具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊对模型大鼠血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响。方法:取大鼠55只,分为5组,除正常对照组外,其余各组先给予高脂饲料喂养4周,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,造模成功后的SD大鼠随机分为4组:丹蛭降糖胶囊高剂量组(DJC高)、丹蛭降糖胶囊低剂量组(DTC低)、吡格列酮组、模型组。除模型组和正常对照组外,药物组连续灌胃8周,取血测定血糖和PDGF-B(血小板衍生因子)和ICAM-1(细胞黏附分子)(酶联免疫吸附法)。结果:模型组血清中PDGF-B、ICAM-1明显升高,与正常组比较有显著统计学意义(P0.01);予丹蛭降糖胶囊治疗后,两指标明显下降(P0.05,P0.01),优于吡格列酮组(P0.05)。单用丹蛭降糖胶囊血糖明显下降,与模型组比较差异显著(P0.01);丹蛭降糖胶囊组与吡格列酮组比较,无明显差异(P0.05)。结论:丹蛭降糖胶囊可显著降低糖尿病大鼠PDGF-B和ICAM-1的高表达,降低血糖,改善模型大鼠精神萎靡、毛发稀疏无光、活动减少的状态。     

丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠PPAR-γ mRNA表达的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素（STZ）加高热量饮食诱导的胰岛素抵抗（IR）模型大鼠大网膜脂肪细胞过氧化物酶体增生物激活受体-γ（PPAR-γ）mRNA表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组（马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊高剂量＋马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊低剂量组、丹蛭降糖胶囊高剂量组），正常组喂以普通饲料，模型组与治疗组注射小剂量STZ并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的空腹血糖（FIG）和治疗后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平（Fins），计算胰岛素敏感性指数（ISI），提取大网膜脂肪组织总RNA，采用逆转录PCR技术扩增PPAR-γ基因片段，检测其表达水平。结果：丹蛭降糖胶囊能降低模型大鼠FIG水平和Fins含量。增加PPAR-γ mRNA表达，提高ISI。结论t丹蛭降糖胶囊对大鼠IR有显著的改善作用，提示其机制与中药复方的作用是多途径靶点的，可能与提高IR大鼠脂肪细胞PPAR-γ基因的表达有关。     

丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠pref-1 mRNA表达的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食诱导的实验性糖尿病模型大鼠脂肪组织前脂肪细胞因子-1(preadipocyte factor-1,pref-1)mRNA表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组(马来酸罗格列酮组、丹蛭降糖胶囊组),空白组喂以基础饲料,模型组与治疗组注射小剂量STZ并喂以高热量饲料,提取大网膜脂肪组织总RNA,采用RT-PCR技术扩增pref-1基因片段,检测其表达水平。结果:丹蛭降糖胶囊能降低模型大鼠空腹胰岛素(Fins)含量,降低pref-1 mRNA表达,提高胰岛素敏感指数(ISI)。结论:丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病模型大鼠脂肪分化功能有显著改善作用,提示pref-1可能是其治疗2型糖尿病的一个作用靶点。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清SDF-1α及P27的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血清基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)及细胞周期调节蛋白P27的影响。方法 SD大鼠48只,分为正常对照组,模型组,丹蛭降糖胶囊(DJC)高、低剂量组,吡格列酮组。除正常对照组外,其余动物给予高脂饲料喂养4周,按35μg/g给大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液造模。造模成功后,连续灌药8周,抽取腹主动脉血,采用双抗体一步夹心法测定血清SDF-1α和P27水平,并测定血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)。结果与正常组比较,模型组SDF-1α水平下降明显(P0.01),而P27表达升高(P0.01);与模型组比较,丹蛭降糖胶囊高、低剂量组与吡格列酮组SDF-1α水平显著升高(P0.01),P27水平明显下降(P0.01);3个给药组之间比较,SDF-1α、P27差异均无统计学意义(P0.05)。与正常组比较,模型组血糖、HbA1c显著升高,用药后丹蛭高、低剂量组血糖、HbA1c均发生明显下降。相关性分析显示,血糖与SDF-1α呈显著负相关(P0.01),与P27呈显著正相关(P0.01)。结论丹蛭降糖胶囊能够使糖尿病大鼠血清SDF-1α水平升高,抑制糖尿病大鼠P27的高表达,延缓糖尿病肾脏病变,保护肾脏功能,有明确的降低血糖及HbA1c的作用。     

