健心颗粒对慢性心力衰竭大鼠一氧化氮合酶的影响

目的探讨健心颗粒对大鼠慢性心衰（CHF）一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法以32周老龄自发性高血压大鼠（SHR）的CHF模型作为研究对象．观察应用健心颗粒4周后SHR左室心肌NOS1、NOS2、NOS3蛋白表达，检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心钠素（ANP）、脑钠素（BNP）水平。结果健心颗粒可以提高SHR的NOS1、NOS3表达．降低SHR的NOS2表达；降低血浆的AngⅡ、ANP、BNP水平。结论 健心颗粒可以通过NOS系统，调节NOS1、NOS2、NOS3三者之间的动态平衡，达到改善心功能。     

脉君安片的降压抵抗机制研究

目的：研究脉君安片对自发性高血压大鼠（SHR）细胞色素P450羟化酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响,探讨其降压抵抗机制。方法：12只成年SHR随机分为给药组和对照组,给药组灌胃模拟脉君安片（氢氯噻嗪10mg.kg-1.d-1,葛根素36mg.kg-1.d-1,钩藤总碱122mg.kg-1.d-1）,对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4wk后处死动物。用放射免疫法检测血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量,实时荧光定量PCR测定组织中细胞色素P450 4A1（CYP4A1）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）mRNA的表达,western blot法测定组织中细胞色素P450 4A1（CYP4A1）蛋白的表达量。结果：与对照组相比,用药4wk时给药组不仅降压效果显著,而且显著上调CYP4A1 mRNA和蛋白水平、血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）mRNA水平、血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮的含量。结论：脉君安片在降低血压的同时,激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统和花生四烯酸羟化代谢途径,对降压产生了抵抗作用。     

葛根素影响自发性高血压大鼠血压的机制

目的：研究葛根素影响自发性高血压大鼠血压的分子机制。方法：12只成年自发性高血压大鼠（SHR）随机分为给药组和对照组,给药组灌胃葛根素（36mg.kg.d-1）,对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4周后处死动物,分别检测肾脏、肝脏和血管中内皮素-1（ET-1）、一氧化氮合酶（NOS）、细胞色素P450 4A1（CYP4A1）和血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT-1）mRNA和蛋白质的表达量,检测血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量。结果：葛根素给药4周后,可显著上调肾脏、肝脏和血管中eNOS mR-NA的表达,下调肝脏中ET-1的蛋白含量;显著上调肾脏和血管中CYP4A1 mRNA和蛋白水平,以及AT-1 mRNA水平。结论：葛根素可能主要通过上调eNOS和下调ET-1的表达,降低SHR的血压;通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和花生四烯酸羟化代谢途径,拮抗降压作用。     

肾性高血压大鼠模型与自发性高血压大鼠的比较

目的：探讨肾性高血压大鼠模型与自发性高血压大鼠（SHR）之间的异同,为临床治疗继发性高血压和原发性高血压提供一定实验依据。方法：采用左肾动脉结扎的方法复制肾型高血压大鼠模型,筛选造模成功的大鼠6只设为模型组,随机选取SHR大鼠6只,平衡血压2周后设为SHR组,另以6只正常sD大鼠作为空白组。采用尾动脉无创测压法检测血压,每周1次,连续4周后,心脏超声检测心脏指标,荧光实时定量PCR技术检测肝脏血管紧张素转换酶（ACE）和内皮细胞（ET）mRNA的表达水平。结果：（1）肾性高血压大鼠造模成功;（2）与空白组比较,模型组的血压显著升高（P〈0．01）;与模型组比较,SHR大鼠血压明显升高（P〈0．01）。（3）通过检测各组大鼠心脏超声发现,肾性高血压大鼠及SHR大鼠LVDd、LVDs、LVPWd、LVPWs均增大,EF显著降低（P〈0．01）。且SHR大鼠LVDd、LVDs、LVPWd、LVPWs增大较肾性高血压大鼠更为明显（P〈0．01）,EF虽无统计学意义,但仍有降低趋势。（4）通过检测肝脏ET、ACEmRNA表达量发现,与空白组比较,模型组ACE、ETmRNA的表达量均明显升高（P〈0．01）;与模型组比较,SHR组ACE、ETmRNA的表达量明显升高（P〈0．01或P〈0．05）。结论：SHR大鼠较肾性高血压大鼠模型血压高、心功能低、缩血管作用明显。     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠内皮功能的保护作用

