孔圣枕中丹对SHR大鼠左右脑DAT、DRD1和DRD2基因的影响

目的探讨孔圣枕中丹对ADHD动物模型SHR大鼠左右侧大脑半球前额叶皮质、纹状体的DAT、DRD1和DRD2基因表达的影响。方法把30只SHR大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用荧光定量PCR检测其左右脑前额叶皮质、纹状体的DAT、DRD1和DRD2基因的表达。结果在灌服孔圣枕中丹复方煎液后,SHR大鼠前额叶皮质和纹状体右侧的DAT和DRD1基因表达比左侧高,纹状体右侧的DRD2基因表达比左侧高,差异有统计学意义(P<0.05),前额叶皮质右侧的DRD2基因表达比左侧高,但差异无统计学意义。结论孔圣枕中丹可能主要通过调控右侧前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导而治疗ADHD。     

益智宁对注意缺陷多动障碍大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT、DRD_1、DRD_2蛋白和基因表达的影响

目的:探讨益智宁对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型-自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质及纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、多巴胺D1受体(DRD1)、多巴胺D2受体(DRD2)蛋白和基因表达的影响。方法:36只SHR雄性大鼠随机分为3组,分别用益智宁煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28d,采用免疫组化法和原位杂交法检测其前额叶皮质、纹状体中TH、DAT、DAR1、DRD2蛋白和基因的表达。结果:在SHR大鼠的前额叶皮质及纹状体,TH蛋白和基因的表达,益智宁组高于盐酸哌甲酯组,盐酸哌甲酯组又高于生理盐水对照组;DAT蛋白和基因表达,益智宁组低于盐酸哌甲酯组,盐酸哌甲酯组又低于生理盐水对照组;DRD1和DRD2的蛋白和基因表达,益智宁组和盐酸哌甲酯组均低于生理盐水对照组;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:益智宁可能通过影响调控中枢前额叶皮质-基底神经节环路的DA神经信号传导而治疗ADHD。     

益智宁对SHR前额叶皮质及纹状体TH、DAT蛋白和基因表达的影响

目的：观察益智宁对注意缺陷多动障砰（ADHD）动物模型自发性高血压大鼠（SHR）前额叶皮质、纹状体酪氨酸羟化酶（TH）、多巴胺转运体（DAT）蛋白和基因表达的影响。方法：将30只SHR随机分为3组,分别用益智宁煎荆、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28天,采用免疫组化法和原位杂交法检测其前额叶皮质、纹状体TH、DAT蚤白和基因的表达。结果：免疫组化法和原位杂交法检测均发现：TH阳性率：益智宁组、盐酸哌甲酯组前额叶皮质、纹状体均升高,与生理盐水组比较,差异均有显著性意义（P〈0．05）,益智宁组升高较盐酸哌甲酯组更为明显（P〈0．05）;DAT阳性率：益智宁组、盐酸哌甲酯组前额叶皮质、纹状体均降低,与生理盐水组比较,差异均有显著性意义（P〈0．05）,益智宁组降低较盐酸哌甲酯组更为明显（P〈0．05）。结论：益智宁治疗ADHD的机制可能与其影响调控中枢前额叶皮质一基底神经节环路的多巴胺神经信号传导相关。     

龙牡桂枝汤对ADHD模型大鼠左右额叶-纹状体去甲肾上腺素转运体蛋白表达的影响

目的观察龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物—幼年自发性高血压大鼠(SHR)左右额叶-纹状体去甲肾上腺素转运体(NET)蛋白表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法采用幼年雄性SHR大鼠48只,随机分为龙牡桂枝汤高、中剂量组、盐酸哌甲酯对照组和生理盐水对照组,连续灌胃给药14天,采用Western-blot法检测各组大鼠左右脑前额叶皮质、纹状体NET蛋白表达水平。结果用药后,盐酸哌甲酯对照组、龙牡桂枝汤中、高剂量组大鼠右脑前额叶皮质和纹状体的NET蛋白表达增加,而各实验组大鼠左脑前额叶皮质和纹状体NET蛋白表达无明显变化。结论龙牡桂枝汤治疗ADHD的作用机制之一与其能上调右脑前额叶皮质、纹状体的NET蛋白表达有关。     