丹蛭降糖胶囊改善肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗机制的初步研究

目的:探讨丹蛭降糖胶囊对高脂饮食诱导的肥胖大鼠骨骼肌脂联素(APN),脂联素受体结合蛋白(APPL1)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组)、单纯高脂饮食组(HF组)、高脂饮食+丹蛭降糖胶囊组(FD组,470 mg·kg-1·d-1)、高脂饮食+吡格列酮组(PIO组,10 mg·kg-1·d-1)、高脂饮食+丹蛭降糖胶囊联合吡格列酮组(FD/PIO组,丹蛭降糖胶囊470 mg·kg-1·d-1+吡格列酮10 mg·kg-1·d-1),ig给药4周。NC组继续普通饲料喂养,给予蒸馏水ig。应用全自动生化分析仪测定骨骼肌甘油三酯(TG)含量;免疫组化及Western blot检测APN,APPL1,GLUT4在骨骼肌组织中的定位以及蛋白表达。结果:1HF组骨骼肌内TG含量显著高于NC组(P<0.01)。相较于HF组,各干预组大鼠骨骼肌TG含量均明显下降(P<0.05)。2免疫组化以及Western blot检测结果显示,HF组APN,APPL1,GLUT4表达较NC组明显降低(P<0.05);各干预组APN,APPL1,GLUT4表达均较HF组明显增加(P<0.05)。3相关分析发现,大鼠骨骼肌TG含量与HOMA-IR呈正相关(r=0.63,P<0.01),与APN,APPL1,GLUT4蛋白均呈负相关(r分别为-0.57,-0.51,-0.62,均P<0.01);HOMA-IR与APN,APPL1,GLUT4蛋白均呈负相关(r分别为-0.49,-0.44,-0.52,均P<0.05,P<0.01)。结论:丹蛭降糖胶囊可减轻骨骼肌脂质沉积,上调骨骼肌组织中的APN,APPL1,GLUT4表达,从而改善骨骼肌胰岛素抵抗。     

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠ET-1mRNA表达的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊对小剂量链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食诱导的2型糖尿病大鼠肾皮质ET-1mRNA表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组:空白组(B组)、模型组(M组)、马来酸罗格列酮组(R组)、丹蛭降糖胶囊组(T组),每组12只。空白组喂以普通饲料,其余3组尾静脉注射小剂量STZ并喂以高热量饲料,常规测定各组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG),空腹血清胰岛素(FIns)并计算胰岛素敏感指数(ISI),提取肾皮质总RNA,采用逆转录PCR技术扩增ET-1基因片段,检测其表达水平。结果:丹蛭降糖胶囊能够降低模型大鼠的FPG和2hPG,降低FIns,提高ISI,并能够降低ET-1mRNA的表达。结论:丹蛭降糖胶囊可减少ET-1mRNA的表达,提示其机制可能与辅助降糖、增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠肝脏PI3K/AKT信号通路的影响

  目的：探讨丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病大鼠肝脏PI3K/AKT信号通路的影响  方法：取雄性SD大鼠55只,除正常对照组外,其余动物给予高脂饲料4周,按35 μg/g给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液1次。造模成功后,大鼠再分为模型组,DJC高、低剂量组及吡格列酮组。DJC高、低剂量组分别给予DJC 1.08 g·kg-1·d-1、5.04 g·kg-1·d-1,吡格列酮组给予吡格列酮10 μg·kg-1·d-1,模型组、正常对照组给予等量0.9％NaCl溶液。模型组、药物组继续给予高脂饲料8周,并连续灌胃8周,留取肝脏,逆转录反应及实时荧光定量PCR检测大鼠肝脏组织PI3K、AKT mRNA表达,取血清测定血糖  结果：与正常对照组比较,模型组大鼠PI3K、AKT mRNA表达明显升高(P<0.01);予DJC后,肝组织PI3K、AKT mRNA表达下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。大鼠造模后血糖明显升高(P<0.01),DJC灌胃后,高、低两组血糖显著下降(P<0.01),疗效与吡格列酮近似(P>0.05)。血糖与PI3K/AKT相关分析显示,二者呈显著正相关  结论：DJC对糖尿病大鼠肝脏PI3K/AKT信号通路过度表达有显著干预作用,可能与保护肝脏、减轻胰岛素抵抗有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ基因表达的影响

目的：观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌葡萄糖转运体Ⅳ（GLUT4）基因表达的影响，以初步明确其作用靶点。方法：雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组、中西药合用组。空白组喂以普通饲料，模型组与各治疗组注射小剂量链脲佐菌素并喂以高热量饲料，常规测定各组大鼠治疗前后的体重、空腹血糖和治疗后各组大鼠的空腹血脂、血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感性指数，用Northern印迹和杂交法测定骨骼肌GLUT4基因的表达。结果：丹蛭降糖胶囊能有效地减轻模型大鼠体重，能明显降低大鼠的空腹血糖和胰岛素水平，改善脂代谢紊乱状况，能增加胰岛素抵抗（IR）大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达，从而改善了外周组织的胰岛素敏感性。结论：丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠 IR有显著的改善作用，提示其机制可能与增加IR大鼠骨骼肌中GLUT4 mRNA的表达有关。     

