中医药联合安罗替尼治疗恶性肿瘤的现状

安罗替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制的抗肿瘤药物，经由我国自主研制开发，通过抑制肿瘤细胞血管形成及细胞毒性起到抗肿瘤效用。因中医药联合安罗替尼在恶性肿瘤的治疗中取得了良好的疗效且能有效改善安罗替尼产生的毒副作用，本文就此进行综合阐述。     

益气化瘀解毒方对人肝癌细胞MHCC97-H迁移能力及趋化因子CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响

目的观察益气化瘀解毒方对人肝癌细胞MHCC97-H迁移能力及趋化因子CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响,探讨其相关作用机制。方法以索拉非尼为阳性对照,CCK-8法测定益气化瘀解毒方及索拉非尼对MHCC97-H细胞增殖的作用及最佳作用浓度,划痕实验观察MHCC97-H细胞迁移能力;Western blot检测药物干预24 h后CXCL12、CXCR4、CXCR7的蛋白表达。结果益气化瘀解毒方及索拉非尼均能抑制MHCC97-H细胞生长,24 h半数抑制浓度分别为0.095 g/m L、10μmol/m L;益气化瘀解毒方及索拉非尼均有抑制MHCC97-H迁移的能力;经益气化瘀解毒方干预后,MHCC9-H细胞CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白表达量均下降。结论益气化瘀解毒方能抑制MHCC97-H细胞增殖及迁移,其机制可能是通过下调CXCL12/CXCR4/CXCR7趋化因子轴发挥作用。     

中医药联合舒尼替尼治疗晚期肝癌1例

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球第5大常见的恶性肿瘤,占肿瘤死因的第3位,其5年自然病死率〉95％。全球每年有超过50万人罹患肝癌,其中一半以上在中国。近年来随着分子靶向药物的研发和临床运用,肝癌的分子靶向治疗越来越受重视,多个分子靶向药物如索拉非尼、舒尼替尼已逐步开展晚期肝癌的临床试验。     

舒尼替尼与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果对比研究

目的对比舒尼替尼与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的临床价值。方法研究时段为2018年5月~2019年8月,研究对象为烟台市莱阳中心医院肿瘤内科接收的72例晚期肝细胞癌患者,遵从药物差异分组原则,将其分为对照组(35例,口服索拉非尼治疗)和观察组(37例,口服舒尼替尼治疗),观察临床疗效、治疗不同时段患者活动能力、生活质量改善情况以及不良反应发生率。结果①观察组临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。②经治疗后观察组患者治疗后不同时段活动能力评分、生活质量评分高于对照组(P<0.05)。③观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论对晚期肝细胞癌患者实施药物治疗,建议以舒尼替尼为主,在提高临床疗效、改善患者活动能力和生活质量的同时可有效降低不良反应发生率。     

分子靶向药物吉非替尼的临床研究

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种常见的恶性肿瘤,分子靶向药物治疗具有低毒,高效的特点,已成为晚期NSCLC治疗热点。以表皮生长因子受体为靶点的酪氨酸激酶抑制药吉非替尼具有较好的应用前景。本文综述了吉非替尼的分子作用机制、抗肿瘤作用以及临床应用等方面的报道。     

安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效与安全性

目的分析安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效、安全性。方法选取2019年6月~2020年10月赤峰市肿瘤医院收治的晚期乳腺癌患者82例为研究对象,随机单双数法分为对照组41例为化疗治疗,观察组41例为安罗替尼靶指向治疗联合化疗治疗,对比患者治疗效果。结果观察者治疗后总有效率高于对照组(P<0.05);治疗前两组患者MK(中期因子)等标无较大差异(P>0.05);治疗后观察组患者MK、PF4(血清血小板第4因子)低于对照组(P<0.05);观察组患者不良反应和对照组相比无较大差异(P>0.05)。结论为晚期乳腺癌患者进行安罗替尼靶向治疗、化疗治疗时可有效提升有效率,改善MK、PF4指标,无严重不良反应。     

