基于网络药理学的白花蛇舌草-半枝莲药对治疗大肠癌的作用机制研究

[目的] 探讨白花蛇舌草-半枝莲药对治疗大肠癌的物质基础和作用机制。[方法] 利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）,通过设置口服利用度（OB）≥ 30%、类药性（DL）≥ 0.18为条件并结合文献筛选出候选化合物,并通过该数据库检索与活性成分相关的作用靶点;通过比较毒物基因组学数据库（CTD）检索出大肠癌相关基因;利用Cytoscape 3.6.1构建成分-靶点网络和成分-靶点-信号通路网络;通过DAVID进行通路注释和分析,预测该药治疗大肠癌的作用机制。[结果] 与结肠癌相关的白花蛇舌草-半枝莲药对成分-靶点-信号通路网络中包含19种成分、33个靶点及25条信号通路。其度值度值前3的候选化合物分子为槲皮素、黄芩素、黄芩苷,度值前3的靶点为蛋白激酶B1（AKT1）、肿瘤抑制蛋白（TP53）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）,涉及结肠癌、P53信号通路、凋亡等25条信号通路。[结论] 白花蛇舌草-半枝莲中活性成分可作用于AKT1、TP53、MMP-2等靶点,通过调节结肠癌、P53信号通路、凋亡等多条信号通路,协同治疗大肠癌。     

“半枝莲-白花蛇舌草”药对治疗胃癌的网络药理学作用机制分析

目的基于网络药理学,探讨"半枝莲-白花蛇舌草"药对治疗胃癌(GC)的有效活性成分及作用机制。方法通过TCMSP数据库选取"半枝莲-白花蛇舌草"药对中含有的131个化合物,筛选其活性成分及潜在靶点;通过人类孟德尔遗传数据库、GeneCards数据库挖掘GC疾病靶点;结合化合物及疾病靶点,构建化合物-靶点网络图,并进行GO功能富集及KEGG通路富集分析。结果 "半枝莲-白花蛇舌草"药对中含有34个活性成分,对应GC161个靶点;主要通过调控RNA聚合酶II启动子、胞质、胞外间隙、血管生成、细胞凋亡信号通路等治疗胃癌,主要涉及肿瘤信号通路、蛋白聚糖信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路等。结论 "半枝莲-白花蛇舌草"药对治疗胃癌的作用机制确切,这为临床中医治疗胃癌提供了客观依据,亦可指导"半枝莲-白花蛇舌草"药对治疗胃癌作用机制的实验研究。     

基于网络药理学和分子对接研究白花蛇舌草和半枝莲药对治疗宫颈癌的作用机制

目的通过网络药理学与分子对接方法探究白花蛇舌草Hedyotis diffusa和半枝莲Scutellaria barbata药对治疗宫颈癌的潜在活性成分及作用机制。方法通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)和STITCH数据库搜集白花蛇舌草和半枝莲药对的活性成分和靶点,在DisGeNET网站下载宫颈癌疾病靶点;以String平台数据为基础,利用Cytoscape软件构建白花蛇舌草和半枝莲药对与宫颈癌共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction network,PPI)网络;利用CytoHubba筛选信号通路关键基因(hub基因),构建靶点的拓扑网络图;绘制"活性成分-靶点-通路"网络图;采用Schrodinger软件对活性成分与靶点进行分子对接。结果 "活性成分-靶点-通路"网络显示,白花蛇舌草和半枝莲药对有25个主要活性成分,38个主要靶点,与18个信号通路有关。分子对接结果显示,白花蛇舌草和半枝莲药对25个活性成分与38个靶点部分或全部对接成功。结论白花蛇舌草和半枝莲药对通过多成分、多靶点、多通路参与宫颈癌细胞凋亡。     