胰岛素分别联合二甲双胍与吡格列酮治疗2型糖尿病临床比较

目的：比较胰岛素治疗2型糖尿病患者分别联合盐酸二甲双胍与盐酸吡格列酮后胰岛素减量的幅度。方法：将45例初始均以门冬胰岛素30特充治疗的2型糖尿病患者随机分为二甲双胍组（25例）和吡格列酮组（20例）,观察血糖得以控制同样理想（空腹血糖〈7.0mmol/L,餐后2h血糖〈8.0mmol/L）情况下2组治疗前后胰岛素减量的幅度。结果：治疗6周后,二甲双胍组与吡格列酮组胰岛素使用剂量均有不同程度的减少,与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;二甲双胍组胰岛素降低幅度大于吡格列酮组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：二甲双胍与吡格列酮均能显著降低2型糖尿病患者血糖并改善胰岛素敏感性,从而减少胰岛素的用量,二甲双胍组在降低胰岛素的使用量方面优于吡格列酮组,且经济又安全。     

益气养阴活血法对新诊断2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化机体COX-2mRNA表达的影响

目的：观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊（DJC）对新诊断2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化机体COX-2mRNA表达的影响。方法：将60例新诊断2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化气虚阴亏血瘀证患者按随机数字表随机分为治疗组和对照组,2组均常规给予西药口服降糖治疗,治疗组在口服降糖治疗的同时,加用丹蛭降糖胶囊,2组疗程均为3个月（12周）。分别计算治疗前后2组中医证候积分并检测FPG、2hPG、HbA1c、BMI、SBP、DBP、血脂以及COX-2mRNA表达的水平。结果：治疗12周后治疗组有效率为82.14%,对照组为55.17%,治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）;治疗组治疗后中医证候积分与对照组相比,优于对照组（P〈0.05）,与同组治疗前相比有明显改善（P〈0.01）。对照组、治疗组新诊断2型糖尿病亚临床动脉粥样硬化患者COX-2mRNA表达水平均明显高于健康对照组（P〈0.05或0.01）;对照组COX-2mRNA表达水平高于治疗组（P〈0.05或0.01）,且治疗组COX-2mRNA表达水平高于健康对照组组（P〈0.01）。结论：益气养阴活血法可通过下调炎症介质COX-2mRNA的表达而改善新诊断2型糖尿病机体血管内皮细胞功能。     

丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠降糖作用

目的:观察丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠的降糖作用.方法:大鼠静脉注射链脲佐菌素致实验性糖尿病模型,随机分为模型组、盐酸苯乙双胍组(75 mg·kg-1)、糖脉康组(1.5 g·kg-1)和丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组(生药13,6.5,3.2 g·kg-1),每组8只,另选8只正常大鼠为正常对照组,给药20 d后,观察各组大鼠体重、血糖、糖耐量、糖化血红蛋白及胰岛素水平的变化.结果:丹蛭降糖胶囊高剂量组能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖(P＜0.01),改善糖耐量(P＜0.01);各剂量组均能显著增加糖尿病大鼠的体重(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05)、降低糖化血红蛋白水平(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01);而不影响胰岛素水平.结论:丹蛭降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠有显著降糖作用.     

当归补血汤对糖尿病大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的影响

目的研究当归补血汤对糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)表达的影响。方法选取雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、当归补血汤组、糖尿病组、糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组。除空白组、当归补血汤组外,其余组采用链脲佐菌素(STZ)结合高脂高糖饮食方法建立大鼠糖尿病模型。造模成功后,当归补血汤组和糖尿病+当归补血汤组给予当归补血汤灌胃,糖尿病+吡格列酮组给予吡格列酮灌胃,空白组和糖尿病组灌胃等量生理盐水,连续灌胃5周。观察实验过程中各组大鼠体质量变化情况,取血检测灌胃前及灌胃结束后各组大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,用免疫组织化学法检测各组大鼠灌胃结束后肝脏、骨骼肌中PTP1B蛋白含量。结果灌胃5周后,各糖尿病组大鼠体质量明显低于空白组和当归补血汤组(P均0.05),但糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组大鼠体质量明显高于糖尿病组(P均0.05);糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组FPG与FINS水平均明显低于灌胃前及同期糖尿病组(P均0.05)。各糖尿病组肝脏和骨骼肌组织中PTP1B表达量均明显高于空白组和当归补血汤组(P均0.05),但糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组均明显低于糖尿病组(P均0.05),糖尿病+当归补血汤组、糖尿病+吡格列酮组组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论当归补血汤具有明显降糖、降低胰岛素水平的作用,其作用与吡格列酮相当;当归补血汤降糖作用可能与降低PTP1B蛋白表达、增加胰岛素的敏感性有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法通过喂养高脂饲料4周联合腹腔注射链脲佐菌素,用于制备糖尿病大鼠模型,再随机分为模型组、阳性药组(150 mg/kg二甲双胍)及丹蛭降糖胶囊低、中、高剂量组(270、540、1 080 mg/kg)。给药8周后,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化,Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达,qPCR法检测TGF-β1 mRNA表达。结果与模型组比较,丹蛭降糖胶囊组大鼠心肌组织病理变化明显改善,TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达和TGF-β1 mRNA表达显著降低(P0.05)。结论丹蛭降糖胶囊可有效改善糖尿病大鼠心肌损伤,其机制可能与调节TGF-β/Smad信号通路相关蛋白和基因表达有关。     