姜黄素与吉非替尼联合应用对胃癌SGC-7901细胞增殖及裸鼠移植瘤生长的影响

目的：探讨不同浓度的姜黄素与吉非替尼联合应用对体内胃癌裸鼠移植瘤及体外胃癌细胞SGC-7901生长的影响。方法：将胃癌细胞SGC-7901制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下,制备胃癌裸鼠模型。将裸鼠模型随机分为生理盐水组及姜黄素与吉非替尼联合应用低剂量组、中剂量组、高剂量组,腹腔注射给药,每周一次。用药4次后,处死裸鼠,剥取肿瘤组织,称取质量,计算肿瘤抑制率。用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中c-myc的表达。低剂量、中剂量、高剂量姜黄素与吉非替尼联合作用SGC-7901细胞,Western blot方法检测细胞内c-myc的表达,MTT检测细胞的增殖力,细胞黏附实验与transwell法检测细胞的侵袭能力,流式细胞术检测细胞的周期及凋亡率。结果：与生理盐水组比较,中剂量组及高剂量组的抑瘤率分别为（40.26±4.25）%、（44.81±5.74）%,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。免疫组织化学显示,中剂量、高剂量姜黄素与吉非替尼联合应用明显抑制c-myc的活化。中剂量、高剂量姜黄素与吉非替尼联合作用SGC-7901细胞后,c-myc表达量明显降低,细胞增殖及侵袭能力明显受到抑制,G0/G1期细胞数明显升高（P〈0.05）,S期细胞数明显降低（P〈0.05）,细胞凋亡率明显高于对照组（P〈0.05）。结论：一定剂量的姜黄素与吉非替尼联合可体内抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长及体外抑制SGC-7901细胞的增殖、侵袭能力及促进细胞凋亡,其抑制胃癌生长的机制可能是通过降低c-myc蛋白的表达,从而影响c-myc参与调控的癌细胞增殖,转移过程。     

调胃和血汤联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床观察

目的探讨调胃和血汤联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法将50例晚期胃癌患者采用随机数字表法分为试验组25例和对照组25例,试验组采用口服中药汤剂调胃和血汤联合口服靶向药物阿帕替尼治疗;对照组单独口服阿帕替尼治疗。随访2个月,观察两组患者近期疗效及毒副反应出现情况。结果试验组和对照组疾病控制率分别为80%(20/25)和60%(15/25),试验组和对照组治疗后KPS评分分别为(78.40±6.88)分和(68.40±10.28)分,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);试验组和对照组>1级手足皮肤损害、高血压、蛋白尿发生率分别为4%、4%、4%和28%、32%、20%,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论调胃和血汤联合阿帕替尼治疗晚期胃癌可以减轻阿帕替尼的近期毒副反应,并能够一定程度提高近期疗效。     

金复康口服液联合吉非替尼对H1975肺癌裸鼠移植瘤生长及有氧糖酵解的影响北大核心CSCD

目的 观察金复康口服液联合吉非替尼对肺癌H1975细胞裸鼠移植瘤生长及有氧糖酵解的影响。方法 采用生物信息学分析HK2、PFKP、PKM2、LDHA在肺腺癌中的表达及对诊断和预后的影响;建立人肺腺癌H1975细胞荷瘤裸鼠模型后随机分为模型组、吉非替尼组(38 mg/kg)、金复康口服液组(25 g/kg生药)和联合用药组(38 mg/kg吉非替尼+25 g/kg金复康口服液生药),每组6只。每周测量移植瘤体积及裸鼠体质量2次,给药21日后取肿瘤组织称重并计算相对肿瘤增殖率及抑瘤率;采用RT-PCR、Western Blot法检测各组移植瘤组织HK2、PFKP、PKM2、LDHA的m RNA及蛋白表达;微量法检测糖酵解酶活性、ATP及乳酸含量。结果 生物信息学分析显示PFKP、PKM2和LDHA在肺腺癌中高表达,对肺腺癌的诊断和预后判断具有一定参考意义。与模型组及单药组比较,联合用药组肿瘤体积及肿瘤质量降低(P<0.01),抑瘤率提高(P<0.01)。与模型组比较,联合用药组HK2、PFKP及PKM2的m RNA及蛋白表达下调(P<0.01),LDHA蛋白表达无明显变化,移植瘤内HK、PFK活性下调,ATP和乳酸含量降低(P<0.01)。结论 复康口服液能增强耐药H1975细胞荷瘤裸鼠对吉非替尼的敏感性延缓肿瘤生长,其机制可能是通过下调HK2、PFKP和PKM2水平,减少ATP及乳酸生成,抑制有氧糖酵解实现的。     