基于网络药理学的白花蛇舌草-半枝莲药对治疗胃癌前病变作用机制研究

目的 利用网络药理学探析白花蛇舌草-半枝莲治疗胃癌前病变(PLGC)的作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选药对主要活性成分和靶点,利用GeneCards数据库获得PLGC相关靶点;通过映射获得药对-疾病共有靶点,利用Cytoscape软件构建"活性成分-共有靶点"网络;通过STRING平台建立共同靶蛋白互作网络(PPI);通过Metascape数据库将共同靶点进行GO功能分析及KEGG通路富集分析;运用Autodock软件将度值较高的活性成分与核心靶点进行分子对接.结果 预测得到白花蛇舌草-半枝莲药对治疗PLGC的主要活性成分28个,通过230条信号通路作用于133个共同靶点而发挥治疗作用.分子对接表明主要活性成分可与核心靶点自发结合.结论 白花蛇舌草-半枝莲药对中主要活性成分作用于多个PLGC相关靶点,可能通过抑制胃黏膜炎症、抗氧化、调控肿瘤细胞增殖及凋亡、抑制新生血管生成等恢复胃黏膜细胞增殖和凋亡平衡状态,从而治疗PLGC.     

刘伟胜运用半枝莲、白花蛇舌草治疗恶性肿瘤经验

刘伟胜教授认为,热毒与肿瘤的形成密切相关,清热解毒法是中医药抗肿瘤的重要治法。半枝莲、白花蛇舌草是刘伟胜教授治疗肿瘤的常用清热解毒抗癌对药,现代药理研究证实二者对多种恶性肿瘤有显著抑制作用。由于肿瘤病因病机的复杂性,半枝莲、白花蛇舌草常与扶正药配伍应用,并与其他攻邪中药联用,共同抗肿瘤。     

基于网络药理学探讨“半枝莲-白花蛇舌草”抗乳腺癌的作用机制

该研究基于网络药理学方法探讨"半枝莲-白花蛇舌草"抗乳腺癌的作用机制。通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选半枝莲、白花蛇舌草的有效成分及相应的靶蛋白,通过Genecards,OMIM数据库筛选出乳腺癌的靶点,利用Venn在线软件获取药物与疾病的共同靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建"化合物-靶点-疾病"网络图。使用STRING数据库绘制蛋白互作(PPI)网络,利用David数据库对有效作用靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。结果显示,共筛选出半枝莲化合物29个,白花蛇舌草化合物7个,有效作用靶点109个。通过Venn图获得59个药物疾病共同靶点,PPI网络发现MYC,CCND1,EGFR,ESR1,CASP3,VEGFA等可能是"半枝莲-白花蛇舌草"治疗乳腺癌的关键靶点。GO功能分析发现88个条目,涉及转录因子活性、受体活性、细胞因子活性、酶活性及生物合成过程的调控等方面。KEGG通路分析发现37个条目,涉及到癌症、细胞周期、细胞凋亡、血管生成等通路,其中包括p53信号通路、ErbB信号通路、NOD样受体信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路、Wnt信号通路、mTOR信号通路等。该研究初步揭示了"半枝莲-白花蛇舌草"抗乳腺癌的关键靶点和涉及的生物学过程及信号通路,发现其作用是多靶点、多通路的,为今后的分子生物学实验奠定了基础。     

温阳法治疗恶性肿瘤体会

<正>当代许多医家认为肿瘤就是"热毒"、"毒瘤"[1],处方中动辄用白花蛇舌草、半枝莲等清热解毒药,或海藻、川贝母、浙贝母等软坚散结药。然而,历代医家皆把阳虚、寒积看作是肿瘤发病的重要因素,发现很多肿瘤患者具有畏寒乏力,舌淡苔白,脉沉迟无力等阳虚寒凝的临床表现,更强调阳虚、寒积是肿瘤发病的重要因素,投以温阳散寒药,用温阳法可收到很好     

齐元富运用清热解毒对药治疗肿瘤经验

清热解毒药物具有较好的抗肿瘤作用，由于肿瘤病因的多样性及病机的复杂性，清热解毒对药常配合各种治法综合运用。齐元富教授常用清热解毒对药：红豆杉与石见穿，半枝莲与白花蛇舌草，蛇六谷与藤梨根，重楼与夏枯草，青黛与苦参，山慈菇与漏芦，山豆根与马勃，锦灯笼与木蝴蝶。并简要论述了配伍清热解毒对药抑瘤不败胃的注意事项及齐元富的诊疗特色。     

白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英治疗肿瘤体外研究近况

白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英等是中医临床防治肝癌清热解毒治法的常用药物。文章通过CNKI检索了这3味中药近10年来治疗肿瘤体外实验报道,对其体外给药制备、用药剂量、疗效等进行综述,发现白花蛇舌草、半枝莲研究较为集中,与对照药比较在肝癌等肿瘤细胞增殖抑制、凋亡诱导、侵袭抑制、抑制耐药性等方面具有一定的优势。     