龙牡桂枝汤对ADHD模型大鼠左右额叶-纹状体α_(2A)-AR mRNA表达的影响

目的:观察龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物—幼年自发性高血压大鼠(SHR)左右额叶-纹状体α2A肾上腺素受体(α2A-AR)mRNA表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:幼年雄性SHR大鼠随机分为龙牡桂枝汤高、中剂量组、盐酸哌甲酯对照组和生理盐水对照组,连续灌胃给药14天,采用Real-time PCR法检测各组大鼠左右脑前额叶皮质、纹状体α2A-AR mRNA表达水平。结果:在右前额叶皮质、西药组及中药组大鼠的α2A-AR mRNA表达较生理盐水组显著减少,而在左前额叶皮质各组差异不明显。在右纹状体,与生理盐水组相比,盐酸哌甲酯组α2A-AR mRNA表达显著减少,而龙牡桂枝汤中剂量组和高剂量组α2A-AR mRNA表达显著增加;在左纹状体,盐酸哌甲酯组α2A-AR mRNA表达显著高于生理盐水组和龙牡桂枝汤中、高剂量组,而龙牡桂枝汤中、高剂量组与生理盐水组比较无显著性差异。结论:龙牡桂枝汤治疗ADHD的可能机制之一与其下调右脑前额叶皮质α2A-AR表达,上调右脑纹状体α2A-AR表达有关。     

龙牡桂枝汤对ADHD模型大鼠左右额叶-纹状体NET mRNA表达的影响

目的:观察龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物-幼年自发性高血压大鼠(SHR)左右额叶-纹状体去甲肾上腺素转运体(NET)mRNA表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:幼年雄性SHR大鼠随机分为龙牡桂枝汤高、中剂量组、盐酸哌甲酯对照组和生理盐水对照组,连续灌胃给药14天,采用Real-time PCR法检测各组大鼠左右脑前额叶皮质、纹状体NET mRNA表达水平。结果:在右前额叶皮质,龙牡桂枝汤高剂量组NET mRNA表达较其他实验组明显增加,而在左前额叶皮质各组差异不明显。在双侧纹状体,与生理盐水组相比,各用药组NET mRNA的表达显著增加,且龙牡桂枝汤高剂量组中剂量组盐酸哌甲酯组,差异具有统计学意义。结论:龙牡桂枝汤治疗ADHD的可能机制之一与其上调右脑前额叶皮质及双侧纹状体NET mRNA表达有关。     

益智宁方煎剂对SHR大鼠前额叶皮质和纹状体中多巴胺及其代谢产物的影响

目的：观察益智宁方煎剂对注意缺陷多动障碍（ADHD）动物模型——自发性高血压大鼠（SHR）前额叶皮质及纹状体中多巴胺（DA）及其代谢产物——3,4-二羟苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）含量的影响。方法：把24只SHR大鼠随机分为3组,分别用益智宁方煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28天,采用液相色谱-串联质谱（LC—MS／MS）法检测各组大鼠前额叶皮质及纹状体中DA、DOPAC、HVA含量。结果：在SHR大鼠的前额叶皮质,益智宁组和盐酸哌甲酯组的DA、DOPAC、HVA含量均显著高于生理盐水对照组（P〈0．05）,而益智宁组又显著低于盐酸哌甲酯组（P〈0．05）;在纹状体,益智宁组和盐酸哌甲酯组的DA、DOPAC、HVA含量均显著高于生理盐水对照组（P〈0．05）,而益智宁组和盐酸哌甲酯组之间则无显著差异（P〉0．05）。结论：益智宁方治疗ADHD的机制,可能与其改善调控脑内前额叶皮质-纹状体环路的DA功能相关。     

龙牡桂枝汤对ADHD模型大鼠左右额叶-纹状体α2A-AR mRNA表达的影响

目的:观察龙牡桂枝汤对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型动物—幼年自发性高血压大鼠(SHR)左右额叶-纹状体α2A肾上腺素受体(α2A-AR)mRNA表达的影响,探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法:采用幼年雄性SHR大鼠,随机分为龙牡桂枝汤高、低剂量(18,9 g·kg-1)组,盐酸哌甲酯组(3.75 mg·kg-1)和模型组(生理盐水,10 m L·kg-1),连续ig给药14d,采用Real-time PCR法检测各组大鼠左右脑前额叶皮质、纹状体α2A-AR mRNA表达水平。结果:在右前额叶皮质,盐酸哌甲酯组及龙牡桂枝汤组大鼠的α2A-AR mRNA表达较模型组显著减少(P0.05),而在左前额叶皮质各组差异不明显。在右纹状体,与模型组相比,盐酸哌甲酯组α2A-AR mRNA的表达显著减少,而龙牡桂枝汤低、高剂量组α2A-AR mRNA的表达显著增加(P0.05);在左纹状体,盐酸哌甲酯组α2A-AR mRNA的表达显著高于模型组和龙牡桂枝汤低、高剂量组(P0.05),而龙牡桂枝汤低、高剂量组与模型组比较无显著性差异。结论:α2A-AR与ADHD的发生存在一定关联,龙牡桂枝汤治疗ADHD的作用机制可能与其下调右脑前额叶皮质α2A-AR mRNA表达,上调右脑纹状体α2A-ARmRNA表达有关。     