舒尼替尼联合中药治疗肝细胞癌术后复发并多发转移1例

<正>晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)目前仍缺乏有效的治疗方法,自然生存期短。索拉非尼(Sorafeinib)被批准为晚期肝癌一线的标准治疗。舒尼替尼(sunitinib)是一种高选择性多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,它既能抑制肿瘤细胞增殖,也能抑制血管内皮细胞生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR-1)、VEGFR-2、VEGFR-3、血小     

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??OBJECTIVE To obtain the microcrystal agents of sorafenib and examine the in vivo anti-tumor efficiency of sorafenib-microcrystal on hepatocellular carcinoma cells. METHODS The solubilizing solution or microcrystal of sorafenib was obtained. A highly aggressive HCC cell line, MHCC97-H, was used to form the subcutaneous or intra-hepatic tumor model in nude mice. Sorafenib-solution or microcrystal was injected into tumors. The clearance curve or anti-tumor efficiency of solubilizing solution or microcrystal was identified. Endogenous of EMT related indicators was identified by qPCR. RESULTS Sorafenib slowly released in tumor tissues by sorafenib-microcrystal but not sorafenib-solution. Treatment of sorafenib-microcrystal inhibited the in vivo growth of MHCC97-H cells. CONCLUSION The microcrystal agents of sorafenib is prepared. This work also establishes the in vivo anti-tumor efficiency of sorafenib-microcrystal on HCC cells.     

裂果薯醇提物对人肝癌裸鼠移植瘤生长与血管生成的影响

目的: 探讨裂果薯乙醇提取物对人肝癌裸鼠移植瘤生长与肿瘤血管生成的影响及其抗肿瘤的作用机制。方法: 采用80%乙醇回流提取制备裂果薯块茎醇提物;建立人肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤模型,成瘤BALB/c裸鼠随机分为模型组、索拉非尼组和裂果薯醇提物高、中、低剂量组;裂果薯高、中、低剂量组和索拉非尼组给药量分别为107,71,54,30 mg·kg^-1·d^-1,每日ig给药1次,连续给药21 d,模型组不给药,对比观察裂果薯醇提物对肿瘤生长的影响;免疫组化法测定裸鼠肿瘤中CD34,血管内皮生长因子(VEGF)的表达,观察裂果薯醇提物对肿瘤血管生成的影响。结果: 与模型组相比,裂果薯醇提物高、中剂量组和索拉非尼组能够明显降低肿瘤瘤重和相对体积,其抑瘤率分别为47.71%,21.27%,51.75%;同时,裂果薯高剂量组、索拉非尼组能明显降低肿瘤微血管密度(MVD),(P<0.01),明显降低肿瘤组织中VEGF的表达(P<0.01);裂果薯中剂量组降低MVD(P<0.05)。结论: 裂果薯醇提物可抑制SMMC-7721细胞裸鼠移植瘤和瘤组织中血管生长,其作用可能与下调VEGF的表达有关。     

双氢青蒿素对人结直肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制研究

目的 研究双氢青蒿素( Dihydroartemisinine,DHA)对人结直肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及可能机制.方法将人结直肠癌LoVo细胞接种于Balb/c裸鼠皮下,建立结直肠癌模型.将造模成功裸鼠随机分为5组,即模型对照组,阳性对照组(5-Fu 20 mg/kg),DHA高、中、低剂量组(120,60,30 mg/kg).观察各组动物肿瘤的重量及抑瘤率;采用免疫组化SABC法测定各组裸鼠肿瘤组织B-cell lymphoma-leukemia-2 gene(Bcl-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果5-Fu组及DHA高、中剂量组的抑瘤率显著高于模型组(P＜ 0.01或P＜0.05);5-Fu组和DHA高剂量组Bcl-2的阳性表达率显著低于模型对照组(P＜ 0.01或P＜0.05);5-Fu组VEGF的阳性表达率显著低于模型对照组(P＜0.05).结论双氢青蒿素具有较强的抗结直肠癌活性,其作用机制可能是抑制抗凋亡基因Bcl-2的表达,从而刺激结直肠癌细胞凋亡.     