基于网络药理学推测和分子生物学验证探讨半枝莲抗胰腺癌的活性成分及其作用机制

目的运用网络药理学预测和分子生物学验证探讨半枝莲抗胰腺癌的活性成分及其作用机制。方法通过中医药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选半枝莲的活性成分和相关潜在靶点;应用毒性与基因比较数据库(CTD)、治疗靶点数据库(TTD)、药物基因组学知识库(PharmGKB)建立胰腺肿瘤靶点数据库;基于半枝莲潜在靶点与胰腺肿瘤靶点的匹配结果,构建PPI网络,拓扑分析筛选核心靶点;基于核心靶点的GO功能富集分析和KEGG通路富集分析建立半枝莲抗胰腺癌的信号通路图;采用Westernblotting验证半枝莲中核心成分木犀草素对胰腺癌细胞PANC-1中P53、Bax和Bcl-2关键靶点的调控作用。结果共筛选出28种活性成分,包括槲皮素、木犀草素、汉黄芩素等;91个半枝莲作用靶点,经拓扑筛选获得24个核心靶点,涉及TP53、AKT1、JUN、VEGF等。GO功能富集分析显示,半枝莲作用靶点共涉及到73条生物学过程,KEGG通路富集筛选出18条信号通路参与胰腺癌的治疗,主要是通过NF-κB、p53、PI3K-Akt和VEGF信号通路来调节肿瘤炎性微环境、细胞周期阻滞、促细胞凋亡以及抗血管生成。分子生物学实验发现半枝莲中木犀草素可调节p53信号通路中关键靶点促进胰腺癌细胞的凋亡,证明了本研究中网络药理学分析结果的可靠性。结论初步证实了半枝莲具有多成分-多靶点-多途径协同作用的特点以及治疗胰腺肿瘤的潜在分子机制,为进一步探索其作用机制及临床应用奠定基础。     

参莲提取物抗炎药理活性评价

目的 评价参莲提取物的抗炎作用.方法 采用巴豆油诱导小鼠急性耳肿胀模型、大鼠慢性肉芽肿模型、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠急性肺炎性损伤模型、家兔内皮剥脱复合高脂诱导动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)早期炎症损伤模型等,对中药复方制剂参莲提取物进行抗炎药理作用评价.结果 参莲提取物可抑制大鼠肉芽肿生成,降低家兔AS早期炎症反应,对小鼠急性肺炎症损伤反应有一定的抑制作用,对巴豆油诱导小鼠急性耳肿胀无明显治疗作用.结论 参莲提取物具有明显的抗炎作用,对慢性、亚急性炎症的治疗作用优于急性炎症.     

白花蛇舌草和半枝莲配伍微粉对移植性小鼠肝癌肿瘤组织Bcl-2,Bax表达的影响

目的:观察白花蛇舌草和半枝莲微粉对移植性小鼠肝癌H22生长抑制作用及其对肿瘤组织中Bcl-2和Bax表达的影响。方法:建立移植性H22动物模型,并将模型动物随机分为模型对照、软坚口服液7.8 mL.kg-1、白花蛇舌草和半枝莲普通粉15.6 g.kg-1、白花蛇舌草和半枝莲微粉高、中、低剂量(15.6,11.7,7.8 g.kg-1)6组,给药10 d后处死模型小鼠分离肿瘤,检测肿瘤大小、称质量,计算肿瘤抑制率,并将肿瘤组织切片,免疫组化法检测Bcl-2和Bax基因。结果:白花蛇舌草和半枝莲微粉高剂量组肿瘤抑瘤率达47.55%,与软坚口服液结果相近;白花蛇舌草和半枝莲微粉高、中、低剂量可降低肿瘤组织中Bcl-2蛋白基因表达,高、中剂量可升高Bax蛋白基因表达;与白花蛇舌草和半枝莲普通粉组相比,白花蛇舌草和半枝莲微粉高剂量组Bcl-2蛋白基因表达明显降低,Bax蛋白基因表达明显升高。结论:白花蛇舌草和半枝莲微粉可抑制H22瘤体生长,且下调Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达。     

