GLP-1对2型糖尿病的治疗探讨

血糖平衡调节是一个复杂的生理过程,有多种激素参与,其中肠胰升血糖素样肽1(GLP-1)是目前备受关注的焦点.研究证明2型糖尿病患者餐后释放GLP-1的能力下降,GLP-1是由肠黏膜内分泌细胞受营养素刺激而分泌的多肽类激素,它通过增加胰岛素分泌和抑制胰升血糖素释放来调节血糖,调节营养素代谢和营养素清除,减少肠蠕动,引起饱感控制体重.最重要的是,GLP-1可促进胰岛B细胞增殖和抑制胰岛β细胞凋亡以提升胰岛β细胞的质量和功能.同时GLP-1受体广泛的表达于心脏,其本身及其类似物可以在一定范围内参与对心脏功能的调节起到保护作用.但GL P-1在我国上市时间过短所以对于糖尿病患者的代谢记忆的治疗意义尚无询证依据.     

GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究

胰高血糖样肽-1(GLP-1)由胰高血糖素原基因表达,为肠黏膜的L细胞合成、分泌的一种肠促胰素,以血糖依赖性降糖作用为特点。近年研究表明GLP-1通过信号转导可诱导胰岛β细胞增殖、抑制胰岛β细胞凋亡,从而使β细胞数量增加,促进胰岛素分泌,改善β细胞功能,是目前糖尿病研究的热点。近年来,研制GLP-1类似药物已成为治疗糖尿病的新药物热点,虽然已有很多成果,但仍然存在不少问题有待解决。作者就GLP-1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究作以下综述。     

中药对肠促胰岛素影响的研究进展

肠促胰岛素包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1),二者均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,从而发挥降糖作用。随着对肠促胰岛素的不断认识,中药对肠促胰岛素影响的临床研究越来越多。笔者从中药有效成份、单味药、中药复方对肠促胰岛素的影响等方面进行综述,以期为筛选疗效更好的糖尿病中药提供参考。     

基于调节胰高血糖素样肽-1机制论中医药从脾胃论治糖尿病的研究进展

目前我国糖尿病(DM)发病率已超过10%,其防治工作对于社会经济发展而言意义深远。近年来一种由肠道L细胞分泌的多肽类激素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)成为降糖药研发领域的新热点。GLP-1是一种肠促胰素,GLP-1受体(GLP-1R)广泛分布于肠胃及心、肺、肾等部位,二者结合后可呈葡萄糖依赖性地促进胰岛素(INS)分泌、抑制胰高血糖素(GC)分泌,保护胰岛β细胞,延缓胃肠排空、抑制食欲[1]。     

胰高糖素样肽-1与2型糖尿病及中药干预的研究进展

 目的综述胰高糖素样肽-1(GLP-1)与2型糖尿病的关系及中药干预作用的研究进展。方法依据近年来国内外研究文献为基础,对文献资料进行分析和总结。结果与结论GLP-1具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用,同时还可以保护胰岛β细胞功能,在2型糖尿病的发病及治疗中占有重要地位。许多中药可以通过调节GLP-1水平而改善糖代谢,达到治疗糖尿病的目的。     

肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的研究进展

 目的 综述比较两种肠促胰岛素肠抑胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)的研究进展。方法 通过查阅国内外最新文献,对肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1在其分泌代谢、刺激葡萄糖依赖的胰岛素分泌及在很多表达有其受体的组织和器官中（胰腺、脂肪、骨骼、大脑、胃）参与的重要的生物学过程的研究现状和最新进展进行总结、分析和比较。结果 两种肠促胰岛素肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1虽然在胰腺、大脑组织中具有部分相似的作用,均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,但是在对胰腺中的胰高血糖素、脂肪组织、骨骼及胃的调节中表现出不同甚至相反的作用。结论 利用肠促胰岛素治疗2型糖尿病已成为今后糖尿病药物研究中重要的发展方向,科学地应用肠抑胃肽和胰高血糖素样肽1的生理特性及积极寻找新型的、长效的类似物成为治疗或缓解2型糖尿病的关键。     

