加味脉君安片对自发性高血压大鼠血压的影响及其机制研究

Objective: Maijunan(MJA) Tablets is a protected variety of traditional Chinese medicine(TCM) consisted of Pueraria lobata, hydrochlorothiazide(HTCZ), Uncaria rhynchophylla(366:1:980) and excipient. In the present work, MJA was consisted of the total flavones of P. lobata, HCTZ and total alkaloids of U. rhynchophylla(40:11:75). The combination of MJA and the total phenols of Magnolia officinalis(M-MJA) was consisted of the total flavones of P. lobata, the total phenols of M. officinalis, HCTZ and the total alkaloids of U. rhynchophylla(40:40:11:75). The aim of this work was to examine the effect and mechanism of M-MJA on the blood pressure of spontaneous hypertensive rats(SHRs).Methods: Adult male SHRs were randomly divided into control group, MJA group(180 mg/kg·d), and the M-MJA group(218 mg/kg·d)(n = 5). SHRs were orally administered with M-MJA and MJA respectively once a day for 8 weeks, the blood pressure of SHRs was measured every two weeks, and the biochemical indicators related to blood pressures were detected at the last dosing.Results: After oral administration of M-MJA to SHRs once a day for 8 weeks, the systolic and diastolic blood pressures of SHRs were deceased significantly. M-MJA affected renin-angiotensin-aldosterone system by decreasing the levels of Ren, Ang II and ALD, affected the endothelial function by decreasing the levels of ET-1 and 20-HETE, and increasing the level of eNOS, affected the oxidative stress by increasing the protein expression of Nrf2 and the activities of HO-1 and GSH-Px, and decreasing the protein expression of CYP2 E1 and CYP4 A, as well as the content of MDA.Conclusion: These results indicated that M-MJA could regulate the renin-angiotensin-aldosterone system,improve endothelial function, and inhibit CYP4 A activity to reduce the production of 20-HETE, alleviate the oxidative stress disorder of the visceral organs, and eventually exert antihypertensive effect. Additionally, the anti-oxidant ability, regulating the renin-angiotensin-aldosterone system and improving endothelial function of M-MJA are more powerful than that of MJA, suggesting that M-MJA may have a better anti-hypertensive effect than MJA.     

脉君安片的降压抵抗机制研究

目的：研究脉君安片对自发性高血压大鼠（SHR）细胞色素P450羟化酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响,探讨其降压抵抗机制。方法：12只成年SHR随机分为给药组和对照组,给药组灌胃模拟脉君安片（氢氯噻嗪10mg.kg-1.d-1,葛根素36mg.kg-1.d-1,钩藤总碱122mg.kg-1.d-1）,对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4wk后处死动物。用放射免疫法检测血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量,实时荧光定量PCR测定组织中细胞色素P450 4A1（CYP4A1）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）mRNA的表达,western blot法测定组织中细胞色素P450 4A1（CYP4A1）蛋白的表达量。结果：与对照组相比,用药4wk时给药组不仅降压效果显著,而且显著上调CYP4A1 mRNA和蛋白水平、血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）mRNA水平、血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮的含量。结论：脉君安片在降低血压的同时,激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统和花生四烯酸羟化代谢途径,对降压产生了抵抗作用。     

降压宝蓝片对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的:研究降压宝蓝片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血管重构(vascular remodeling,VR)及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)/激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system...     

针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠RAS的影响

目的：通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）血浆及肾组织中肾素、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）的影响,探讨捻转补泻手法对自发性高血压大鼠肾脏保护的可能机制。方法：雄性 SHR 大鼠60只随机分为模型对照组（A）、针刺留针组（B）、捻转补法组（C）、捻转泻法组（D）和平补平泻组（E）,每组12只。12只 WKY 大鼠作为空白组（F）。各针刺组分别采用不同的手法针刺“太冲穴”,模型对照组和空白组只做与针刺组相同抓捉刺激,不做针刺处理。治疗结束后,取全血和大鼠肾脏,采用 ELISA 法检测各组大鼠血浆及肾组织中肾素、AngⅡ含量,光镜下观察肾组织病理学变化。结果：模型对照组血浆及肾组织肾素、AngⅡ含量升高,与空白组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）,与捻转补法组、平补平泻组和针刺留针组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。捻转泻法组血浆及肾组织肾素、AngⅡ含量明显降低,与捻转补法组、平补平泻组、针刺留针组和模型对照组差异有统计学意义（P ＜0.01）,与空白组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论：捻转泻法能有效降低 SHR 大鼠血浆及肾组织肾素、血浆 AngⅡ含量。捻转泻法对 SHR 大鼠肾脏的保护作用可能与循环及组织中肾素、AngⅡ含量的变化有关。     