补肾杀虫煎剂治疗男性泌尿生殖道支原体感染58例疗效观察

目的：观察补肾杀虫煎剂治疗男性泌尿生殖道支原体（Uu）感染的临床疗效。方法：将119例患者采用半随机单盲法分为2组，治疗组58例给予补肾杀虫煎剂（黄芪、土茯苓、白花蛇舌草、菟丝子、枸杞子、车前子、野菊花、山茱萸、桑寄生、苦参、柴胡、黄柏、重楼、苹薜）口服治疗；对照组61例给予阿奇霉素口服治疗。结果：治疗组痊愈51例，有效3例，无效4例，总有效率为93．10％；对照组痊愈52例，有效4例，无效5例，总有效率为91．80％，2组总有效率比较，差异无显著性意义（P〉0．05）。控制尿道炎症状及尿道分泌物消失时间治疗组分别为（8．53±2．31）天和（7．84±1．35）天；对照组分别为（9．67±3．45）天和（8．26±2．17）天，2组比较，差异均无显著性意义（P〉0．05）。不良反应治疗组明显少于对照组，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论：补肾杀虫煎剂治疗男性泌尿生殖道解脲支原体感染疗效肯定。     

不同清热中药对干燥综合征小鼠颌下腺水分子转运功能的调控作用

目的:探讨不同清热中药对干燥综合征(SS)模型鼠颌下腺水分子转运功能的干预作用。方法:利用C57小鼠建立SS动物模型,共设立12组,即白花蛇舌草组4.51 g·kg-1,紫草组4.51 g·kg-1,青蒿组4.51 g·kg-1,蒲公英组4.51 g·kg-1,大青叶组4.51 g·kg-1,板蓝根组2.25 g·kg-1,半枝莲组2.72 g·kg-1,玄参组2.25 g·kg-1,积雪草组2.25 g·kg-1,七叶一枝花组2.25 g·kg-1。各组小鼠于造模第14天开始ig给予相应药物,正常组、模型组均ig生理盐水20 m L·kg-1,每日1次,连续4周,并于造模前以及造模后2,4,6周固定时间测量小鼠饮水量、唾液流量以及检测各组小鼠水通道蛋白5(aquaporins 5,AQP5)表达。结果:与正常组比较,模型组饮水量增加,在第4,6周差异均有显著统计学意义(P0.05);与模型组比较,治疗组小鼠从治疗2周后小鼠饮水量均有减少,第4周时白花蛇舌草组、青蒿组、大青叶组、半枝莲组与模型组相比差异显著(P0.05),第6周时蛇舌草组、青蒿组、蒲公英组、板蓝根组、半枝莲组、玄参组、大青叶组、积雪草组与模型组比降低,差异显著(P0.05)。与正常组比较,模型组唾液流量降低,在第4,6周时差异显著(P0.05);唾液流量在第4周时板蓝根组、青蒿组、大青叶组、半枝莲组、积雪草组与模型组相比差异显著(P0.05),第6周时各治疗组与模型组比较,增加都比较明显(P0.05)。与正常组比较,模型组AQP5积分吸光度差异有显著统计学意义(P0.05);各治疗组AQP5积分吸光度与模型组相比,各治疗组均有不同程度的提高,其中以青蒿组(76.2±8.1),大青叶组(77.1±6.6),半枝莲组(65.4±9.5)与模型组(41.9±3.9)差异明显(P0.05)。结论:青蒿、大青叶、半枝莲可以通过对SS小鼠降低饮水量、增加唾液流量以及颌下腺AQP5的影响发挥对其颌下腺水分子转运功能的治疗作用。     

清肝化瘀方质量标准研究

目的:建立清肝化瘀颗粒的质量控制方法。方法:采用薄层色谱法,鉴别黄芩、苦参、半枝莲、莪术等组成药物;采用高效液相色谱法测定方中君药黄芩、苦参的主要成分黄芩苷及苦参碱的含量。结果:确立了颗粒中黄芩、苦参、莪术、半枝莲的薄层色谱鉴别方法。在选定的高效液相色谱条件下,建立了本颗粒中黄芩苷、苦参碱的测定方法,其方法学均符合药典要求。结论:本实验建立的鉴别和含量测定方法简便、准确、重复性好,适用于本颗粒质量的控制。     