佛山地区正常人群与初诊2型糖尿病患者的GLP-1与胰岛b细胞功能的研究

目的:通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)探讨佛山地区糖耐量正常人群与初诊2型糖尿病患者血糖、胰岛素和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的特点,以阐明佛山地区正常人群和初诊2型糖尿病患者的GLP-1与胰岛b细胞功能的关系。方法:按纳入标准和排除标准选取正常人群和初诊2型糖尿病患者56例,其中正常人18例,初诊2型糖尿病患者38例,通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)观察空腹及OGTT中各时间点的血糖、血浆胰岛素和GLP-1水平的变化。结果:糖耐量正常组与T2DM组胰岛素、GLP-1和血糖的分泌呈单时相;糖耐量正常组胰岛素、GLP-1及血糖的达峰时间早于T2DM组;两组的胰岛素及GLP-1值在OGTT后30min及60min时差异有统计学意义,两组的血糖值在所有观察时段差异均有统计学意义。结论:2型糖尿病患者餐后胰岛素及GLP-1的达峰时间较正常糖耐量组延后,二者的分泌量峰值均较正常糖耐量组降低,这可能提示新诊断2型糖尿病患者已现早期胰岛b细胞功能受损。     

补肾活血、解毒化浊法联合盐酸二甲双胍片治疗对肥胖型多囊卵巢综合征患者GLP-1、GLP-2、PYY的影响

目的:观察补肾活血、解毒化浊法对肥胖型多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者胰岛素抵抗的改善作用及其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-2(GLP-2)、酪酪肽(PYY)的影响。方法:受试者为广西中医药大学第一附院医院门诊诊断为肥胖型PCOS患者80例,按随机数字表法分组,对照组40例采用盐酸二甲双胍片治疗;治疗组40例采用补肾活血、解毒化浊法联合盐酸二甲双胍片治疗。治疗前后空腹采血,测定血清FINS、FBG、T,FSH、LH、GLP-1、GLP-2、PYY水平,计算HOMA-IR值。结果:两组患者治疗后血清FINS、HOMA-IR、T、FSH,LH显著降低(P 0. 01),GLP-1、GLP-2、PYY显著升高(P 0. 01);与对照组比较;治疗组FINS、HOMA-IR、T、FSH、LH下降均更加明显(P 0. 05),而GLP-1、GLP-2、PYY升高更加明显(P 0. 05)。结论:补肾活血、解毒化浊法治疗可能通过升高肥胖型多囊卵巢综合征患者血清GLP-1、GLP-2、PYY水平,从而改善胰岛素抵抗和性激素水平。     

肠促胰素及其分泌机制

肠促胰素是指人体内的一类肠源性激素,在进食后,该类激素可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要由胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成。GLP-1和GIP的生理作用不仅仅局限于肠道,还包括在维持血糖的稳定、     

肠促胰素及其分泌机制

<正>肠促胰素是指人体内的一类肠源性激素,在进食后,该类激素可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要由胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成。GLP-1和GIP的生理作用不仅仅局限于肠道,还包括在维持血糖的稳定、调节食欲以及调节脂肪     

津力达颗粒对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

目的 研究津力达颗粒对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响.方法 将符合标准的2型糖尿病患者240例,随机分为津力达组(津力达颗粒加瑞格列奈)、六味地黄丸组(六味地黄丸加瑞格列奈),观察两组治疗前后血浆胰岛素水平、C- 肽水平、胰岛β细胞功能(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化及血糖强化治疗血糖达标天数、瑞格列奈日用总量的差异.结果 与治疗前比较,津力达组1 h血浆胰岛素水平及空腹C-肽、1hC-肽水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01);津力达组HOMA-β较治疗前增高,HOMA-IR较治疗前下降(P＜0.01);两组比较,津力达组血糖达标天数少,瑞格列奈日用总量小(P＜0.05).结论 津力达颗粒联合瑞格列奈对2型糖尿病能有效保护胰岛β细胞功能,是一种较理想治疗2型糖尿病的中西医结合治疗方案.     