松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠RAAS系统的调控机制研究

目的:探讨松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响机制。方法:12周龄SHR大鼠随机分为3组。中药组每天灌服松龄血脉康胶囊(20mg/kg);西药组每天灌服雷米普利(1mg/kg);空白组每天给予同体积的0.9%氯化钠溶液,连续4周。结果:用药4周后,与空白组比较,中药组血压稳定,没有上升,整体上有逐渐下降的趋势(P<0.01);中药组和西药组血浆AngⅡ、ALD含量均显著降低(P<0.01);中药组肝脏ACE、AT1R mRNA的表达量明显下调(P<0.01)。与西药组比较,中药组AT1R mRNA的表达量明显下调(P<0.01)。结论:松龄血脉康胶囊能调控RAAS的重要环节,抑制血压升高。     

杜仲降压片对自发性高血压大鼠血压的影响及机制研究

目的 研究杜仲降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并探讨其机制.方法 将SHR随机分为5组,生理盐水组、杜仲降压片低、中、高剂量组(125、250、500mg/kg)和卡托普利组(10 mg/kg),每组8只,均连续灌胃给药4周.采用尾动脉无创测压法测量治疗前后心率(HR)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的变化;末次给药后1h麻醉取血,检测SHR血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、丙二醛(MDA)量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化.结果 高、中、低剂量杜仲降压片均可降低SHR的SBP和DBP,对HR未见明显影响,可显著提高血清NO、ET量;高剂量的杜仲降压片还可增强SOD活性,降低血清MDA量.结论 杜仲降压片能够降低SHR的血压,可能与调节NO/ET平衡,增强机体抗氧化能力,促进氧自由基清除等有关.     

加味镇眩颗粒对自发性高血压大鼠血压及血管内皮功能的影响

目的 观察加味镇眩颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血压、一氧化氮的合成和生物利用途径以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量的影响.方法 将50只SHR大鼠随机分为加味镇眩颗粒高、中、低剂量组(给予37.50,18.70,9.35 g/kg)、卡托普利组(25 mg/kg)、SHR组(给予等体积蒸馏水),均为灌胃给药,经过12 w的干预治疗,分别测定大鼠的基础血压和4、8、12周的血压,实验结束后检测血浆一氧化氮(NO)和AngⅡ的含量,以及主动脉一氧化氮合酶(NOS)的活性、环磷酸鸟苷(cGMP)的含量.结果 加味镇眩颗粒可降低SHR血压,提高SHR血浆NO含量、主动脉NOS活性和主动脉cGMP含量,降低血浆Ang Ⅱ含量,与SHR组相比,差异具有显著性(P<0.05),其中,加味镇眩颗粒高剂量组的效果最好.12周时,加味镇眩颗粒高剂量组与卡托普利组降压效果相当,且增加主动脉cGMP含量效果更佳(P<0.05),并能提高NO的生物利用度.结论 加味镇眩颗粒能够降低SHR大鼠血压,可能是通过改善SHR大鼠NO/NOS/cGMP系统和降低Ang Ⅱ水平来发挥作用.     