败酱草汤灌肠治疗肛隐窝炎367例

[目的]观察败酱草汤灌肠治疗肛隐窝炎疗效。[方法]对367例患者使用败酱草汤灌肠(药用败酱草、鱼腥草、蒲公英、紫花地丁、连翘、黄芩、黄连、黄柏、苦参、白鲜皮、秦皮、牡丹皮、赤芍、白茅根、金银花、甘草),将药放入1200mL水中,文火煎30min,然后过滤去渣,使药液为180mL,35℃,当肛隐窝炎病人需要治疗时,90mL/次,灌肠,2次/d,连用3d为1疗程,若症状仍存,再灌第2疗程。治疗1～2个疗程判定疗效。[结果]痊愈362例,好转3例,无效2例。[结论]败酱草汤灌肠治疗肛隐窝炎疗效满意。     

陈友芝治疗肿瘤临证用药经验介绍

肿瘤专家陈友芝认为,肿瘤致病主因为癌毒,病机为因癌毒致虚,兼杂气滞、血瘀、痰凝。临证常用二参一仙汤加减化裁来抗癌消瘤,注重方中配伍剂量,总结出抗癌消瘤、清热解毒(半枝莲、白花蛇舌草)及抗癌消瘤、清利湿热(藤梨根、绞股蓝)药对,活用蟾蜍煎药、粉剂蟾蜍冲服以攻破毒瘤,疗效颇佳。     

护肝拔毒软膏质量标准研究

目的：建立护肝拔毒软膏(苦参、鲜青蒿、黄芪、赤芍等)的质量控制方法。方法：用TLC法鉴别制剂中的苦参、青蒿、黄芪、赤芍，用TLCS法测定制剂中苦参碱的含量。结果：鉴别方法专属性强，苦参碱平均回收率为97．11％，RSD为2．50％。结论：所建方法为制剂质量标准的制订提供了实验依据。     

半枝莲对人肺巨细胞癌细胞株PG细胞nm23基因表达的影响

目的：研究半枝莲对人肺巨细胞癌细胞株PG细胞nm23基因表达的影响,以探讨其抗肿瘤的作用机制。方法：用不同浓度的半枝莲含药血清分别处理人肺巨细胞癌细胞株PG细胞,采用流式细胞仪法观察其对PG细胞nm23基因表达的影响。结果：经半枝莲含药血清作用的PG细胞nm23基因表达水平明显上调。结论：半枝莲抗肿瘤作用机制可能与nm23基因表达水平上调有关。     

寻常型银屑病进行期血热证与方药的相关性研究

目的 运用经典统计学方法和联系数学集对分析相结合的方法,分析寻常型银屑病进行期血热证与方药的相关性.方法 研究纳入患者1238例,包括清热凉血中药治疗寻常型银屑病进行期血热证相关文献15篇986例、课题组前期临床数据资料160例以及前瞻性临床研究92例,运用单因素相关系数法分析相关性并剔除无统计学意义的因素,变量分别进入二分类Logistic回归模型和联系数学集对分析.结果 单因素相关系数分析显示,苦参、金银花、重楼、蛇莓、土茯苓、赤芍、白鲜皮、荆芥、牡丹皮、生地黄、水牛角(片)、白芍、蜈蚣、全蝎、凌霄花等中药是寻常型银屑病进行期血热证临床疗效的正相关因素.二分类Logistic回归分析显示,甘草、磁石、牡蛎、赭石、赤芍、菝葜、知母、生地黄、山豆根、全蝎、蜈蚣、重楼为寻常型银屑病进行期血热证临床疗效的影响因素.联系数学集对分析显示,荆芥、白芍、白鲜皮、蜈蚣、全蝎、苦参、金银花、土茯苓、蛇莓、牡丹皮、生地黄、蚤休、赤芍、地肤子用于治疗寻常型银屑病进行期血热证均为强同势.结论 荆芥、赤芍、生地黄、重楼、苦参、白鲜皮、金银花、土茯苓、蛇莓、牡丹皮、知母、山豆根、水牛角片、菝葜、地肤子、磁石、全蝎、蜈蚣、牡蛎、赭石、白芍、甘草等22种中药是寻常型银屑病进行期血热证的相关因素,临床应用疗效较好.