2型糖尿病短期皮下胰岛素强化治疗的观察与分析

目的：观察短期皮下胰岛素强化治疗对新诊断和既往诊治长期血搪控制欠佳的2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能的不同改善。方法：选取空腹血浆葡萄糖(FPG)大于10．0mmol／L糖化血红蛋白(HbA1c)大于9．0％的10例新诊断和10例既往诊断血糖控制差的T2DM病人，进行胰岛素强化治疗3个月。分别在开始和治疗1个月、3个月检测FPG、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(C肽1)、HbA1c、标准馒头餐(相当于75g葡萄糖)餐后2h血糖(2hPG)和胰岛素(P2hINS)、C肽(C肽2)，计算C肽和血糖前后差值(△C肽-二C肽2-C肽1，△G=2hPG—FPG)及△C肽／△G比值、胰岛素抵抗指数[Homa—IR=(FINS*FPG／)22．5]，治疗前后测量血脂，身高，体重，记录不良反应。结果：3个月结束，20例患者血糖均改善，但新诊断者疗效更好，同时新诊断者血脂及胰岛素抵抗、β细胞功能有明显改善，治疗依从性好。结论：胰岛素强化治疗能更好地改善初诊2型糖尿病患者的糖、脂毒性，提高β细胞功能及减轻胰岛素抵抗。     

清热解毒中药降糖作用及机制研究进展

中医认为热毒蕴结是糖尿病发生发展的重要病理机制之一,在辨证论治的基础上,使用清热解毒法能有效治疗糖尿病。清热解毒中药能通过保护胰岛细胞,改善胰岛素抵抗,调节糖脂代谢、调节胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、炎症因子和肠道菌群等降低血糖。将对清热解毒方药降糖作用及其机制进行探讨。     

滋肾健脾法联合沙格列汀治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病临床观察

目的:观察滋肾健脾法联合沙格列汀治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者的临床效果。方法:将90例脾肾两虚证LADA患者随机分为3组各30例,对照组予胰岛素治疗,沙格列汀对照组予胰岛素联合沙格列汀片治疗,中西医结合治疗组予胰岛素、沙格列汀片及脾肾方治疗,均干预36周。分别于治疗前、治疗12周后、治疗24周后、治疗36周后检测糖化血红蛋白、空腹C肽、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素水平。结果:治疗24周后,3组糖化血红蛋白水平均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P0.05);治疗36周后,中西医结合治疗组的糖化血红蛋白水平低于对照组、沙格列汀对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗12周后,3组空腹C肽水平均较治疗前增加,差异均有统计学意义(P0.05);而相对于同组治疗12周后的C肽水平,沙格列汀对照组及中西医结合治疗组治疗24周后的C肽水平均增加,差异均有统计学意义(P0.05);治疗36周后,沙格列汀对照组及中西医结合治疗组的C肽水平均较治疗24周后上升,差异均有统计学意义(P0.05),且较同时间的对照组C肽水平升高,差异均有统计学意义(P0.05),中西医结合治疗组C肽水平高于沙格列汀对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗24周后,沙格列汀对照组和中西医结合治疗组的GLP-1水平较治疗前与对照组同期增高,差异均有统计学意义(P0.05);治疗36周后,中西医结合治疗组的GLP-1水平高于沙格列汀对照组与对照组,差异均有统计学意义(P0.05),沙格列汀对照组及中西医结合治疗组的胰高血糖素均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:以滋肾健脾法联合沙格列汀可明显提高LADA患者的GLP-1、C肽水平,并可能通过抑制α细胞,减少胰高血糖素分泌,有利于β细胞恢复功能,有望缓解LADA的自然病程,值得进一步研究。     

应用HOMA-β与HOMA-IR评价芩连降糖方对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

目的:应用胰岛β细胞功能(HOMA-β)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),评价芩连降糖方对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法:将符合纳入标准的2型糖尿病患者98例,分为治疗组50例,对照组48例,两组基础治疗均给予胰岛素诺和灵30R治疗,治疗组在此基础上加用芩连降糖方,4周为1个疗程,观察3个疗程。观察两组治疗前后血浆胰岛素水平、C-肽水平、HOMA-β、HOMA-IR值的变化以及糖化血红蛋白、胰岛素用量等指标。结果:1治疗组胰岛素、C-肽水平、HOMA-β、HOMA-IR、糖化血红蛋白值,改善较对照组明显;2治疗组胰岛素总量减少,血糖达标时胰岛素用量少且血糖达标时间短。结论:通过HOMA-β与HOMA-IR及其他相关指标的评价,证实芩连降糖方对2型糖尿病胰岛β细胞功能具有一定保护作用,值得推广。     