钩藤碱对自发性高血压大鼠的降压作用及其对血管的调节机制探讨

目的研究钩藤碱连续给药后对自发性高血压大鼠(SHR)收缩压(SBP)的影响及其对血管的调节机制。方法取雄性SHR,随机分为模型组(等容量蒸馏水),卡托普利阳性对照组(6.25 mg/kg),钩藤碱低、中、高剂量(1.25、2.50、5.00 mg/kg)组,另取SD雄性大鼠作为对照组(等容量蒸馏水),各给药组连续ig给药21 d,测定给药前和给药第7、14、21天的大鼠尾动脉SBP,末次给药后采血,检测血浆血管紧张素II(Ang II)、非对称二甲基精氨酸(ADMA)、血管紧张素II 1型受体(AT1R)和血清NO、一氧化氮合酶(NOS)水平。结果与模型组比较,钩藤碱各剂量组可显著降低SHR的SBP值;模型组大鼠血浆Ang II、ADMA、AT1R水平显著升高,且血清中NO和NOS水平显著下降,而钩藤碱能够逆转上述指标的改变(P<0.05、0.01)。结论钩藤碱对SHR有显著降低SBP作用,能降低血浆Ang II、ADMA水平,升高血清NO和NOS水平,有保护血管内皮功能的作用。     

通心络对自发性高血压大鼠血管内皮功能的影响

目的观察通心络胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）血管内皮功能的保护作用。方法将24只SHR随机分为通心络组（TXL组）、咪达普利组（MD组）和生理盐水组（SHR组）,每组8只。同时还有8只同龄Wistar—Kyoto（WKY）大鼠作为正常对照组。TXL组和MD组分别以通心络胶囊280rag／（kg·d）和咪达普利0．90mg／（kg·d）配成2mL水溶液灌胃4周。SHR组与WKY组灌胃等量生理盐水。实验结束后取血测定内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果SHR组N0浓度与SOD活性均低于WKY组（P〈0．01）,TXL组NO浓度与SOD活性则高于SHR组（P〈0．01）,SHR组ET-1、AngⅡ及MDA水平高于WKY组（P〈0．01）,TXL组ET-1、AngⅡ及MDA水平均低于SHR组,与MD组比较则无统计学意义（P〉0．05）。结论通心络胶囊可能通过增加N0浓度和SOD活性,降低ET-1、AngⅡ及MDA水平,对血管内皮具有保护作用。     

电针刺激曲池、足三里穴对自发性高血压大鼠血压和肾功能的影响

目的探讨电针刺激曲池、足三里穴对自发性高血压大鼠(SHR)血压和肾功能的影响。方法随机把24只雄性SHR分为电针组、模型组、培哚普利组,每组8只,进行相应干预措施;另取8只同龄雄性WKY大鼠为正常对照组。每两周测1次血压,治疗6周后,ELISA法测尿微量白蛋白(mALB)、尿β2微球蛋白(β2-MG)含量,生化分析仪测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;HE染色观察肾组织形态结构。结果与模型组相比,电针组和培哚普利组大鼠血压明显下降;血清Scr、BUN,尿mALB、β2-MG含量显著降低;肾脏病理结构损害亦较轻。结论电针刺激曲池、足三里可降低SHR血压,保护其肾功能。     

降血压食品功能因子对自发性高血压大鼠降压功效的研究

目的:通过观察自发性高血压大鼠的血压变化,评价降血压食品功能因子的降压效果.方法:选择自发性高血压大鼠模型,饲养1周后将其分组,并给不同剂量的含食品功能因子药物进行干预.结果:4周后对照组大鼠血压持续升高,各治疗组自发性大鼠血压出现明显下降,表明降血压食品功能因子有降低血压的作用.结论:降血压食品功能因子对自发性高血压大鼠有降压的功效.     