中药复方“松友饮”对高转移人肝癌裸鼠原位移植瘤的抑制作用

目的:研究中药松友饮对高转移人肝癌裸鼠原位移植肿瘤生长、转移和生存期的影响。方法:以肝癌细胞(MHCC97H)细胞建立裸鼠移植瘤模型,32只成模裸鼠随机分成对照组C0和松友饮剂量递增的C1、C2和C3组,肝脏接种肿瘤24h内开始1次/d灌胃给药,连续5周,每周测体质量。第35d处死裸鼠,计算肿瘤体积及转移情况。另选12只成瘤裸鼠分成对照组和松友饮组,选择上述结果中最合适的剂量,观察生存期。结果:C0、C1、C2和C3组肿瘤体积分别为(2072.73±801.23)mm3、(1779.48±969.59)mm3、(976.30±608.01)mm3和(959.99±376.47)mm3,C2、C3与C0相比差别有统计学意义;C2组抑瘤率52.90%,肺转移程度明显下降。按C2组剂量给药,裸鼠生存期(75.00±3.86)d,对照组(52.00±2.34)d(P<0.01)。结论:连续5周松友饮灌胃抑制HCC裸鼠模型肿瘤生长、转移,延长荷瘤裸鼠生存期,对HCC病人有潜在的应用价值。     

汗证的经方治验与体会

结合案例5则,探讨运用经方辨治汗证的临床经验。认为汗证为汗液外泄失常的病证,是一种病理性出汗。主要由人体阴阳失调、营卫不和、毛孔开阖不利所致,营卫不和为其核心病机,临证多以桂枝汤为主方,合用柴胡剂、白虎剂等进行加减治疗。     

蜂毒素对裸鼠骨肉瘤治疗作用及安全性的实验研究

目的:观察蜂毒素对骨肉瘤裸鼠移植瘤生长抑制作用及毒副反应。方法:建立裸鼠骨肉瘤原位移植瘤模型,随机分4组:生理盐水组,蜂毒素低、高剂量组,顺铂组。观察各组裸鼠骨肉瘤的体积和体质量抑制率;放射免疫法测定血清碱性磷酸酶活性;测定外周血常规、骨髓有核细胞数目;光镜观察心肝脾肺肾及肿瘤的病理组织学情况;电镜观察肿瘤细胞的微细结构。结果:蜂毒素低剂量组肿瘤体积和体质量抑制率分别为42.98%、39.03%,高剂量组分别为67.54%、48.66%,蜂毒素能明显降低血清AKP水平;光镜与电镜下蜂毒素能诱导骨肉瘤细胞凋亡或坏死;高剂量蜂毒素给药后可见扭体动作、精神不振、萎靡少动等毒性反应,肾脏病理切片可见肾小管间质扩张充血,肾细胞间隙炎性细胞集聚。蜂毒素各组骨髓及心肺肝脾等脏器未造成明显毒副反应。结论:蜂毒素具有抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤生长的作用,并能促使肿瘤细胞凋亡或坏死,无明显的毒副作用。     

蛇葡萄素对人肺癌GLC-82裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:为了进一步研究蛇葡萄素体内抗肿瘤作用,我们进行了人肺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的抑瘤实验研究.方法:人肺癌GLC-82 细胞接种于裸鼠腋窝建立移植模型.荷瘤BALB/C裸鼠随机分成6组,蛇葡萄素以3个剂量腹腔给药.观察肿瘤体积、相对肿瘤体积、瘤重、相对肿瘤增殖率以及肿瘤生长曲线,以此评价蛇葡萄素的抗瘤作用.结果:250mg/kg蛇葡萄素对裸鼠移植瘤的抑制率,二次实验结果分别为35.5%(P＜0.01)和37.1%(P＜0.01),相对肿瘤增殖率则分别为55.24%(P＜0.01)和57.71%(P＜0.05).结论:蛇葡萄素对人肺癌GLC-82裸鼠移植瘤具有显著的抑制作用.     