益智宁对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠前额叶皮质DRD1-AC-cAMP-PKA-DARPP32信号通路的影响

目的:通过观察中药复方益智宁对注意缺陷多动障碍动物模型SHR大鼠前额叶皮质中腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、多巴胺D1受体(dopamine receptor D1,DRD1)、多巴胺和环磷酸腺苷调节的磷酸化蛋白32(dopamine and cAMP regulated phosphoprotein of 32 kDa,DARPP32)的影响,探讨益智宁治疗ADHD的疗效机制。方法:将30只SHR大鼠随机分为益智宁组、生理盐水对照组、哌甲酯对照组,每组10只,益智宁组给予益智宁煎药液(14.4g·kg~(-1)),哌甲酯组给予哌甲酯(0.0015 g·kg~(-1)),生理盐水组给予生理盐水,每组均按12.5 mL/kg等容量灌胃给药。给药4周后,用ELISA法检测各组大鼠前额叶皮质组织中AC、cAMP的浓度,用RT-PCR和Western blot法检测大鼠前额叶皮质组织中PKA、DRD1、DARPP32的表达水平。结果:与生理盐水组比较,哌甲酯组、益智宁组大鼠的前额叶皮质组织中的AC、cAMP含量均有显著升高(P0.05);与生理盐水组比较,哌甲酯组、益智宁组大鼠的前额叶皮质组织中PKA蛋白表达及mRNA表达显著升高(P0.01),且益智宁组与哌甲酯组有显著差异(P0.05);与生理盐水组比较,哌甲酯组、益智宁组大鼠的前额叶皮质组织中DRD1、DARPP32蛋白表达及mRNA表达显著降低(P0.01),且益智宁组与哌甲酯组有显著差异(P0.05)。结论:益智宁组可能通过激活SHR大鼠前额叶皮质AC-cAMP-PKA的信号通路,并通过下调DRD1、DARPP32的水平,负反馈调节脑内多巴胺的含量,从而发挥疗效。     

人参皂苷Rg1对SHR大鼠纹状体GDNFmRNA基因表达和多巴胺含量的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1对SHR大鼠纹状体GDNFmRNA基因表达和多巴胺含量的影响。方法:将SHR大鼠随机分为模型对照组(MC组)、盐酸哌甲酯控释片组(MPH组)和人参皂苷Rg1组(Rg1组)。各组按设计剂量给药14天后,取纹状体组织,采用高效液相法检测多巴胺(DA)的含量、原位杂交法检测GDNFmRNA的基因表达。结果:盐酸哌甲酯控释片组和人参皂苷Rg1组的纹状体神经元的细胞膜及细胞浆GDNFmRNA基因表达明显增强,模型对照组未见明显表达;盐酸哌甲酯控释片组和人参皂苷Rg1组与模型对照组比较,纹状体多巴胺的含量显著升高。结论:人参皂苷Rg1可能通过促进纹状体GDNFmRNA的基因表达和增加多巴胺的含量而起到治疗ADHD的作用。     

孔圣枕中丹对小鼠镇静催眠作用的拆方研究

目的:研究孔圣枕中丹及其拆方对小鼠的镇静作用和催眠作用。方法:正交试验设计,采用光电计数法观察灌胃给予孔圣枕中丹及其拆方对小鼠自发活动的影响;采用延长戊巴比妥钠睡眠时间实验和戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验,观察孔圣枕中丹及其拆方的催眠作用。结果:孔圣枕中丹及其拆方有减少小鼠自主活动的趋势;可协同催眠剂量戊巴比妥钠的催眠作用,活性较弱;具有较弱的诱导阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠产生睡眠的趋势,但无统计学差异;正交分析,龙骨活性较强。结论:孔圣枕中丹具有较弱的镇静催眠作用。     