目的探讨左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠（SHR）内皮依赖性舒张功能的影响。方法20只SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组（SHR—A组）和高血压对照组（SHR—C组），同周龄wKY大鼠作为正常对照组（WKY组）。左旋氨氯地平治疗12周后，检测各组大鼠胸主动脉对乙酰胆碱（ACh）和硝普钠（SNP）的舒张反应，以及血清NO、内皮素（ET）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平。结果与SHR—C组相比，SHR—A组胸主动脉环对ACh的最大舒张反应明显增强（P〈0．01）。左旋硝基精氨酸甲酯能够消除两组之间的差异。3组大鼠胸主动脉环对SNP的最大舒张反应无统计学意义（P〉0．05）。SHR—A组与SHR—C组、WKY组比较血清NO、SOD浓度明显增加，而血浆ET水平显著降低（P〈0．05）。结论左旋氨氯地平干预能够显著改善SHR血管内皮依赖性舒张功能，其作用机制可能与增加内皮NO的合成和释放有关。     

AT1R shRNA重组腺病毒载体对SHR主动脉AT1R蛋白分布的影响

目的利用靶向大鼠血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因mRNA的短发夹RNA（shRNA）腺病毒载体，研究对在体自发性高血压大鼠（SHR）主动脉AT1R蛋白分布的影响。方法重组腺病毒载体通过尾静脉注射法转染SHR，免疫组织化学法测定SHR主动脉AT1R表达。结果AT1R的shRNA的重组腺病毒载体转染SHR，通过免疫组织化学法证实，大鼠主动脉的AT1R表达明显降低。结论利用靶向大鼠AT1R基因mRNA腺病毒载体，在体内环境下可以高效特异性抑制主动脉AT1R表达。     

通脉Ⅰ号对自发性高血压大鼠血压及血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：研究中药复方通脉Ⅰ号对自发性高血压大鼠（SHR）血压及血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响。方法：采用^3H-胸腺嘧啶核苷（^3H-TdR）掺入法、电镜观察通脉Ⅰ号对SHR胸主动脉平滑肌细胞增殖及超微结构的影响,并在体测量SHR血压。结果：通脉Ⅰ号能显著减少^3H-TdR的摄取;能促进SHR的VSMC的超微结构改变;并显著降低SHR血压。结论：通脉Ⅰ号具有降压和抑制血管平滑肌细胞增殖的效应。     

健心颗粒对慢性心衰心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨健心颗粒对慢性心衰（cHF）心肌纤维化（MF）的影响。方法以32周老龄自发性高血压大鼠（SHR）的CHF模型作为研究对象，观察应用健心颗粒4周后SHR大鼠MF，检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心钠素（ANP）、脑钠素（BNP）水平。结果健心颗粒可以降低SHR大鼠MF、血浆中AngⅡ及ANP、BNP水平。结论健心颗粒可以减轻MF，改善心功能。     

人参三七川芎提取物对增龄和高血压大鼠血管平滑肌细胞的影响

目的 观察和比较增龄与高血压对大鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的影响及人参、三七、川芎提取物的干预作用。方法 采用原代细胞培养的方法建立大鼠主动脉VSMCs模型,其中增龄实验分5组：青年对照组(Yon组)、老龄组(Old组)、老龄+普罗布考组(Old+Pro组)、老龄+中药低剂量组(Old+Low组)和老龄+中药高剂量组(Old+High组);高血压实验分5组：Wistar-Kyoto对照组(WKY组)、自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)组、SHR+缬沙坦组(SHR+Val组)、SHR+中药低剂量组(SHR+Low组)和SHR+中药高剂量组(SHR +High组)。采用MTT法检测细胞增殖,免疫细胞化学法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,RT-PCR和Western blot分别检测过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPAR-γ)mRNA和蛋白表达。结果 与Yon组比较,Old组VSMCs增殖水平和MMP-9表达升高,PPAR-γ mRNA和蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Old组比较,Old+Pro组、Old+High组和 Old+Low组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显降低,PPAR-γ mRNA表达明显增加(均P<0.05),Old+Pro组和Old+Low组PPAR-γ蛋白表达明显增加(均P<0.05)。与WKY组比较,SHR组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显升高,PPAR-γ mRNA和蛋白表达明显减少(均P<0.05);与SHR组比较,SHR+Val组、SHR +High组和SHR+Low组VSMCs增殖水平和MMP-9表达明显降低,PPAR-γ mRNA和蛋白表达增加(均P<0.05)。结论 增龄和高血压均可造成大鼠主动脉VSMCs过度增殖及相关细胞活性因子的表达改变,中药人参、三七、川芎提取物能够降低其增殖水平,减少负性细胞因子的表达以降低增龄和高血压对VSMCs的损害,延缓血管细胞的老化。     