霉茶蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)血压和血管的作用

目的:研究霉茶蛋白连续给药后对自发性高血压大鼠(SHR)血压和血管的作用及机制。方法:将40只雄性SHR随机分为模型组(等容量蒸馏水),复方罗布麻片阳性药组(50 mg·kg~(-1)),霉茶蛋白低、高剂量(70,140 mg·kg~(-1))组。ig容量均为10 m L·kg~(-1)体重,各组每天上午和下午各ig给药1次,连续给药7周。测定给药前大鼠尾动脉血压,并在给药后每周测1次大鼠尾动脉血压。末次给药后取血并取其胸主动脉,检测血清一氧化氮(NO)和内皮素~(-1)(ET~(-1))的含量,实时荧光聚合酸链式反应(Real-time PCR)测定血管内皮型一氧化氮合酶(e NOS),血管紧张素转换酶(ACE),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),原癌基因(c-Myc),p27,B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)mRNA的表达。结果:与模型组比较,霉茶蛋白低、高剂量组从第2周开始可显著降低SHR的血压值,能够升高血清中NO的含量,降低ET~(-1)的含量,抑制基因c-Myc,Bcl-2,ACE mRNA的表达,促进e NOS mRNA的表达(P0.05,P0.01),但对p27 mRNA无影响。结论:霉茶蛋白对SHR有显著降压作用,对血管有保护作用,其机制可能与改变其血清中NO和ET~(-1)水平,以及与血管基因c-Myc,Bcl-2,ACE,AngⅡ和e NOS的表达有关。     

自发性高血压大鼠中医证候及其理化指标相关性研究

目的：探寻自发性高血压大鼠（SHR）稳定的证候时间窗及与理化指标的相关性,为深入研究高血压证候生物学机制奠定基础。方法：动态采集SHR和Wistar大鼠宏观表征、血压及行为学试验,Elisa和免疫组化法测定血清NE、NO及脑内NE含量。基于临床证候诊断标准进行动物表征等效转化判别证候属性。结果：SHR14～18周龄表现为肝火亢盛证,与10～12周龄SHR及同周龄wistar大鼠相比,血清NE升高、NO减少和脑内NE升高（P〈0.01）。结论：SHR稳定的肝火亢盛证为14～18周龄,与血清NE、NO和脑内NE含量变化密切相关。     

补肾益心汤对自发性高血压大鼠血管内皮功能损伤的干预作用

目的：探索补肾益心汤对自发性高血压大鼠血管内皮功能障碍的干预作用。方法：选取健康自发性高血压大鼠40只,随机分为空白对照组及补肾益心汤大、中、小剂量组,每组10只动物,各组均喂饲基本饲料,补肾益心汤组大、中、小剂量组在喂饲基本饲料的基础上,每日加喂补肾益心汤15mL、10mL、5mL,分别于实验开始前及8周末测定血中一氧化氮（NO）及内皮素（ET）。结果：实验后药物组组内前后比较,NO显著升高,血压、ET水平显著降低,大剂量组变化更为显著,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：补肾益心汤能够显著提高自发性高血压大鼠血管内皮因子NO水平,而降低ET水平,从而改善血管内皮功能。     

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血压及炎症水平的影响

目的:试从干预高血压病炎症的角度,为复方钩藤降压片治疗高血压病及防治靶器官损害提供理论依据。方法:21只7周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为3组:模型组(SHR-S组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、缬沙坦组(SHR-D组),另7只WKY大鼠为空白对照组(WKY组)。无创测压仪测量血压,连续干预6周,ELISA法测定血清CRP、TNF-α、IL-6的水平。结果:1对血压的影响:自第1周开始,SHR-G组血压均低于SHR-S组(P<0.01),而均较SHR-D组、WKY组高(P<0.01),一直持续到实验结束;实验前后血压值比较:SHR-S组治疗前较治疗后升高(P<0.01),SHR-G组与SHR-D组治疗前较治疗后减低(P<0.01);2对炎症因子的影响:SHR-G组及SHR-D组血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于SHR-S组,与SHR-D组比较,SHR-G组除血清CRP水平高于SHR-D组(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平无明显差异(P>0.05)。结论:1SHR血压及炎症水平明显升高;2复方钩藤降压片具有较好的降压疗效;3复方钩藤降压片能有效降低高血压病炎症水平,可能是其有效降低血压及防治靶器官损害的机制,具体的抗炎机制还有待进一步研究。     