左归丸对糖皮质激素所致骨质疏松大鼠血清中E_2、PTH含量的影响

目的:探讨左归丸对糖皮质激素性骨质疏松症的治疗作用及机理。方法:将42只雌性Wistar大鼠随机分为3组:空白对照组12只,模型组15只,左归丸组15只。造模给药8周后,采用骨组织形态计量学方法对不脱钙骨切片进行形态计量,并采用ELISA法检测大鼠外周血血清中E2、PTH的含量。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠胫骨TBV%及TFS%显著降低,TRS%显著增高;且大鼠血清中PTH含量显著增高,E2含量则显著降低。而左归丸组大鼠TBV%则显著高于模型组,TFS%亦显著增高,TRS%虽无差异,但有明显降低趋势;且血清中PTH含量显著降低,E2含量较之模型组显著增高。结论:左归丸可使糖皮质激素所致骨质疏松大鼠血清中PTH的水平下调,同时上调E2水平,使其紊乱状态基本恢复正常,这可能是其治疗糖皮质激素所致大鼠骨质疏松症的机理之一。     

肾气丸、右归丸对“劳倦过度，房室不节加庆大霉素”致肾虚大鼠精液质量影响的实验研究

目的：观察肾气丸、右归丸对“劳倦过度，房室不节加庆大霉素”致肾虚模型大鼠精液质量的影响。研究二者在肾主藏精，主生殖机能方面的不同作用。方法：使大鼠游泳造成劳倦过度，并以College效应诱导房室不节，加注射庆大霉素造成肾虚模型。用肾气丸和右归丸进行治疗。结果：肾气丸、右归丸能明显增加肾虚大鼠的精子数量、精予活动力和精子存活率；二者虽无明显差别（P〉0．05）。但右归丸效果趋向更好。肾气丸能明显改善大鼠的体质状况，右归丸能明显减少精子畸形数（P〈0．01）。结论：肾气丸、右归丸均能明显改善肾虚大鼠的精液质量，而右归丸在改善肾虚大鼠生殖机能方面强于肾气丸。     

金匮肾气丸对雄性2型糖尿病大鼠睾酮与一氧化氮的影响

目的:探讨金匮肾气丸能否改善雄性2型糖尿病大鼠的雄激素水平和提高性功能。方法:雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组、阳性对照组、金匮肾气丸组,每组10只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方式造模,正常对照组及模型组每日给予生理盐水灌胃,阳性对照组每日给予二甲双胍及枸橼酸西地那非片灌胃,金匮肾气丸组每日给予二甲双胍及金匮肾气丸灌胃,给药4周后空腹测血糖、睾酮(T)、一氧化氮(NO)。结果:金匮肾气丸组及阳性对照组治疗后T及NO均明显高于模型组(P<0.05),但此两组间比较差异无统计学意义。结论:金匮肾气丸能有效改善雄性2型糖尿病大鼠的雄激素水平和提高性功能。     

孔圣枕中丹对痴呆大鼠学习记忆障碍NMDA机制研究

目的：探讨孔圣枕中丹对痴呆动物模型学习记忆障碍NMDA的作用机制。方法：建立VD大鼠模型，中药干预后，免疫组织化学法观察NMDA、NOS的表达，分光光度法检测NO含量，流式细胞技术检测细胞内钙浓度。结果：孔圣枕中丹能抑制VD大鼠脑海马神经元NMDA受体及NOS活性的升高，降低NO浓度及细胞内钙浓度。结论：孔圣枕中丹能抵抗兴奋性毒性和NO对神经元的损伤。     

左归丸对去卵巢大鼠股骨中核心结合因子α1 mRNA表达的影响

目的:观察左归丸对去卵巢骨质疏松大鼠股骨中核心结合因子α1 mRNA表达的影响,探讨其对骨质疏松的防治机制.方法:280只SPF级SD雌性大鼠,分为3组:正常组40只、假手术组40只、其余采取双侧背部卵巢切除术进行绝经后骨质疏松症造模.21 d后,随机分为5组:模型组、尼尔雌醇组、左归丸高、中、低剂量组.左归丸高、中、低剂量组分别给予ig6.4,3.2,1.6 g·kg-1剂量的左归丸混悬液,1次/d;尼尔雌醇组ig尼尔雌醇混悬液0.21 mg·kg-1,每周1次.于连续给药60,120,180 d,分别取大鼠左后肢股骨近端1/3部分,采用RT-PCR方法测定核心结合因子α1的mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组股骨中核心结合因子α1 mRNA水平明显降低(P＜0.01);和模型组比较,给药60,120,180 d的左归丸各剂量组,股骨中核心结合因子α1 mRNA水平显著升高(P＜0.05).结论:骨组织中核心结合因子α1 mRNA表达水平的下调可能是PMOP发生的重要机制之一,左归丸能够上调骨组织中核心结合因子α1 mRNA表达,从而有效防治骨质疏松.     