杜仲叶提取物的降压作用（2）[日]

对自发性高血压大鼠（SHR）静脉给予杜仲叶提取物的水溶组分和甲醇组分，探讨其降压作用机制。     

五味子对CYP450活性的影响及其机制探讨

五味子为木兰科五味子属植物五味子Schisandra chinensis（Turcz.） Baill.的干燥成熟果实,在临床上主要用于与其他药物的联合治疗,研究其药物-药物相互作用对于今后的临床应用意义重大。本文对相关文献进行归纳,分析了五味子生药及其中主要活性成分木脂素对CYP450酶活性的作用,并对其作用途径进行了初步推测。结果表明,五味子中主要木脂素类成分甲素、乙素、醇乙于3个水平影响CYP450的活性分别为诱导CYP450基因表达、诱导CYP450 mRNA翻译及直接作用于酶蛋白并抑制蛋白活性。这3个水平的作用于宏观表现为五味子对CYP450活性的双重作用。6、9位亲脂取代基或者大基团取代基是抑制CYP450活性的结构基础。     

合成冰片对大鼠肝CYP450酶含量及CYP3A1 mRNA表达的影响

[目的]研究冰片对大鼠肝脏细胞色素氧化酶（cytochromeP450,CYP450）含量及其亚型CYP3AImRNA表达的影响。[方法] Wistar大鼠合成冰片（设0．3g／kg和0.03g／kg剂量组,1次／d,连续7d）灌胃,以溶媒羧甲基纤维素纳（CMC-Na）和苯巴比妥钠为对照组,钙沉积法提取肝微粒体,紫外分光光度法测定CYP450含量,实时定量RT-PCR法检测肝脏CYP3AImRNA的表达。[结果]0．3g／kg合成冰片口服可诱导大鼠肝脏CYP450酶含量增高（P〈0．05）,CYP3A1 mRNA表达上调（P〈0．05）。[结论]高剂量合成冰片口服可能影响肝脏药物代谢。     

清肝益肾袪风复方干预高血压肠道屏障功能失调的效应机制研究＊

目的 探索清肝益肾袪风复方（Qinggan Yishen Qufeng formula，QYQ）对大鼠高血压肠道屏障功能失调的干预效应。方法 以4周龄自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats，SHR）为研究对象，将其随机分为模型组、清肝益肾袪风复方组（QYQ）、坎地沙坦酯片组（Can），以同周龄WKY雄性大鼠为正常对照组，持续干预至8周龄，12周龄和20周龄。通过FITC-dextran实验检测肠道渗透性；用HE染色和Masson’s trichrome 染色观察回肠及近端结肠病理形态学改变和肠道粘膜下纤维化；采用Real Time-PCR分析紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平。结果 ①肠道渗透性分析结果表明：20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组血清FITC-dextran浓度显著升高（P < 0.05），与SHR模型组相比，QYQ治疗组血清FITC-dextran浓度降低（P < 0.05），提示QYQ显著改善肠道渗透性，而Can组与SHR模型组相比，血清FITC-dextran浓度无显著性差异。②组织病理学分析结果表明：20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组回肠组织病理损伤评分显著升高（P < 0.05）；与SHR模型组相比，QYQ治疗组回肠组织病理损伤评分显著降低（P < 0.05）。12周龄及20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组结肠组织病理损伤评分升高，差异显著（P < 0.05）；20周龄时，QYQ治疗组结肠组织病理损伤评分显著低于SHR模型组（P < 0.05）。此外，回肠和结肠组织Masson s trichrome染色分析结果表明：8周龄、12周龄及20周龄时，与WKY组相比较，SHR模型组纤维化相对面积显著升高，有统计学差异（P < 0.05）。20周龄时，与SHR模型组相比较，QYQ治疗组回肠及结肠纤维化相对面积显著降低，有统计学差异（P < 0.05）。③紧密连接蛋白表达分析结果表明：20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组回肠组织紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低（P < 0.05）；与SHR模型组相比，QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高（P < 0.05），且Ocln mRNA表达水平高于Can组（P < 0.05）。20周龄时，与WKY组相比，SHR模型组结肠紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低（P < 0.05），与SHR模型组相比，QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高（P < 0.05），且Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平高于Can组（P < 0.05）。结论 清肝益肾祛风复方对高血压相关肠道屏障功能失调具有干预效应，且这种效应可能与其调节肠道紧密连接蛋白的表达水平有关。     

Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌心肌纤维化及AT1，AT2表达的影响

目的观察Candesartan早期治疗对SHR大鼠心肌纤维化及心肌AT1，AT2表达的影响，探讨其抗心肌纤维化的机制。方法选取4周龄的雄性自发性高血压大鼠SHR（SpontanousHypertensiveRat，SHR）及与之年龄性别相配的正常大鼠WKY；动物分组：WKY组，SHR组，Candesartan治疗组（SHR—Can组，给药4周后停药，继续喂养至24周）；尾袖法测定大鼠血压，断头取血，称量全心与左心重量，计算心体比与左室重指数；放免法测定血浆及心肌AII水平；免疫组化法检测心肌组织中AT1，AT2的表达；Westernblotting法测定心肌AT1，AT2的表达水平；天狼星红染色测定心肌胶原指数。结果（1）4周龄SHR组，SHR—Can组与WKY三者血压无明显差异（P〉0．05）；8周龄后，与SHR组相比，SHR—Can组血压明显下降并持续24周（P〈0．05）；SHR—Can组心体比及左室指数明显低于SHR组（4．43±0．39VS3．45±0．17，P〈0．05；3．75s0．29VS2．824-0．22，P〈0．05）；与WKY组相比，SHR组血浆中AII水平明显增高（1609．63±254．73VS651．77±213．86，P〈0．01）；与SHR组相比，SHR—Can组显著降低（1201±297．04VS1609．63±254．73，P〈0．05）；心肌组织AII含量SHR—Can组明显低于SHR组（287．25±38．13VS465．21±52．15，P〈0．05）。（2）心肌免疫组化染色示：与WKY相比，SHR大鼠AT1、AT2明显增高（P〈0．05）；与SHR相比，SHR—Can组心肌中ATl、AT2明显减少（P〈0．05）；Westernblotting结果示：SHR组AT1、AT2表达水平明显高于WKY组（P〈O．05）；SHR—Can组AT1、AT2表达水平显著明显降低（P〈0．05）；天狼星红染色心肌胶原含量SHR—Can组明显低于SHR组（P〈0．05）。结论（1）Candesaxtan早期治疗可抑制SHR大鼠高血压的形成与发展（2）Candesartan早期治疗抑制SHR心肌纤维化并降低心脏指数；（3）Candesartan早期治疗降低SHR心肌心肌AT1、AT2的表达，（4）Candesartan抑制?     

通脉I号抑制自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的机理探讨

目的 探讨通脉I号抑制自发性高血压大鼠（SHR）血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的可能机理。方法 细胞计数、逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）及放射免疫等细胞、分子生物学方法。结果 通脉I号显著地抑制VSMC的增殖；15mg/L的浓度可极显著地抑制VSMC上AngⅡ受体AT1 mRNA的表达，并可降低SHR－VSMC内AngⅡ含量。结论 通脉I号对SHR的VSMC增殖的抑制作用机理之一系降低了AT1受体的mRNA表达，拮抗AngⅡ受体。     

黄药子与甘草配伍对大鼠肝脏CYP_3A_1、CYP_2E_1 mRNA表达的影响

目的：研究单用黄药子和黄药子配伍甘草后对大鼠肝组织CYP3A1、CYP2E1 mRNA表达的影响。方法：采用实时定量反转录-聚合酶链反应（Quantitive realtime RT-PCR）定量分析大鼠给药后CYP450亚型CYP3A1、CYP2E1 mRNA表达水平变化。结果：黄药子可明显诱导CYP3A1、CYP2E1 mRNA表达,黄药子配伍甘草后该表达受到抑制。结论：甘草可抑制黄药子引起的大鼠肝脏组织CYP3A1和CYP2E1表达,有减轻其毒性作用。     