短期胰岛素强化联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的探讨短期胰岛素强化联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法将84例2型糖尿病患者随机分为2组,对照组行单纯胰岛素强化治疗,观察组在对照组治疗的基础上加服二甲双胍。结果治疗后2组空腹血糖、餐后2 h血糖、C肽、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗指数相比治疗前均明显改善(P均0.05),治疗后各时间点胰岛β细胞功能与C肽相比治疗前明显改善(P均0.05),且观察组各项指标改善程度均明显优于对照组(P均0.05)。结论短期胰岛素强化联合二甲双胍治疗2型糖尿病能够显著改善患者血糖、胰岛β细胞功能以及C肽水平,相比单纯胰岛素强化治疗效果更为显著,同时安全性较高,具有较高的临床应用价值。     

GLP-1受体激动剂与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪肝病在组织学表现上主要是:在无过量饮酒因素,并排除继发性肝损伤所出现的肝内脂肪堆积过多,其发病机制与2型糖尿病的胰岛素抵抗(insulin resistance)有密切联系。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1),是一种能改善胰岛功能,提高胰岛素敏感性的新型降糖药物。在最近的体内和体外研究中,发现GLP-1可通过增加脂肪酸氧化,改善肝脏的葡萄糖代谢,对非酒精性脂肪肝起到明显的改善作用。鉴于以上因素,本文作者就GLP-1减轻NAFLD的作用机制进行探讨,为NAFLD的临床治疗决策提供相应参考。     

一种新的鲨鱼肝刺激多肽(sHSP)刺激肝细胞增殖和保护受损β细胞作用

目的:从鲨鱼肝脏中分离纯化得到了一种鲨鱼肝刺激多肽(sHSP)。方法:将天然健康的条纹斑竹鲨鱼肝脏经过粗提,超滤,柱层析得到sHSP。通过采用MTT法,利用人肝癌SMMC-7721细胞和STZ损伤的小鼠胰岛β细胞瘤细胞来检测其生物活性。结果:通过MALDI-TOF-MS检测,sHSP的分子量为4 899 .715 Da ,其紫外特征吸收波长为273.1 nm。通过MTT法检测sHSP的刺激肝细胞再生的生物活性,结果显示,sHSP剂量为100μg.mL-1时,刺激指数为3.85 ,并且具有热稳定性和耐酸碱性。对STZ损伤的NIT-1β细胞,sHSP具有保护细胞完整性和修复细胞形态的作用。结论:我们从鲨鱼肝脏中分离纯化得到了一种能够显著刺激人肝癌细胞SMMC-7721再生,并且可以部分对抗STZ导致的NIT-1β细胞毒性损伤的活性肽。     

胰高血糖素样肽1受体激动的高通量筛选及作用机制研究

 目的筛选胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,并进行初步的作用机制研究。方法建立稳定的GLP-1受体激动剂高通量筛选模型,从天然药物中筛选活性成分;在PC12细胞中验证GLP-1受体激动剂的功能及作用机制。结果经过筛选、鉴定,京尼平苷是一种新的GLP-1受体激动剂,能够通过MAPK信号通路诱导PC12细胞分化,对抗过氧化氢诱导的PC12细胞氧化损伤,提高神经细胞活力。结论京尼平苷具有与GLP-1受体激动剂类似的神经营养和神经保护功能。     

平糖方药物血清急性抑制软脂酸刺激的INS-1β细胞胰岛素分泌

目的:观察平糖方药物血清对高浓度软脂酸刺激下的INS-1β细胞胰岛素分泌的影响。方法:以大鼠胰岛β细胞株INS-1细胞为模型,以平糖方药物血清作为刺激因素,通过MTT方法,测定INS-1细胞的生长和增殖能力;在0.5mmol/L PA的条件下,分别观察平糖方药物血清对INS-1细胞胰岛素分泌和ATP合成的影响,胰岛素分泌采用RIA方法检测,ATP采用荧光素酶方法检测。结果:平糖方药物血清对INS-1β细胞的生长增殖有一定的抑制趋势,其中高剂量组与细胞对照组相比出现了明显的降低。PA作用于细胞24h可以导致胰岛素分泌增加、ATP合成升高,平糖方药物血清可使PA促进的胰岛素分泌降低、ATP合成降低;而作用于细胞72h可以导致胰岛素分泌减少、ATP合成降低,平糖方药物血清对PA引起的ATP降低没有明显的改善作用。结论:平糖方药物血清急性抑制PA促进胰岛素分泌和ATP合成,还可能通过抑制ATP合成而急性抑制PA促进胰岛素分泌。