左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠髓鞘及轴突再生的影响

目的研究左归丸和右归丸对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠神经髓鞘和轴突再生的影响.方法应用髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂(CFA)按11(体积比)制成抗原,给动物两后足皮下注射MBP抗原免疫,建立大鼠EAE模型.以醋酸泼尼松作对照,利用髓鞘染色及免疫组织化学染色观察各组大鼠造模后14,28 d大脑和脊髓髓鞘和轴突损伤及再生的变化.结果左归丸成右归丸干预后大鼠髓鞘脱失程度均较模型组明显减轻,MBP及神经丝蛋白(NF200)表达显著高于模型组(P＜0.05或0.01).结论左归丸和右归丸能够修复EAE大鼠神经髓鞘和轴突的损伤,可能是其促进神经康复的分子机制之一.     

西黄丸对荷瘤大鼠的抗肿瘤及其对炎性因子的调节作用

目的 研究西黄丸对Walker256乳腺癌细胞荷瘤大鼠的抗肿瘤及对相关炎性因子的调节作用,探讨其抗肿瘤作用机制。方法 60只雌性Wistar大鼠,随机抽取10只设为对照组,剩余50只建立荷瘤大鼠模型,随机分为模型组、西黄丸高、中、低剂量组和香菇多糖组,每组10只,按10 mL/kg ig给药,每天2次,连续14 d。14 d后腹主动脉取血,取瘤组织称定质量,计算抑瘤率;采用ELISA法检测大鼠外周血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10和TGF-β水平。结果 西黄丸高、中、低剂量组抑瘤率分别为33.1%、30.7%、28.5%;与对照组比较,西黄丸高、中、低剂量均可明显提高荷瘤大鼠外周血IL-2、IFN-γ的水平,降低IL-6、IL-1、GF-β水平（P＜0.05）。结论 西黄丸具有明显的抑制肿瘤生长的作用,可通过提高荷瘤大鼠IL-2、IFN-γ水平增强免疫清除功能;降低IL-6、IL-10、TGF-β水平,减少形成免疫抑制微环境的相关炎性因子,呈现出逆转肿瘤免疫逃逸的趋势。     

川芎救心滴丸对动物实验性心肌缺血的保护作用研究

目的采用多种实验模型评价川芎救心滴丸对大鼠和小鼠实验性心肌缺血的保护作用。方法采用结扎大鼠冠状动脉前降支引起急性实验性心肌缺血模型,观察川芎救心滴丸的抗心肌缺血作用;采用静脉注射高分子右旋糖酐致大鼠高黏滞血症模型,观察川芎救心滴丸的活血作用;采用小鼠注射异丙肾上腺素实验模型,观察川芎救心滴丸的耐缺氧作用。结果与模型组比较,大鼠ig川芎救心滴丸0.32、0.64 g/kg剂量组能明显抑制因冠状动脉前降支结扎引起标准Ⅱ导联心电图ST段的升高,明显缩小心肌梗死范围;0.16、0.32、0.64 g/kg剂量组明显抑制高分子右旋糖酐所致高黏滞血症大鼠全血黏度的升高;与模型组比较,小鼠ig川芎救心滴丸0.46、0.92 g/kg剂量组明显延长注射异丙肾上腺素后小鼠常压缺氧条件下的存活时间。结论川芎救心滴丸具有明显的活血、耐缺氧作用,对实验性心肌缺血有明显的保护作用。     

大黄廑虫丸与黄芪合用对2型糖尿病大鼠治疗作用的实验研究

目的 观察大黄廑虫丸与黄芪合用对高脂乳剂加链脲佐菌素所致2型糖尿病大鼠的降血糖作用.方法 采用高脂乳剂灌胃加小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立2型糖尿病大鼠模型.50个大鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组、阳性对照组、大黄廑虫丸组、大黄廑虫丸+黄芪组.连续灌胃4周后,测定各组大鼠血糖、血脂及免疫指标水平.观察实验期间各组大鼠外观状态、体质量变化,解剖分离各脏器称质量,计算脏器系数.结果 模型组与正常组比较:血糖、低密度脂蛋白、甘油三酯及胆固醇升高,免疫球蛋白(IgG)、补体(CH50)水平下降、补体C3、C4水平升高.心、肝、肺增重,胸腺质量减轻,体质量下降.大黄廑虫丸与黄芪合用能降低糖尿病大鼠血糖、低密度脂蛋白、甘油三酯及胆固醇,升高高密度脂蛋白,提高补体CH50水平,降低补体C3水平;能改善糖尿病大鼠的体质量下降,纠正增加的肺脏质量,但不能纠正脾脏及胸腺免疫器官质最的减轻.结论 大黄廑虫丸与黄芪合用对2型糖尿病大鼠具有降血糖作用.