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠左室肥厚及内皮素-1表达的影响

目的观察左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠（SHR）左室肥厚的影响,并探讨其对内皮素（ET-1）的作用。方法20只SHR随机分为左旋氨氯地平治疗组和高血压对照组,同周龄的WKY大鼠作为正常对照组。给药12周,测量左室肥厚指标的变化,采用心室导管法检测心功能的变化,放免法测定左心室心肌ET-1含量,实时定量PCR法测定左心室心肌中前内皮素原（preproET-1）mRNA的表达。结果与高血压对照组相比左旋氨氯地平干预能够改善SHR左室收缩和舒张功能参数（＋dp/dtmax/LVSP、-dp/dtmax/LVSP）（P〈0.05）,降低左室质量指数（P〈0.01）;左旋氨氯地平干预能够降低SHR心肌ET-1含量（P〈0.05）,使心肌preproET-1mRNA的表达降低约20%（P〈0.05）。结论左旋氨氯地平能够抑制SHR的左室肥厚,并改善左室收缩和舒张功能,其作用机制可能与调节心肌ET-1的水平有关。     

活血潜阳方对高血压大鼠心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达的影响

目的：观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠（SHR）心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达的影响。方法：10周龄SHR72只随机分为SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组、活血潜阳方与缬沙坦合用组，20只正常同品系的威斯特大鼠（WKY）作为正常对照组。分别于7周和14周用放免法测定各组大鼠心肌组织AngⅡ含量，FO—PCR法测定MMP-3mRNA表达．免疫组化法测定MMP-3蛋白表达．结果：SHR对照组大鼠心肌组织AngⅡ含量、MMP-3基因及蛋白表达均高于同龄WKY大鼠：活血潜阳方与缬沙坦治疗7周均可降低SHR心肌组织AngⅡ含量．下调MMP-3基因表达．治疗14周可下调MMP-3蛋白表达．且活血潜阳方与缬沙坦作用无明显差异。两药合用可使SHR心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达更接近WKY水平一结论：活血潜阳方可降低心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达．可能是其调控心肌间质重构，改善高血压左室肥厚的机制之一。     

丹参对自发性高血压大鼠炎症因子干预作用的实验研究

目的初步探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用,以及中药丹参对自发性高血压大鼠（SHR）左室重构的干预作用与机制。方法选用SHR8周龄40只,随机分为模型对照组、治疗组（丹参＋络活喜）、西药对照组（络活喜）、中药对照组（牛黄降压丸＋络活喜）4组,并以sD大鼠10只作为对照组。疗程20周。观察各组血压及测定心脏重量指数（HWI）;HE染色观察病理学改变;采用放射免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。免疫组化法及RT—PCR检测心肌组织内转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白及mRNA水平表达。结果丹参可显著减轻SHR心肌细胞肥大、心肌问质炎性细胞浸润,也有降低心脏重量指数的趋势,但对收缩压无明显改变。SHR血清中TNF-α、IL-6,心肌组织内TGF-β1蛋白及mRNA表达水平均较sD大鼠显著升高（P〈0．01）;治疗组与模型对照组比较可明显降低SHR的TNF-α、IL-6、TGF-β1表达水平（P〈0．01）,优于其他给药组。结论SHR血清中TNF-α、IL-6和心肌组织内TGF-β1的过度表达参与了高血压左室重构的过程。中药丹参具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-6以及TGF-β1的表达水平有关。     

天然牛黄对自发性高血压大鼠脑细胞外液能量代谢及海马组织SOD活性与MDA含量的影响

目的研究天然牛黄对于自发高血压大鼠（SHR）脑细胞外液能量代谢及海马组织SOD活性、MDA含量的影响。方法采用微透析技术观察单次给予不同剂量的牛黄后，SHR脑细胞外液葡萄糖（GLU）、乳酸（Lac）、乳酸／葡萄糖（L／G）、乳酸／丙酮酸（L／P）的变化，并于药后8h取大鼠海马组织，测定SOD活性及MDA含量。结果牛黄能明显的增加SHR脑细胞外液GLU的含量，显著提高SHR海马组织中的SOD活性、降低MDA含量。结论牛黄可以明显改善SHR脑内能量代谢，保护脑组织，并具有抗脂质过氧化的作用。