丹瓜方对Apo E－/－糖尿病模型小鼠糖脂代谢及血管细胞黏附分子-1及mRNA表达水平的影响

目的研究丹瓜方对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠复合糖尿病模型糖脂代谢指标、血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）及其mRNA表达水平的影响,探讨丹瓜方防治糖尿病合并血管病变的部分机制。方法 Apo E^-/-小鼠皮下注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型。将32只成模鼠按照体重分层,再按血糖水平以随机数字表法分为模型组[无菌水（SW）,15 m L/（kg·d）]、丹瓜方组[丹瓜方（DG）,15 m L/（kg·d）]、联合用药组[吡格列酮（PG）,4.3 mg/（kg·d）加DG1 5 mL/（kg·d）]、吡格列酮组[PG,4.3 mg/（kg·d）],每组8只。选血糖正常的8只同龄同品系C 57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。监测各组小鼠空腹血糖（FBG）、体重、摄食量及饮水量;测量皮温及鼠尾长度,并通过肉眼观察肝脂肪变程度;测定各组小鼠血清HbA1 c、TC、LDL-C水平,采用放射免疫法测定ET-1,生化法—硝酸还原酶法测定NO,E LISA法测定VCAM-1,应用实时荧光定量PCR（qPCR）检测肾组织VCAM-1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠体重及摄食量减少,饮水量增加（P〈0.05）,且血糖值曲线全程高于对照组（P〈0.01）。与模型组比较,丹瓜方组小鼠体重增量、HbA1 c、TC、LDL-C、ET-1、VCAM-1水平显著降低,皮温升高（P〈0.05或P〈0.01）。与吡格列酮组比较,丹瓜方组小鼠体重、体重增量、FBG、TC及LDL-C水平降低（P〈0.05或P〈0.01）、饮水量和摄食量增加,鼠尾较长（P〈0.01）;各组小鼠NO水平比较,差异无统计学意义。与对照组比较,模型组肝脂肪变程度较重（P〈0.05）;与模型组及吡格列酮组比较,丹瓜方组脂肪变程度明显减轻（P〈0.05,P〈0.01）,吡格列酮组肝脂肪变程度重于模型组（P〈0.01）,而联合用药组肝脂肪变程度处于丹瓜方组和吡格列酮组之间。丹瓜方组VCAM-1 mRNA的表达显著低于模型组（P〈0.01）,且低于联合用     

益气活血方对糖尿病大鼠p38MAPK通路的影响

目的:观察益气活血方对糖尿病大鼠基于p38丝裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)信号通路对血管内皮功能受损的综合调节作用机制。方法:采用高脂高糖饮食和应用链脲佐菌素(STZ)建立大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分成7组,分别为正常组,模型组,丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量组(1.08,0.72,0.54 g·kg-1·d-1),盐酸吡格列酮胶囊组(10 mg·kg-1·d-1),丹蛭降糖胶囊+盐酸吡格列酮胶囊结合组(1.08 g·kg-1·d-1+10 mg·kg-1·d-1)。大鼠造模成功后分别按相应剂量药物ig给予,每日1次,连续8周,后腹主动脉采集血液样本和腹主动脉进行相关检测,蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定p38MAPK,上游MAPK激酶3/6(mitogen activated protein kinase kinasse3/6,MKK3/6),下游核转录因子c AMP反应元件结合蛋白1(c AMP response element-bingding protein,CREB1)以及其丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)信号蛋白在内皮细胞的蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)方法测定单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),血管内皮细胞抵抗素在血管内皮中的mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组p38MAPK,MKK3/6,CREB1蛋白及MCP-1,血管内皮细胞抵抗素mRNA表达水平明显升高(P0.01),MKP-1蛋白表达水平明显降低(P0.01);各给药组p38MAPK,MKK3/6,CREB1蛋白及MCP-1,血管内皮细胞抵抗素mRNA表达水平均明显降低,MKP-1蛋白表达水平均明显升高,与模型组大鼠比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:益气活血方通过调节糖尿病大鼠血管p38MAPK信号通路蛋白表达水平,从而达到降低血管内皮功能损伤的作用。