自发性高血压大鼠肝火亢盛证的认知功能变化

目的:评估自发性高血压大鼠(SHR)肝火亢盛证的认知功能变化,为进一步深入研究高血压认知功能改变的机制及中医药防治奠定基础。方法:采用经典Morris水迷宫和跳台实验,评估肝火亢盛证SHR大鼠的认知功能变化,对照组采用WKY大鼠和Wistar大鼠2种。结果:Morris水迷宫空间探索实验中,穿越平台次数肝火亢盛证SHR大鼠明显少于Wistar组(P0.05)。跳台实验中,肝火亢盛证SHR大鼠跳上时间明显较WKY组延长(P0.05),潜伏期则较WKY对照组明显缩短(P0.05),错误次数较WKY组及Wistar显著增多(P0.05)。结论:肝火亢盛证SHR大鼠的学习认知功能较WKY及Wistar对照组下降,主要表现为注意力和学习效率下降,受到紧张、愤怒等情绪刺激时判断力下降,且注意力和学习效率下降更为明显。     

加味滋生青阳片对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用及机制研究

目的 观察加味滋生青阳片对自发性高血压大鼠(SHR)血压、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肾动脉病理学的影响,探讨其对SHR肾脏保护作用及机制.方法 将36只12周龄雄性SHR按照完全随机原则分为SHR模型组、中药组、替米沙...     

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠肾脏蛋白表达谱的影响

目的:通过研究半夏白术天麻汤干预后的自发性高血压大鼠(SHR)肾脏蛋白表达情况,以揭示半夏白术天麻汤治疗高血压肾损伤的蛋白质组学机制,为进一步阐明中药复方半夏白术天麻汤的作用机理提供依据。方法:6周龄自发性高血压大鼠随机分为2组,SHR组与半夏白术天麻汤组,半夏白术天麻汤组以半夏白术天麻汤水煎剂灌胃18 w,SHR组和血压正常的Wistar-Kyoto大鼠(WKY)灌服等量的蒸馏水,三组大鼠于24周龄处理,颈动脉插管测量大鼠血压,肾脏组织蛋白提取、纯化后做双向电泳分析,图谱经PDQuest软件分析后得到的差异蛋白点用串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF/TOF MS)分析鉴定。Western blot测定肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2蛋白的表达。结果:SHR与WKY比较,有11个蛋白点表达发生变化,其中半夏白术天麻汤可调节肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2及可能调节α-B晶状体的蛋白表达,这些蛋白靶点主要与氧化应激密切相关,提示半夏白术天麻汤可通过抗氧化应激来发挥治疗作用。结论:氧化应激在高血压肾损伤过程中起到重要的作用。半夏白术天麻汤可抗氧化应激,靶蛋白的发现为揭示中药复方半夏白术天麻汤的作用机制提供了理论依据。     

益气活血复方对自发性高血压大鼠左室肥厚及左室心肌细胞凋亡的影响

目的探讨益气活血复方对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚(left ventricu lar hy-pertrophy,LVH)及左室心肌细胞凋亡的影响。方法雄性14周龄SHR 50只,随机分为复方高剂量组(SHR-Y1)、复方中剂量组(SHR-Y2)、复方低剂量组(SHR-Y3)、模型对照组(SHR-C)、硝苯地平组(SHR-X)。监测尾动脉收缩压(systolicb lood pressure,SBP),每4周1次,8周后取材。测算心脏重量指数(heartwe ight index,HW I)、左室质量指数(left ventricu-larm ass index,LVM I);末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(term inal deoxynuc leotidyl transferase m ed iateddUTP n ick end labeling,TUNEL)法结合图像分析、透射电子显微镜(transm ission electron m icroscope,TEM)技术检测左室心肌细胞凋亡。结果(1)与SHR-C组比较,灌胃4周、8周后,各治疗组SBP显著降低(P<0.01);(2)与SHR-C组比较,灌胃8周后,SHR-Y1、SHR-Y2及SHR-X组HW I、LVM I、心肌细胞凋亡指数(card iac myocyte apoptosis index,CMAI)均明显降低(P<0.05或P<0.01);(3)TEM观察发现:SHR-C组可见部分心肌细胞核核膜皱缩,核染色质凝聚、趋边,偶见核固缩,部分心肌细胞线粒体明显肿胀。与SHR-C组比较,SHR-Y1组上述病变明显减轻;SHR-Y2、SHR-X组病变有所改善;SHR-Y3组病变改善不明显。结论益气活血复方、硝苯地平均可降低SBP、抑制左室心肌细胞凋亡而防治、逆转LVH。