人肝癌组织裸鼠移植瘤模型建立及其应用

目的 建立人肝癌组织裸鼠移植瘤模型,对其特性进行鉴定,并应用于抗肿瘤药物制剂疗效的观察。方法 将人原发肝癌手术新鲜组织移植于BALB/c裸鼠皮下,建立人肝癌组织裸鼠移植瘤动物模型;于同体移植后第15 天连续ig给予长科制剂（CKBM）,通过观察动物日常状况、接种部位出现肿块时间,测定瘤体体积和质量、抑瘤率以及进行组织病理学观察,初步评价CKBM的抗肿瘤疗效。结果 人肝癌组织裸鼠移植瘤保持了人肝癌组织特性,并能通过同体移植传代;观察发现CKBM对人肝癌荷瘤裸鼠的抑瘤率达45.71%,对癌细胞生长有一定的抑制作用。结论 在成功建立人肝癌组织裸鼠移植瘤模型基础上,观察发现CKBM具有一定的抗肿瘤疗效。     

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??OBJECTIVE To study the inhibitory effect of Ke-ai-xin pill on tumor growth and angiogenesis of transplanted colon cancer cell line HCT116 in nude mice. METHODS To establish the transplant tumor model in nude mice for HCT116. All tumor-bearing nude mice were randomly divided into control group (normal saline), positive group (bevacizumab,5 mg??kg^-1, intraperitioneally), and low-, medium-, high-dose Ke-ai-xin pill-treated groups(200, 400 and 800 mg??kg^{- 1}, intragastrically). The tumor xenografts were harvested and measured for their weights. Immunohistochemistry was used to detecte microvessel density (MVD)and vascular endothelial growth factor(VEGF)expression. RESULTS Ke-ai-xin pill inhibited tumor growth in nude mice in varying degrees. After the administration of each treatment group, TV, RTV, and T/C decreased significantly(P<0.05). SABC assay showed that MVD of Ke-ai-xin pill treatment group was sparse, MVD value decreased from (59.62??18.83) to (55.56??12.63),(46.72??11.57) and (41.35??10.27), Ke-ai-xin pill treatment group can significantly reduce the positive expression of VEGF. the positive expression rate reduced from(78.46??16.53)% to (58.64??14.19)%, (49.27??13.29)% and (43.68??11.71)%. CONCLUSION Ke-ai-xin pill can inhibit tumor growth of transplanted colon cancer cell line HCT116 in nude mice in varying degrees, reduce MVD value and the expression of VEGF in tumor tissue, so its antitumor activity may be related to inhibiting angiogenesis.     

中药复方“松友饮”增强IFN-α抑制肝癌的实验研究

目的:研究联用中药"松友饮"和干扰素α(IFN-α)对高转移人肝癌裸鼠原位模型肿瘤生长、转移和生存期的影响。方法:以人高转移MHCC97H细胞建立裸鼠原位移植瘤模型,48只成模裸鼠随机分成对照组、"松友饮"组、IFN-α组及"松友饮"+IFN-α组,肝脏接种肿瘤24h开始每天1次灌胃给药及皮下注射,连续5周。第35天每组随机处死6只裸鼠,计算肿瘤体积及转移情况;剩余成瘤裸鼠用于观察生存期。结果:"松友饮"组、IFN-α组及"松友饮"+IFN-α组肿瘤体积、肺转移结节数及生存期与对照组比较,均有显著差异(P<0.05)。结论:连续5周联用"松友饮"显著增强IFNα对HCC裸鼠模型肿瘤生长、转移的抑制作用并延长生存期,对HCC病人有潜在的应用价值。